《医药与化学》PPT课件.ppt

2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康1 医药化学品与人类健康 3学时学时2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康2主要内容l l1 1 人类与医药的关系人类与医药的关系l l2 2 中药的概念　中药的概念　l l3 3 中药的分类　中药的分类　l l4 4 化学药物概述　化学药物概述　l l5 5 化学药物的分类　化学药物的分类　l l6 6 药物的发现药物的发现l l7 7 合理用药　　合理用药　　l l8 8 耐药性问题的研究　耐药性问题的研究　l l9 9 新药的分类和开发过程新药的分类和开发过程 2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康31 人类与医药的关系uu人类从自身诞生之日起，就担负着与各种疾病斗争的使命，人类从自身诞生之日起，就担负着与各种疾病斗争的使命，人类从自身诞生之日起，就担负着与各种疾病斗争的使命，人类从自身诞生之日起，就担负着与各种疾病斗争的使命，同时也就走上了寻找治病药物和医病方法的漫漫之路同时也就走上了寻找治病药物和医病方法的漫漫之路同时也就走上了寻找治病药物和医病方法的漫漫之路同时也就走上了寻找治病药物和医病方法的漫漫之路uu在我国民间关于在我国民间关于在我国民间关于在我国民间关于神农神农神农神农（（（（《《《《神农本草经神农本草经神农本草经神农本草经》》》》）、）、）、）、皇帝皇帝皇帝皇帝（（（（《《《《皇帝皇帝皇帝皇帝内经内经内经内经》》》》）和）和）和）和药王孙思邈药王孙思邈药王孙思邈药王孙思邈（（（（《《《《千金要方千金要方千金要方千金要方》》》》、、、、《《《《千金攫方千金攫方千金攫方千金攫方》》》》））））的传说，以及的传说，以及的传说，以及的传说，以及李时珍李时珍李时珍李时珍闻名世界的中药学巨著闻名世界的中药学巨著闻名世界的中药学巨著闻名世界的中药学巨著《《《《本草纲目本草纲目本草纲目本草纲目》》》》，，，，传颂我们的祖先从事医药研究的可贵精神和业绩。

　传颂我们的祖先从事医药研究的可贵精神和业绩　传颂我们的祖先从事医药研究的可贵精神和业绩　传颂我们的祖先从事医药研究的可贵精神和业绩　uu世界上凡是古代文明发达的国家如世界上凡是古代文明发达的国家如世界上凡是古代文明发达的国家如世界上凡是古代文明发达的国家如希腊、埃及、罗马、波希腊、埃及、罗马、波希腊、埃及、罗马、波希腊、埃及、罗马、波斯、印度斯、印度斯、印度斯、印度等的医药发展史，也流传着不少神话和传说等的医药发展史，也流传着不少神话和传说等的医药发展史，也流传着不少神话和传说等的医药发展史，也流传着不少神话和传说uu中外的医药发展经历了很相似的历程，都是经过中外的医药发展经历了很相似的历程，都是经过中外的医药发展经历了很相似的历程，都是经过中外的医药发展经历了很相似的历程，都是经过人类本身人类本身人类本身人类本身的生活经验和反复的尝试验证的生活经验和反复的尝试验证的生活经验和反复的尝试验证的生活经验和反复的尝试验证不断积累起来的不断积累起来的不断积累起来的不断积累起来的2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康42 中药的概念uu对各种药物的产地、采集、炮制方法、对各种药物的产地、采集、炮制方法、对各种药物的产地、采集、炮制方法、对各种药物的产地、采集、炮制方法、药性（性、味、归药性（性、味、归药性（性、味、归药性（性、味、归经、升降浮沉、有毒、无毒等）经、升降浮沉、有毒、无毒等）经、升降浮沉、有毒、无毒等）经、升降浮沉、有毒、无毒等）进行系统的归纳和总结，进行系统的归纳和总结，进行系统的归纳和总结，进行系统的归纳和总结，形成独具特色的药物评价体系，并在形成独具特色的药物评价体系，并在形成独具特色的药物评价体系，并在形成独具特色的药物评价体系，并在中医理论（阴阳、脏中医理论（阴阳、脏中医理论（阴阳、脏中医理论（阴阳、脏腑、经络、辨证论治）腑、经络、辨证论治）腑、经络、辨证论治）腑、经络、辨证论治）指导下用于防病治病的药物则统称指导下用于防病治病的药物则统称指导下用于防病治病的药物则统称指导下用于防病治病的药物则统称为为为为““““中药中药中药中药””””，研究这一体系的学问便称为，研究这一体系的学问便称为，研究这一体系的学问便称为，研究这一体系的学问便称为““““中药学中药学中药学中药学””””。

uu四气四气四气四气：中药把药性分为寒、热、温、凉（也称为四气），：中药把药性分为寒、热、温、凉（也称为四气），：中药把药性分为寒、热、温、凉（也称为四气），：中药把药性分为寒、热、温、凉（也称为四气），它是从药物作用于人体所发生的反应总结出来的它是从药物作用于人体所发生的反应总结出来的它是从药物作用于人体所发生的反应总结出来的它是从药物作用于人体所发生的反应总结出来的uu五味五味五味五味：指辛、甘、酸、苦、咸五种味道实际上不止五味，：指辛、甘、酸、苦、咸五种味道实际上不止五味，：指辛、甘、酸、苦、咸五种味道实际上不止五味，：指辛、甘、酸、苦、咸五种味道实际上不止五味，现常见分为辛、甘、酸、涩、苦、咸、淡七种味道现常见分为辛、甘、酸、涩、苦、咸、淡七种味道现常见分为辛、甘、酸、涩、苦、咸、淡七种味道现常见分为辛、甘、酸、涩、苦、咸、淡七种味道2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康5解表药：辛温解表解表药：辛温解表解表药：辛温解表解表药：辛温解表3 中药的分类 中药按各种中药按各种中药按各种中药按各种药物性能药物性能药物性能药物性能并结合并结合并结合并结合中医辨证论治理论中医辨证论治理论中医辨证论治理论中医辨证论治理论分为分为分为分为2020大类大类大类大类分类分类清热药：清热泻火；清热燥湿；清热解毒；清虚热药清热药：清热泻火；清热燥湿；清热解毒；清虚热药清热药：清热泻火；清热燥湿；清热解毒；清虚热药清热药：清热泻火；清热燥湿；清热解毒；清虚热药泻下药：攻下药；润下药；峻下逐水药泻下药：攻下药；润下药；峻下逐水药泻下药：攻下药；润下药；峻下逐水药泻下药：攻下药；润下药；峻下逐水药祛风湿药祛风湿药祛风湿药祛风湿药芳香化湿药芳香化湿药芳香化湿药芳香化湿药利水渗湿药利水渗湿药利水渗湿药利水渗湿药湿里药、理气药、消食药、驱虫药、止血药、化痰止咳湿里药、理气药、消食药、驱虫药、止血药、化痰止咳湿里药、理气药、消食药、驱虫药、止血药、化痰止咳湿里药、理气药、消食药、驱虫药、止血药、化痰止咳平喘药、安神药、平肝息风药、开窍药、补虚药、收湿平喘药、安神药、平肝息风药、开窍药、补虚药、收湿平喘药、安神药、平肝息风药、开窍药、补虚药、收湿平喘药、安神药、平肝息风药、开窍药、补虚药、收湿药、涌吐药、外用药及其他药、涌吐药、外用药及其他药、涌吐药、外用药及其他药、涌吐药、外用药及其他2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康62024/8/21第一章 医药化学品与人类健康74 化学药物概述uu具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节肌体功能的化合物具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节肌体功能的化合物具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节肌体功能的化合物具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节肌体功能的化合物称为称为称为称为化学药物化学药物化学药物化学药物，俗称，俗称，俗称，俗称““““西药西药西药西药””””。

uu化学药物的化学药物的化学药物的化学药物的发现发现发现发现始于始于始于始于200200200200年前，年前，年前，年前，1799179917991799年，戴维（年，戴维（年，戴维（年，戴维（H.DavyH.DavyH.DavyH.Davy）首先发现笑气）首先发现笑气）首先发现笑气）首先发现笑气（氧化亚氮，（氧化亚氮，（氧化亚氮，（氧化亚氮，N N N N2 2 2 2O O O O）具有麻醉镇痛作用，及后人们相继发现乙醚、氯仿、）具有麻醉镇痛作用，及后人们相继发现乙醚、氯仿、）具有麻醉镇痛作用，及后人们相继发现乙醚、氯仿、）具有麻醉镇痛作用，及后人们相继发现乙醚、氯仿、环丙烷等一系列的麻醉药物环丙烷等一系列的麻醉药物环丙烷等一系列的麻醉药物环丙烷等一系列的麻醉药物uu化学药物的化学药物的化学药物的化学药物的起源和发展起源和发展起源和发展起源和发展首先应归功于天然药物进入首先应归功于天然药物进入首先应归功于天然药物进入首先应归功于天然药物进入19191919世纪以后，掀世纪以后，掀世纪以后，掀世纪以后，掀起从天然药物中分离有效成分的热潮，起从天然药物中分离有效成分的热潮，起从天然药物中分离有效成分的热潮，起从天然药物中分离有效成分的热潮，1805180518051805年，从鸦片中分离到纯的年，从鸦片中分离到纯的年，从鸦片中分离到纯的年，从鸦片中分离到纯的吗啡吗啡吗啡吗啡；；；；1818181818181818年，从番木鳖中分离得到年，从番木鳖中分离得到年，从番木鳖中分离得到年，从番木鳖中分离得到番木鳖碱番木鳖碱番木鳖碱番木鳖碱和和和和马钱子碱马钱子碱马钱子碱马钱子碱，从金鸡纳，从金鸡纳，从金鸡纳，从金鸡纳树皮中分离得到治疟疾药物树皮中分离得到治疟疾药物树皮中分离得到治疟疾药物树皮中分离得到治疟疾药物奎宁奎宁奎宁奎宁；；；；1821182118211821年，从咖啡豆中得到年，从咖啡豆中得到年，从咖啡豆中得到年，从咖啡豆中得到咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因；；；；1833183318331833年从颠茄得到年从颠茄得到年从颠茄得到年从颠茄得到阿托品阿托品阿托品阿托品等大批称为生物碱的药物。

