延长药品生命周期的策略.docx

随着某些重磅炸弹药物专利权的终结，感到压力的制药工业把注意力集中到知识产权上由于市场独占权每延长一种月就意味着额外得到 5千万美元或更多的收入，因此制药公司尽全力制止非专利竞争的进入反过来，这种竞争变化了制药工业发现和开发药物的措施最直接的变化就是大制药公司越来越多地依赖通过购买许可证、合并，以及购买有但愿赚钱的处在开发后期的化合物尽管这种状况有助于生物技术和中小型制药公司，但并没有对目前药物开发具有本质的挑战面对巨型炸弹药物开发匮乏的前景，制药公司为了实现产品的最大化收益，必须密切注意产品生命周期的管理措施一方面受到关注的领域就是知识产权（IP）方略制药工业领袖已从依赖少数初期开发阶段的专利，转移到用更综合的战略性方略来制止竞争者的进入，同步扩大对高收益药物的知识产权保护本文详述了支持知识产权方略所需的工具和资源，并描述了一种明确的路标来协助制药工业的决策者把产品特权的收益最大化专利基本知识专利可以被承认是基于在提交发明时的创新性专利持有者被赋予一种权力用来制止其她人制造、使用、销售、或提供任何该专利有关产品进行销售美国和其她国家的专利权一般是从有效的最早的文献日期起到期一项专利的两个核心方面是优先权日期和其所享有的权利。

在美国，专利系统是建立在“第一发明”这个概念上的根据这一概念，发明权和优先权日期根据的是最早完毕一种发明的可核算的证明文献然而，其她大部分知识产权世界是根据“第一提交”系统管理的，在这种体系下一方面提出专利申请的一方被授予发明权，并且相应的提交日期决定了发明的优先日期无论在哪种体系中，拥有较早优先权的专利文献都比较晚的专利文献在类似产品中更具有法律效力此外，一种专利所覆盖的范畴由它所享有的权利决定因此，获得初期专利可享有广泛的权利，这样才干在一种逐渐形成的市场内自由运作相反地，专利提交得晚就必须不同于该领域中较早的文献和专利，成果就是只获得“狭窄”的权利在诸多例子中，近期专利的持有者试图把她们的权力解释得更广泛，但是在初期审查过程中就被专利文献历史中仅获得了狭窄范畴的记载泄露了秘密Hatch-Waxman法案在制药工业中，美国的专利法案和FDA都可以管理一种产品的独占权这种合伙的一种例子是，如果一种生产商完毕一次儿科临床实验，那么FDA有权予以该种药物市场独占期自动6个月的延期药物价格竞争和专利期限补偿法案”，也被称为Hatch-Waxman, 对FDA的专利法规做出了几点特定的修改该法案于1984年被议会通过，它想要在创新药物公司对回收研究和开发成本的需要与同步通过鼓励开发非专利替代物来为消费者提供折扣之间达到一种平衡。

对于开发药物的公司，Hatch-Waxman在两个核心方面影响IP方略的体现一方面，它特别容许非专利生产者在一项专利过期前生产、发展、和实验她们复制的专利产品，而这一般被觉得是违法的另一方面，它规定如果生产者懂得一种非专利药物的引进将违背一项未过期的专利药物，则FDA必须在长达30个月的时间内保存对该非专利药物的审批对该非专利药物的审批保存30个月的期限将持续有效直到如下任何一种条件实现：● 所有专利声明期满● 法院宣布该产品未违背专利或该专利无效● 30个月期满Hatch-Waxman法案在公司保护她们的专利权的方略中扮演重要的角色，阿斯利康公司保护Prilosec（奥美拉唑）的特权的措施就是一种例子通过对该化合物的一次成功的儿科实验和提出多种违背专利权的诉讼，反对非专利生产者进入她的市场而产生威胁，阿斯利康获得了该药物市场独占权很长时间的延长目前Hatch-Waxman法规正处在一种不稳定的状态直到前不久，还没有对一家公司可以依法获得的30个月独占权延期的产品数量进行限制但是在今年6月，FDA变化了它的法规，限制制药公司只能保存一种产品的30个月的延期同样地，联邦贸易委员会(FTC)准备解决布迈—施贵宝、葛兰素—史克和其她某些公司，它们被指控滥用Hatch-Waxman法案为那些覆盖没有创新特色的胶囊形状、颜色或包装这种“肤浅”的专利申请30个月的独占权延期。

