3.2神经肽与神经营养因子.pptx

神经内分泌,神经内分泌细胞：在中枢神经系统内，某些神经细胞本身既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素，这些神经细胞称为神经内分泌细胞主要集中在下丘脑下丘脑－神经垂体系统：下丘脑视上核、室旁核的神经元轴突延伸中止于神经垂体形成 下丘脑－腺垂体系统：下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统发生功能联系以下丘脑为枢纽，把神经调节和体液调节密切联系起来而组成下丘脑促垂体区的神经内分泌细胞合成与分泌的、调节腺垂体激素分泌的激素腺垂体激素,促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)生长激素（GH）催乳素（PRL)促黑激素(MSH),,下丘脑－腺垂体,神经肽,一、神经肽(neuropeptide)概述二、不同神经肽的结构与功能,一、神经肽(neuropeptide)概述,吗啡，海洛因、可待因最早被发现的神经肽类物质是P物质Substance P （1931年）最早弄清分子结构的神经肽是下丘脑分泌的加压素和催产素（1954年）1973年发现了动物体内存在吗啡受体1975年，英国的阿勃丁大学的休斯和考茨特里茨，从猪脑中提纯了含5个氨基酸的脑啡肽 1976年美国加州大学旧金山分校的李卓浩，从脑下垂体中分离出有31个氨基酸内啡肽。

1979年美国斯坦福大学的哥德斯坦在发现了有17个氨基酸的强啡肽神经肽是泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,是一类特殊的信息物质特点是含量低、活性高、作用广泛而又复杂在体内调节多种多样的生理功能,如痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆及神经系统本身的分化和发育目前已发现尽100 种神经细胞合成的多肽神经肽的合成,DNA 转录 mRNA 翻译 前激素原（带信号肽） 脱信号肽 激素原 （或神经肽） 含加工酶的囊泡,,,,（粗面内质网）,（高尔基复合体）,,神经肽的释放,与经典递质类似神经元末梢内存在有两种大小不同的囊泡经典递质储存在大、小不同囊泡里，而神经肽与经典递质共同储存在大囊泡里低频率信息可使小囊泡释放，高频率信息则使大囊泡释放经典递质和神经肽共同释放，共同传递信息，可起相互协同作用或拮抗作用，有效地调节细胞或器官的生理功能，还可通过突触前互相调节来改变递质的释放量，有利于加强或减弱作用强度,针灸镇痛原理,用不同频率的电脉冲刺激穴位，可在脑和脊髓中释放出不同种类的神经肽：低频刺激引起脑啡肽和内啡肽的释放，高频刺激引起强啡肽的释放，从而产生特定的治疗效果。

在同一穴位用不同手法进行针刺可产生不同的疗效 神经肽的作用方式,神经递质（突触传递）方式：作用于突触后膜受体，引起突触后神经元或靶细胞产生兴奋性或抑制性动作电位 （有人建议将该部分神经肽称为神经递质）神经内分泌（神经激素）方式：神经内分泌物质经神经末稍分泌后，随血液循坏，作用于远隔的靶细胞，起神经激素或外周激素的作用神经调制（突触调制）方式：不直接作用于靶细胞使靶细胞产生动作电位，通过改变突触前递质的释放或改变靶细胞对释放递质的反应程度发挥作用大多数神经肽都有神经递质样作用或神经激素样作用，兼有神经调制作用神经肽的降解与失活—酶促降解,神经肽酶,内肽酶名称 Neprilysin Thimet oligopeptidase Neurolysin Prolyl oligopeptidase (EC 3.4.24.11) (EC 3.4.24.15) (EC 3.4.24.16) (EC 3.4.21.26)别名 Endopeptiease-24.11 Endopeptiease-24.15 Endopeptiease-24.16 Post-proline-cleaving-enzyme体外典型底物 Leu(L9133)等 AI(A9650)等 AI(A9650)等 AI(A9650)等蛋白酶种类 Metallo(Zn2+) Metallo(Zn2+) Metallo(Zn2+) Serine典型抑制剂 Phosphoramidon CPP-Ala-Ala-Tyr-pAB Phosphodiepryl 03,Pro-Ile Cbz-Pro-Prolinal (R7385) CPE-Ala-Ala-Phe-pAB Phosphodiepryl 22 Thiorphan(T6031) Phosphodiepryl 22 Phosphodiepryl 33亚细胞定位 质膜 可溶膜(核) 线粒体可溶质膜 可溶的组织分布 肾、肠、肺等 普遍存在 肾、脑、肝 广泛分布生理作用 血压、疼痛调节,消炎,止泻 脉管机能、再生机能、免疫监控 神经降压肽功能调节 学习、记忆、多肽消化相关疾病心血管病、阿尔兹海默氏症、癌症 高血压 不明 认知障碍、神经病氨肽酶名称 氨肽酶N 氨肽酶A 氨肽酶B 氨肽酶P (L6007,L9776,L5006) (EC 3.4.11.7) (EC 3.4.11.6) (EC 3.4.11.9) (EC 3.4.11.2)别名 氨肽酶M 血管紧张肽酶A 氨肽酶MI 氨肽酶P2典型底物 Leu-(L9133)等 AI(A9650)等 Leu-(L9133)等 BK(B3295)等蛋白酶种类 Metallo(Zn2+) Metallo(Zn2+) Metallo(Zn2+) ,巯基Cl-激活 Metallo(Zn2+) 典型抑制剂 Amastatin(A1276) Amastatin(A1276) ArphamenineA(A2302) Apstatin(A1395) Bestatin(B8385) EC33 Bestatin(B8385),亚细胞定位 质膜 质膜 可溶分泌高尔基体 质膜、细胞质组织分布 肾、肝、肠、脑等 肺、肾、胎盘等 肾、肺、心、脑等 肾、肝、血清等生理作用 疼痛调节、T细胞发育、 进行性肿瘤转移 、 炎症 多肽消化、血压调节 血管生成、病毒受体 血压调节相关疾病 癌症、自身免疫病 高血压、癌症 炎症紊乱 心血管病氨肽酶（续）名称 二肽基肽酶Ⅳ(D7052) 焦谷氨酰氨肽酶II 三肽基肽酶III别名 CD26,gp110 TRH胞外降解酶 CCK降解酶体外典型底物 SP(S6883)等 TRH(P1319,P2161)等 CCK(C2175)蛋白酶类型 Serine Metallo(Zn2+) Serine典型抑制剂 Diprotin A(I9759) Gip-Asn-Pro-Tyr-Trp-AMC Butabindide Diprotin B亚细胞定位 质膜 质膜 质膜溶胶组织分布 肾、小肠、肝等 脑、垂体、视网膜等 肝、脑、消化道等生理作用 消化，调节淋巴细胞的增殖 调节垂体激素的分泌调节 胆囊收缩素的生理机能和蛋白质降解 分化，调节葡萄糖代谢相关疾病 糖尿病、中枢神经系统外伤等 神经内分泌失调 肥胖,。