等大批称为生物碱的药物等大批称为生物碱的药物等大批称为生物碱的药物uu1899189918991899年，年，年，年，第一个人工合成的化学药物第一个人工合成的化学药物第一个人工合成的化学药物第一个人工合成的化学药物阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林作为解热镇痛药上市，作为解热镇痛药上市，作为解热镇痛药上市，作为解热镇痛药上市，标志着人类已可用化学合成的方法改造天然化合物的化学结构，研制标志着人类已可用化学合成的方法改造天然化合物的化学结构，研制标志着人类已可用化学合成的方法改造天然化合物的化学结构，研制标志着人类已可用化学合成的方法改造天然化合物的化学结构，研制出更理想的药物，由此也宣告出更理想的药物，由此也宣告出更理想的药物，由此也宣告出更理想的药物，由此也宣告““““药物化学药物化学药物化学药物化学””””的诞生　的诞生　的诞生　的诞生　uu20202020世纪以后，激素类药物，维生素，磺胺药类，抗生素类药物被相继世纪以后，激素类药物，维生素，磺胺药类，抗生素类药物被相继世纪以后，激素类药物，维生素，磺胺药类，抗生素类药物被相继世纪以后，激素类药物，维生素，磺胺药类，抗生素类药物被相继发现和临床使用；发现和临床使用；发现和临床使用；发现和临床使用；50505050年代以后，治疗心血管病及抗肿瘤药物的研究和年代以后，治疗心血管病及抗肿瘤药物的研究和年代以后，治疗心血管病及抗肿瘤药物的研究和年代以后，治疗心血管病及抗肿瘤药物的研究和开发进入了高潮。

开发进入了高潮开发进入了高潮开发进入了高潮2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康8麻醉药：局部麻醉药；全身麻醉药麻醉药：局部麻醉药；全身麻醉药麻醉药：局部麻醉药；全身麻醉药麻醉药：局部麻醉药；全身麻醉药5 化学药物的分类以用途以用途以用途以用途为主，为主，为主，为主，化学结化学结化学结化学结构为辅构为辅构为辅构为辅分类分类分类分类镇静催眠药：巴比妥类；苯二氮卓类镇静催眠药：巴比妥类；苯二氮卓类镇静催眠药：巴比妥类；苯二氮卓类镇静催眠药：巴比妥类；苯二氮卓类抗癫痫药：内酰氯类；苯并二氮卓类抗癫痫药：内酰氯类；苯并二氮卓类抗癫痫药：内酰氯类；苯并二氮卓类抗癫痫药：内酰氯类；苯并二氮卓类抗精神病药：吩噻嗪类；噻吨类；苯二氮卓类；丁酰苯类抗精神病药：吩噻嗪类；噻吨类；苯二氮卓类；丁酰苯类抗精神病药：吩噻嗪类；噻吨类；苯二氮卓类；丁酰苯类抗精神病药：吩噻嗪类；噻吨类；苯二氮卓类；丁酰苯类抗焦虑、忧郁药：苯二氮卓类；三环类；单胺氧化酶抑制剂类抗焦虑、忧郁药：苯二氮卓类；三环类；单胺氧化酶抑制剂类抗焦虑、忧郁药：苯二氮卓类；三环类；单胺氧化酶抑制剂类抗焦虑、忧郁药：苯二氮卓类；三环类；单胺氧化酶抑制剂类中枢兴奋药：生物碱类；酰胺类；苯乙胺类中枢兴奋药：生物碱类；酰胺类；苯乙胺类中枢兴奋药：生物碱类；酰胺类；苯乙胺类中枢兴奋药：生物碱类；酰胺类；苯乙胺类解热镇痛药、解痉药、肌肉松弛药、拟肾上腺素药、抗解热镇痛药、解痉药、肌肉松弛药、拟肾上腺素药、抗解热镇痛药、解痉药、肌肉松弛药、拟肾上腺素药、抗解热镇痛药、解痉药、肌肉松弛药、拟肾上腺素药、抗过敏药、消化系统药物、心血管系统药、抗生素、抗真过敏药、消化系统药物、心血管系统药、抗生素、抗真过敏药、消化系统药物、心血管系统药、抗生素、抗真过敏药、消化系统药物、心血管系统药、抗生素、抗真菌抗病毒药、抗寄生虫病、抗肿瘤药、激素类药物、维菌抗病毒药、抗寄生虫病、抗肿瘤药、激素类药物、维菌抗病毒药、抗寄生虫病、抗肿瘤药、激素类药物、维菌抗病毒药、抗寄生虫病、抗肿瘤药、激素类药物、维生素类药生素类药生素类药生素类药镇痛药：吗啡类；哌啶类；吗喃类；其他类镇痛药：吗啡类；哌啶类；吗喃类；其他类镇痛药：吗啡类；哌啶类；吗喃类；其他类镇痛药：吗啡类；哌啶类；吗喃类；其他类2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康9中药与西药的比较l l中药是上千年的经验结晶中药是上千年的经验结晶中药是上千年的经验结晶中药是上千年的经验结晶, , , , 有相当的中医理论基础有相当的中医理论基础有相当的中医理论基础有相当的中医理论基础l l中药的物质基础大多不完中药的物质基础大多不完中药的物质基础大多不完中药的物质基础大多不完全清楚全清楚全清楚全清楚l l中药大多缺乏严谨的临床中药大多缺乏严谨的临床中药大多缺乏严谨的临床中药大多缺乏严谨的临床实验结果实验结果实验结果实验结果l l中药原材料有相当的变易中药原材料有相当的变易中药原材料有相当的变易中药原材料有相当的变易l l西药有确定的物质基础西药有确定的物质基础西药有确定的物质基础西药有确定的物质基础l l西药有确定的临床前药西药有确定的临床前药西药有确定的临床前药西药有确定的临床前药理药代基础理药代基础理药代基础理药代基础l l西药有确定的临床实验西药有确定的临床实验西药有确定的临床实验西药有确定的临床实验基础基础基础基础l l许多西药来源于天然药许多西药来源于天然药许多西药来源于天然药许多西药来源于天然药物物物物一般而言一般而言, 中西药均由小分子化合物组成中西药均由小分子化合物组成2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康106 药物的发现uu第一种麻醉药第一种麻醉药第一种麻醉药第一种麻醉药————笑气笑气笑气笑气的发现：的发现：的发现：的发现：17721772年，制造出年，制造出年，制造出年，制造出N N2 2OOuu近代其他麻醉药的发现：近代其他麻醉药的发现：近代其他麻醉药的发现：近代其他麻醉药的发现：1919世纪中期，世纪中期，世纪中期，世纪中期，乙醚、氯仿乙醚、氯仿乙醚、氯仿乙醚、氯仿；；；；19081908年，年，年，年，乙烯乙烯乙烯乙烯；；；；19301930年，年，年，年，乙烯基乙醚乙烯基乙醚乙烯基乙醚乙烯基乙醚；二战后，；二战后，；二战后，；二战后，氟烷类氟烷类氟烷类氟烷类uu局部麻醉药的发现：局部麻醉药的发现：局部麻醉药的发现：局部麻醉药的发现：1919世纪后期，柯勒发现了世纪后期，柯勒发现了世纪后期，柯勒发现了世纪后期，柯勒发现了可卡因，可卡因，可卡因，可卡因，之后发现可卡因的替代品之后发现可卡因的替代品之后发现可卡因的替代品之后发现可卡因的替代品阿米洛卡因阿米洛卡因阿米洛卡因阿米洛卡因、、、、普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因。

随着随着随着随着现代科技的发展，人们又发现了酰胺类、芳香酮类、醚现代科技的发展，人们又发现了酰胺类、芳香酮类、醚现代科技的发展，人们又发现了酰胺类、芳香酮类、醚现代科技的发展，人们又发现了酰胺类、芳香酮类、醚类等多种局部麻药类等多种局部麻药类等多种局部麻药类等多种局部麻药 6.1 6.1 麻醉药物的发现麻醉药物的发现2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康116.2 6.2 磺胺类抗菌消炎药的发现　磺胺类抗菌消炎药的发现　uu致病微生物如原虫、细菌等，由于其能量极大，繁殖速度快，会引起致病微生物如原虫、细菌等，由于其能量极大，繁殖速度快，会引起致病微生物如原虫、细菌等，由于其能量极大，繁殖速度快，会引起致病微生物如原虫、细菌等，由于其能量极大，繁殖速度快，会引起很严重的疾病很严重的疾病很严重的疾病很严重的疾病uu14141414世纪中叶欧洲流行的世纪中叶欧洲流行的世纪中叶欧洲流行的世纪中叶欧洲流行的黑死病（鼠疫）黑死病（鼠疫）黑死病（鼠疫）黑死病（鼠疫）就是由老鼠身上的细菌传播的就是由老鼠身上的细菌传播的就是由老鼠身上的细菌传播的就是由老鼠身上的细菌传播的在那场灾难中，仅在那场灾难中，仅在那场灾难中，仅在那场灾难中，仅4 4 4 4个月时间就有个月时间就有个月时间就有个月时间就有2500250025002500万人死亡，占当时全欧人口的万人死亡，占当时全欧人口的万人死亡，占当时全欧人口的万人死亡，占当时全欧人口的1/41/41/41/4。

因此，人们在寻找抗菌消炎药方面进行了坚持不懈的努力因此，人们在寻找抗菌消炎药方面进行了坚持不懈的努力因此，人们在寻找抗菌消炎药方面进行了坚持不懈的努力因此，人们在寻找抗菌消炎药方面进行了坚持不懈的努力磺磺磺磺胺类抗菌消炎药物胺类抗菌消炎药物胺类抗菌消炎药物胺类抗菌消炎药物的发现是具有划时代意义的抗菌素药的发现是具有划时代意义的抗菌素药的发现是具有划时代意义的抗菌素药的发现是具有划时代意义的抗菌素药uu早期抗菌消炎药的研制是和染料化学发展密切相关的早期抗菌消炎药的研制是和染料化学发展密切相关的早期抗菌消炎药的研制是和染料化学发展密切相关的早期抗菌消炎药的研制是和染料化学发展密切相关的1927192719271927年德国杜年德国杜年德国杜年德国杜马克在拉克尔和米席的协助下，发现带有马克在拉克尔和米席的协助下，发现带有马克在拉克尔和米席的协助下，发现带有马克在拉克尔和米席的协助下，发现带有磺酰胺基的偶氮类化合物磺酰胺基的偶氮类化合物磺酰胺基的偶氮类化合物磺酰胺基的偶氮类化合物“ “百浪多息百浪多息百浪多息百浪多息” ”有显著的杀菌作用有显著的杀菌作用有显著的杀菌作用有显著的杀菌作用uu20202020世纪世纪世纪世纪30303030年代后期，法国巴斯德研究所的特利弗耶合成和验证了年代后期，法国巴斯德研究所的特利弗耶合成和验证了年代后期，法国巴斯德研究所的特利弗耶合成和验证了年代后期，法国巴斯德研究所的特利弗耶合成和验证了4-4-4-4-氨氨氨氨基苯磺酰氨基苯磺酰氨基苯磺酰氨基苯磺酰氨和和和和“ “百浪多息百浪多息百浪多息百浪多息” ”有相同的抗菌作用。

