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各种脑活素中微量元素含量的比较_医学论文 作者：刘伟明，冷红霞，刘巨涛，华瑞年 【关键词】 微量元素 　　关键词: 脑活素;分光光度，原子吸收法;微量元素 摘 要:目的 比较脑活素类生物制剂间各微量元素的含量差别. 方法 利用火焰原子吸收法直接测定8种不同品牌的脑活素类生物制剂中镁、锰、铁、钴、镍、铜、锌和铬的含量. 结果 7种国产品牌制剂与奥地利脑活素比较，Mg，制剂间差异都非常显著（P<0.01）;Mn，5种制剂差异非常显著（P<0.01），一种差异显著（P<0.05）;Fe，4种制剂差异非常显著（P<0.01），两种差异显著（P<0.05）;Co，6种制剂差异非常显著（P<0.01）;Ni，5种制剂差异非常显著（P<0.01）;Cu，3种制剂差异非常显著（P<0.01），1种差异显著（P<0.05）;Zn，制剂间差异都非常显著（P<0.01）;Cr，3种制剂差异显著（P<0.05）;余者均无显著差异（P>0.05）. 结论 本结果为临床合理用药提供了有用数据. 　　Keywords:cerebrolysin;spectrophotometry，atomic absorp-tion;trace element 　　Abstract:AIM To compare the differences of contents of trace elements in cerebrolysin biological preparations.METHODS The contents of Mg，Mn，Fe，Co，Ni，Cu，Zn and Cr in eight kinds of cerebrolysin biological preparations were determined by flame atomic absorption spectropho┐tometry.RESULTS The contents of trace elements in seven kinds of cerebrolysin biological preparations made at home were compared with those made by Austria.The statistical results were as follows:in comparison with the control group（0432）4651338（H）;4661711Ext.50568（O） the contents of Mg in all those cerebrolysin biological prepa-rations had significant difference（P<0.01）;The contents of Mn in five cerebrolysin biological preparations had significant difference（P<0.01），while one had a little difference（P<0.05）;the contents of Fe in four biological preparations had significant difference（P<0.01），while two had a little dif-ference（P<0.05）;the contents of Co in six biological preparations had significant difference（P<0.01）;the con-tents of Ni in five biological preparations had significant dif-ference（P<0.01）;the contents of Cu in three biological preparations had significant difference（P<0.01）while one had a little difference（P<0.05）;the contents of Zn in seven kinds of biological preparations had significant difference（P<0.01）;the contents of Cr in three biological preparations had a little difference（P<0.05）.The rest had no significant difference（P>0.05）.CONCLUSION Useful data of cere-brolysin for administration in clinical practice are provided. 脑活素类生物制剂是治疗由脑组织病变所引起疾病的药物.该类药物能促进脑细胞的发育，改善病变脑细胞的功能，调解脑细胞的活动，增强记忆力，提高机体免疫功能.近几年来，国内生产该类药物的品种繁多，但其微量元素含量多少以及是否与疗效有关，含某种微量元素的定量关系是否对人体有益或有害，尚未见有文献报道.为更好地配合临床用药，提供本药物中微量元素的数据，作者用火焰原子吸收法直接测定了8种不同品牌脑活素类生物制剂中Mg，Mn，Fe，Co，Ni，Cu，Zn和Cr的含量，并进行了微量元素之间的相互比较. 1 材料和方法 1.1 材料 仪器WFX-Ⅱ型原子吸收分光光度计，附80586微机和WFX-1型系列原子吸收分光光度计微机处理系统;镁、锰、铁、钴、镍、铜、锌、铬空心阴极灯;仪器工作条件参数（Tab1），包括波长（λ），狭缝（φ），灯电流（D.I），负电压（-V），空气流量（Airυ）及乙炔气流量（C2 H2 υ）. 