最新北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科陈信义幻灯片.ppt

北京中医药大学东直门医院血液北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科陈信义肿瘤科陈信义难治性急性白血病概念与诊断标准难治性急性白血病概念与诊断标准难治性急性白血病的发病机制简介难治性急性白血病的发病机制简介难治性急性白血病的西医应对措施难治性急性白血病的西医应对措施难治性急性白血病的中医治疗特色难治性急性白血病的中医治疗特色难治性急性白血病中医药临床应用难治性急性白血病中医药临床应用234课程结构课程结构课程结构课程结构○20%-3520%-35％的成人（儿童％的成人（儿童3 3％％-17%-17%））AMLAML 和和5 5％％-10%-10%的成人（儿童的成人（儿童<5%<5%））ALLALL属原属原 发难治性白血病发难治性白血病○40%40%～～60%CR60%CR或骨髓移植后复发而难治或骨髓移植后复发而难治 难治性急性白血病定义：初治难治性急性白血病定义：初治或复发的急性白血病患者对多或复发的急性白血病患者对多种化疗方案无反应，很难达到种化疗方案无反应，很难达到临床完全缓解临床完全缓解国外诊断标准国外诊断标准Hiddemann初治病例，用经典诱导方案缓解治疗无效；初治病例，用经典诱导方案缓解治疗无效；CRCR1 1 6-12 6-12月内复发（月内复发（6 6个月内早期复发）；个月内早期复发）；CRCR1 1 6-12 6-12月后复发，原诱导方案治疗无效；月后复发，原诱导方案治疗无效；化疗化疗2 2次或次或2 2次以上复发。

次以上复发19901990年年权威性   初治标准方案诱导缓解治疗两疗程不缓解；初治标准方案诱导缓解治疗两疗程不缓解；CRCR1 1＜＜1212个月复发；个月复发；化疗化疗2 2次或次或2 2次以上复发，再诱导治疗无效次以上复发，再诱导治疗无效提出原发难治概念：初始诱导治疗不缓解提出原发难治概念：初始诱导治疗不缓解Estey19961996年年19961996年年GIMEMA-EORTCGIMEMA-EORTC协作组对协作组对EsteyEstey进行了修订进行了修订绝对耐药：绝对耐药：诱导缓解治疗第一诱导缓解治疗第一个疗程的第个疗程的第2828天骨髓中幼稚细天骨髓中幼稚细胞比例仍超过诊断时的胞比例仍超过诊断时的50%50%；；低增生性耐药：低增生性耐药：化疗后骨髓抑化疗后骨髓抑制，但恢复后骨髓中幼稚细胞制，但恢复后骨髓中幼稚细胞比例仍超过诊断时的比例仍超过诊断时的50%50%；；髓外白血病持续存在；髓外白血病持续存在；诱导化疗第一疗程骨髓中幼稚细胞比例下降诱导化疗第一疗程骨髓中幼稚细胞比例下降50%50%以上，以上，但第两疗程后仍不能缓解但第两疗程后仍不能缓解20062006年年Christoph◎◎经过经过2 2个疗程或更多疗程初期诱导治疗失败个疗程或更多疗程初期诱导治疗失败◎◎首次缓解后不足首次缓解后不足6 6个月早期复发个月早期复发◎◎复发后对包括大剂量复发后对包括大剂量Ara-CAra-C在内的化疗无效在内的化疗无效◎◎第二次或更多次复发第二次或更多次复发国内诊断标准国内诊断标准从从19971997年年-2008-2008年共进行了年共进行了6 6次难治性急性次难治性急性白血病讨论会，分别拟定了诊断标准，最白血病讨论会，分别拟定了诊断标准，最有影响的是福州与海口会议。

