药物化学练习题.doc

一．一．名词解释（名词解释（5*45*4 分）分） 药物化学（药物化学（MedicinalMedicinal ChemistryChemistry）） 药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研 究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科药物化学是建立在化学学科、医学和生物学科基础上，设计、合成新的活 性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断 和治疗疾病药物的一门学科——国际纯粹与应用化学联合会 ) 先导化合物先导化合物(lead(lead compound)compound) 具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药 理作用的模型 前药前药 （（prodrugprodrug）） 、前药原理、前药原理 是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生 物转化，被转化为有活性的药物 如：百浪多息 (前药是将有药理活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成 暂时性键合这样形成的新化学实体，本身无活性，到达体内的适当时刻或部 位，经机体代谢作用或化学水解过程，裂解掉暂时的转运基团，生成原药，呈 现药理活性。

) 硬药硬药(hard-drug)(hard-drug) 是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不 发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物 软药软药(soft-drug)(soft-drug) 是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性 的化合物由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良 反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用 生物电子等排体生物电子等排体(Bioisosterism)(Bioisosterism) 具有相似的理化性质并产生相似生物活性或相反生理效应的基团或分子， 称为生物电子等排体 生物电子等排体原理生物电子等排体原理 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大 致相似或相关的或相反的生物活性 受体受体(receper)(receper) 细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学 效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂药效团（药效团（PharmacophorePharmacophore）） 指的就是符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的 分子结构要素。

INNINN 国际非专利药品名称（INN） :新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管 部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都 可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名 称以世界卫生组织（WHO) 推荐使用的国际非专有药品名称为依据脂水分配系数（脂水分配系数（partitionpartition coefficientcoefficient）） 药物在生物相中的物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 合理药物设计合理药物设计 是指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在 的药物作用靶点，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来量体裁衣 地设计药物分子这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点 Me-tooMe-too 药物（药物（Me-tooMe-too drugdrug）） 模仿所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点，因此 新药称为“模仿（me－too）药” ，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药” 定量构效关系（定量构效关系（QSARQSAR）） 定量构效关系是从一系列具有相似结构的化合物出发，通过揭示隐含在化 学结构内的各种物理和化学参数同生物活性的内在联系，用一种数学模型映射 出未知受体与药物结合的结构特征和要求，从而更准确和深入地认识影响活性 的诸结构因素，并依此进行新化合物的活性预测，指导新一轮的合成。

3DQSAR3DQSAR是根据药物（生物活性分子）与受体的三维结构进行定量构效关系 （QSAR）研究，是将分子图形学与 QSAR 相结合进行药物构效关系研究的一种方 法 3D-QSAR 探索生物活性和受体的三维构象，精确反映生物活性分子与受体 间的相互作用的能量变化和图形，更深刻揭示药物—受体的相互作用，是进行 药物设计的有力工具 结构特异性药物结构特异性药物(Structurely(Structurely specificspecific drugs)drugs) 结构特异性药物指其化学结构特异性，能和机体的特定受体（所有生物大 分子，如激素和神经递质的受体、酶、其它蛋白质和核酸）的相互作用的药物， 产生的生物活性临床应用的大多数属于结构特异 麻醉药麻醉药全身麻醉药：作用与中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、 感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导， 在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术 镇静催眠药镇静催眠药 镇静、催眠和抗焦虑药是一类对中枢神经系统有广泛抑制作用的药物，主 要用于治疗神经活动的某些轻度病态兴奋症状。

许多镇静、催眠药对于过于兴奋的中枢具有拮抗作用，并可制止惊厥的发 作，其中某些药物临床上可用于癫痫的治疗 抗抑郁药抗抑郁药 抗抑郁药亦称情绪安定药、精神兴奋药这类药物主要作用是抑制神经末梢生 物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性 解热镇痛药解热镇痛药 主要是抑制受损伤或者发炎组织细胞前列腺素的合成，降低由缓激肽一类 物质引起的痛觉敏感性，是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或 者消除的药物 (解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎 抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs） ) 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 化学结构和药理作用与 AD、NA 相似的药物，其中与兴奋交感神经的效应相 似的胺类，又称拟交感胺（sympathomimetic amines） （拟肾上腺素是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相似作用的药物，也称拟 交感作用药又因其化学结构中多含有氨基，所以亦称拟交感胺 ） 抗胆碱药抗胆碱药 抗胆碱药属于阻断乙酰胆碱同受体相互作用的药物，它不阻碍乙酰胆碱在 神经末梢的释放，但可以与胆碱受体结合，阻碍乙酰胆碱同其受体相互作用， 干扰有胆碱能神经传递引起的生理功能。

