2022激光共聚焦显微内镜在消化系统疾病中的应用进展（全文）.docx

2022激光共聚焦显微内镜在消化系统疾病中的应用进展(全文)摘要激光共聚焦显微内镜是一种可以配合各种内镜技术对消化系统器官进行 探查，获得细胞层面实时组织微观结构，进行"活体病理诊断”的内镜技术， 广泛应用于临床诊疗大量文献说明，激光共聚焦显微内镜在判断病变良 恶性方面具有很大优势，本文对该技术在消化系统疾病中的应用进展进行 了综述激光共聚焦显微内镜(confocal laser endomicroscope , CLE )是一种新的内镜辅助手段，可实时在体内黏膜外表行细胞层面组织学检查由于CLE具有即时虚拟组织学成像及检测功能，能在内镜检查的同时对消化系统黏膜层活细胞及亚细胞进行检查获得放大500~1 000倍的内镜图像,因此可观测到组织微观结构，有助于进行靶向活检，显著提高消化系统肿 瘤检出率，被誉为“光学活检"或"光学切片”[1 1 CLE检查时静脉注射或 局部喷洒荧光剂，可突出黏膜某些成分，提高实时"光学活检”的灵敏度 探头式激光共聚焦显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscope ,pCLE )和探针式激光共聚焦显微内镜(needle-based confocal laser endomicroscope , nCLE )的出现，使 CLE 可以通过大多 数内镜孔道，大大增加使用范围，目前已应用于包括胃肠道、胆胰管、胰 腺和肝脏在内的几乎所有消化系统器官。

已有大量研究对这项技术在消化 内镜中的应用进行了评价一、显影剂的应用CLE的应用离不开显影剂帮助，显影剂可增强基底与血管显像，将观察目 标的细胞轮廓、血管甚至细胞核勾勒出来以利于诊断荧光素钠是临床使 用广泛的显影剂，已在眼科领域应用几十年，具有经济、平安且无致畸性 的特点荧光素钠的标准用法是静脉注射10%溶液1〜5 mL ［ 2 ］,主要副 作用是过量使用可导致患者短时间内出现巩膜及尿液发黄，极个别患者会 出现呼吸困难、皮疹等过敏反响，甚至威胁生命［3 ； 一项使用不同剂量 荧光素钠对胃高级别上皮内瘤变或结直肠肿瘤患者行CLE检查的研究认 为，荧光素钠最适合的浓度是0.5 mg/kg ,在获得清晰图像的前提下荧光 素钠剂量仅为标准剂量的1/10 ［ 4 ］,大大提高了平安性Sun等［2 ］利用局部喷洒甲酚紫进行pCLE观察胃黏膜肠上皮化生，对 或疑似肠上皮化生患者进行的前瞻性研究结果提示，pCLE在诊断肠 上皮化生方面价值很高，甲酚紫染色还可提高胃镜下诊断肠上皮化生的准 确率局部喷洒甲酚紫可能成为更方便、更快速、更平安的CLE显影方法二、CLE在食管疾病中的应用图片1 .胃食管反流病：胃食管反流病是一种临床上常见的疾病，一般认为是由 于食管上皮细胞暴露于酸反流造成的化学损伤。

但Dunbar等［5 ］利用 CLE、24 h食管pH值和阻抗监测及组织病理学检查观察停用质子泵抑制 剂治疗2周后食管炎症的变化，发现反流性食管炎的发病机制可能是细胞 因子介导的，而不是传统认为的化学损伤所致韩国的一项研究比拟内镜 下智能色彩增强技术(flexible spectral imaging colour enhancement, FICE )+放大和pCLE对微小病变性反流性食管炎的诊断有效性和一致性, 发现FICE与pCLE的准确率分别为79%和87% ,灵敏度分别为94%和 97% ,特异度分别为50%和66%，阳性预测值分别为79%和85%，阴性 预测值分别为82%和92% ,认为pCLE比内镜下FICE染色诊断微小病变 性反流性食管炎更准确［6 1,.巴雷特食管：CLE在食管疾病中的最早应用是诊断巴雷特食管，Wallace 等［7 ］在2011年建立的pCLE迈阿密分类对不同程度巴雷特食管CLE 表现进行了具体描述有研究对巴雷特食管相关瘤变内镜治疗后内镜监测 患者以pCLE作为虚拟活检,通过与病理活检结果对照，认为pCLE可获 得不低于病理活检准确率的诊断，且可在不损伤患者黏膜的前提下进行更 大范围的检查，获得更多病理信息，快速简便，可作为巴雷特食管相关瘤变内镜治疗后患者内镜监测时病理活检的替代手段［8L三、CLE在胃疾病中的应用1 .胃癌及癌前病变：萎缩性胃炎(萎缩、肠化)和上皮内瘤变被认为是胃 癌开展进程中的重要过程，属于癌前病变。