有相同的抗菌作用有相同的抗菌作用有相同的抗菌作用2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康12uu现代的抗生素类药物占据了药物学上极其重要的位置现代的抗生素类药物占据了药物学上极其重要的位置现代的抗生素类药物占据了药物学上极其重要的位置现代的抗生素类药物占据了药物学上极其重要的位置抗生素抗生素抗生素抗生素是霉菌等微生物产生的一类能抑制或杀灭其他微生物的物质是霉菌等微生物产生的一类能抑制或杀灭其他微生物的物质是霉菌等微生物产生的一类能抑制或杀灭其他微生物的物质是霉菌等微生物产生的一类能抑制或杀灭其他微生物的物质uu早期的抗生素研究早期的抗生素研究早期的抗生素研究早期的抗生素研究：美国人瓦克斯曼及其助手法国土壤细菌学：美国人瓦克斯曼及其助手法国土壤细菌学：美国人瓦克斯曼及其助手法国土壤细菌学：美国人瓦克斯曼及其助手法国土壤细菌学家杜柏斯于家杜柏斯于家杜柏斯于家杜柏斯于1931193119311931年从土壤中找到一种杆状菌，对葡萄球菌、链年从土壤中找到一种杆状菌，对葡萄球菌、链年从土壤中找到一种杆状菌，对葡萄球菌、链年从土壤中找到一种杆状菌，对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌以及其他革兰氏阳性细菌有杀灭作用。

球菌、肺炎球菌以及其他革兰氏阳性细菌有杀灭作用球菌、肺炎球菌以及其他革兰氏阳性细菌有杀灭作用球菌、肺炎球菌以及其他革兰氏阳性细菌有杀灭作用uu青霉素的发现和使用青霉素的发现和使用青霉素的发现和使用青霉素的发现和使用：：：：1928192819281928年弗莱明研究溶菌酶时发现　年弗莱明研究溶菌酶时发现　年弗莱明研究溶菌酶时发现　年弗莱明研究溶菌酶时发现　uu头孢菌素的发现和使用头孢菌素的发现和使用头孢菌素的发现和使用头孢菌素的发现和使用：：：：1945194519451945年，意大利的布洛祖教授从海边年，意大利的布洛祖教授从海边年，意大利的布洛祖教授从海边年，意大利的布洛祖教授从海边污泥中分离得到头孢菌素污泥中分离得到头孢菌素污泥中分离得到头孢菌素污泥中分离得到头孢菌素C C C C　uu链霉素的发现链霉素的发现链霉素的发现链霉素的发现：瓦克斯曼：瓦克斯曼：瓦克斯曼：瓦克斯曼1944194419441944年从土壤中发现的抗结核类药物年从土壤中发现的抗结核类药物年从土壤中发现的抗结核类药物年从土壤中发现的抗结核类药物6.3 6.3 抗生素类药物的发现　抗生素类药物的发现　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康137 合理用药uu不同的疾病可能出现相同的临床症状不同的疾病可能出现相同的临床症状不同的疾病可能出现相同的临床症状不同的疾病可能出现相同的临床症状，换句话说，相同的症状可能由，换句话说，相同的症状可能由，换句话说，相同的症状可能由，换句话说，相同的症状可能由不同的病因造成。

例如，细菌感染造成的腹泻用抗生素治疗是有效的，不同的病因造成例如，细菌感染造成的腹泻用抗生素治疗是有效的，不同的病因造成例如，细菌感染造成的腹泻用抗生素治疗是有效的，不同的病因造成例如，细菌感染造成的腹泻用抗生素治疗是有效的，也是必要的而由于消化不良、肠功能紊乱、内分泌障碍、肝、胆、也是必要的而由于消化不良、肠功能紊乱、内分泌障碍、肝、胆、也是必要的而由于消化不良、肠功能紊乱、内分泌障碍、肝、胆、也是必要的而由于消化不良、肠功能紊乱、内分泌障碍、肝、胆、胰功能低下等造成的腹泻用抗生素治疗就无效，应改用调整有关脏腑胰功能低下等造成的腹泻用抗生素治疗就无效，应改用调整有关脏腑胰功能低下等造成的腹泻用抗生素治疗就无效，应改用调整有关脏腑胰功能低下等造成的腹泻用抗生素治疗就无效，应改用调整有关脏腑功能的相关药物因此，功能的相关药物因此，功能的相关药物因此，功能的相关药物因此，对症下药是治疗疾病的首要问题对症下药是治疗疾病的首要问题对症下药是治疗疾病的首要问题对症下药是治疗疾病的首要问题uu对症下药的对症下药的对症下药的对症下药的““““症症症症””””不但包括了症状，而且还包含了消除病因不但包括了症状，而且还包含了消除病因不但包括了症状，而且还包含了消除病因不但包括了症状，而且还包含了消除病因。

消除疾消除疾病的症状是病的症状是病的症状是病的症状是““““治标治标治标治标””””，消除病根是，消除病根是，消除病根是，消除病根是““““治本治本治本治本””””　uu有时单纯消除症状是危险的有时单纯消除症状是危险的有时单纯消除症状是危险的有时单纯消除症状是危险的症状是机体受损害的反映，对分析病因症状是机体受损害的反映，对分析病因症状是机体受损害的反映，对分析病因症状是机体受损害的反映，对分析病因具有积极的意义；症状也是人体对疾病的保护性反应对于原因不明具有积极的意义；症状也是人体对疾病的保护性反应对于原因不明具有积极的意义；症状也是人体对疾病的保护性反应对于原因不明具有积极的意义；症状也是人体对疾病的保护性反应对于原因不明的症状，单纯地镇痛、提神、退热、镇咳、止吐、止泻等做法可能会的症状，单纯地镇痛、提神、退热、镇咳、止吐、止泻等做法可能会的症状，单纯地镇痛、提神、退热、镇咳、止吐、止泻等做法可能会的症状，单纯地镇痛、提神、退热、镇咳、止吐、止泻等做法可能会造成延误诊断、加重病情的后果造成延误诊断、加重病情的后果造成延误诊断、加重病情的后果造成延误诊断、加重病情的后果uu当症状严重至危害生命时当症状严重至危害生命时当症状严重至危害生命时当症状严重至危害生命时，治标显得比治本更迫切了。

　　，治标显得比治本更迫切了　　，治标显得比治本更迫切了　　，治标显得比治本更迫切了　　uu急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本条件允许时最好采用标本兼顾的措施条件允许时最好采用标本兼顾的措施条件允许时最好采用标本兼顾的措施条件允许时最好采用标本兼顾的措施7.1 7.1 对症下药　对症下药　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康14uu同一种药物在不同剂量下可能有不同的效果同一种药物在不同剂量下可能有不同的效果同一种药物在不同剂量下可能有不同的效果同一种药物在不同剂量下可能有不同的效果例如，砒霜砒霜砒霜砒霜是著名的毒药，很少的剂量可使人中毒，甚至死亡但如是著名的毒药，很少的剂量可使人中毒，甚至死亡但如是著名的毒药，很少的剂量可使人中毒，甚至死亡但如是著名的毒药，很少的剂量可使人中毒，甚至死亡但如果控制更少的用量，则可用来治病，近年研究发现，一定果控制更少的用量，则可用来治病，近年研究发现，一定果控制更少的用量，则可用来治病，近年研究发现，一定果控制更少的用量，则可用来治病，近年研究发现，一定剂量下的砒霜可治疗白血病和其他一些癌症。

　剂量下的砒霜可治疗白血病和其他一些癌症　剂量下的砒霜可治疗白血病和其他一些癌症　剂量下的砒霜可治疗白血病和其他一些癌症　uu物质浓度的不同也可能有不同的效果物质浓度的不同也可能有不同的效果物质浓度的不同也可能有不同的效果物质浓度的不同也可能有不同的效果例如，酒精酒精酒精酒精具有杀具有杀具有杀具有杀菌作用浓度为菌作用浓度为菌作用浓度为菌作用浓度为75757575％左右的酒精杀菌效果最好，而纯的酒％左右的酒精杀菌效果最好，而纯的酒％左右的酒精杀菌效果最好，而纯的酒％左右的酒精杀菌效果最好，而纯的酒精不但无杀菌作用，反而对细菌还有保护作用在用药过精不但无杀菌作用，反而对细菌还有保护作用在用药过精不但无杀菌作用，反而对细菌还有保护作用在用药过精不但无杀菌作用，反而对细菌还有保护作用在用药过程中，要考虑药品浓度的影响，尤其是在消毒、注射和输程中，要考虑药品浓度的影响，尤其是在消毒、注射和输程中，要考虑药品浓度的影响，尤其是在消毒、注射和输程中，要考虑药品浓度的影响，尤其是在消毒、注射和输液等方面液等方面液等方面液等方面uu体重可以影响药物的效果体重可以影响药物的效果体重可以影响药物的效果体重可以影响药物的效果。

7.2 7.2 用药剂量的学问　用药剂量的学问　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康15uu目前可供选择的药物种类繁多，并且有不同的剂型，目前可供选择的药物种类繁多，并且有不同的剂型，目前可供选择的药物种类繁多，并且有不同的剂型，目前可供选择的药物种类繁多，并且有不同的剂型，使用时使用时使用时使用时必须充分了解各种药物的适应症、不良反应和必须充分了解各种药物的适应症、不良反应和必须充分了解各种药物的适应症、不良反应和必须充分了解各种药物的适应症、不良反应和用药禁忌用药禁忌用药禁忌用药禁忌，，，，根据病人实际情况，根据病人实际情况，根据病人实际情况，根据病人实际情况，挑选安全、有效、经挑选安全、有效、经挑选安全、有效、经挑选安全、有效、经济的药物济的药物济的药物济的药物uu药物的药物的药物的药物的针对性针对性针对性针对性越强，治疗效果越好，用量可以降低，越强，治疗效果越好，用量可以降低，越强，治疗效果越好，用量可以降低，越强，治疗效果越好，用量可以降低，副作用也减少副作用也减少副作用也减少副作用也减少uu选择药物时应该把选择药物时应该把选择药物时应该把选择药物时应该把毒副作用毒副作用毒副作用毒副作用降到最小。

要优先考虑副降到最小要优先考虑副降到最小要优先考虑副降到最小要优先考虑副作用小的药物作用小的药物作用小的药物作用小的药物uu药物的药物的药物的药物的合理联用合理联用合理联用合理联用可以提高治疗效果，减少不良反应的可以提高治疗效果，减少不良反应的可以提高治疗效果，减少不良反应的可以提高治疗效果，减少不良反应的发生7.3 7.3 合理选药　合理选药　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康16uu阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林是是是是第一个人工合成第一个人工合成第一个人工合成第一个人工合成的化学药品的化学药品的化学药品的化学药品uu经经经经100100100100年的临床应用证实，阿司匹林至今还是非常有效的解热镇年的临床应用证实，阿司匹林至今还是非常有效的解热镇年的临床应用证实，阿司匹林至今还是非常有效的解热镇年的临床应用证实，阿司匹林至今还是非常有效的解热镇痛药，仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、痛药，仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、痛药，仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、痛药，仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、风湿及类风湿痛的多种疾患，目前在世界药物市场上年需要量风湿及类风湿痛的多种疾患，目前在世界药物市场上年需要量风湿及类风湿痛的多种疾患，目前在世界药物市场上年需要量风湿及类风湿痛的多种疾患，目前在世界药物市场上年需要量超过超过超过超过10101010万吨。

