第17-18章-解热镇痛抗炎药课件.ppt

第二十章第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 思考：思考： 解热镇痛药解热镇痛药的的共同作用共同作用及作用及作用机制机制？ 阿司匹林阿司匹林的药理的药理作用作用、作用机制、作用机制、用途用途及及不良不良反应？反应？阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治的机制是什么？应如何治疗？疗？氯丙嗪与阿司匹林的氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节对体温的调节作用作用有何不同？有何不同？ 镇痛药与解热镇痛药在镇痛药与解热镇痛药在镇痛镇痛作用方面有作用方面有何不同？何不同？ 1919世世纪纪2020年年代代，一一位位瑞瑞士士化化学学家家从从合合叶叶子子属属植植物物内内提提取取出出了了有有效效的的止止痛痛药药- - -水水杨杨酸酸，但但是是对对胃胃黏黏膜膜的的刺刺激激性性很很大大，只有那些疼痛很剧烈的人才服用它只有那些疼痛很剧烈的人才服用它 1895 1895年，化学家霍夫曼研制一种经过年，化学家霍夫曼研制一种经过转换的转换的水杨酸类似物水杨酸类似物，海因里希，海因里希德雷泽德雷泽对药物进行了实验研究发现，其不仅能对药物进行了实验研究发现，其不仅能够够止痛止痛，而且还具有，而且还具有减轻发热减轻发热和和炎症反炎症反应应的作用。

的作用 此种化学物质即为此种化学物质即为乙酰水杨酸乙酰水杨酸，并命，并命名为名为阿司匹林阿司匹林是2020世纪十大发明之一世纪十大发明之一次年拜耳制药公司为其申请了专利此次年拜耳制药公司为其申请了专利此后阿司匹林成为拜耳制药公司的最畅销后阿司匹林成为拜耳制药公司的最畅销产品解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(NSAID) 概念概念： 解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还具具有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用的药物用的药物 -又称为又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(NSAID)作用部位作用部位()膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发诱发炎炎症症发发热热致致痛痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮） TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）趋化）收缩支气管收缩支气管增加血管通增加血管通透性透性 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药( (NSAIDNSAID) )的的 共同作用共同作用及其及其机制机制： 1.本类药物抑制本类药物抑制环加氧酶环加氧酶(COX) ( (前列腺素合成前列腺素合成酶酶) )的活性，的活性， (COX有有COX-1和和 COX-2两种两种同同工酶工酶) ; 2.2.从而从而抑制抑制了体内了体内前列腺素前列腺素(PG)(PG)的生物合成的生物合成； 3.3.前列腺素前列腺素( ( P G P G ) )有：有： (1).(1).致致热热、致、致痛痛、致、致炎炎作用作用 ; ; (2). (2).并能加强其他并能加强其他“三致三致”因子的作用。

因子的作用 环加氧酶环加氧酶(COX) (有有COX-1和和 COX-2两种两种 同工酶同工酶) COX-1 COX-2 结构型结构型（固有型）（固有型） 诱导型诱导型生成：生成： 固有的，固有的， 诱导产生，诱导产生， 存在于正常组织中，存在于正常组织中， 存在于受损伤存在于受损伤 （血管、胃、肾），（血管、胃、肾）， 的组织中，的组织中，功能：功能： 稳定细胞功能稳定细胞功能 具有强烈的致炎具有强烈的致炎、 保护细胞保护细胞， 致痛致痛作用，作用，如被抑制：如被抑制： 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用 一.一.NSAIDNSAID基本药理作用基本药理作用( (一一).).抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用：1.1. 环加氧酶环加氧酶 花生四烯酸花生四烯酸 COX-2 (诱导型诱导型) G;G; 2.2.炎症介质炎症介质-G G 的作用：的作用： (1).(1).引起引起血管扩张血管扩张, ,通透性增加通透性增加; ; (2). (2).局部局部充血充血, ,组织组织水肿、疼痛水肿、疼痛； (3).(3).增强增强缓激肽缓激肽的的致炎致炎作用作用; ; (4). (4).并直接刺激并直接刺激外周痛觉感受器外周痛觉感受器, ,引起痛觉。