目前CLE在胃疾病中的应用已 细化到癌前病变区分、肿瘤边界确定等方面我国一项针对亚洲人群的Meta分析共纳入23项研究，以不同诊断标准和诊断模式进行亚组分析, 说明在诊断胃癌及其癌前病变方面，即时CLE检查比回顾性CLE数据分 析具有更高的敏感度和特异度［9 L有的学者认为CLE对萎缩性胃炎、胃 黏膜肠上皮化生、上皮内瘤变、胃黏膜低级别上皮内瘤变及高级别上皮内 瘤变的诊断具有较高的敏感度和特异度，可将CLE作为一种替代内镜检查 的方法［101然而，研究之间存在显著的异质性一项多中心随机对照 研究比拟FICE染色+CLE靶向活检与单纯FICE染色定位活检在胃黏膜病 变中诊断阳性率的差异，结果说明，增加pCLE靶向活检后胃黏膜肠上皮 化生、上皮内瘤变、早期胃癌整体诊断阳性率从31.5%提升到75.1 %,而 且CLE靶向活检块数更少(减少48.0% ),可更好地保持病变完整性，为 患者后续治疗提供更好的方案［11 I有研究认为在未分化型胃癌中,pCLE 下活检优于白光内镜靶向活检［12 1 一项利用pCLE定量诊断萎缩性胃 炎的研究发现，pCLE与靶向活检病理结果的一致性优于白光内镜，认为 pCLE在诊断胃炎症和萎缩方面具有很大潜力，在替代组织活检诊断胃弥 漫性病变方面有较高的诊断价值口 3 12 .黏膜下病变：日本的一项研究对25例胃肠道黏膜下病变患者在内镜超 声弓I导下细针抽吸术(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration , EUS-FNA )过程中行nCLE实时检查,比拟nCLE表现与 EUS-FNA病理表现或手术标本，发现nCLE诊断结果与EUS-FNA病理结 果差异无统计学意义，认为nCLE可作为胃肠道黏膜下病变实时诊断工具 之一 ［14】四、CLE在十二指肠疾病中的应用十二指肠疾病相对消化系统其他部位少见，但有研究说明某些胃肠道功能 性疾病与十二指肠轻微炎症相关［15］有研究发现功能性消化不良患者 CLE下十二指肠远端上皮间隙密度明显高于正常对照组，提示十二指肠屏障破坏是功能性消化不良的发病因素，CLE结果可作为功能性消化不良的 潜在诊断生物标志物［161有研究比拟白光内镜和CLE评估十二指肠溃 疡瘢痕愈合程度，结果显示CLE准确率明显高于白光内镜,认为CLE在 评价十二指肠溃疡愈合质量方面具有较高的价值［171五、CLE在结肠疾病中的应用1 .结肠息肉：2011年迈阿密共识确定了 CLE下结肠增生性及腺瘤性息肉 的诊断标准［7 1此外，对于无蒂锯齿状腺瘤，CLE的特征性表现为黏液 帽，CLE下可见明亮而模糊的外观、细而分枝的隐窝、增多的杯状细胞和 不规那么隐窝［18L 一项共纳入了 410例患者1 074个病灶的Meta分析 结果说明,CLE在息肉中发现腺瘤的综合敏感度为83%，特异度为90% ［191 CLE在评估结肠息肉中还具有其他作用，包括评估病变边缘、深度和息肉切除后是否残留等［20, 21,22 1一项评价计算机辅助诊断技术(computer-assisted diagnosis , CAD ) 辅助pCLE诊断结肠息肉准确性的研究中，CAD与2名高级内镜医师、5 名初级内镜医师做比拟结果说明CAD算法表现出与高级内镜医师相当, 比初级内镜医师高的准确度，可能有助于pCLE临床实时诊断，在加快 pCLE检查速度的同时增加结肠息肉检出率［23 L2 .结直肠肿瘤：一项探究PD-L2联合CLE诊断结直肠癌的可行性研究发 现，结直肠癌PD-L2高表达预示患者预后不良，PD-L2在早期结直肠癌 中的表达显著高于癌旁正常组织,CLE观察到早期结直肠癌的PD-L2荧光强度高于正常组织,认为PD-L2联合CLE可能有助于结直肠癌的诊断 ［24 1意大利一项研究使用pCLE检查肺外高级别神经内分泌直肠癌,发现与低分化腺癌相比，高级别神经内分泌癌黏膜结构变形和血管缺失很典型，表现为腺体结构仍存在，但黏膜组织颜色更黑、形态更不规那么［25 ］,这突出了 pCLE在区分二者时的实用性。

3 .炎症性肠病：在炎症性肠病中，黏膜愈合和深度缓解已成为新的治疗目 标上皮间隙在细胞间通讯中起着重要作用，反映上皮细胞间的功能CLE 可显示结肠上皮、上皮间隙和固有层，可通过评估荧光渗漏来反映上皮屏 障功能，为评估炎症性肠病的深度缓解、黏膜愈合和功能缓解提供可能 ［26 1 Qu爸n爸herv6等［27 ］报道,CLE诊断炎症性肠病显示出100% 敏感度和10。