万吨uu对阿司匹林的对阿司匹林的对阿司匹林的对阿司匹林的药理作用机理及拓展疗效研究药理作用机理及拓展疗效研究药理作用机理及拓展疗效研究药理作用机理及拓展疗效研究工作至今仍是化学工作至今仍是化学工作至今仍是化学工作至今仍是化学药物的一个研究热点早期的拓展研究工作主要是着眼于降低药物的一个研究热点早期的拓展研究工作主要是着眼于降低药物的一个研究热点早期的拓展研究工作主要是着眼于降低药物的一个研究热点早期的拓展研究工作主要是着眼于降低阿司匹林的不良副作用和提高疗效上，如以水杨酸作先导化合阿司匹林的不良副作用和提高疗效上，如以水杨酸作先导化合阿司匹林的不良副作用和提高疗效上，如以水杨酸作先导化合阿司匹林的不良副作用和提高疗效上，如以水杨酸作先导化合物或根据前药原理，对其化学结构进行改造或衍生化为了减物或根据前药原理，对其化学结构进行改造或衍生化为了减物或根据前药原理，对其化学结构进行改造或衍生化为了减物或根据前药原理，对其化学结构进行改造或衍生化为了减少阿司匹林在大剂量服用时对胃粘膜的刺激作用，而将其制成少阿司匹林在大剂量服用时对胃粘膜的刺激作用，而将其制成少阿司匹林在大剂量服用时对胃粘膜的刺激作用，而将其制成少阿司匹林在大剂量服用时对胃粘膜的刺激作用，而将其制成盐、或酰胺类化合物。

　盐、或酰胺类化合物　盐、或酰胺类化合物　盐、或酰胺类化合物　uu近年来研究发现，阿司匹林近年来研究发现，阿司匹林近年来研究发现，阿司匹林近年来研究发现，阿司匹林是花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制是花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制是花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制是花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂剂剂剂还能抑制血小板的合成，具有强效的抗血小板中血栓素还能抑制血小板的合成，具有强效的抗血小板中血栓素还能抑制血小板的合成，具有强效的抗血小板中血栓素还能抑制血小板的合成，具有强效的抗血小板中血栓素TXATXATXATXA2 2 2 2凝聚作用，可用于预防和治疗心血管系统的疾病；对结肠癌也凝聚作用，可用于预防和治疗心血管系统的疾病；对结肠癌也凝聚作用，可用于预防和治疗心血管系统的疾病；对结肠癌也凝聚作用，可用于预防和治疗心血管系统的疾病；对结肠癌也有预防作用有预防作用有预防作用有预防作用7.4 7.4 化学药物中的常青树化学药物中的常青树————阿司匹林　阿司匹林　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康17uu1956195619561956年，联邦德国格仑南苏药厂开始出售一种名为年，联邦德国格仑南苏药厂开始出售一种名为年，联邦德国格仑南苏药厂开始出售一种名为年，联邦德国格仑南苏药厂开始出售一种名为““““反应停反应停反应停反应停””””（酞胺（酞胺（酞胺（酞胺哌啶酮）的药物，哌啶酮）的药物，哌啶酮）的药物，哌啶酮）的药物，用于治疗妊娠呕吐反应，并有镇静、安眠作用用于治疗妊娠呕吐反应，并有镇静、安眠作用用于治疗妊娠呕吐反应，并有镇静、安眠作用用于治疗妊娠呕吐反应，并有镇静、安眠作用。

并并在欧洲各国、澳大利亚、加拿大、日本、拉美和非洲等共在欧洲各国、澳大利亚、加拿大、日本、拉美和非洲等共在欧洲各国、澳大利亚、加拿大、日本、拉美和非洲等共在欧洲各国、澳大利亚、加拿大、日本、拉美和非洲等共17171717个国家采个国家采个国家采个国家采用近用近用近用近100100100100多个商品名相继投放市场　多个商品名相继投放市场　多个商品名相继投放市场　多个商品名相继投放市场　uu但在该药上市的但在该药上市的但在该药上市的但在该药上市的1956195619561956年到年到年到年到1961196119611961年，世界各地发现许多新生婴儿发生畸年，世界各地发现许多新生婴儿发生畸年，世界各地发现许多新生婴儿发生畸年，世界各地发现许多新生婴儿发生畸形畸形儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，外形就像一只海豹，形畸形儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，外形就像一只海豹，形畸形儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，外形就像一只海豹，形畸形儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，外形就像一只海豹，因而称为因而称为因而称为因而称为海豹肢畸形海豹肢畸形海豹肢畸形海豹肢畸形同时他们的心脏和胃肠道也可能畸形。

这些婴同时他们的心脏和胃肠道也可能畸形同时他们的心脏和胃肠道也可能畸形同时他们的心脏和胃肠道也可能畸形这些婴儿大多夭折，存活下来的则智力正常，但无生活自理能力儿大多夭折，存活下来的则智力正常，但无生活自理能力儿大多夭折，存活下来的则智力正常，但无生活自理能力儿大多夭折，存活下来的则智力正常，但无生活自理能力uu1962196219621962年开始，各国陆续下令禁售年开始，各国陆续下令禁售年开始，各国陆续下令禁售年开始，各国陆续下令禁售““““反应停反应停反应停反应停””””在禁售““““反应停反应停反应停反应停””””9 9 9 9个月个月个月个月后，海豹肢畸胎的流行病才停止下来至此，全世界已诞生了后，海豹肢畸胎的流行病才停止下来至此，全世界已诞生了后，海豹肢畸胎的流行病才停止下来至此，全世界已诞生了后，海豹肢畸胎的流行病才停止下来至此，全世界已诞生了15000150001500015000多多多多例海豹肢畸胎例海豹肢畸胎例海豹肢畸胎例海豹肢畸胎，仅联邦德国就占了一半以上　，仅联邦德国就占了一半以上　，仅联邦德国就占了一半以上　，仅联邦德国就占了一半以上　uu人们从惨痛教训中真正认识到对药物全面的人们从惨痛教训中真正认识到对药物全面的人们从惨痛教训中真正认识到对药物全面的人们从惨痛教训中真正认识到对药物全面的安全性评价安全性评价安全性评价安全性评价工作的重要性工作的重要性工作的重要性工作的重要性uu后来的研究表明，当时出售的后来的研究表明，当时出售的后来的研究表明，当时出售的后来的研究表明，当时出售的““““反应停反应停反应停反应停””””是一对旋光异构体的混合物是一对旋光异构体的混合物是一对旋光异构体的混合物是一对旋光异构体的混合物。

其中（其中（其中（其中（R)-R)-R)-R)-异构体具有镇静、止吐的作用，而（异构体具有镇静、止吐的作用，而（异构体具有镇静、止吐的作用，而（异构体具有镇静、止吐的作用，而（S S S S））））- - - -异构体却有很强的异构体却有很强的异构体却有很强的异构体却有很强的致畸作用致畸作用致畸作用致畸作用7.5 7.5 医学史上的悲剧医学史上的悲剧——“——“反应停反应停” ”事件　事件　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康18uu1998199819981998年最轰动世界的上市药物恐怕非年最轰动世界的上市药物恐怕非年最轰动世界的上市药物恐怕非年最轰动世界的上市药物恐怕非““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””莫属了uu““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””实为美国辉瑞公司开发生产的用于实为美国辉瑞公司开发生产的用于实为美国辉瑞公司开发生产的用于实为美国辉瑞公司开发生产的用于治疗男性勃起功能障碍治疗男性勃起功能障碍治疗男性勃起功能障碍治疗男性勃起功能障碍（（（（EDEDEDED）的药物枸橼酸西地那非（或称柠檬酸西地那非，柠檬酸昔多芬））的药物枸橼酸西地那非（或称柠檬酸西地那非，柠檬酸昔多芬））的药物枸橼酸西地那非（或称柠檬酸西地那非，柠檬酸昔多芬））的药物枸橼酸西地那非（或称柠檬酸西地那非，柠檬酸昔多芬），，，，““““ViagraViagraViagraViagra””””是它的商品名，香港媒体给它起了一个传神的译音是它的商品名，香港媒体给它起了一个传神的译音是它的商品名，香港媒体给它起了一个传神的译音是它的商品名，香港媒体给它起了一个传神的译音““““伟伟伟伟哥哥哥哥””””。

uu““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””在治疗勃起功能障碍（在治疗勃起功能障碍（在治疗勃起功能障碍（在治疗勃起功能障碍（EDEDEDED，俗称阳痿）方面是一个重大突破俗称阳痿）方面是一个重大突破俗称阳痿）方面是一个重大突破俗称阳痿）方面是一个重大突破它是第一个治疗它是第一个治疗它是第一个治疗它是第一个治疗EDEDEDED的口服药，适用于多种原因引起的的口服药，适用于多种原因引起的的口服药，适用于多种原因引起的的口服药，适用于多种原因引起的EDEDEDED，约有，约有，约有，约有60606060～～～～70707070％患者有效％患者有效％患者有效％患者有效uu““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””对正常人无增强作用，若使用不当，反而会造成长时间勃起对正常人无增强作用，若使用不当，反而会造成长时间勃起对正常人无增强作用，若使用不当，反而会造成长时间勃起对正常人无增强作用，若使用不当，反而会造成长时间勃起而伤害身体而伤害身体而伤害身体而伤害身体uu并不是任何人都可以服用并不是任何人都可以服用并不是任何人都可以服用并不是任何人都可以服用““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””，尤其是心脑血管病人和年纪较大，尤其是心脑血管病人和年纪较大，尤其是心脑血管病人和年纪较大，尤其是心脑血管病人和年纪较大的人的人的人的人。

