日本处理疫苗不良事件的启示及赛诺菲-巴斯德疫苗安全警戒管理.pdf

1 日本处理疫苗不良事件的启示日本处理疫苗不良事件的启示 及赛诺菲及赛诺菲- -巴斯德疫苗安全警戒管理巴斯德疫苗安全警戒管理 2 内容提要内容提要 日本疫苗不良事件经过日本疫苗不良事件经过 公司的配合：快速、透明公司的配合：快速、透明 安全分析报告安全分析报告 赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序 建议和结论建议和结论 3 20112011年年3 3月月4 4日，厚生劳动省官方网站发表声明称，发现日，厚生劳动省官方网站发表声明称，发现4 4名儿童接种疫苗死名儿童接种疫苗死 亡四名死者中，三名接种了亡四名死者中，三名接种了B B型流感嗜血杆菌疫苗安尔宝型流感嗜血杆菌疫苗安尔宝™™（赛诺菲巴斯（赛诺菲巴斯 德生产的德生产的B B型流感嗜血杆菌结合疫苗），同时还接种了沛儿型流感嗜血杆菌结合疫苗），同时还接种了沛儿™™（肺炎球菌结（肺炎球菌结 合疫苗），有的还接种了日本产的合疫苗），有的还接种了日本产的DTPDTP疫苗另一婴儿同时接种了沛儿疫苗另一婴儿同时接种了沛儿™™ 和和DTPDTP 接收到四例死亡案例后，日本厚生劳动和福利省（接收到四例死亡案例后，日本厚生劳动和福利省（MHLWMHLW）决定暂时中止）决定暂时中止 安尔宝安尔宝™™和沛儿和沛儿™™在日本的接种，并要求赛诺菲巴斯德确定这些死亡和接在日本的接种，并要求赛诺菲巴斯德确定这些死亡和接 种安尔宝种安尔宝™™之间的因果关系。

之间的因果关系 20112011年年3 3月月7 7日日，，日本报告发现第日本报告发现第5 5例死亡病例例死亡病例，，该病例同时接种了该病例同时接种了ActAct- -HIBHIB 和另一家生产企业生产的和另一家生产企业生产的BCGBCG疫苗疫苗（（卡介苗卡介苗）） 3 3月月8 8日日本厚生劳动省专家组召开会议对相关证据进行了审核日日本厚生劳动省专家组召开会议对相关证据进行了审核，，并表示目并表示目 前尚未发现疫苗与儿童死亡病例之间存在直接关联前尚未发现疫苗与儿童死亡病例之间存在直接关联 3 3月月2424日日本厚生劳动省决定日日本厚生劳动省决定4 4月月1 1日起恢复接种安尔宝日起恢复接种安尔宝™™ 日本疫苗不良事件经过日本疫苗不良事件经过 4 美国疾病控制与预防中心（美国疾病控制与预防中心（CDCCDC）和美国食品药品监督管理局（）和美国食品药品监督管理局（FDAFDA）始）始 终监测在美国获准上市的疫苗产品的安全性，而上述两种疫苗在美国的使终监测在美国获准上市的疫苗产品的安全性，而上述两种疫苗在美国的使 用已有十多年历史，无论用已有十多年历史，无论ActHIBActHIB（（19931993年获准上市）或年获准上市）或PrevnarPrevnar（（PCV7PCV7，， 20002000年获准上市）均具有出色的安全记录。

年获准上市）均具有出色的安全记录 迄今为止，迄今为止，FDAFDA和和CDCCDC负责对疫苗安全性进行评估的官员在有关儿童接种负责对疫苗安全性进行评估的官员在有关儿童接种 HibHib或或PCVPCV（（PCV7/PCV13PCV7/PCV13）的疫苗不良事件报告体系中未发现任何新的安）的疫苗不良事件报告体系中未发现任何新的安 全问题或不正常的报告趋势全问题或不正常的报告趋势 CDCCDC和和FDAFDA将继续监测包括将继续监测包括HibHib和和PCVPCV- -7/137/13疫苗在内的所有疫苗产品的安全，疫苗在内的所有疫苗产品的安全， 但就目前而言，但就目前而言，HibHib和和PCVPCV疫苗在美国的接种建议不作任何修改疫苗在美国的接种建议不作任何修改 3 3月月9 9日美国日美国CDCCDC和和FDAFDA发表公告发表公告 5 公司的配合：快速、透明公司的配合：快速、透明 自日本报告发生死亡病例以后，赛诺菲巴斯德全力配合日本厚生劳动省展自日本报告发生死亡病例以后，赛诺菲巴斯德全力配合日本厚生劳动省展 开进一步调查，向其提供了公司目前掌握的全部数据资料开进一步调查，向其提供了公司目前掌握的全部数据资料。