有影响的是福州与海口会议19991999年第二届全国难治性白年第二届全国难治性白血病研讨会诊断标准（福州）血病研讨会诊断标准（福州）☆☆AMLAML用经典方案诱导化疗两个疗程未获用经典方案诱导化疗两个疗程未获CRCR，，ALLALL 用经典方案诱导化疗用经典方案诱导化疗4 4～～5 5周未获周未获CRCR；；☆☆首次首次CR CR 后后6 6个月内复发，或个月内复发，或6 6个月后复发经正规个月后复发经正规 诱导化疗失败；诱导化疗失败；☆☆多次复发多次复发基本条件基本条件符合条件之一符合条件之一19991999年第二届全国难治性白年第二届全国难治性白血病研讨会诊断标准（福州）血病研讨会诊断标准（福州）①①染色体核型异常，如染色体核型异常，如t t（（9 9；；2222）、）、t t（（4 4；；1111）；）；②②初诊时外周血白细胞计数＞初诊时外周血白细胞计数＞100×109/L100×109/L；；③③有骨髓增生异常综合征（有骨髓增生异常综合征（MDSMDS）病史；）病史；④④杂合白血病或兼有杂合白血病或兼有2 2个或个或2 2个以上异常抗原表达；个以上异常抗原表达；⑤⑤多药耐药基因高表达。

多药耐药基因高表达相关因素相关因素符合两条或以上符合两条或以上20042004年第四届全国难治性白血病研讨会标准（海口）年第四届全国难治性白血病研讨会标准（海口）①①经典方案诱导化疗经典方案诱导化疗 2 2个疗程未获完全缓解个疗程未获完全缓解的初治病例的初治病例②②第第1 1次次CRCR后后6 6个月内复发者（早期复发）个月内复发者（早期复发）③③第第1 1次次CRCR后后6 6个月后复发，经正规诱导化疗个月后复发，经正规诱导化疗失败者（晚期复发）失败者（晚期复发）④④2 2次以上或多次复发者次以上或多次复发者成人成人AML符合条件之符合条件之一即可诊断一即可诊断 成人成人ALL①①对常规化疗方案没有反应；对常规化疗方案没有反应；②②用经典方案诱导化疗用经典方案诱导化疗2 2个疗程个疗程未获完全缓解未获完全缓解①①①①诱导缓解治疗第诱导缓解治疗第诱导缓解治疗第诱导缓解治疗第1 1 1 1个疗程第个疗程第个疗程第个疗程第28282828天幼稚细胞比例仍超过诊断时的天幼稚细胞比例仍超过诊断时的天幼稚细胞比例仍超过诊断时的天幼稚细胞比例仍超过诊断时的50%50%50%50%②②②②化疗后骨髓抑制，但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的化疗后骨髓抑制，但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的化疗后骨髓抑制，但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的化疗后骨髓抑制，但恢复后幼稚细胞比例仍超过诊断时的50%50%50%50%③③③③初治病例，标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到初治病例，标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到初治病例，标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到初治病例，标准方案诱导缓解化疗两疗程不能达到CRCRCRCR④④④④骨髓达到骨髓达到骨髓达到骨髓达到CRCRCRCR，但髓外白血病依然持续存在，但髓外白血病依然持续存在，但髓外白血病依然持续存在，但髓外白血病依然持续存在⑤⑤⑤⑤CRCRCRCR＜＜＜＜6 6 6 6月复发，原诱导治疗方案无效月复发，原诱导治疗方案无效月复发，原诱导治疗方案无效月复发，原诱导治疗方案无效⑥⑥⑥⑥CR 6-12CR 6-12CR 6-12CR 6-12月后复发，原诱导治疗方案无效月后复发，原诱导治疗方案无效月后复发，原诱导治疗方案无效月后复发，原诱导治疗方案无效⑦≥⑦≥⑦≥⑦≥2 2 2 