据据FDAFDAFDAFDA报道，美国报道，美国报道，美国报道，美国1998199819981998年年年年3 3 3 3～～～～11111111月期间，与服用月期间，与服用月期间，与服用月期间，与服用““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””有关的有关的有关的有关的人共计有人共计有人共计有人共计有130130130130名男性患者死亡，而此期间医生共开出了名男性患者死亡，而此期间医生共开出了名男性患者死亡，而此期间医生共开出了名男性患者死亡，而此期间医生共开出了6 6 6 6百万张处方百万张处方百万张处方百万张处方5000500050005000万片万片万片万片““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””在这130130130130名死亡者中，死于心脑血管意外的占了名死亡者中，死于心脑血管意外的占了名死亡者中，死于心脑血管意外的占了名死亡者中，死于心脑血管意外的占了大多数，且年龄多超过大多数，且年龄多超过大多数，且年龄多超过大多数，且年龄多超过60606060岁，其中一些与服药量过大有关岁，其中一些与服药量过大有关岁，其中一些与服药量过大有关岁，其中一些与服药量过大有关7.6 7.6 “ “伟哥伟哥” ”的功与效　的功与效　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康19uu20002000年年年年1010月月月月1919日美国日美国日美国日美国FDAFDA的一个顾问委员会发出紧急建议，要求把的一个顾问委员会发出紧急建议，要求把的一个顾问委员会发出紧急建议，要求把的一个顾问委员会发出紧急建议，要求把苯丙醇胺苯丙醇胺苯丙醇胺苯丙醇胺PPAPPA列为不安全类药物列为不安全类药物列为不安全类药物列为不安全类药物，，，，1111月月月月6 6日又发布了停用含有日又发布了停用含有日又发布了停用含有日又发布了停用含有PPAPPA成分的感冒药的通知，成分的感冒药的通知，成分的感冒药的通知，成分的感冒药的通知，我也于我也于我也于我也于1111月月月月1616日发出紧急通知，要求立即停止服用所有含有日发出紧急通知，要求立即停止服用所有含有日发出紧急通知，要求立即停止服用所有含有日发出紧急通知，要求立即停止服用所有含有PPAPPA感冒药。

　感冒药　感冒药　感冒药　uu苯丙醇胺苯丙醇胺苯丙醇胺苯丙醇胺PPAPPAPPAPPA，又名去甲麻黄素，，又名去甲麻黄素，，又名去甲麻黄素，，又名去甲麻黄素，是一种人工合成的物质，为拟交感神经药，是一种人工合成的物质，为拟交感神经药，是一种人工合成的物质，为拟交感神经药，是一种人工合成的物质，为拟交感神经药，即即即即a-a-a-a-肾上腺素受体激动剂，用于缓解鼻充血（鼻塞），打喷嚏，咳嗽症状肾上腺素受体激动剂，用于缓解鼻充血（鼻塞），打喷嚏，咳嗽症状肾上腺素受体激动剂，用于缓解鼻充血（鼻塞），打喷嚏，咳嗽症状肾上腺素受体激动剂，用于缓解鼻充血（鼻塞），打喷嚏，咳嗽症状　　　　uu凡是药就有毒性虽然凡是药就有毒性虽然凡是药就有毒性虽然凡是药就有毒性虽然PPAPPAPPAPPA有使用禁忌和偶有副作用，但是正确使用是不会产有使用禁忌和偶有副作用，但是正确使用是不会产有使用禁忌和偶有副作用，但是正确使用是不会产有使用禁忌和偶有副作用，但是正确使用是不会产生不良问题的于是生不良问题的于是生不良问题的于是生不良问题的于是PPAPPAPPAPPA 成为了广泛使用的一种感冒药成分，它还是美国批准成为了广泛使用的一种感冒药成分，它还是美国批准成为了广泛使用的一种感冒药成分，它还是美国批准成为了广泛使用的一种感冒药成分，它还是美国批准的惟一的非处方类减肥药。

　的惟一的非处方类减肥药　的惟一的非处方类减肥药　的惟一的非处方类减肥药　uu但是，各国对药品的不良反应的监测结果显示，但是，各国对药品的不良反应的监测结果显示，但是，各国对药品的不良反应的监测结果显示，但是，各国对药品的不良反应的监测结果显示，PPAPPAPPAPPA还可能有更严重的副作用还可能有更严重的副作用还可能有更严重的副作用还可能有更严重的副作用根据我国国家药品不良反应监测中心提供的统计资料显示，服用含苯丙醇胺的根据我国国家药品不良反应监测中心提供的统计资料显示，服用含苯丙醇胺的根据我国国家药品不良反应监测中心提供的统计资料显示，服用含苯丙醇胺的根据我国国家药品不良反应监测中心提供的统计资料显示，服用含苯丙醇胺的药品制剂，药品制剂，药品制剂，药品制剂，易发生心律失常、高血压、过敏、急性肾衰、失眠易发生心律失常、高血压、过敏、急性肾衰、失眠易发生心律失常、高血压、过敏、急性肾衰、失眠易发生心律失常、高血压、过敏、急性肾衰、失眠等不良反应症状等不良反应症状等不良反应症状等不良反应症状而美国耶鲁大学医学研究院的研究还发现而美国耶鲁大学医学研究院的研究还发现而美国耶鲁大学医学研究院的研究还发现而美国耶鲁大学医学研究院的研究还发现PPAPPAPPAPPA有增加出血性中风危险的副作用有增加出血性中风危险的副作用有增加出血性中风危险的副作用有增加出血性中风危险的副作用。

uu据美国据美国据美国据美国FDAFDAFDAFDA估计，让含估计，让含估计，让含估计，让含PPAPPAPPAPPA的药品撤出市场，每年将能防止的药品撤出市场，每年将能防止的药品撤出市场，每年将能防止的药品撤出市场，每年将能防止200200200200～～～～500500500500名名名名18181818～～～～49494949岁岁岁岁的人士中风的人士中风的人士中风的人士中风7.7 7.7 世纪之交的感冒药风波　世纪之交的感冒药风波　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康208 耐药性问题的研究 uu长期使用某种抗生素治疗细菌感染疾病时，抗生素的用量随使用长期使用某种抗生素治疗细菌感染疾病时，抗生素的用量随使用长期使用某种抗生素治疗细菌感染疾病时，抗生素的用量随使用长期使用某种抗生素治疗细菌感染疾病时，抗生素的用量随使用该药物的时间而不断增加，才有相同的治疗效果这并不是药物该药物的时间而不断增加，才有相同的治疗效果这并不是药物该药物的时间而不断增加，才有相同的治疗效果这并不是药物该药物的时间而不断增加，才有相同的治疗效果这并不是药物质量下降造成的，而是细菌或寄生虫对该药的敏感性降低了，需质量下降造成的，而是细菌或寄生虫对该药的敏感性降低了，需质量下降造成的，而是细菌或寄生虫对该药的敏感性降低了，需质量下降造成的，而是细菌或寄生虫对该药的敏感性降低了，需要更高浓度的抗生素才能有效地杀灭或抑制它的生长与繁殖。

这要更高浓度的抗生素才能有效地杀灭或抑制它的生长与繁殖这要更高浓度的抗生素才能有效地杀灭或抑制它的生长与繁殖这要更高浓度的抗生素才能有效地杀灭或抑制它的生长与繁殖这些细菌就称为些细菌就称为些细菌就称为些细菌就称为耐药性菌株耐药性菌株耐药性菌株耐药性菌株uu20202020世纪世纪世纪世纪50505050年代，人们发现了对青霉素有耐受性的金黄色葡萄球菌年代，人们发现了对青霉素有耐受性的金黄色葡萄球菌年代，人们发现了对青霉素有耐受性的金黄色葡萄球菌年代，人们发现了对青霉素有耐受性的金黄色葡萄球菌以后，世界各地发现的耐药菌株逐年增加以后，世界各地发现的耐药菌株逐年增加以后，世界各地发现的耐药菌株逐年增加以后，世界各地发现的耐药菌株逐年增加以金黄色葡萄球菌、以金黄色葡萄球菌、以金黄色葡萄球菌、以金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等病原菌的耐药性尤为突出绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等病原菌的耐药性尤为突出绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等病原菌的耐药性尤为突出绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等病原菌的耐药性尤为突出uu现在现在现在现在结核杆菌的耐药性结核杆菌的耐药性结核杆菌的耐药性结核杆菌的耐药性令许多国家结核病又出现上升趋势，已成令许多国家结核病又出现上升趋势，已成令许多国家结核病又出现上升趋势，已成令许多国家结核病又出现上升趋势，已成为世界头号传染病杀手。

为世界头号传染病杀手为世界头号传染病杀手为世界头号传染病杀手uu同样，同样，同样，同样，肺炎链球菌或肺炎葡萄球菌肺炎链球菌或肺炎葡萄球菌肺炎链球菌或肺炎葡萄球菌肺炎链球菌或肺炎葡萄球菌的抗药性使到肺炎变得越来越的抗药性使到肺炎变得越来越的抗药性使到肺炎变得越来越的抗药性使到肺炎变得越来越难治疗肺炎链球菌能引起肺炎、中耳炎、败血症、胸膜炎、脑难治疗肺炎链球菌能引起肺炎、中耳炎、败血症、胸膜炎、脑难治疗肺炎链球菌能引起肺炎、中耳炎、败血症、胸膜炎、脑难治疗肺炎链球菌能引起肺炎、中耳炎、败血症、胸膜炎、脑膜炎等多种疾病膜炎等多种疾病膜炎等多种疾病膜炎等多种疾病8.1 8.1 严峻的耐药性问题　严峻的耐药性问题　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康21uu细菌对抗生素产生耐药性的方式有两种，一是细菌对抗生素产生耐药性的方式有两种，一是细菌对抗生素产生耐药性的方式有两种，一是细菌对抗生素产生耐药性的方式有两种，一是以适应方式以适应方式以适应方式以适应方式，二是，二是，二是，二是以基以基以基以基因突变的方式因突变的方式因突变的方式因突变的方式，后者是关键的后者是关键的后者是关键的后者是关键的。

uu当某种抗生素攻击一群细菌时，当某种抗生素攻击一群细菌时，当某种抗生素攻击一群细菌时，当某种抗生素攻击一群细菌时，如果药量不足如果药量不足如果药量不足如果药量不足，对该药高度敏感的细，对该药高度敏感的细，对该药高度敏感的细，对该药高度敏感的细菌就会先死掉，剩下来的是稍具抗药性的细菌（抗药性的差异可以来菌就会先死掉，剩下来的是稍具抗药性的细菌（抗药性的差异可以来菌就会先死掉，剩下来的是稍具抗药性的细菌（抗药性的差异可以来菌就会先死掉，剩下来的是稍具抗药性的细菌（抗药性的差异可以来自变异）自变异）自变异）自变异）uu这些幸存者，这些幸存者，这些幸存者，这些幸存者，产生了结构、生理、生化的改变，抗药性会有所增强产生了结构、生理、生化的改变，抗药性会有所增强产生了结构、生理、生化的改变，抗药性会有所增强产生了结构、生理、生化的改变，抗药性会有所增强，　，　，　，　这是生物体的适应性反应，以对抗抗生素的影响这是生物体的适应性反应，以对抗抗生素的影响这是生物体的适应性反应，以对抗抗生素的影响这是生物体的适应性反应，以对抗抗生素的影响uu当它们繁殖了下一代后，当它们繁殖了下一代后，当它们繁殖了下一代后，当它们繁殖了下一代后，由于变异，子代的抗药性会有不同由于变异，子代的抗药性会有不同由于变异，子代的抗药性会有不同由于变异，子代的抗药性会有不同，有些抗，有些抗，有些抗，有些抗药性增强，有些减弱，更多的是不变。