引起痛觉 3. 3. NSAIDNSAID可抑制体内的可抑制体内的环加氧酶环加氧酶( (COXCOX) )的活性，的活性， 包括包括COXCOX-1-1( (结构型结构型) )和和 COXCOX-2-2( (诱导型诱导型) )两种两种同工酶同工酶, ,使使G G生成减少生成减少, ,炎症反应减弱炎症反应减弱; ;但不但不能根治也不能防止疾病的发展能根治也不能防止疾病的发展4. 4. 但但COXCOX-1-1( (结构型结构型) )为为正常构型正常构型, ,多分布于胃、多分布于胃、肾、血管中，起到肾、血管中，起到保护组织保护组织的作用；的作用； 5.5.除苯胺类除苯胺类( (对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚)外，其他药均有此作外，其他药均有此作用，用，能抑制炎症局部能抑制炎症局部G G合成合成, ,使炎症缓解或使炎症缓解或消失消失，缓解炎症的红肿热痛缓解炎症的红肿热痛 ( (二二).).解热作用解热作用1.1.发热机制：发热机制： 致热原致热原 中枢中枢G G增多增多 体温体温调节中枢调节中枢 使使体温调节点上调体温调节点上调 （37370 0C C） 引起引起热量蓄积增加热量蓄积增加，散热减少散热减少 病人体温升高、病人体温升高、发热发热。

2.2.解热机制：解热机制： 是是抑制抑制下丘脑体温调节下丘脑体温调节中枢中枢环加氧酶环加氧酶( (前列腺素合成酶前列腺素合成酶) )活活性性, , 减少前列腺素减少前列腺素(PG)(PG)的的合成与释放合成与释放, ,使体温调节点使体温调节点恢复正恢复正常常, ,降低体温降低体温; ; 3.NSAID3.NSAID只是只是抑制中枢抑制中枢环加氧酶环加氧酶( (COXCOX) ) , ,减减少中枢少中枢PGPG的合成的合成, ,即对已经出现的即对已经出现的PGPG无作无作用用; ; 4. 4.仅影响仅影响散热散热过程过程, ,不影响产热程；不影响产热程； 5.5.仅使仅使高热高热体温体温降至正常降至正常, ,对正常体温无对正常体温无影响；影响； ( (三三).).镇痛作用镇痛作用1.1.疼痛机制疼痛机制: : 组织损伤或炎症时组织损伤或炎症时, ,局部释放炎症介质局部释放炎症介质 ( (PGPG、缓激肽、组胺等）缓激肽、组胺等），致痛，致痛及放大疼及放大疼痛（放大疼痛信号），直接刺激痛（放大疼痛信号），直接刺激外周痛外周痛觉感受器觉感受器, ,感觉中枢，引起疼痛；感觉中枢，引起疼痛；2.2.镇痛作用部位：镇痛作用部位： 主要主要在外周在外周, ,因为因为PGPG增多增多, ,直接刺激直接刺激外周外周痛觉感受器痛觉感受器, ,引起疼痛；引起疼痛；3.3.镇痛机制：镇痛机制： 是是NSAIDNSAID抑制炎症局部抑制炎症局部PGPG合成合成, ,减轻减轻PG PG 致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性器对缓激肽致痛作用的敏感性; ;4.4.镇痛强度镇痛强度弱弱于哌替啶于哌替啶, ,对慢性钝痛有中等对慢性钝痛有中等镇痛作用镇痛作用，对创伤性剧痛、内脏绞痛无，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效；效；5.5.为为非麻醉性非麻醉性( (非成瘾性非成瘾性) )镇痛药镇痛药, ,无欣快感、无欣快感、耐受性、呼吸抑制。