2次的白血病复发，再诱导治疗无效次的白血病复发，再诱导治疗无效次的白血病复发，再诱导治疗无效次的白血病复发，再诱导治疗无效⑧⑧⑧⑧干细胞移植后复发，再诱导治疗无效干细胞移植后复发，再诱导治疗无效干细胞移植后复发，再诱导治疗无效干细胞移植后复发，再诱导治疗无效目前拓展的难治性目前拓展的难治性AMLAML诊断标准有诊断标准有8 8条条难治性急性白血病的发病机制简介难治性急性白血病的发病机制简介第二章第二章在在在在AMLAMLAMLAML中只有中只有中只有中只有M M M M0 0 0 0、、、、M M M M6 6 6 6、、、、M M M M7 7 7 7 3 3 3 3个亚型可以通过免疫表型确诊个亚型可以通过免疫表型确诊个亚型可以通过免疫表型确诊个亚型可以通过免疫表型确诊 FABFABFABFAB分型中分型中分型中分型中M M M M4 4 4 4、、、、M M M M5 5 5 5、、、、M M M M7 7 7 7的的的的CDCDCDCD13131313 CD CD CD CD14141414 CDCDCDCD19191919 CDCDCDCD34343434高表达者高表达者高表达者高表达者CRCRCRCR低低低低 难治性白血病免疫学特征在在 ALLALL中免疫表型分析可以判中免疫表型分析可以判断细胞来源，根据其来源分为断细胞来源，根据其来源分为T T、、B B淋巴细胞白血病。

淋巴细胞白血病  结构异常：结构异常：结构异常：结构异常：染色体的易位、缺失、倒置、重复染色体的易位、缺失、倒置、重复染色体的易位、缺失、倒置、重复染色体的易位、缺失、倒置、重复 和插入等和插入等和插入等和插入等数目异常：数目异常：数目异常：数目异常：超二倍体、亚单倍体、有单一染色超二倍体、亚单倍体、有单一染色超二倍体、亚单倍体、有单一染色超二倍体、亚单倍体、有单一染色 体改变的非整倍体及嵌合体等体改变的非整倍体及嵌合体等体改变的非整倍体及嵌合体等体改变的非整倍体及嵌合体等 难治性白血病细胞遗传学特征难治性白血病细胞遗传学特征染染色色体体异异常常ALLALLALLALL：：：：超二倍体、超二倍体、超二倍体、超二倍体、t t t t（（（（9;229;229;229;22）、）、）、）、t t t t（（（（4;114;114;114;11）和）和）和）和 deldeldeldel（（（（6q6q6q6q）；）；）；）； 其次是其次是其次是其次是t t t t（（（（8;148;148;148;14）、）、）、）、t t t t（（（（1;191;191;191;19）和）和）和）和deldeldeldel（（（（9p9p9p9p））））AMLAMLAMLAML：：：：常见常见常见常见+ + + +8 8 8 8、、、、t t t t（（（（8;218;218;218;21）、）、）、）、t t t t（（（（15;1715;1715;1715;17）和）和）和）和invinvinvinv（（（（16161616）；）；）；）； 其次是其次是其次是其次是deldeldeldel（（（（5q5q5q5q）、）、）、）、-7-7-7-7和和和和11q2311q2311q2311q23预后差：预后差：预后差：预后差：CRCRCRCR率率率率40%40%40%40%～～～～50%50%50%50%，，，，5 5 5 5年生存率小于年生存率小于年生存率小于年生存率小于10%10%10%10%，平均总生，平均总生，平均总生，平均总生存时间小于半年存时间小于半年存时间小于半年存时间小于半年难治性白血病分子生物学特征难治性白血病分子生物学特征图图1 1：：A A：异常核型：异常核型t(15;17),add(22)(p10)t(15;17),add(22)(p10)，，B B：异常核型，：异常核型，t(15;17),dup(11)t(15;17),dup(11)，，C