安按作用部位和阻断受体亚型的不同， 抗胆碱药可分为三类：①N1 受体阻断剂 ②N2 受体阻断剂 ③M 受体阻断剂 强心药强心药 强心药是用于治疗心力衰竭的一类药物，通常分为强心苷和非强心苷两类， 其中非强心苷类又分为①磷酸二酯酶抑制剂 ②β-受体激动剂 抗生素抗生素 抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生的化学物质，这些物质以 绩极小的浓度，即对其他微生物具有抑制或杀灭的作用 二．二．简答题（简答题（6*56*5 分）分） 1 1、药物化学的研究内容有哪些？ ①发明新药 ②合成化学药物 ③阐明理化性质 ④研究药物 分子与细胞间相互作用规律 2 2、药物按照给药途径分为哪几类？按照来源分为哪几类？按照用途分为哪几类？、药物按照给药途径分为哪几类？按照来源分为哪几类？按照用途分为哪几类？给药途径：口服给药、注射给药、皮肤或粘膜部位给药 来 源：天然药物（中药） 、化学药物（提取物、合成药、抗生素） 、生物 药物（干扰素等） 用 途：预防药（疫苗、干扰素） 、诊断药（血管造影剂、试剂盒） 、治疗 药、保健药 3 3、、简述药物的命名方法？药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为简述药物的命名方法？药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为 什么？什么？ 药物的命名分为通用名、商品名和化学名。

其中化学命名方法：1、以母体名称作为主体名 2、用介词连缀上取代基或 官能团的名称 3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次- -次序法则 不能将英文化学名直译过来，因为英文命名法的取代基或官能团的位次- -次 序法则与中文命名法不相同不行，因为英文基团的排列次序是按字母顺序排 列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名， 小的原子或基团在先，大的在后) 4 4、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？ （1）提高药物的组织选择性（2）提高药物的稳定性（3）延长药物作用时 间（4）改善药物的吸收（5）改善药物的溶解度（6）消除药物的不良味觉 （7）发挥药物的配伍作用 5 5、简述现代新药开发方法与研究的内容？、简述现代新药开发方法与研究的内容？新药研究方法与技术：：组合化学与高通量筛选技术、计算机辅助药物分子技术、 化学信息学和数据库检索技术化学信息学和数据库检索技术、天然产物的结构 改造、合理药物设计、生物技术 6 6、合理药物设计是指什么？、合理药物设计是指什么？ 合理药物设计是指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、 核酸等潜在的药物作用靶点，再参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征 来量体裁衣地设计药物分子。

这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小 的特点 7 7、简述新药研究与开发过程？、简述新药研究与开发过程？ 设计研究→临床前研究→临床实验→上市后研究→生产销售 第一阶段：研究方针和发现有效的物质、第二阶段：临床前研究、第三阶 段：临床研究（一期、二期、三期、四期） 、第四阶段：注册、上市和销售 8 8、简述药物在人体内的作用过程？、简述药物在人体内的作用过程？ 药物进入人体→药物释放→吸收、分布、代谢、排泄→药物-受体相互作用 9 9、阐述药物与受体的相互作用？、阐述药物与受体的相互作用？ 药物分子产生药效必须满足两个要求：到达体内受体；与受体部位发生特 定的的相互作用药物受体的相互作用：药物的亲和力和内在活性、药物作用 的靶 1010、药物的亲脂性和脂水分配系数与药物活性有什么关系？、药物的亲脂性和脂水分配系数与药物活性有什么关系？ 药物的脂水分配系数是指药物在脂相与水相间达到平衡时的浓度之比，用 来表示药物的亲脂性、生物膜的透过性以及与受体间产生疏水性结合力等性质药物在体内的吸收、分布、排泄等药动学过程以及药物的生物活性都与亲 脂性有密切的关系药物要扩散通过由脂质双分子层构成的生物膜而被吸收， 必须在脂相中有一定的溶解度，即具有亲脂性，完全不溶于水或极易溶于水而 不溶于脂相的药物是不能被吸收的。

1111、口服给药的药物对剂型有哪些要求？药物立体因素对药理活性的影响有哪、口服给药的药物对剂型有哪些要求？药物立体因素对药理活性的影响有哪 些？些？ 口服剂型设计的一般要求： ① 在胃肠道内吸收良好良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗 效的重要保证； ② 避免胃肠道的刺激作用； ③ 克服首过效应； ④ 具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方 法； ⑤ 适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易 于吞咽的小体积剂型 立体因素对药理活性的影响（The effect on pharmalogic activity of Stereochemistry）包括药动相和药效相两个方面立体因素对药效相的影响分 为：光学异构(Optical Isomerism)对药理活性的影响、几何异构(Geometric Isomerism)对药理活性的影响、构象异构(Conformational Isomerism)对药理 活性的影响 1212、简述、简述 HanschHansch 分析方法？分析方法？ Hansch 分析基本操作步骤①确定先导化合物，改变其化学结构的某一基团或某一部分X。

设计不同性 质的X并合成这些化合物 ② 定量测。