在日本，Act-HIB® 于2007年获准上市，并于2008年开始用于免疫接种迄 今为止，日本共售出300多万剂Act-HIB®，约150万名日本儿童通过接种Act- HIB®预防b型流感嗜血杆菌感染 在日本，每年约500名儿童罹患b型流感嗜血杆菌感染这一毁灭性的疾病，其 中约25名儿童死亡，100名儿童留有严重后遗症 日本的Act-HIB®疫苗接种计划共接种4剂疫苗，其中3剂在出生后2-6个月间 接种，1剂加强型疫苗在第二年接种 6 公司的配合：快速、透明公司的配合：快速、透明 20112011年年3 3月月8 8日公司发出致各国卫生管理部门的函，通报关于日本报告发现日公司发出致各国卫生管理部门的函，通报关于日本报告发现 儿童接种疫苗死亡的最新进展儿童接种疫苗死亡的最新进展 20112011年年3 3月月9 9日，第一份安全评估报告（日，第一份安全评估报告（SARSAR）发布，并送至各相关机构发布，并送至各相关机构 20112011年年3 3月月1515日，递交第二份（完整）安全评估报告，作出发生的死亡和日，递交第二份（完整）安全评估报告，作出发生的死亡和 疫苗接种之间不能建立因果关系的结论。

疫苗接种之间不能建立因果关系的结论 20112011年年3 3月月2424日发表新闻稿：欣喜日本厚生劳动省决定日发表新闻稿：欣喜日本厚生劳动省决定4 4月月1 1日起恢复接种日起恢复接种 安尔宝安尔宝™™ 7 向中国向中国SFDA的报告的报告 安尔宝安尔宝™ ™ 19911991年上市年上市, ,已在已在100100多个国家注册使用多个国家注册使用, , 全球接种超过全球接种超过2 2亿剂亿剂, ,并有并有 2525万例超大规模的临床研究验证万例超大规模的临床研究验证 赛诺菲巴斯德建立有一个大型的安全数据库，自赛诺菲巴斯德建立有一个大型的安全数据库，自19921992年以来连续监测，没年以来连续监测，没 有发现接种安儿宝有发现接种安儿宝™™或其联合疫苗后出现任何警戒信号或其联合疫苗后出现任何警戒信号 在日本销售的在日本销售的HibHib疫苗是专为日本市场生产的，同批号产品从未在中国市疫苗是专为日本市场生产的，同批号产品从未在中国市 场销售场销售 19971997年率先进入中国年率先进入中国, , 至今已有超过至今已有超过20002000万例的临床经验，没有任何跟疫万例的临床经验，没有任何跟疫 苗接种建立起关联性的死亡事件苗接种建立起关联性的死亡事件 8 赛诺菲巴斯德全球药物警戒部门进行了一些分析，以对此发现进行研究：赛诺菲巴斯德全球药物警戒部门进行了一些分析，以对此发现进行研究： 对日本报告的所有案例进行医学评估；对日本报告的所有案例进行医学评估； 接种安尔宝接种安尔宝™™后发生死亡的所有案例进行整体安全性分析；后发生死亡的所有案例进行整体安全性分析； 对有关批号产品进行生产过程调查；对有关批号产品进行生产过程调查； 最后进行统计分析，将日本接种最后进行统计分析，将日本接种B B型流感嗜血杆菌疫苗安尔宝型流感嗜血杆菌疫苗安尔宝™™的的1212月龄月龄 或以下婴儿中观察到死亡数与预期死亡数进行比较。