C：异常核型：异常核型t(5;15),t(15;17)t(5;15),t(15;17)，，add(16)add(16) t t（（7 7；；1111）易位：）易位：①①它主要见于东方人种；它主要见于东方人种；②②其发生率其发生率少于少于1%1%；；③③它主要见于它主要见于AML-M2AML-M2，偶可见于其它，偶可见于其它AMLAML亚型亚型(M4(M4或或M5)M5)以及伴有或不伴有以及伴有或不伴有PhPh染色体的染色体的CMLCML急变期；急变期；④④它既可见于初发性它既可见于初发性AMLAML，也可见于，也可见于T-AMLT-AML 多药耐药（多药耐药（MDRMDR）与难治性白血病）与难治性白血病 MDRMDR阳性组阳性组CRCR率仅为率仅为21.05%21.05%MDRMDR阴性组阴性组CRCR率达率达66.67%66.67%白血病多药耐药（白血病多药耐药（MDR MDR ）是指白血病细胞在）是指白血病细胞在接触一种抗肿瘤药物产生耐药性后，对未接接触一种抗肿瘤药物产生耐药性后，对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交叉耐药性肿瘤药物也具有交叉耐药性 敏感的白敏感的白血病细胞血病细胞耐药的白耐药的白血病细胞血病细胞化疗药物化疗药物原发原发耐药耐药临床疗效降低临床疗效降低耐药的白血病耐药的白血病细胞对抗癌药细胞对抗癌药物敏感性降低物敏感性降低继发继发耐药耐药现有研究表明现有研究表明,MDR,MDR是白血病细胞免是白血病细胞免受化疗药物攻击所产生的自身防御受化疗药物攻击所产生的自身防御反应。

反应 MDRMDR是一个相当复杂的细胞是一个相当复杂的细胞生理、生化变化过程，涉及诸多因生理、生化变化过程，涉及诸多因素，有多种机制共同参与素，有多种机制共同参与 PgpPgp、、MRPMRP多药耐药发生机制之一多药耐药发生机制之一细胞膜蛋白过渡表达细胞膜蛋白过渡表达在耐药的白血病细胞膜上有多种耐药蛋白高表达，在耐药的白血病细胞膜上有多种耐药蛋白高表达，其共同的特征是加速化疗药物外排功能，降低细胞其共同的特征是加速化疗药物外排功能，降低细胞内抗化疗药物浓度，使白血病细胞逃逸化疗药物的内抗化疗药物浓度，使白血病细胞逃逸化疗药物的杀伤杀伤蛋白激酶蛋白激酶C C（（PKCPKC）：）：PKCPKC是一种依赖钙离子和磷脂的蛋白激酶，是一种依赖钙离子和磷脂的蛋白激酶，在细胞跨膜信号转导和调节细胞生长分化中起主要作用在细胞跨膜信号转导和调节细胞生长分化中起主要作用PKC PKC 活化后调节活化后调节PgPPgP和和MRPMRP的功能而导致白血病细胞耐药的功能而导致白血病细胞耐药 DNA DNA 拓扑异构酶拓扑异构酶 ⅡⅡ：：TopoⅡTopoⅡ基因突变可改变其功能特性基因突变可改变其功能特性, ,表达表达量下降可使化疗药物作用的靶分子减少，化疗药的细胞毒作用量下降可使化疗药物作用的靶分子减少，化疗药的细胞毒作用降低而使白血病细胞产生耐药降低而使白血病细胞产生耐药谷胱甘肽与谷胱甘肽谷胱甘肽与谷胱甘肽S S转移酶（转移酶（GSHGSH、、GSTGST）：）： GST GST 是一种与细是一种与细胞解毒功能有关的酶，胞解毒功能有关的酶，GSTGST能促使能促使GSHGSH与亲电化疗药物起反应并与亲电化疗药物起反应并结合以增加药物的水溶性，促使药物外排来降低药物浓度结合以增加药物的水溶性，促使药物外排来降低药物浓度多药耐药发生机制之二多药耐药发生机制之二酶系统异常改变酶系统异常改变 DNADNA损伤修复是细胞自身保护反应。