耐受性、呼吸抑制 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药分类分类：一、一、水杨酸类水杨酸类： 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸钠水杨酸钠二、二、苯胺类苯胺类： 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非那西汀非那西汀三、三、吡唑酮类吡唑酮类： 保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松四、四、其他有机酸类：其他有机酸类： 吲哚美辛吲哚美辛 芬酸类芬酸类 布洛芬布洛芬 吡罗昔康吡罗昔康 第第一一节节 非选择性非选择性环氧酶环氧酶抑制药抑制药 一一. .水杨酸类水杨酸类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸(阿司匹林阿司匹林):):常用常用 水杨酸钠水杨酸钠 - 阿司匹林阿司匹林 aspirin(aspirin(乙酰水杨酸乙酰水杨酸 ) )(一一).体内过程：体内过程：1.吸收吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段, 在体内被酯酶水解为在体内被酯酶水解为水杨酸水杨酸, 血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（80%90%）;2.分布分布：体内分布广体内分布广3.代谢代谢：肝脏代谢，能力有限：肝脏代谢，能力有限： 口服剂量口服剂量1g，零级动力学消除，零级动力学消除; T 1/2约约15-30hour.4.排泄排泄：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。

值影响较大 阿司匹林阿司匹林 aspirin(aspirin(乙酰水杨酸乙酰水杨酸 ) ) 在在碱碱性尿液中可排出性尿液中可排出85%;85%; 在在酸酸性尿液中可排出性尿液中可排出5%5%左右左右; ; 中毒中毒时时, ,血中血中水杨酸浓度过高水杨酸浓度过高, ,处理处理可可碱碱 化化尿液尿液, ,抑制重吸收抑制重吸收, ,促进促进水杨酸的排泄水杨酸的排泄. .（二）二）. .药理作用药理作用及及临床应用临床应用: :1.解热解热、镇痛镇痛及及抗风湿抗风湿、抗炎抗炎：(1). (1). AspirinAspirin 解解热热、镇镇痛痛疗疗效效明明显显可可靠靠, ,组组成成复复方方（复复方方阿阿司司匹匹林林，APCAPC）, ,可可用用于于治治疗疗感感冒冒发发热热、头头痛痛、牙牙痛痛、神神经经痛痛、关节痛、肌肉痛等关节痛、肌肉痛等慢性钝痛慢性钝痛2).(2).应应避避免免大大量量使使用用解解热热、镇镇痛痛药药, ,以以免免病病人人大汗大汗淋漓淋漓, ,虚脱虚脱, ,抵抗力下降抵抗力下降; ; (3). (3). aspirinaspirin有有很很强强的的解解热热、镇镇痛痛作作用用，能能迅迅速速缓缓解解炎炎症症引引起起的的红红、肿肿、热热、痛痛等症状；等症状；(4).(4).抗抗风风湿湿作作用用强强, ,疗疗效效迅迅速速确确实实, ,较较大大剂剂量量治治疗疗急急性性风风湿湿性性关关节节炎炎, ,抗抗风风湿湿应应用用到到最最大大耐耐受受量量; ;注注意意监监测测血血药药浓浓度度, ,以以防防中中毒毒. .(5).(5). 对对类类风风湿湿性性关关节节炎炎也也可可迅迅速速镇镇痛痛、消消炎炎, , (6).(6).风湿风湿和类风湿和类风湿首选首选; ; 2.2.影响影响血小板的功能血小板的功能: : (1). (1). 小剂量小剂量aspirinaspirin 抑制抑制炎症炎症部位部位血小板血小板PGPG合成酶合成酶 减少减少血小血小板中板中血栓素血栓素A A2 2 (TXA (TXA2 2) )生成生成 抑制抑制血血小板小板的凝集的凝集 抗血栓抗血栓形成形成; ; (2). (2). 大剂量大剂量aspirinaspirin 直接抑制直接抑制血血管壁管壁中的中的PGPG合成酶合成酶 减少前列环素减少前列环素 (PGI(PGI2 2) )的合成的合成 PGIPGI2 2是是TXATXA2 2的的生理拮生理拮抗抗剂剂, , PGIPGI2 2减少减少, ,则则TXATXA2 2相对占优势相对占优势 引起引起血栓血栓形成形成; ; (3).(3).血小板血小板PGPG合成酶对合成酶对aspirinaspirin的敏感性的敏感性比比血管壁中的血管壁中的PGPG合成酶高合成酶高; ; (4). (4).抗抗血小板聚集作用血小板聚集作用: : 所以所以, ,小小 剂量时剂量时, ,。