在抗生素浓度不足的情况下，药性增强，有些减弱，更多的是不变在抗生素浓度不足的情况下，药性增强，有些减弱，更多的是不变在抗生素浓度不足的情况下，药性增强，有些减弱，更多的是不变在抗生素浓度不足的情况下，发生同样的结果：抗药性差的被杀死而发生同样的结果：抗药性差的被杀死而发生同样的结果：抗药性差的被杀死而发生同样的结果：抗药性差的被杀死而抗药性最强的个体幸存抗药性最强的个体幸存抗药性最强的个体幸存抗药性最强的个体幸存uu通过一代代的繁殖与死亡通过一代代的繁殖与死亡通过一代代的繁殖与死亡通过一代代的繁殖与死亡，幸存者的抗药性将越来越大最后，在抗，幸存者的抗药性将越来越大最后，在抗，幸存者的抗药性将越来越大最后，在抗，幸存者的抗药性将越来越大最后，在抗生素的生素的生素的生素的““““调教调教调教调教””””下，细菌通过死的代价，闯出了一条生路来，下，细菌通过死的代价，闯出了一条生路来，下，细菌通过死的代价，闯出了一条生路来，下，细菌通过死的代价，闯出了一条生路来，定向进定向进定向进定向进化出了具有极强抗药性的菌株化出了具有极强抗药性的菌株化出了具有极强抗药性的菌株化出了具有极强抗药性的菌株8.2 8.2 耐药性的产生　耐药性的产生　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康22uu刺探抗药性的秘密刺探抗药性的秘密刺探抗药性的秘密刺探抗药性的秘密：目前发现细菌有以下：目前发现细菌有以下：目前发现细菌有以下：目前发现细菌有以下五种耐药机制五种耐药机制五种耐药机制五种耐药机制————————药物作用靶位的改变；细菌产生破坏抗菌药物结构的酶；药物作用靶位的改变；细菌产生破坏抗菌药物结构的酶；药物作用靶位的改变；细菌产生破坏抗菌药物结构的酶；药物作用靶位的改变；细菌产生破坏抗菌药物结构的酶；影响抗生素渗入细菌；细菌主动泵出抗生素，减少细菌内影响抗生素渗入细菌；细菌主动泵出抗生素，减少细菌内影响抗生素渗入细菌；细菌主动泵出抗生素，减少细菌内影响抗生素渗入细菌；细菌主动泵出抗生素，减少细菌内药物的浓度；细菌对抗生素的杀菌效应产生耐受性。

药物的浓度；细菌对抗生素的杀菌效应产生耐受性药物的浓度；细菌对抗生素的杀菌效应产生耐受性药物的浓度；细菌对抗生素的杀菌效应产生耐受性uu制服耐药性制服耐药性制服耐药性制服耐药性：目前已经有不少措施在应用，有些在研究当：目前已经有不少措施在应用，有些在研究当：目前已经有不少措施在应用，有些在研究当：目前已经有不少措施在应用，有些在研究当中，如遵循用药原则、重新评估老药和以前被筛选淘汰的中，如遵循用药原则、重新评估老药和以前被筛选淘汰的中，如遵循用药原则、重新评估老药和以前被筛选淘汰的中，如遵循用药原则、重新评估老药和以前被筛选淘汰的化合物，寻找新的作用靶位和新颖化学结构的药物和基因化合物，寻找新的作用靶位和新颖化学结构的药物和基因化合物，寻找新的作用靶位和新颖化学结构的药物和基因化合物，寻找新的作用靶位和新颖化学结构的药物和基因治疗等　治疗等　治疗等　治疗等　uu具体措施：具体措施：具体措施：具体措施：酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂；；；；你变我也变你变我也变你变我也变你变我也变；；；；堵漏术堵漏术堵漏术堵漏术；；；；基因战法基因战法基因战法基因战法　8.3 8.3 制服耐药性　制服耐药性　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康239 新药的分类和开发过程uu原始创新药物及制剂原始创新药物及制剂原始创新药物及制剂原始创新药物及制剂：这是属于新发现的药物，在现行药证管：这是属于新发现的药物，在现行药证管：这是属于新发现的药物，在现行药证管：这是属于新发现的药物，在现行药证管理上称为理上称为理上称为理上称为一类新药一类新药一类新药一类新药。

uu仿制药及制剂仿制药及制剂仿制药及制剂仿制药及制剂：指在国外已批准上市销售，而国内尚未开发使：指在国外已批准上市销售，而国内尚未开发使：指在国外已批准上市销售，而国内尚未开发使：指在国外已批准上市销售，而国内尚未开发使用的药物在国家原药证管理条例中，对国外批准上市但尚未用的药物在国家原药证管理条例中，对国外批准上市但尚未用的药物在国家原药证管理条例中，对国外批准上市但尚未用的药物在国家原药证管理条例中，对国外批准上市但尚未被任何国家收进药典者列为被任何国家收进药典者列为被任何国家收进药典者列为被任何国家收进药典者列为二类新药二类新药二类新药二类新药已被某一国家收进药典已被某一国家收进药典已被某一国家收进药典已被某一国家收进药典者列为者列为者列为者列为四类新药四类新药四类新药四类新药uu复方制剂复方制剂复方制剂复方制剂：由超过一种以上的药物制成的混合制剂药物列为：由超过一种以上的药物制成的混合制剂药物列为：由超过一种以上的药物制成的混合制剂药物列为：由超过一种以上的药物制成的混合制剂药物列为三三三三类新药uu增加治疗适应症药物及制剂增加治疗适应症药物及制剂增加治疗适应症药物及制剂增加治疗适应症药物及制剂：对已上市使用的药物，因发现该：对已上市使用的药物，因发现该：对已上市使用的药物，因发现该：对已上市使用的药物，因发现该种药物具有新的治疗用途（指该药物申报时及说明书中未提及种药物具有新的治疗用途（指该药物申报时及说明书中未提及种药物具有新的治疗用途（指该药物申报时及说明书中未提及种药物具有新的治疗用途（指该药物申报时及说明书中未提及的治疗适应症），拓展开发应用的药物，列为的治疗适应症），拓展开发应用的药物，列为的治疗适应症），拓展开发应用的药物，列为的治疗适应症），拓展开发应用的药物，列为五类新药五类新药五类新药五类新药。

9.1 9.1 化学新药的分类　化学新药的分类　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康24uu在化学药物的开发研究过程中，对经药理筛选具有药物在化学药物的开发研究过程中，对经药理筛选具有药物在化学药物的开发研究过程中，对经药理筛选具有药物在化学药物的开发研究过程中，对经药理筛选具有药物功能且确证化学结构的化合物（可由天然产物分离提取功能且确证化学结构的化合物（可由天然产物分离提取功能且确证化学结构的化合物（可由天然产物分离提取功能且确证化学结构的化合物（可由天然产物分离提取或用化学合成方法制备），在按药物生产的卫生条件精或用化学合成方法制备），在按药物生产的卫生条件精或用化学合成方法制备），在按药物生产的卫生条件精或用化学合成方法制备），在按药物生产的卫生条件精制纯化后，作为临床前药学和药理研究的药物样品，这制纯化后，作为临床前药学和药理研究的药物样品，这制纯化后，作为临床前药学和药理研究的药物样品，这制纯化后，作为临床前药学和药理研究的药物样品，这种未经深加工剂型化的药物称为种未经深加工剂型化的药物称为种未经深加工剂型化的药物称为种未经深加工剂型化的药物称为原料药原料药原料药原料药。

　　uu原料药在经过一系列的临床前动物试验，确认其治疗效原料药在经过一系列的临床前动物试验，确认其治疗效原料药在经过一系列的临床前动物试验，确认其治疗效原料药在经过一系列的临床前动物试验，确认其治疗效果之后，需要药制专业研制单位经过药制学研究，制造果之后，需要药制专业研制单位经过药制学研究，制造果之后，需要药制专业研制单位经过药制学研究，制造果之后，需要药制专业研制单位经过药制学研究，制造成为不同的剂型成为不同的剂型成为不同的剂型成为不同的剂型 经药剂学加工后制成的这些药剂称经药剂学加工后制成的这些药剂称经药剂学加工后制成的这些药剂称经药剂学加工后制成的这些药剂称为为为为制剂制剂制剂制剂9.2 9.2 原料药和制剂　原料药和制剂　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康259.3 9.3 新药的开发研究过程　新药的开发研究过程　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康26uu新药研究的内容新药研究的内容新药研究的内容新药研究的内容，包括，包括，包括，包括工艺路线工艺路线工艺路线工艺路线（合成、提取分离、制剂加（合成、提取分离、制剂加（合成、提取分离、制剂加（合成、提取分离、制剂加工）、工）、工）、工）、质量标准质量标准质量标准质量标准、、、、临床前药理临床前药理临床前药理临床前药理及及及及临床研究临床研究临床研究临床研究等。

等uu新药研究单位在研制新药研究单位在研制新药研究单位在研制新药研究单位在研制新药工艺新药工艺新药工艺新药工艺的同时，必须对该种药物的物的同时，必须对该种药物的物的同时，必须对该种药物的物的同时，必须对该种药物的物理、化学性能，纯度及检验方法，药理、毒理、动物药代动理、化学性能，纯度及检验方法，药理、毒理、动物药代动理、化学性能，纯度及检验方法，药理、毒理、动物药代动理、化学性能，纯度及检验方法，药理、毒理、动物药代动力学，临床药理，处方，剂量、剂型、生物利用、稳定性等力学，临床药理，处方，剂量、剂型、生物利用、稳定性等力学，临床药理，处方，剂量、剂型、生物利用、稳定性等力学，临床药理，处方，剂量、剂型、生物利用、稳定性等进行系统的研究，并提出药品质量标准草案和临床研究方案　进行系统的研究，并提出药品质量标准草案和临床研究方案　进行系统的研究，并提出药品质量标准草案和临床研究方案　进行系统的研究，并提出药品质量标准草案和临床研究方案　uu经主管部门审评批准后，便可进入经主管部门审评批准后，便可进入经主管部门审评批准后，便可进入经主管部门审评批准后，便可进入临床研究临床研究临床研究临床研究。