损伤修复过程非损伤修复是细胞自身保护反应损伤修复过程非常复杂，与细胞周期调节、常复杂，与细胞周期调节、DNADNA复制和转录等紧密相复制和转录等紧密相联有研究表明，联有研究表明，DNADNA修复需要细胞周期停滞，之后修复需要细胞周期停滞，之后由由DNADNA修复系统修复系统MGMTMGMT、、MMRMMR、、NERNER、、BER BER 等参与损伤修等参与损伤修复以DNADNA为靶点的抗癌药物，引起为靶点的抗癌药物，引起DNADNA损伤，损伤，DNADNA修修复功能异常则导致肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性复功能异常则导致肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性多药耐药发生机制之三多药耐药发生机制之三DNADNA修复功能异常修复功能异常细胞凋亡能控制自身细胞增殖率和死亡率，细胞凋亡能控制自身细胞增殖率和死亡率，以维持自身完整性和功能的一种重要生理死以维持自身完整性和功能的一种重要生理死亡方式如果细胞增殖和凋亡失衡，细胞增亡方式如果细胞增殖和凋亡失衡，细胞增殖过度，凋亡受阻，则可发生肿瘤参与细殖过度，凋亡受阻，则可发生肿瘤参与细胞凋亡调控的有关基因和因子发生改变，导胞凋亡调控的有关基因和因子发生改变，导致细胞对诱导细胞凋亡的化疗药物产生耐受致细胞对诱导细胞凋亡的化疗药物产生耐受肿瘤多药耐药发生机制之四肿瘤多药耐药发生机制之四细胞凋亡的抑制细胞凋亡的抑制肿瘤细胞的存活和生长有赖于器官组织微环肿瘤细胞的存活和生长有赖于器官组织微环境。

肿瘤细胞外环境对化疗药物的反应有重境肿瘤细胞外环境对化疗药物的反应有重要影响，甚至可以决定肿瘤细胞耐药性是否要影响，甚至可以决定肿瘤细胞耐药性是否发生有实验表明，耐药的恶性肿瘤无论是发生有实验表明，耐药的恶性肿瘤无论是原发灶还是转移灶，一旦离开特定的器官微原发灶还是转移灶，一旦离开特定的器官微环境后，肿瘤细胞的环境后，肿瘤细胞的PgP PgP 表达水平及其对化表达水平及其对化疗药物的敏感性均会发生变化疗药物的敏感性均会发生变化肿瘤多药耐药发生机制之五肿瘤多药耐药发生机制之五细胞微环境改变细胞微环境改变 难治性急性白血病的西医应对措施难治性急性白血病的西医应对措施第三章第三章难治性急性白血病治疗对策 反复轮换化疗方案反复轮换化疗方案加大抗癌药物用量加大抗癌药物用量用多药耐药逆转剂用多药耐药逆转剂通过其他途径治疗通过其他途径治疗难治性急难治性急性白血病性白血病    调整化疗方案调整化疗方案 □加大化疗药物剂量加大化疗药物剂量加大化疗药物剂量加大化疗药物剂量: : : :ALLALLALLALL主要以大剂量甲氨喋呤为主要以大剂量甲氨喋呤为主要以大剂量甲氨喋呤为主要以大剂量甲氨喋呤为基础的联合化疗方案。

该方案能够提高缓解率，基础的联合化疗方案该方案能够提高缓解率，基础的联合化疗方案该方案能够提高缓解率，基础的联合化疗方案该方案能够提高缓解率，但不能延长生存期；但不能延长生存期；但不能延长生存期；但不能延长生存期；AML AML AML AML 则是以阿糖胞苷为基础则是以阿糖胞苷为基础则是以阿糖胞苷为基础则是以阿糖胞苷为基础的联合方案但大剂量疗效尚不能肯定的联合方案但大剂量疗效尚不能肯定的联合方案但大剂量疗效尚不能肯定的联合方案但大剂量疗效尚不能肯定□预激治疗：预激治疗：预激治疗：预激治疗：一般采用一般采用一般采用一般采用CAGCAGCAGCAG、、、、HAGHAGHAGHAG、、、、FLAGFLAGFLAGFLAG方案认为方案认为方案认为方案认为能增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导能增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导能增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导能增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导凋亡效应，可以提高临床缓解率凋亡效应，可以提高临床缓解率凋亡效应，可以提高临床缓解率凋亡效应，可以提高临床缓解率□联合新药：联合新药：联合新药：联合新药：用无交叉耐药药物组成新化疗方案可以用无交叉耐药药物组成新化疗方案可以用无交叉耐药药物组成新化疗方案可以用无交叉耐药药物组成新化疗方案可以提高临床疗效。

