贝尼地平.doc

贝尼地平编辑声明本词条可能涉及药品内容，网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱为第二代二氢吡啶类钙拮抗药，具有L型、N型和T型三亚型通道阻滞作用具有独特的药理作用可舒张血管，能降低血压和增加冠脉流量，作用比硝苯地平强口服后吸收迅速，但生物利用度较低，仅 10%左右在肝代谢，t1/2约2小时目录1简介2物化性质3适应症4药效学和降压机制5用法用量6禁用慎用7不良反应8临床研究1简介编辑通用名称：贝尼地平英文名称：Benidipine中文别名：苄尼地平英文别名：Coniel2物化性质编辑中文名称:贝尼地平 中文别名:(+/-)-(R*)-3-((R*)-1-苄基-3-哌啶基)-5-甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸酯;(R^^,R^^)-(±)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸甲酯(R^^)-1-苄基-3-哌啶基酯英文名称:Benidipine英文别名:NACADIPINE; BENIDIPINE HCL; CAPADIPINE; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, methyl (3R)-1-(phenylmethyl)-3-piperidinyl ester, (4R)-rel-; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, methyl 1-(phenylmethyl)-3-piperidinyl ester, (R*,R*)-; (3R)-1-benzylpiperidin-3-yl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; (3R)-1-benzylpiperidin-3-yl methyl (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate hydrochloride (1:1); (3R)-1-benzylpiperidin-3-yl methyl (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylateCAS:105979-17-7分子式:C28H31N3O6[1]分子量:505.5622物化性质:α-构型盐酸盐:C28H3l N3O6?HCl。

[91599-74-5]黄色结晶性粉末,熔点199.4~200.4℃UV最大吸收(乙醇):238,359nm(ε28000,6680)25℃的溶解度(%):甲醇6.9,乙醇2.2,水0.19,氯仿0.16,丙酮0.13,乙酸乙酯0.0056,甲苯0.0019,n-戊烷0.00009pKa 7.34分配系数(正辛醇/水):1.23×103(pH=6.4,22℃)急性毒性LD50小鼠(mg/kg):218口服相对密度:1.29g/cm3用途:二氢吡啶类钙拮抗剂,用于高血压及心绞痛方法1:酰氯法2.5g(-)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-l,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯(Ⅰ)和0.57ml氯化亚砜,在二氯甲烷-二甲基甲酰胺中反应,得酰氯(Ⅱ)Ⅱ)和1.51g(+)-1-苄基-3-羟基哌啶反应2h,酸化后得2.72g(+)-α贝尼地平盐酸盐同样可得(-)-贝尼地平盐酸盐方法2:常法环合把侧链做成相应的乙酰乙酸酯(Ⅲ)再将(Ⅲ)和3-硝基苯甲醛及3-氨基丁烯酸甲酯,在异丙醇中加热,环合生成贝尼地平3适应症编辑本品用于治疗高血压和心绞痛4药效学和降压机制编辑贝尼地平通过阻断L型通道达到降压、抗心绞痛的作用，以“膜途径”的作用方式，显示出其起效平缓且作用持续的降低血压的特性。

贝尼地平与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙内流，从而扩张冠状动脉和外周血管通过阻断T型通道达到保护肾脏已经知道L型通道只存在肾脏入球小动脉而不存在出球小动脉，但是出球小动脉存在T型钙通道贝尼地平能有部分阻滞T型通道作用用药后心率不会增加是因为对N型通道的阻滞达到降低反射性交感神经兴奋5用法用量编辑口服 1日 1次，每次 2—4mg，早饭后服可按需要增量至 1日 1次 8mg片剂，每片2mg、 4mg或 8mg可以配合悬压贴 李氏药贴 罗布麻使用6禁用慎用编辑严重肝功能不全者慎用，心源性休克者禁用，孕妇禁用7不良反应编辑不良反应与马尼地平相似偶见有肝功能或肾功能异常、白细胞减少等8临床研究编辑【功效主治】 本品用于治疗高血压和心绞痛 【化学成分】 盐酸贝尼地平【药理作用】 本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管另外，本品在细胞膜的分布较多，主要是进入细胞内与DHP结合部位相结合此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等，证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。

1 降压作用：对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用长期给药不产生耐药性原发性高血压患者口服本品1日1次时，不影响血压的日内变动，在24小时内显示稳定的降压效果2 抗心绞痛作用本剂对实验性心绞痛模型(大鼠)及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化(心电图ST段降低)具有改善作用3 保护肾功能作用：对肾功能不全模型(肾切除5/6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，在显示降压作用的同时改善肾功能原发性高血压患者口服本品时，可见到肾血流量显著增加高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用4 抑制血管重塑，对血管内皮的保护作用本品通过激活内皮NO合成酶（eNOS）和增强eNOS基因表达来增加NO生成，并通过其抗氧化作用抑制NO灭活，最终扩大NO生物活性，从而抑制血管重塑，对血管内皮起保护性作用药物相互作用】 1 其它降压药：降压作用增强，可能引起血压过度降低2 地高辛：抑制肾小管的地高辛分泌，使血中地高辛浓度上升。

有可能引起洋地黄中毒3 西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒体的钙拮抗剂代谢酶，同时降低胃酸，增加药物吸收有可能使血压过度降低4 利福平：利福平诱导肝脏的药物代谢酶，促进钙拮抗剂代谢，可降低贝尼地平的血药浓度，使降压作用减弱5 柚子汁：柚子汁抑制本品在肝脏的代谢，使本品的血药浓度升高有可能使血压过度降低不良反应】 常见不良反应如下，应注意观察若出现异常，应减量或停药并进行适当处置1 肝脏：少数患者（0.1－5%）出现GOT、GPT、γ－GTP、AL－P、胆红素、LDH升高等肝功能损害的表现、故需注意观察，如有异常应停药2 肾脏：少数患者（0.1－5%）出现BUN、肌酐升高3 血液：少数患者（0.1－5%）出现白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加4 循环系统；少数患者（0.1－5%）、出现必悸、颜面潮红、潮热、血压降低，极少数患者（<0.1%=出现胸部重压感、心动过缓、心动过速，也有出现期外收缩者5 神经系统：少数患者（0.1－5%）出现头痛、头重、眩晕、步态不稳、体位性低血压，极少数患者（<0.1%=出现嗜睡、麻木感6 消化系统：少数患者（0.1－5%）出现便秘，极少数患者（<0.1%）出现腹部不适感、恶心、胃灼热、口渴、也有出现腹泻、呕吐者。

7 过敏症：少数患者（0.1－5%）出现皮疹，极少数患者（<0.1%）出现瘙痒感，也有发生光敏症者如出现皮疹、瘙痒感、光敏症，就停药8 其它：少数患者（0.1－5%）出现浮肿（面部、小腿、手）、GRK上升，极少数患者（<0.1%）出现耳鸣、手指发红或热感、肩凝、咳嗽、尿频、乏力感。