临床研究分临床研究分临床研究分临床研究分临临临临床试验床试验床试验床试验和和和和临床验证临床验证临床验证临床验证两个阶段临床试验一般分三期进行，临两个阶段临床试验一般分三期进行，临两个阶段临床试验一般分三期进行，临两个阶段临床试验一般分三期进行，临床验证可不分期床验证可不分期床验证可不分期床验证可不分期uu经临床研究确证疗效的药物，需由国家药证主管部门发给经临床研究确证疗效的药物，需由国家药证主管部门发给经临床研究确证疗效的药物，需由国家药证主管部门发给经临床研究确证疗效的药物，需由国家药证主管部门发给““““新药证书新药证书新药证书新药证书””””及批准文号后才可生产上市及批准文号后才可生产上市及批准文号后才可生产上市及批准文号后才可生产上市9.4 9.4 新药的研究内容　新药的研究内容　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康27uu在新药开发中，困难的问题是发掘有价值的在新药开发中，困难的问题是发掘有价值的在新药开发中，困难的问题是发掘有价值的在新药开发中，困难的问题是发掘有价值的先导化合物先导化合物先导化合物先导化合物————————即即即即含有药理作用的结构，经一定的化学改造或修饰之后含有药理作用的结构，经一定的化学改造或修饰之后含有药理作用的结构，经一定的化学改造或修饰之后含有药理作用的结构，经一定的化学改造或修饰之后具有药学应用价值的化合物具有药学应用价值的化合物具有药学应用价值的化合物具有药学应用价值的化合物。

uu在多种寻求先导化合物的途径中，在多种寻求先导化合物的途径中，在多种寻求先导化合物的途径中，在多种寻求先导化合物的途径中，随机筛选随机筛选随机筛选随机筛选各种来源的化各种来源的化各种来源的化各种来源的化学实体，或学实体，或学实体，或学实体，或““““一药多筛一药多筛一药多筛一药多筛””””的方法，曾是获得先导化合物的的方法，曾是获得先导化合物的的方法，曾是获得先导化合物的的方法，曾是获得先导化合物的最大来源它的最大来源它的最大来源它的最大来源它的优点优点优点优点是可以得到新结构类型或新作用特点是可以得到新结构类型或新作用特点是可以得到新结构类型或新作用特点是可以得到新结构类型或新作用特点的先导化合物，的先导化合物，的先导化合物，的先导化合物，缺点缺点缺点缺点是带有一定的盲目性是带有一定的盲目性是带有一定的盲目性是带有一定的盲目性uu对于随机筛选，最重要的环节是生物系统或模型的选择对于随机筛选，最重要的环节是生物系统或模型的选择对于随机筛选，最重要的环节是生物系统或模型的选择对于随机筛选，最重要的环节是生物系统或模型的选择药理模型选择得当可避免漏选，也不致出现假阳性结果药理模型选择得当可避免漏选，也不致出现假阳性结果。

药理模型选择得当可避免漏选，也不致出现假阳性结果药理模型选择得当可避免漏选，也不致出现假阳性结果9.5 9.5 随机筛选法　随机筛选法　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康28uu从动植物和微生物从动植物和微生物从动植物和微生物从动植物和微生物体内体内体内体内，分离鉴定出具有生物活性的物，分离鉴定出具有生物活性的物，分离鉴定出具有生物活性的物，分离鉴定出具有生物活性的物质，仍然是发现先导物的重要手段质，仍然是发现先导物的重要手段质，仍然是发现先导物的重要手段质，仍然是发现先导物的重要手段uu我国拥有十分丰富的我国拥有十分丰富的我国拥有十分丰富的我国拥有十分丰富的中草药资源和中医药遗产中草药资源和中医药遗产中草药资源和中医药遗产中草药资源和中医药遗产，是发现，是发现，是发现，是发现先导物的宝库；民间治疗疾病的先导物的宝库；民间治疗疾病的先导物的宝库；民间治疗疾病的先导物的宝库；民间治疗疾病的偏方验方偏方验方偏方验方偏方验方，也是由天然，也是由天然，也是由天然，也是由天然物质获取先导物的来源物质获取先导物的来源物质获取先导物的来源物质获取先导物的来源uu动物、微生物和人体动物、微生物和人体动物、微生物和人体动物、微生物和人体内源性物质内源性物质内源性物质内源性物质，如神经递质、激素、，如神经递质、激素、，如神经递质、激素、，如神经递质、激素、前列腺素、多肽等微量活性成分的化学和生物学作用的前列腺素、多肽等微量活性成分的化学和生物学作用的前列腺素、多肽等微量活性成分的化学和生物学作用的前列腺素、多肽等微量活性成分的化学和生物学作用的研究，也提供了许多研制新药的先导化合物。

研究，也提供了许多研制新药的先导化合物研究，也提供了许多研制新药的先导化合物研究，也提供了许多研制新药的先导化合物uu微生物资源微生物资源微生物资源微生物资源的合理开发，也是获得新药和先导化合物的的合理开发，也是获得新药和先导化合物的的合理开发，也是获得新药和先导化合物的的合理开发，也是获得新药和先导化合物的主要来源主要来源主要来源主要来源9.6 9.6 从动植物和微生物资源中发现有价值的先导药　从动植物和微生物资源中发现有价值的先导药　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康29l l对已知药物进行结构改造是研究和开发新药的重要途径对已知药物进行结构改造是研究和开发新药的重要途径对已知药物进行结构改造是研究和开发新药的重要途径对已知药物进行结构改造是研究和开发新药的重要途径经过结构优化，从而得到生理活性高、毒副作用小、容经过结构优化，从而得到生理活性高、毒副作用小、容经过结构优化，从而得到生理活性高、毒副作用小、容经过结构优化，从而得到生理活性高、毒副作用小、容易服用，化学稳定和方便易得的化合物易服用，化学稳定和方便易得的化合物易服用，化学稳定和方便易得的化合物易服用，化学稳定和方便易得的化合物。

l l进行结构改造的方法一般有三种：进行结构改造的方法一般有三种：进行结构改造的方法一般有三种：进行结构改造的方法一般有三种：剖裂和拼合剖裂和拼合剖裂和拼合剖裂和拼合；；；；局部修局部修局部修局部修饰饰饰饰；；；；电子等排电子等排电子等排电子等排　9.7 9.7 对已知药物进行结构改造　对已知药物进行结构改造　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康30uu近年来，随着组合化学，计算机技术辅助药物设计等新型技术的发近年来，随着组合化学，计算机技术辅助药物设计等新型技术的发近年来，随着组合化学，计算机技术辅助药物设计等新型技术的发近年来，随着组合化学，计算机技术辅助药物设计等新型技术的发展，展，展，展，意外发现药效良好的化合物，是获得新药的最大来源，意外发现药效良好的化合物，是获得新药的最大来源，意外发现药效良好的化合物，是获得新药的最大来源，意外发现药效良好的化合物，是获得新药的最大来源，即使是即使是即使是即使是现在，各种学科迅猛发展，新药设计变得更有目的性，意外发现具现在，各种学科迅猛发展，新药设计变得更有目的性，意外发现具现在，各种学科迅猛发展，新药设计变得更有目的性，意外发现具现在，各种学科迅猛发展，新药设计变得更有目的性，意外发现具有很好治疗作用的化合物，也是一个不可或缺的来源。

有很好治疗作用的化合物，也是一个不可或缺的来源有很好治疗作用的化合物，也是一个不可或缺的来源有很好治疗作用的化合物，也是一个不可或缺的来源uu抗精神病药吩噻嗪类药物的发现抗精神病药吩噻嗪类药物的发现抗精神病药吩噻嗪类药物的发现抗精神病药吩噻嗪类药物的发现1883188318831883年就已经合成了吩噻嗪，当年就已经合成了吩噻嗪，当年就已经合成了吩噻嗪，当年就已经合成了吩噻嗪，当时是用做驱虫药，但发现其衍生物中有些具有很强的抗组胺作用，时是用做驱虫药，但发现其衍生物中有些具有很强的抗组胺作用，时是用做驱虫药，但发现其衍生物中有些具有很强的抗组胺作用，时是用做驱虫药，但发现其衍生物中有些具有很强的抗组胺作用，在研究其抗过敏试验中，发现异丙嗪有镇静作用，并能延长巴比妥在研究其抗过敏试验中，发现异丙嗪有镇静作用，并能延长巴比妥在研究其抗过敏试验中，发现异丙嗪有镇静作用，并能延长巴比妥在研究其抗过敏试验中，发现异丙嗪有镇静作用，并能延长巴比妥类的催眠作用时间，经过改造之后得到了氯丙嗪，具有很强的抗精类的催眠作用时间，经过改造之后得到了氯丙嗪，具有很强的抗精类的催眠作用时间，经过改造之后得到了氯丙嗪，具有很强的抗精类的催眠作用时间，经过改造之后得到了氯丙嗪，具有很强的抗精神失常作用，为精神病的治疗开辟了新领域。

神失常作用，为精神病的治疗开辟了新领域神失常作用，为精神病的治疗开辟了新领域神失常作用，为精神病的治疗开辟了新领域uu治疗阳痿的新药治疗阳痿的新药治疗阳痿的新药治疗阳痿的新药““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””的发现的发现的发现的发现1985198519851985年，年，年，年，““““伟哥伟哥伟哥伟哥””””原是美国辉瑞原是美国辉瑞原是美国辉瑞原是美国辉瑞药厂研究用来治疗心血管疾病的药物，但效果并不理想，却意外发药厂研究用来治疗心血管疾病的药物，但效果并不理想，却意外发药厂研究用来治疗心血管疾病的药物，但效果并不理想，却意外发药厂研究用来治疗心血管疾病的药物，但效果并不理想，却意外发现它对增强阴茎勃起有突出的作用于是研究人员改变研究方向，现它对增强阴茎勃起有突出的作用于是研究人员改变研究方向，现它对增强阴茎勃起有突出的作用于是研究人员改变研究方向，现它对增强阴茎勃起有突出的作用于是研究人员改变研究方向，终于在终于在终于在终于在1989198919891989年开发出一种疗效显著的壮阳新药年开发出一种疗效显著的壮阳新药年开发出一种疗效显著的壮阳新药年开发出一种疗效显著的壮阳新药9.8 9.8 意外发现　意外发现　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康31uu组合化学组合化学组合化学组合化学是将一些称为是将一些称为是将一些称为是将一些称为““““构造砖块构造砖块构造砖块构造砖块””””的基本小分子，如氨基酸、核的基本小分子，如氨基酸、核的基本小分子，如氨基酸、核的基本小分子，如氨基酸、核苷酸、单糖以及各种各样的化学小分子，苷酸、单糖以及各种各样的化学小分子，苷酸、单糖以及各种各样的化学小分子，苷酸、单糖以及各种各样的化学小分子，通过化学或生物合成的程通过化学或生物合成的程通过化学或生物合成的程通过化学或生物合成的程序，将这些序，将这些序，将这些序，将这些““““构造砖块构造砖块构造砖块构造砖块””””系统地装配成不同的组合系统地装配成不同的组合系统地装配成不同的组合系统地装配成不同的组合，由此得到大量，由此得到大量，由此得到大量，由此得到大量的具有不同化学结构的化合物分子，这些化合物分别具有不同的结的具有不同化学结构的化合物分子，这些化合物分别具有不同的结的具有不同化学结构的化合物分子，这些化合物分别具有不同的结的具有不同化学结构的化合物分子，这些化合物分别具有不同的结构特征，从而建立化学分子库。