如联合应用拓扑替康、氟达拉滨、提高临床疗效如联合应用拓扑替康、氟达拉滨、提高临床疗效如联合应用拓扑替康、氟达拉滨、提高临床疗效如联合应用拓扑替康、氟达拉滨、米托蒽醌、足叶乙甙、阿克拉霉素、左旋门冬酰胺米托蒽醌、足叶乙甙、阿克拉霉素、左旋门冬酰胺米托蒽醌、足叶乙甙、阿克拉霉素、左旋门冬酰胺米托蒽醌、足叶乙甙、阿克拉霉素、左旋门冬酰胺酶、拓扑替康等酶、拓扑替康等酶、拓扑替康等酶、拓扑替康等□双诱导化疗方案：双诱导化疗方案：双诱导化疗方案：双诱导化疗方案：将诱导治疗分两个阶段，第一阶将诱导治疗分两个阶段，第一阶将诱导治疗分两个阶段，第一阶将诱导治疗分两个阶段，第一阶段诱导化疗结束后间隔暂短时间，无论血象、骨髓　段诱导化疗结束后间隔暂短时间，无论血象、骨髓　段诱导化疗结束后间隔暂短时间，无论血象、骨髓　段诱导化疗结束后间隔暂短时间，无论血象、骨髓　象是否恢复即可进行第二阶段化疗象是否恢复即可进行第二阶段化疗象是否恢复即可进行第二阶段化疗象是否恢复即可进行第二阶段化疗□时间序贯化疗方案：时间序贯化疗方案：时间序贯化疗方案：时间序贯化疗方案：该方案与双诱导化疗相似，但该方案与双诱导化疗相似，但该方案与双诱导化疗相似，但该方案与双诱导化疗相似，但其两段诱导治疗时间及间隔均较双诱导治疗要短。

其两段诱导治疗时间及间隔均较双诱导治疗要短其两段诱导治疗时间及间隔均较双诱导治疗要短其两段诱导治疗时间及间隔均较双诱导治疗要短因双诱导治疗毒性很大，该方案很有潜力因双诱导治疗毒性很大，该方案很有潜力因双诱导治疗毒性很大，该方案很有潜力因双诱导治疗毒性很大，该方案很有潜力新药物控制技术 许多药物控制系统已经用于肿瘤临床许多药物控制系统已经用于肿瘤临床治，治，如新的蒽环类药物（如新的蒽环类药物（ 通透性强、通透性强、排出率下降）、脂质体包裹的柔红霉排出率下降）、脂质体包裹的柔红霉素（稳定、持续、缓慢释放）和微胶素（稳定、持续、缓慢释放）和微胶囊与微球等囊与微球等   分子靶向治疗分子靶向治疗 是一种特异强、打击目标准确的治疗方法，能够针对是一种特异强、打击目标准确的治疗方法，能够针对是一种特异强、打击目标准确的治疗方法，能够针对是一种特异强、打击目标准确的治疗方法，能够针对肿瘤发病机制中关键性基因、蛋白质、分子靶点肿瘤发病机制中关键性基因、蛋白质、分子靶点肿瘤发病机制中关键性基因、蛋白质、分子靶点肿瘤发病机制中关键性基因、蛋白质、分子靶点针对细胞凋亡（针对细胞凋亡（G3139G3139，反义磷硫酰寡聚脱氧核苷酸），反义磷硫酰寡聚脱氧核苷酸）针对发病机制的分子靶向（针对发病机制的分子靶向（ATRAATRA，全反式维甲酸），，全反式维甲酸）， CkitCkit抑制剂（甲磺酸伊马替尼）抑制剂（甲磺酸伊马替尼） FLT3FLT3抑制剂（抑制剂（FmsFms样酪氨酸激酶样酪氨酸激酶3 3）） FTIFTI（法尼基转移酶抑制剂）（法尼基转移酶抑制剂）抗体介导的靶向治疗抗体介导的靶向治疗 CD33CD33单抗单抗 CD52CD52单抗单抗          干细胞移植治疗干细胞移植治疗 鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者，鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者，鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者，鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者，AMLAMLAMLAML应争取在应争取在应争取在应争取在CRCRCRCR1 1 1 1，，，，ALLALLALLALL在在在在CRCRCRCR2 2 2 2行异基因造血干细胞行异基因造血干细胞行异基因造血干细胞行异基因造血干细胞移植。