所谓的“防御性专利”是FTC威胁要从创新制药公司的武器库中撤掉的一种方略，以此保证只有在真正有创新的概念被提出时才干获得独占权延期建立一种强有力的专利方略一种IP方略必须能提供在一定的基本水平上，在盼望的市场内运作自由公司需要进行逐地区的进行自由运作分析，以此来确承认能涵盖她们的产品和有关过程的所有IP 在这个阶段，任何不在公司控制下的有关专利都必须得到许可，或者该公司必须准备好辩论那些基于优先技术的专利是无效的然而，在达到这一步点前，执行官必须就如何构造这种组合方略做出评判决定一项特权的长期目的将直接影响专利被提出的形式和范畴在过去，制药工业依托的是初期“物质成分”的专利，这些专利仅拥有狭窄且容易防御的权力虽然它可以保证在盼望市场内自由运作，但是这种方略在支持产品生命周期管理目的方面受到其自身能力的限制这项缺陷可以由礼莱公司在Proza(氟西汀)的经验为例证明在这个例子中，该公司所依赖的唯一一项专利在市场独占的最后一年中，使该产品暴露于非专利生产者的袭击下可供选择的另一种措施是战略性专利，如阿斯利康公司的后期专利文献所证明的，该文献为公司赢得把消费者转移到她的下一代产品-艾索拉唑(esomprazole)上所需的时间。

战略性专利需要在药物开发循环期间提交无数的专利提交的专利文献必须涉及变更范畴的规定并且应当涵盖目前正处在开发中的复合物，同步为下一代药物打下基本具体环节为了把一项特权的长期利益最大化，不管是IP还是非IP，制药公司都必须在药物生命周期的整个过程中采用几种环节初期发现阶段：当研究者确认出一种有但愿领先的化合物，公司必须提交一系列最初的核心专利申请，这些申请涵盖了该物质的特殊成分和任何与之有关的化合物种类或化学构造一旦多种各样管理上的障碍物被清除，那些申请将形成专利保护和有关市场独占权的基本因此，至关重要的是这些专利所享有的权利既要广泛到可以涉及该药物后来的形式，也要狭窄到能禁得住任何宣称专利无效的质疑对该化合物及其有关构造进行一次全面的自由运作研究是保证该专利可以符合以上特点的一种明智的环节开发阶段：当研究对化合物的毒理学和生物学性质的最有效运用时，公司必须此外提交专利以涵盖新的成分在这个阶段，同样至关重要的是，公司开始提交IP涵盖已证明的体外生物活性并提供该化合物潜在的治疗用途由于那些专利将形成公司防御的第一道防线，最重要的是它们的范畴应十分广泛并且仍留有可保护性发掘专利技术和非专利技术来摸索体外资料提示的所有也许的治疗途径也是很重要的。

临床阶段：当该化合物进入临床阶段，开发小组的成员们必须经历一次思想上的主线转变并开始开发一项所有权方略在必须面对管理机构要明确表达配方、剂型和生产措施的同步，还必须考虑如何延长一项特权的寿命因此，在这个时期提交的专利，涉及重要的配方和生产措施，必须涵盖也许遭到非专利竞争者追踪的所有工作领域入市后阶段：一旦FDA批准了该药物，时钟就开始计算该公司将多快面对来自非专利生产者的第一次挑战近年来，非专利公司越来越早地在品牌药物的生命周期中提出合法的挑战，并且常常是在专利期满前很近年在新药申请批准信上的墨水还没有干之前，特权小组就应当采用环节扩展和最大化产品的市场独占权 入市后阶段的核心方略可以大体提成三个领域：科学领域、管理领域和市场领域科学领域的措施涉及对变化药物的药代动力学或副作用状况的修正，具体涉及：● 赋形剂/化合物的变化● 缓释形式● 药物复方● 转运系统● 单体同分异构体的形式那些修正和她们的专利代表了下一代形式的开发框架，使得研制开发或管理费用的进一步投资最小化在管理的前沿，公司应当在合适的时候实行两项先发制人的方略FDA为那些进行实验来证明现已批准成人使用的药物在儿科的有效性的公司额外6个月的市场独占，以此作为一种刺激形式。

