中药有效部位制剂的研究.pdf

收、分布、代谢和排泄所致若有实验证实如此，则复方的药动学研究将会成为药动学一崭新的分支，并开创自己独特的风格和研究方法，也必将大大推动中药复方的现代化研究参考文献略中药有效部位制剂的研究吕圭源( 浙江中医学院杭州3 1 0 0 5 3 )中药有效部位制剂包括单味中药的有效部位制剂和复方中药的有效部位制剂，中药有效部位包括单味中药的一类成分，也包括复方中药的多类成分，还应包括单味中药的多类成分；中药研究的最终目的是为使用者更安全有效、稳定方便和价格适当的产品；研究有效部位制剂能反映中医药特点，是提高中药疗效的重要途径；影响中药走向世界的主要原因是中药疗效不强；提高中药疗效的研究不能脱离中药的特点；与国际接轨主要是最终目标的接轨，产品成为国际医疗保健必不可少时，进口国对产品研究的要求也会作适当调整，这是更好的国际接轨；评价中药研究水平的主要指标应该是主要解决实际问题的能力；中药研究的重点应酌情分阶段有步骤进行，并加强特色中药和药效的比较研究，促进国际市场必不可少产品的产生中药研究( 包括中药新药研究和中药现代化的各项研究工作) 的最终目标是为中药使用者提供安全有效、质量稳定、使用方便、价格适当的中药产晶。

随着中药现代化研究的不断深入，中药研究的经费投入、参与单位和人员( 特别是非药学领域人员的加入) 、研究的广度和深度都是前所未有的；特别是中药物质基础和作用机理研究作为中药现代化研究的关键问题更加深入和广泛，同时也取得了显著的成果；但至今还没有～个中成药进入美国药物主流市场，也很少出现对某种疾病疗效特别显著或确能解决某种难治性疾病的特殊中成药；而且中药在社会中的地位也提高不太( 抗非典大有提高) ，中药研究是值得深思的重要方面1 ．研究目的一在中药研究课题设计时，经常有一种说法，中药科研不同于新药开发，研究的内容和要求都不一样，而且研究内容极为广泛，包括药材规范种植、采收、加工炮制、制剂J 二艺、质量控制、主要药效、毒理学、稳定性、临床研究及中药现代化基础研究，如中药材和中成药成分分析、中药复方的配伍机理、中药和中药复方的物质基础及作用机制、中药有害物质分析、中医证的动物模型及中药对中医证的动物模型的影响、中药药代动力学研究、计算机技术在中药质量控制中的应用及中药对基因表达的影响等；中药科研往往注重阶段目标而阶段目标常常会离最终目标较远，甚至偏离最终目标因此，中药科研应紧·1 8 ·扣最终目标，最终目标就是要为社会提供更安全高效、质量稳定、使用方便、价格适当中药。

中药的化学分析、制剂工艺、质量控制等研究的目的是为研制疗效更高、质量更稳定 的中药提供基础2 ．研究方法现中药研究的方法主要分为二大方面：一是按传统中药思路进行研究，二是按植物药研究思路进行研究二类方法都是尽可能地多采用现代科学技术，包括化学提取分离技术、制剂工艺技术、生物技术、微量检测技术、细胞技术等等主要的差异在于按传统中药研究思路是把中药看成是多个成分共同产生整体作用，即至少认为是一个已经组成的化学复方制剂，多个化学成分，并由不同的量( 有些成分的量按每个成分计算均在有效浓度以下) 作用于多个靶点，从而产生一种或一种以上显著的药理作用；而按植物药研究思路则应首先找出有效成分，对找出的有效成分进～步开发成新药或把找出的有效成分按传统中药多成分产生作用的特点重新组成～个有效成分( 同化学药) 复方制剂这二类方法都有较多的课题在进行研究但仔细推榷，前一类方法是在中医药理论指导下，或临床经验的启发下，利用现代化学、药理等方法，寻找有效部位，成功的可能性较大，相对投入要小的多；而按植物药研究思路，一个组方的每昧药要找出有效成分，全方的有效成分也要找出由于中药是多成分共同产生一种或一种以上药理作用，某种成分单独存在时量很少，可能被认为是无效成分．故也就无法找出每昧中药的真正有效成分，而且一味中药有很多化学成分，一个复方中药所含的化学成分更多。