难治性或复发性白血病采用传统化疗难于移植难治性或复发性白血病采用传统化疗难于移植难治性或复发性白血病采用传统化疗难于移植难治性或复发性白血病采用传统化疗难于成为长期生存者，应行成为长期生存者，应行成为长期生存者，应行成为长期生存者，应行异基因异基因异基因异基因造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞移植移植移植移植     免疫治疗免疫治疗 通过各种方法调动机体自身通过各种方法调动机体自身的免疫反应以清除白血病细的免疫反应以清除白血病细胞对于难治以及复发性急胞对于难治以及复发性急性白血病，还可在联合化疗性白血病，还可在联合化疗的同时应用白细胞介素的同时应用白细胞介素 -2 -2 或白细胞介素或白细胞介素-3-3以提高缓解以提高缓解率，降低缓解后再复发率，降低缓解后再复发     逆转多药耐药逆转多药耐药 第一代：第一代：第一代：第一代：异博定，环孢菌素异博定，环孢菌素异博定，环孢菌素异博定，环孢菌素 A A A A，逆转作用弱，而且副，逆转作用弱，而且副，逆转作用弱，而且副，逆转作用弱，而且副反应明显，严重地限制了临床应用反应明显，严重地限制了临床应用反应明显，严重地限制了临床应用。

反应明显，严重地限制了临床应用第二代：第二代：第二代：第二代：VX-710VX-710VX-710VX-710、、、、PSC833PSC833PSC833PSC833、、、、XR9051XR9051XR9051XR9051补比第一代比较逆补比第一代比较逆补比第一代比较逆补比第一代比较逆转作用强转作用强转作用强转作用强 3-1003-1003-1003-100倍，有效剂量下无明显毒性但与抗倍，有效剂量下无明显毒性但与抗倍，有效剂量下无明显毒性但与抗倍，有效剂量下无明显毒性但与抗癌药物有明显的药物动力学相互作用癌药物有明显的药物动力学相互作用癌药物有明显的药物动力学相互作用癌药物有明显的药物动力学相互作用第三代：第三代：第三代：第三代：GF120918GF120918GF120918GF120918、、、、LY120918LY120918LY120918LY120918、、、、OC144093OC144093OC144093OC144093体内外实体内外实体内外实体内外实验都显示具有逆转验都显示具有逆转验都显示具有逆转验都显示具有逆转 MDRMDRMDRMDR效果，现正在临床试验中。

实效果，现正在临床试验中实效果，现正在临床试验中实效果，现正在临床试验中实际临床疗效有待评估际临床疗效有待评估际临床疗效有待评估际临床疗效有待评估 难治性急性白血病的中医治疗特色难治性急性白血病的中医治疗特色第四章第四章反复轮换化疗方案反复轮换化疗方案加大抗癌药物用量加大抗癌药物用量用多药耐药逆转剂用多药耐药逆转剂难治性急难治性急性白血病性白血病治疗相关毒性反应治疗相关毒性反应严重的脏器功能损害严重的脏器功能损害剧烈胃肠道不良反应剧烈胃肠道不良反应神经毒性与黏膜病变神经毒性与黏膜病变加重白血病多药耐药加重白血病多药耐药★★治疗更趋向复杂化治疗更趋向复杂化★★医疗成本明显增加医疗成本明显增加 ——改善临床症状，提高患者生活质量改善临床症状，提高患者生活质量 ——增加化疗敏感性，提高临床缓解率增加化疗敏感性，提高临床缓解率 ——降低化疗药物毒性，减轻脏器损害降低化疗药物毒性，减轻脏器损害 中医药辅助治疗优势与特色中医药辅助治疗优势与特色一台双人舞一台双人舞齐头并进马齐头并进马西医主导西医主导中医辅助中医辅助纯咖啡味苦难咽纯咖啡味苦难咽咖啡加伴侣味道香浓咖啡加伴侣味道香浓伴侣效能不可忽视伴侣效能不可忽视医生依据患者病情，制定优化的综医生依据患者病情，制定优化的综合治疗方案，让患者在治疗中受益合治疗方案，让患者在治疗中受益辩证施治辩证施治为每一位患者提供一个适为每一位患者提供一个适合于自身特点的治疗方案合于自身特点的治疗方案个体化治疗个体化治疗 难治性急性白血病中医治性急性白血病中医药临床床应用用第五章第五章先天胎毒，潜蕴体内先天胎毒，潜蕴体内外感毒邪，邪毒内蕴外感毒邪，邪毒内蕴急性白血病急性白血病难治性急性白血病难治性急性白血病疾病进展疾病进展药毒所伤药毒所伤虚实夹杂虚实夹杂虚：气血亏虚、阴阳失调虚：气血亏虚、阴阳失调实：顽痰留滞、血瘀内阻实：顽痰留滞、血瘀内阻鼓舞正气鼓舞正气邪去正复邪去正复标本兼治标本兼治扶正培本扶正培本驱邪解毒驱邪解毒扶正驱邪扶正驱邪•益益益益气气气气养养养养血血血血•调调调调理理理理阴阴阴阴阳阳阳阳•和和和和解解解解脏脏脏脏腑腑腑腑•滋滋滋滋补补补补津津津津液液液液•活活活活血血血血化化化化瘀瘀瘀瘀•清清清清热热热热解解解解毒毒毒毒•软软软软坚坚坚坚散散散散结结结结•化化化化痰痰痰痰祛祛祛祛湿湿湿湿•益益益益气气气气活活活活血血血血•滋滋滋滋阴阴阴阴清清清清热热热热•调调调调补补补补阴阴阴阴阳阳阳阳•补补补补虚虚虚虚解解解解毒毒毒毒扶正培本治则适用症扶正培本治则适用症•体体质质虚虚•缓缓解解后后•老老龄龄人人扶正培本药物扶正培本药物人参、党参、黄芪、黄精人参、党参、黄芪、黄精人参、党参、黄芪、黄精人参、党参、黄芪、黄精当归、阿胶、白芍、大枣当归、阿胶、白芍、大枣当归、阿胶、白芍、大枣当归、阿胶、白芍、大枣鳖甲、熟地、龟板、山药鳖甲、熟地、龟板、山药鳖甲、熟地、龟板、山药鳖甲、熟地、龟板、山药鹿茸、鹿角、胎盘、虫草鹿茸、鹿角、胎盘、虫草鹿茸、鹿角、胎盘、虫草鹿茸、鹿角、胎盘、虫草•复复复复方方方方阿阿阿阿胶胶胶胶浆浆浆浆•益益益益中中中中生生生生血血血血胶胶胶胶囊囊囊囊•十十十十全全全全大大大大补补补补丸丸丸丸•六六六六味味味味地地地地黄黄黄黄丸丸丸丸•补补补补中中中中益益益益气气气气丸丸丸丸•参参参参芪芪芪芪注注注注射射射射液液液液•黄黄黄黄芪芪芪芪注注注注射射射射液液液液•生生生生脉脉脉脉注注注注射射射射液液液液•参参参参附附附附注注注注射射射射液液液液驱邪解毒适应症驱邪解毒适应症•复复发发后后•化化疗疗前前•体体质质强强•邪邪气气盛盛梅花点舌丹梅花点舌丹西黄丸西黄丸( (犀黄丸犀黄丸) )蟾酥丸（华蟾素注射液）蟾酥丸（华蟾素注射液）小金丸小金丸榄香稀注射液榄香稀注射液三氧化二砷注射液三氧化二砷注射液青黛散青黛散青黄片青黄片利佳片利佳片驱邪解毒药物驱邪解毒药物• •蟾酥、三棱蟾酥、三棱蟾酥、三棱蟾酥、三棱• •莪术、蜈蚣莪术、蜈蚣莪术、蜈蚣莪术、蜈蚣• •青黛、全蝎青黛、全蝎青黛、全蝎青黛、全蝎• •蜣螂、鼠妇蜣螂、鼠妇蜣螂、鼠妇蜣螂、鼠妇• •砒霜、雄黄砒霜、雄黄砒霜、雄黄砒霜、雄黄• •斑蝥、虎杖斑蝥、虎杖斑蝥、虎杖斑蝥、虎杖• •半支莲半支莲半支莲半支莲• •山慈菇山慈菇山慈菇山慈菇• •白花蛇舌草白花蛇舌草白花蛇舌草白花蛇舌草扶正驱邪适用症扶正驱邪适用症•增增效效减减毒毒•巩巩固固疗疗效效•化化疗疗期期间间•消消除除残残留留•正正虚虚邪邪实实得得力力生生注注射射液液苦苦参参注注射射液液艾艾迪迪注注射射液液康康爱爱注注射射液液参参连连胶胶囊囊扶正驱邪药物扶正驱邪药物扶正药物扶正药物驱邪药物驱邪药物化化 疗疗 后后 缓缓 解！解！谢谢！谢谢！ 结束语结束语谢谢大家聆听！！！谢谢大家聆听！！！59。