表1 仪器工作条件（略） 　　1.2 方法 　　1.2.1 标准曲线的绘制 　　按Tab1仪器工作条件分别测定Mg，Mn，Fe，Co，Ni，Cu，Zn，Cr的标准系列工作液，由仪器计算机系统绘制标准曲线（略），并计算出回归方程（C）和相关系数（r）.具体数值为Mg:C=24.190A-0.092，r=0.999;Mn:C=12.248A-0.025，r=0.997;Fe:C=39.494A-0.226，r=0.998;Co:C=18.424A+0.001，r=1.000;Ni:C=7.630A-0.025，r=0.997;Cu:C=10.015A-0.006，r=1.000;Zn:C=3.894A+0.004，r=0.999;Cr:C=20.015A+0.019，r=0.993. 　　1.2.2 样品及含量测定 　　样品:①脑活素-治疗脑功能紊乱新药，奥地利EBEWE药厂制造;②脑细胞 激活素注射液，第四军医大学吉林军医学院研制;③ 脑活素D注射液，吉林市银鹰生物技术研究所研制;④盖普牌脑活素D注射液，长春台硝生化药业有限公司;⑤GALLOP脑复素注射液，（中外合资）GAL-LOP药业有限公司;⑥脑活素AP注射液，北华大学医学院临床免疫研究所、生物医学研究所;⑦吉青牌脑复素注射液，吉林省柳河凯伦药业有限公司;⑧吉研牌脑复素注射液，吉林省药物研究所制药厂.含量测定:按Tab1所列工作条件，用火焰原子吸收法直接测定8种不同品牌的脑活素生物制剂中微量元素镁、锰、铁、钴、镍、铜、锌和铬的含量，由计算机系统处理并打印出测定结果. 　　统计学处理:数据以x ±s表示，均数间用t检验. 　　2 结果 　　测定结果表明，不同品牌之间的镁、锰、铁、钴、镍、铜、锌、铬含量是不同的（Tab2），按其高低顺序排列，Mg:⑥>②>③>①>⑤>④>⑦>⑧;Mn:⑧>⑥>③>⑤>④>⑦>②>①;Fe:⑧>③>⑥>②>④>①>⑤>⑦;Co:①>⑤>④>③>⑥>②>⑦>⑧;Ni:①>⑦>⑧>②>⑥>③>⑤>④;Cu:⑥>③>②>⑦>④>①>⑧>⑤;Zn:④>⑤>⑦>⑥>③>②>⑧>①;Cr:④>⑤>⑥>⑧>③>②>⑦>①.统计结果表明:7种国产品牌制剂与奥地利脑活素（对照组）微量元素含量比较（P值），情况为，Mg，制剂间差异都非常显著（P<0.01）;Mn，5种制剂差异非常显著（P<0.01），1种差异显著（P<0.05）;Fe，4种制剂差异非常显著（P<0.01），2种差异显著（P<0.05）;Co，6种制剂差异非常显著（P<0.01）;Ni，5种制剂差异非常显著（P<0.01）;Cu，3种制剂差异非常显著（P<0.01），1种差异显著（P<0.05）;Zn，制剂间差异都非常显著（P<0.01）;Cr，3种制剂差异显著（P<0.05）.余者均无显著差异（P>0.05）. 表2 各种脑活素中镁、锰、铁、钴、镍、铜、锌、铬的含量（略） 　　3 讨论 　　不同品牌制剂间微量元素的含量各不相同，这可能与不同厂家的生产过程、工艺水平、原料来源等不同有关［1］ .临床上，采用的脑活素类生物制剂大都是从动物脑组织中提取出来的低分子生物活性物质［2］ ，用于治疗老年性痴呆、脑血栓、脑出血、脑外伤等所致脑功能衰退等症.陈祥友教授研究认为:老年性痴呆主要是机体内钴、镍、锰、铜、锌等人体必需微量元素平衡失调引起体内脂质代谢紊乱，高血脂症引起血管病变，最后导致老年性痴呆病发生［3-5］ .元素平衡医学是以元素平衡为核心，在原子、分子生物学水平研究人体健康的一门科学.实验证明:心脑血管疾病发病日益增多的原因之一是机体缺乏人体必需微量元素［6］ ，微量元素在体内含量极微，但作用极大.如果我们能够使之适用于人体的机能需要，那么就能使许多人健康地达到最大的生物学年龄［7］ .因此，研究脑活素药物中的微量元素含量是有十分重要意义的，特别是可导致脑萎缩、灰质和白质退行性改变、神经元减少的铜;影响脑功能，尤其是海马功能的锌;影响智力下降、反应迟钝的锰，以及抗衰老的促进因素锰、铜比值等［8，9］ . 镁能拮抗钙对血管平滑肌的作用，并抑制钙进入细胞内，适当增加人体内镁含量可减少脑卒中的发病率［10］ .锰是生物体内涉及神经科最广泛的生命元素，对维持脑功能起重要作用;缺乏及过量均会出现智力及行为的障碍，机体缺锰可导致脑细胞DNA，RNA聚合酶合成障碍，从而影响了脑细胞分裂增殖.而机体锰过量，可致脑部锰蓄积，过量的锰抑制了脑细胞中线粒体内三羟酸循环、氧化磷酸化，使神经递质转运障碍及突触传导受阻，并破坏了其他微量元素的平衡而影响脑功能［11，12］ .临床研究发现:脑星形细胞患者血清Mn-SOD活性明显低于正常人，随恶性程度增加，Mn-SOD活性呈下降趋势［13］ .铁参与血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素及许多酶的合成;在氧的运输和呼吸链电子传递、氧化还原等许多代谢中起重要作用;铁与机体能量代谢和机体防御密切相关，缺铁会降低依赖铁酶的活性，降低血红蛋白等，甚至导致缺铁性贫血.缺铁性贫血患者发病的主要原因是铁的相对或绝对不足［14］ ，但是缺铁性贫血的患者不易患脑卒中，相反脑卒中易患者体内铁元素含量较高.因为高铁能使HCT升高，有助于脑动脉硬化的形成.临床表明:铁含量在脑血管病发时明显升高［7，15，16］ .钴是维生素B12 的组成成分，是一种独特的营养物质;钴与锌、铜、锰有协同作用，有人报道钴元素与寿命有关系［12］ .镍参与人体某些酶的代谢和组成，对维持人体生理功能起着一定的生物作用［8］ .铜是血红蛋白的活化剂，参与许多酶的代谢，缺铜会引起心肌细胞氧化代谢紊乱，诱发动脉粥样硬化，造成脑卒中的发 生.锌参与人体内金属酶的合成，是机体中200多种酶的组成部分.血管紧张转化酶的活性部位含有锌，锌可能通过肾素中血管紧张素系统参与血压的调节;锌参与免疫功能的调节，可能通过免疫功能的调节而影响血压［7，8］ .有实验报道，机体缺锌时血清胆固醇处于。