如将分离得到的成方按排列组合进行药效试验，就是用体外法如细胞试验，工作量也是极大，而且体外结果尚应进行体内验证，如一个6 —9 味中药组成的复方，每味中药以5 0 个化学成分计算( 陈耀祖院士从当归中分离得到1 0 7 个化学单体) ，按排列组合法，则需进行5 0 6 5 0 9 次试验，可见工作量之大因此，目前中药研究按传统中药思路可能会更有效一些对作用强、疗效显著且使用安全的中成药进一步开展深入的药效物质基础和作用机制研究，而深入的化学研究对中药的质量控制和工艺研究是很有帮助的中药有效部位制剂开发符合传统中药研究方法的思路3 ．有效部位概念和含量要求目前开发的中药有效部位制剂的中药新药，其有效部位含量达5 0 ％以上，实际上是指提取物中被测定的某类化合物的含量在5 0 ％以上且该提取物有显著的药理作用；但被测定的含量达5 0 ％以上的某类化合物是否真正的有效部位，一般均未傲专一的药效试验进行证实，而只是～种推测；未被测定的约4 0 ％以上部分，可能有少部分或较多部分也属有效部位；因此，真正的有效部位应该是被测定的含量达5 0 ％以上部分从总提取物中分离出来，再单独进行药效试验，剩余部分也应进行药效试验，并与总提取物进行比较，若能证明5 0 ％以上部分与总提取物的主要药效( 包括种类和强度) 相同，且剩余部分未显示主要药效，才能确定为有效部位。

若5 0 ％以上部分需与剩余部分中的某一部分台厢，才能产生与总提取物相同的主要药效，则真正的有效部位应该是总提取物与剩余部分中的某一部分的混合体作为有效部位中药制剂，有关规定要求有效部位的含量达到5 0 ％以上这个规定对提高中药新药研究的深入度起到很有效的作用但有些中药新药，其一类成分的有效部位的含量达到3 0 ％以上就有明显的药效，胆当含量达到5 0 ％时，药效反而有所下降，有的- 1 9 ，甚至会增强不良反应这种要求却影响了安全、高效的中药新药开发4 ．单昧中药的有效部位t 1 1 药有效部位一般是指中药的一类成分，而q 1 药复方由于有多味中药组成，自然也有多类成分．而称之为有效部位群，这对于开发符合中药特色的中药新药是极为有利的同时又为提高中药疗效提供研究方向以中药复方有效部位群开发的新药已不断出现，而单味中药若开发成一个中药新药，有关规定要求按有效部位制剂进行开发，即一类成方的含量必须达到5 0 ％以上这个要求对有些单昧中药如黄芩、山楂叶等是可行的，但对有些中药如当归则可能是不可行的因为一味中药也可以是多类化学成分，在产生药效时也是一个小复方，因此，对单昧中药的有效部位就应根据具体情况而定，可以是一类成分，也可以是多类成分( 即有效部位群) 。

5 ．国际市场及国际接轨至今尚未有一种中成药进入美国主流药品市场，究其主要原因可能是我国现有中成药能解决美国现有药品不能解决的疾病治疗需要的品种太少，目前化学药疗效不好的一些疾病，如糖尿病、病毒性疾病、肾病、癌症、爱滋病及肥胖等，中成药也很难选出疗效非常可靠的品种，这才是最根本的原因；如有的中成药品种F D A 已批准同意开展临床试验，但一直未开始实施因此，中成药在疗效较强的基础上，参照国际规范要求，补充质量标准等有关资料，有利于产品走向国际市场；因此，中药研究与国际接轨，更重要的是目标或结果的接轨，其次再考虑质量标准、作用机制等方面的具体要求有效部位制剂既能反应中药特点，又能了解一定的有效成分情况，有开发出高效中成药的可能性，进一步深入研究，有走向国际市场的可能性；使某几个中成药成为国际上几种疾病的治疗或保健所必需时，只要产品能保证安全，对产品质量标准或理论研究等方面的要求，进口国也会作适当的调整，这是更好的国际接轨6 ．特色中药与．研究水平一般认为中医特色是辩证论治，中药特色是有中医理论指导；但这些特色很难被国外患者所接受，甚至国内很多人也不能接受；因此，可以把中医的特色理解为能解决现代医学还解决不了的问题，中药特色是指中药还能治疗一些化学药还治不好的病，或保健需要而化学药还不能提供的产品，或中药的不良反应特别小，这样的中药才是真正的特色中药；这才是国内外所必不可少的中医药特色。

对一个科研成果研究水平的评价，一般是从其科学性、先进性、实用性等综合考虑，并更强调其先进性，而先进性主要是看同类研究的比较及最新科学理论和技术的应用，中药研究也是如此；但任何新技术的应用或进一步的理论创新，都必需有明确的目的性，预期目标也要有一定的时间性，如5 年、1 0 年后能实现；中药研究的成果若需5 0 年或1 0 0年后使用，这样的研究应慎重考虑；因此，中药研究应根据实际情况，选择重点，分阶段有步骤地进行对中药研究成果的评价应突出解决问题的能力，预期成果也应能看到预期年限中药科研与其他学科一样，必需遵守科学研究的一般规律．但也有其特殊性，应加强特色中药的研究，并注重药效的比较研究参考文献略·2 0。