构特征，从而建立化学分子库构特征，从而建立化学分子库构特征，从而建立化学分子库uu组合化学的特点组合化学的特点组合化学的特点组合化学的特点是可以快速、准确而经济地产生具有多样性化学物是可以快速、准确而经济地产生具有多样性化学物是可以快速、准确而经济地产生具有多样性化学物是可以快速、准确而经济地产生具有多样性化学物质的工程技术质的工程技术质的工程技术质的工程技术它的目标是要像搭积木块一样，用相对比较简便的它的目标是要像搭积木块一样，用相对比较简便的它的目标是要像搭积木块一样，用相对比较简便的它的目标是要像搭积木块一样，用相对比较简便的合成方法，同时合成大量的多种多样的化合物，以满足现代药物设合成方法，同时合成大量的多种多样的化合物，以满足现代药物设合成方法，同时合成大量的多种多样的化合物，以满足现代药物设合成方法，同时合成大量的多种多样的化合物，以满足现代药物设计和大规模筛选要求计和大规模筛选要求计和大规模筛选要求计和大规模筛选要求uu据统计，应用传统方法，一个化学家一星期找到据统计，应用传统方法，一个化学家一星期找到据统计，应用传统方法，一个化学家一星期找到据统计，应用传统方法，一个化学家一星期找到4 4 4 4个先导化合物，发个先导化合物，发个先导化合物，发个先导化合物，发现一个先导化合物的费用大约是现一个先导化合物的费用大约是现一个先导化合物的费用大约是现一个先导化合物的费用大约是7500750075007500美元。

然而，运用组合化学合美元然而，运用组合化学合美元然而，运用组合化学合美元然而，运用组合化学合成方法，一个化学家一星期里大约合成成方法，一个化学家一星期里大约合成成方法，一个化学家一星期里大约合成成方法，一个化学家一星期里大约合成3300330033003300个化合物，每个化合物个化合物，每个化合物个化合物，每个化合物个化合物，每个化合物的花费仅约为的花费仅约为的花费仅约为的花费仅约为12121212美元uu据统计，据统计，据统计，据统计，20202020世纪世纪世纪世纪90909090年代后用组合化学技术获得的各类化合物数目，年代后用组合化学技术获得的各类化合物数目，年代后用组合化学技术获得的各类化合物数目，年代后用组合化学技术获得的各类化合物数目，已超过人类有史以来所发现全部化合物的总和已超过人类有史以来所发现全部化合物的总和已超过人类有史以来所发现全部化合物的总和已超过人类有史以来所发现全部化合物的总和9.9 9.9 通过组合化学技术发现新药　通过组合化学技术发现新药　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康32uu随着计算机数据处理能力的不断增强，分子图形学和结构测定技术的随着计算机数据处理能力的不断增强，分子图形学和结构测定技术的随着计算机数据处理能力的不断增强，分子图形学和结构测定技术的随着计算机数据处理能力的不断增强，分子图形学和结构测定技术的发展，各种性能优良的应用软件和大型结构数据库的商品化，以及发展，各种性能优良的应用软件和大型结构数据库的商品化，以及发展，各种性能优良的应用软件和大型结构数据库的商品化，以及发展，各种性能优良的应用软件和大型结构数据库的商品化，以及InternetInternetInternetInternet的开通，计算机在药物合成中也有着越来越广泛的应用的开通，计算机在药物合成中也有着越来越广泛的应用的开通，计算机在药物合成中也有着越来越广泛的应用的开通，计算机在药物合成中也有着越来越广泛的应用uu药物合成专家逐步告别了以前只是以盲目地合成化合物寻找新药的境药物合成专家逐步告别了以前只是以盲目地合成化合物寻找新药的境药物合成专家逐步告别了以前只是以盲目地合成化合物寻找新药的境药物合成专家逐步告别了以前只是以盲目地合成化合物寻找新药的境况。

他们可以况他们可以况他们可以况他们可以利用药物设计软件，进行计算机辅助药物设计利用药物设计软件，进行计算机辅助药物设计利用药物设计软件，进行计算机辅助药物设计利用药物设计软件，进行计算机辅助药物设计，以增加，以增加，以增加，以增加药物合成的目的性药物合成的目的性药物合成的目的性药物合成的目的性uu计算机计算机计算机计算机在新药研究中的应用在新药研究中的应用在新药研究中的应用在新药研究中的应用包括两个阶段：一是包括两个阶段：一是包括两个阶段：一是包括两个阶段：一是寻找先导化合物寻找先导化合物寻找先导化合物寻找先导化合物，二，二，二，二是是是是结合药理和临床测试，对先导化合物或已有的药物进行结构改造结合药理和临床测试，对先导化合物或已有的药物进行结构改造结合药理和临床测试，对先导化合物或已有的药物进行结构改造结合药理和临床测试，对先导化合物或已有的药物进行结构改造，，，，提高药物特效性，减少毒副作用新药研究和开发的这两个阶段都可提高药物特效性，减少毒副作用新药研究和开发的这两个阶段都可提高药物特效性，减少毒副作用新药研究和开发的这两个阶段都可提高药物特效性，减少毒副作用新药研究和开发的这两个阶段都可以用计算机进行辅助设计。

以用计算机进行辅助设计以用计算机进行辅助设计以用计算机进行辅助设计uu计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计大致可分为三类：第一类是基于结构的药物设计，大致可分为三类：第一类是基于结构的药物设计，大致可分为三类：第一类是基于结构的药物设计，大致可分为三类：第一类是基于结构的药物设计，也可称为直接药物设计；第二类是基于配体结构的药物设计，也称为也可称为直接药物设计；第二类是基于配体结构的药物设计，也称为也可称为直接药物设计；第二类是基于配体结构的药物设计，也称为也可称为直接药物设计；第二类是基于配体结构的药物设计，也称为间接药物设计；第三类是基于结构的药物设计与组合化学技术相结合间接药物设计；第三类是基于结构的药物设计与组合化学技术相结合间接药物设计；第三类是基于结构的药物设计与组合化学技术相结合间接药物设计；第三类是基于结构的药物设计与组合化学技术相结合的策略9.10 9.10 计算机辅助药物设计　计算机辅助药物设计　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康33创新药物设计与合成创新药物设计与合成à 大型服务器大型服务器 ÃSYBYL Baseà Dynamicsà QSAR with CoMFAà Biopolymerà DISCOtech小分子化合物与蛋白质相互作用小分子化合物与蛋白质相互作用小分子化合物与小分子化合物与DNA相互作用相互作用2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康34uu基因工程技术基因工程技术基因工程技术基因工程技术应用于医药研制的最基本理论依据应用于医药研制的最基本理论依据应用于医药研制的最基本理论依据应用于医药研制的最基本理论依据是：在生物体内，那是：在生物体内，那是：在生物体内，那是：在生物体内，那些可用于医药目的的蛋白质或活性多肽都是由相应的基因合成的。

些可用于医药目的的蛋白质或活性多肽都是由相应的基因合成的些可用于医药目的的蛋白质或活性多肽都是由相应的基因合成的些可用于医药目的的蛋白质或活性多肽都是由相应的基因合成的uu基因工程技术的基因工程技术的基因工程技术的基因工程技术的最大好处最大好处最大好处最大好处在于，它有能力在错综复杂的机体内取出所在于，它有能力在错综复杂的机体内取出所在于，它有能力在错综复杂的机体内取出所在于，它有能力在错综复杂的机体内取出所需要的基因，并有能力使被取出的基因需要的基因，并有能力使被取出的基因需要的基因，并有能力使被取出的基因需要的基因，并有能力使被取出的基因在试管中进行拼接、重新组合，在试管中进行拼接、重新组合，在试管中进行拼接、重新组合，在试管中进行拼接、重新组合，生产出比原来要多数百、数千倍的相应蛋白质生产出比原来要多数百、数千倍的相应蛋白质生产出比原来要多数百、数千倍的相应蛋白质生产出比原来要多数百、数千倍的相应蛋白质 　　　　uu据报道，应用基因工程筛选和开发新药，成功率为据报道，应用基因工程筛选和开发新药，成功率为据报道，应用基因工程筛选和开发新药，成功率为据报道，应用基因工程筛选和开发新药，成功率为70707070％，仅需％，仅需％，仅需％，仅需6 6 6 6年时间年时间年时间年时间即可批准上市，传统方法成功率为即可批准上市，传统方法成功率为即可批准上市，传统方法成功率为即可批准上市，传统方法成功率为50505050％，批准上市却需％，批准上市却需％，批准上市却需％，批准上市却需10101010～～～～15151515年。

年uu基因工程使许多原来无法大量生产的药品，如人工胰岛素、人工生长基因工程使许多原来无法大量生产的药品，如人工胰岛素、人工生长基因工程使许多原来无法大量生产的药品，如人工胰岛素、人工生长基因工程使许多原来无法大量生产的药品，如人工胰岛素、人工生长激素、尿激酶、凝血因子、乙肝疫苗、白细胞介素、人工红细胞生成激素、尿激酶、凝血因子、乙肝疫苗、白细胞介素、人工红细胞生成激素、尿激酶、凝血因子、乙肝疫苗、白细胞介素、人工红细胞生成激素、尿激酶、凝血因子、乙肝疫苗、白细胞介素、人工红细胞生成素等，有可能实现工业化生产素等，有可能实现工业化生产素等，有可能实现工业化生产素等，有可能实现工业化生产uu人类基因组计划人类基因组计划人类基因组计划人类基因组计划对医药领域的最大利好，就是促进基因工程药物的研对医药领域的最大利好，就是促进基因工程药物的研对医药领域的最大利好，就是促进基因工程药物的研对医药领域的最大利好，就是促进基因工程药物的研究开发人类基因组研究将为新药的研制和筛选提供必要的信息和行人类基因组研究将为新药的研制和筛选提供必要的信息和行人类基因组研究将为新药的研制和筛选提供必要的信息和行人类基因组研究将为新药的研制和筛选提供必要的信息和行之有效的手段之有效的手段之有效的手段之有效的手段，科学家可以根据癌症、心血管等疾病的病因，有针对，科学家可以根据癌症、心血管等疾病的病因，有针对，科学家可以根据癌症、心血管等疾病的病因，有针对，科学家可以根据癌症、心血管等疾病的病因，有针对性的开发选择治疗药物。

性的开发选择治疗药物性的开发选择治疗药物性的开发选择治疗药物9.11 9.11 基因工程药物的研制与生产　基因工程药物的研制与生产　2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康35天然药物的高通量筛选天然药物的高通量筛选老年痴呆：老年痴呆：Klotho、、M1、、5-HT2c、、 5-HT4e、、D1、、D5 肥胖：肥胖：MC4、、NPYY5、、NMU2 糖尿病：糖尿病： GLP-1、、Glucagon2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康36自主学习与习题u何为何为GMP？为什么药品要进行？为什么药品要进行GMP认证？认证？u新药研制与开发、审批、生产与销售、选药与用药等方新药研制与开发、审批、生产与销售、选药与用药等方面应注意哪些问题？面应注意哪些问题？2024/8/21第一章 医药化学品与人类健康37谢谢!。