继发性骨质疏松症.ppt

继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症1一、骨质疏松症的分型一、骨质疏松症的分型二、继发性骨质疏松症的病因分类及常二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病见疾病三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶及酶四、几种激素、细胞因子、酶引发继发四、几种激素、细胞因子、酶引发继发性骨质疏松机理及防治性骨质疏松机理及防治2一、骨质疏松症的分型一、骨质疏松症的分型(一) 原发性骨质疏松 （占70-85%）I型(女性绝经后骨质疏松症)骨吸收↑↑ > 骨形成↑II型(老年退化性骨质疏松症)骨吸收(-) > 骨形成(-)3(二) 继发性骨质疏松 （占15-20%）(三) 特发性青少年骨质疏松 （占1-2%）青春发育期前→青春期后病程发展逐停止(基因缺陷、遗传因素)4二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病由多种后天因素(如物理、力学、化学等)或疾病导致的骨质疏松.51. 缺乏日光照射2. 制动、失重3. 免疫抑制剂的应用:糖皮质激素、 甲氨喋呤、环孢菌素4. 抗凝剂、某些抗癫痫药物、含铝抗酸剂（一）（一）物理、力学、化学61. 代谢内分泌疾病2. 血液病3. 结缔组织病4. 肾脏疾病5. 营养性和胃肠疾病6.细胞因子、酶的缺乏7. 其它:骨肿瘤及肿瘤的骨转移（二）（二）常见疾病7 1. 代谢内分泌疾病①甲旁亢②库欣氏综合征③性功能减退④甲状腺机能亢进症⑤泌乳素瘤;高泌乳素血症⑥糖尿病⑦肢端肥大症⑧妊娠和哺乳⑨Paget’s⑩特发性溶骨症(MMP-2基因突变)8 2. 血液病①浆细胞病②肥大细胞增生症③白血病和淋巴瘤④镰状红细胞性贫血 3. 结缔组织病①成骨不全②坏血病③marfan’s9 4. 肾脏疾病①慢性肾衰②肾小管酸中毒 5. 营养性和胃肠疾病①胃肠手术②肝胆疾病③慢性低磷血症④咖啡因过度摄入10 6.细胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起细胞因子，酶质、量的异常11三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶12PTH 、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin)（一）（一）影响骨代谢的主要激素131. γ-干扰素(gamma unterferon)2. 淋巴细胞毒素(lymphotoxin)3. 转型生长因子4. 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors, FGFs)5. 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic factors, BMPs)6. 护骨素(soteoprotegerin, OPG)7. 胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors, IGF)8. 血小板衍发生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)（二）（二）影响骨代谢的主要细胞因子141. 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)2. 基质金属蛋白酶系(matrix metalloproteinases, MMPs)（三）（三）影响骨代谢的主要酶15（四）（四）几种主要激素、细胞因子导致继发性骨质疏松的机理及防治161. 超生理剂量的糖皮质激素OPG(护骨素) ↓↓ (对促骨吸收因子抑制作用↓)OPGL(可溶性OPG配基) ↑↑骨吸收 ↑导致OC生成↑OP172.雌激素↓对PTH相关肽抑制作用↓上调OPGL表达↑↑OC生长↑骨吸收抑制PTH作用↓PTH作用↑↑骨吸收↑OP促骨吸收因子IL-1、TNF- α、IL-6、M-CSF表达↑抗骨吸收因子(如: TGF-β)合成↓骨吸收↑18当P↓ →骨吸收↑ →OP3. 孕激素: 与雌激素有协同作用→抑OC活性→抑制骨吸收194. 雄激素(TTT): 可影响PTH、IL-6、PGE2,促进肠钙吸收及肾小管钙重吸收,在青春发育期促骨生成,维持成年男性的骨量,TTT↓ →成骨细胞功能障碍→松质骨骼量减少,成骨性类骨质表面积↓ → OP205. LHFSH卵巢睾丸发挥作用↓↑骨生成↓骨吸收↑OPE2PTTT216. PTH①促进骨吸收,动员骨钙→入血→ 血钙↑②对各型骨细胞均有影响→ OC活性↑ → OB活性亦↑ → 新骨生成↑③抑制近曲肾小管对磷和磷酸氢盐的重吸收→尿磷排出↑血磷↓促进近曲肾小管钙重吸收→ 肾小球滤过负荷↑ → 尿钙排出↑④促1,25(OH)2D3的生成↑ → 1,25(OH)2D3 ↑ →肠钙吸收↑ 尿钙排泄↓ PTH ↑ → 骨吸收 > 骨生成 → OP维持钙平衡继而227. VitD①对骨吸收、生成均有影响 成骨C核有1,25(OH)2D3受体 1,25(OH)2D3 → OC活性 ↑ → OC数目↑ → 骨Ca、P入血 → 血、骨中钙与柠檬酸结合 → 转运到新骨 → 新骨矿化PTH协调23②促进小肠的Ca、P的吸收③直接促进肾近曲小管的钙、磷重吸收，尿钙磷排泄减少248. 细胞因子→ OPIL-6及多种促骨吸收因子(TNF-α、IL-1、M-CSF)OC生成↑ 触发OC核内类似于副粘瘤毒样包涵体↑骨吸收↑25BGF(骨特异性生长因子) →特异性促进胶原合成→骨细胞增殖和生长TGF:启动新生骨及软骨生成,抑制破骨细胞分化细胞因子基因突变 OP促生长、吸收因子量、质失调26谢 谢!27。