虽然这需要额外的临床实验，但是从这无竞争的6个月里所获得的收入一般不小于实验的耗费此外一种管理上的方略波及到提出对专利期进行补偿，这是根据Hatch-Waxman法案中的一种条例该条例为生产者提供高达5年的额外市场独占权，作为对专利寿命在不正常的长期审评过程中受到损失的一种补偿尚有一种管理上的方略也与Hatch-Waxman法案有关当一种创新公司被告知一种非专利生产者与其简化的新药申请一起提交了一种第Ⅳ条款的保证时，可以运用这项方略如果非专利公司相信既有的专利所提供的独占权是无效的或者非专利产品并没有违背该专利所提供的独占权，那么非专利公司就可以提供这样一种保证对此，品牌药物的生产者可以控告非专利药物违背了目前的有效专利，从而在所有专利问题被解决前产生一种30个月的保存期虽然所有药物生产都可以使用那个方略，但是它对于那些对产品建立了强有力且良好整合的IP组合方略的公司最有效，因此可以免除多种各样的问题，并能增长发现任何一种非专利产品进入市场侵害的也许性最后，当管理上的方略已经用尽时，公司可以使用基于市场的方略如果一种公司在开发下一代产品上是成功的，它本应注意转换目前的消费者的最佳时间一种占优势的市场力量是协助完毕消费者类型转变的有力工具。

另一种观点是由品牌药物的生产者开发和上市一种非专利药物或者非处方药物先会—普劳使用后一方略来应付其销量极好的过敏药Claritin(氯雷她定)的专利期满类似地，在最背面对非专利竞争时，开发和上市一种低价的非专利形式是一种强大的工具可以协助制止一种公司的部分市场被侵蚀公司内在的冲突对IP方略进行了全面地思考仅仅是完毕了事情的一半一种核心的问题就是如何最佳的贯彻执行建立在波士顿的Goodman Associates的研究表白，由于有关药物发明和开发的时限较长，因此知识产权在制药工业中受到的关注要比在许多其他工业中受到的关注更分散此外，研制开发、商业开发、市场销售和法律部门多变的且常常是对立的议程也使得一项专利方略更加琐碎那些多种各样的小组的职责将导致一项不协调的有时甚至是不合逻辑的IP措施成果一种药物的IP组合方略在药物发现和开发阶段后来保持相对不变，由此导致对初期提交的文献过度依赖，这种依赖是危险的改善这种状况的一种措施是由所有的支持者提供应决策者必须的资源来形成一种对的的IP管理方略最重要的目的是从世界范畴内提供那些独立的、核心性的IP信息，这些信息也许影响公司自由运作或专利特权数据库检索是重要的，但它是有限的，由于一次核心词检索中也许漏掉50%以上的核心性的优先技术。

公司的研究员必须既在她们母语中对专利进行全面的手工检索，同步在世界范畴内的核心领域中进行手工检索考虑到全世界专利文献的数量，信息超载是一种严重的问题其成果也许是削弱了鉴别重要的技术趋势的能力，随之而来的是很坏的决定使用一种IP可视技术是管理上述材料的一种有效措施，由于它可以提供核心竞争领域中有价值的信息，并且减少了离线分析核心信息的困难在全面、范畴广泛的IP检索的基本上，它可以提供以事实为根据的措施，在组织大量数据的同步协助确认提交专利的时机把涵盖Prilosec、Nexium以及核心奥美拉唑化合物的这些专利排列在一张坐标图上，其X轴表达优先日期，Y轴表达技术或临床类别，例如转运方式、赋形剂和外衣、合用的疾病等，这张图清晰的体现出阿斯利康公司如何设计和执行它的IP方略IP前景展望虽然某些公司已经开始把IP作为一笔可以指引新产品开发、合伙、购进和长期研发的投资组合管理的重要财富，并且予以高度评价但是总的来说，制药工业并没有完全理解或注重知识产权商业发展、研制。