或以下婴儿中观察到死亡数与预期死亡数进行比较 接种后接种后7 7天风险窗口内进行了同样的分析天风险窗口内进行了同样的分析 安全分析报告内容安全分析报告内容 9 自自3 3月月4 4日以来收到的日以来收到的6 6例死亡报告中，四名婴儿有潜在的严重先天畸形，例死亡报告中，四名婴儿有潜在的严重先天畸形， 或者严重基础疾病或者严重基础疾病 20112011年年3 3月月4 4日以来收到日以来收到6 6例死亡报告中，有三名婴儿有潜在的严重先天畸例死亡报告中，有三名婴儿有潜在的严重先天畸 形此外，其中一名婴儿有右室发育不全和心脏肿瘤的不明确病史此外，其中一名婴儿有右室发育不全和心脏肿瘤的不明确病史 6 6名婴儿中，三名婴儿怀疑因呕吐物吸入导致窒息，一名虚弱的婴儿死亡名婴儿中，三名婴儿怀疑因呕吐物吸入导致窒息，一名虚弱的婴儿死亡 原因最大可能是因严重的原发先天性心脏病所致，而另外两例所提供信息原因最大可能是因严重的原发先天性心脏病所致，而另外两例所提供信息 有限 根据现有资料，发生的死亡和疫苗接种之间不能建立因果关系根据现有资料，发生的死亡和疫苗接种之间不能建立因果关系 最后，已对有关批次的生产过程调查和分析，没有发现任何质量缺陷，所最后，已对有关批次的生产过程调查和分析，没有发现任何质量缺陷，所 有这些批次均只在日本使用。

有这些批次均只在日本使用 安全分析报告结果安全分析报告结果 10 接种安尔宝接种安尔宝™™疫苗的风险疫苗的风险/ /效益比仍然未变，接种具有积极作用，原因在于：效益比仍然未变，接种具有积极作用，原因在于： 没有证据表明接种安尔宝没有证据表明接种安尔宝™™疫苗和发生的六例死亡之间有因果关系；疫苗和发生的六例死亡之间有因果关系； 日本报告的发生率与其他建立有强大的药物警戒系统的西方国家相似；日本报告的发生率与其他建立有强大的药物警戒系统的西方国家相似； 1 1岁以内婴儿接种安尔宝岁以内婴儿接种安尔宝™™后死亡率低于发达国家的预期数（日本婴儿死亡率后死亡率低于发达国家的预期数（日本婴儿死亡率 为为3‰3‰）） 安尔宝安尔宝™™自自19921992年以后广泛在西方国家使用，或者是作为单苗，或与其他疫年以后广泛在西方国家使用，或者是作为单苗，或与其他疫 苗同时接种（同时接种几种疫苗），或者作为一个五价苗同时接种（同时接种几种疫苗），或者作为一个五价/ /六价联合疫苗（一六价联合疫苗（一 针）此外，有一个大的安全性数据库，自针）此外，有一个大的安全性数据库，自19921992年以来连续监测，没有发现年以来连续监测，没有发现 接种安尔宝接种安尔宝™™或含或含HibHib的联合疫苗后具有安全性问题；的联合疫苗后具有安全性问题； 最后，接种后最后，接种后3 3天或天或7 7天内发生的死亡数并未超过预期数（预计该人群在天内发生的死亡数并未超过预期数（预计该人群在3 3天和天和 7 7天内由各种原因的死亡率分别为天内由各种原因的死亡率分别为51.9851.98人和人和121.3121.3人）。

人） 安全分析报告结论安全分析报告结论 11 赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序 涉及的人员涉及的人员 总经理总经理 当地药物警戒官员当地药物警戒官员 (LPO) (LPO) 和和LPOLPO后备人员后备人员 生产工厂的质量部职员，工厂领导生产工厂的质量部职员，工厂领导 销售代表及其直接主管，大区销售经理和全国销售总监销售代表及其直接主管，大区销售经理和全国销售总监 交流传媒官员交流传媒官员 12 报告的范围报告的范围 在使用赛诺菲巴斯德产品后的所有不良事件（医学投诉），包括在使用赛诺菲巴斯德产品后的所有不良事件（医学投诉），包括 严重的或不严重的事件报告严重的或不严重的事件报告 所有传染性媒介的可疑传播和被生物原料污染的可疑报告所有传染性媒介的可疑传播和被生物原料污染的可疑报告 所有关于疫苗或治疗药物的失败，误用，药物处理错误或过量使所有关于疫苗或治疗药物的失败，误用，药物处理错误或过量使 用的报告用的报告 关于赛诺菲巴斯德产品药物警戒方面的信息咨询，特别时关于怀关于赛诺菲巴斯德产品药物警戒方面的信息咨询，特别时关于怀 孕和哺乳方面的咨询孕和哺乳方面的咨询 赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序赛诺菲－巴斯德疫苗警戒管理程序 13 报告程序报告程序 收集资料收集资料 填写不良事件报告单填写不良事件报告单 受种者就诊的病历、化验单、处方等相关资料受种者就诊的病历、化验单、处方等相关资料 报告报告 向向PVPV部门报告不良事件（部门报告不良事件（1 1个工作日），同时告知地区经理和个工作日），同时告知地区经理。