《材料化学》PPT课件.ppt

2 2．同分子醛、酮自身缩合．同分子醛、酮自身缩合 （1）碱催化醛、酮自身缩合反应历程 含有活泼α-H的醛或酮自身缩合，在碱催化剂的作用下，醛或酮的α-H被碱夺取，形成负碳离子或烯醇负离子（亚甲基组分），作为亲核试剂其亲核活性被提高，很快与另一分子醛或酮中的羰基（羰基组分）发生亲核加成，经质子转移得到加成产物（β-羟基醛或酮），脱水后可得消除产物（α、β-不饱和醛或酮）反应历程如下： 由反应历程可见，前三步反应均为平衡反应，而碱催化的脱水反应是反应能够进行的关键步骤 对含一个活泼α-H的醛自身缩合，得到单一的β-羟基醛加成产物含两个或三个活泼α-H的醛自身缩合时，若在稀碱溶液、较低温度下反应，得β-羟基醛；温度较高或用酸催化反应，均得α、β-不饱和醛实际上，多数情况下加成和脱水反应同时进行，由于加成产物不稳定而难以分离，最终得到的是其脱水产物α、β-不饱和醛如：  对具有活泼α-H的酮分子间的自身缩合，因其反应活性较醛低，自身缩合的速度较慢，其加成产物结构更加拥挤，稳定性差，反应的平衡偏向左边要设法打破平衡或用碱性较强的催化剂（如醇钠），才可以提高β-羟基或其脱水产物的收率。

例如，当丙酮的自身缩合反应达到平衡时，加成缩合物（1）的浓度仅为丙酮的0.01%，为打破这种平衡，可利用索氏(Soxhlet)抽提器，将氢氧化钡放在上面抽提器内，丙酮反复回流并与催化剂接触发生自身缩合而脱水产物（2）留在下面烧瓶中，避免了可逆反应，从而提高了收率 除了利用Soxhlet抽提器外，尚可利用碱性Al2O3进行酮分子自身缩合反应  （2）酸催化醛、酮自身缩合反应历程 酸催化作用首先是使醛、酮分子中羰基质子化并转成烯醇式，其与质子化羰基发生亲核加成，然后经质子转移，脱水得到产物历程如下： 在酸催化中，决定反应速度的是亲核加成一步除脱水反应外，其余各步反应都是可逆反应在丙酮自身缩合中，若采用弱酸性阳离子交换树酯dowex-50为催化剂，可以直接得到脱水产物（2），收率90%，且操作简便，不需抽提器装置 酮的自身缩合，若是对称酮，产品较单纯若为不对称酮，不论酸或碱催化，反应主要发生在羟基α-位上取代基较少的碳原子上，得β-羟基酮或其脱水产物  （3）芳醛的自身缩合 由于芳醛不含活泼α-H，故不能象含活泼α-H的醛、酮那样在酸或碱催化下缩合。

但芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后可以发生自身缩合，生成α-羟基酮该反应称为安息香缩合反应如下：  其反应历程为：氰负离子对羰基进行亲核加成，形成氰醇负离子，然后酸性氢转移得氰醇负离子其向另一分子芳醛的羰基进行亲核加成，得到的加成产物经质子转移后脱去氰基生成α-羟基酮  3 3．异分子醛、酮交叉缩合．异分子醛、酮交叉缩合 （1）芳醛与含活泼α-H的醛、酮的缩合 芳醛与含活泼α-H的醛、酮在碱催化下缩合生成β-不饱和醛、酮该反应称为克莱森-斯密特（Claisen-Schmidt）反应通式如下： 反应先生成中间产物β-羟基芳丙醛（酮），但其极不稳定，在强碱或强酸催化下立即脱水生成稳定的芳丙烯醛（酮）例如：  若芳醛与不对称酮缩合，不对称酮中仅有一个α-位有活泼氢原则，则产品单一不论酸或碱催化均得同一产品若两个α-位均有活泼氢原子，则可能得到两种不同产品，如：  （2）甲醛与含活泼α-H的醛酮的缩合 甲醛本身不含活泼α-H难以自身缩合，但在碱催化下，可与含活泼α-H的醛、酮进行羟醛缩合，并在醛、酮的α-碳原子上引入羟甲基，此反应称为羟甲基化反应（Tollens缩合），其产物是β-羟基醛（酮）或其脱水产物（α、β-不饱和醛、酮），例如： 利用这种特点还可以用甲醛与其他醛缩合成一系列羟甲基醛，如果采用过量甲醛，则可能在脂肪醛上引入多个羟甲基。

例如：  生成的多羟基醛又会与过量的甲醛发生康尼查罗（Cannizzaro）反应（亦称歧化反应），因此甲醛的羟甲基化反应和Cannizzaro反应往往能同时发生，最后产物为多羟基化合物例如： 由此可见，当甲醛与有活泼α-H的脂肪醛在浓碱液中作用时，首先发生羟醛缩合反应，然后进行歧化反应这是制备多羟基化合物的有效方法  二、胺甲基化合反应二、胺甲基化合反应 1 1．胺甲基化反应．胺甲基化反应 含活泼氢原子的化合物与甲醛（或其它醛）和具有氢原子的伯胺、仲胺或铵盐在酸（碱）性作用下进行脱水缩合，生成氨甲基衍生物的反应称为胺甲基化反应，也称曼尼希（Mannich）反应，其产物常称Mannich碱或Mannich盐反应如下：  其酸催化反应历程为：亲核性较强的胺与甲基反应，生成N-羟甲基加成物，并在酸催化下脱水生成亚甲基铵离子，进而向烯醇式的酮作亲电进攻而得产物 碱催化反应历程为：由加成物N-羟甲基胺在碱性条件下，与酮的碳负离子进行缩合而得 2 2．反应主要影响因素．反应主要影响因素 （1）含活泼α-H的化合物 用于胺甲基化反应的含活泼α-H的化合物包括酮、醛、羧酸及其酯类、腈、硝基烷、炔、酚类及某些杂环化合物。

其中以酮类应用最为广泛这些化合物分子中若仅有一个活泼α-H，则产品比较单纯；若有两个或多个活泼α-H时，在一定条件下，这些活泼α-H可以逐步被氨甲基所替代如甲基酮在甲醛和氨（胺）过量时，易发生如下反应  （2）胺类化合物 胺甲基化反应中，参加反应的甲醛是亲电性的，而胺和含活泼α-H的化合物是亲核性的反应时，胺类的亲核活性应大于含活泼α-H化合物的亲核性，这样才能形成氨甲基碳正离子；否则，反应趋于失败所以，一般使用碱性较强的脂肪胺，因仲胺氮原子上仅有一个氢原子，产物单纯，故被广泛采用当胺的碱性很强时，可用其盐酸盐芳胺的碱性较弱，亲核活性小，产物收率低，通常不采用  （3）酸度 胺甲基化反应通常需在酸性催化剂的弱酸性（pH=3～7）条件下进行通常采用盐酸酸的主要作用有三：一是催化作用提供质子，加速反应，但反应液的pH值一般应控制在3～7，否则对反应有抑制作用；二是解聚作用当采用三聚或多聚甲醛时，在酸性条件下加热可使其发生解聚生成甲醛，保证反应正常进行；三是稳定作用在酸性条件下，使生成的曼尼希碱成盐，稳定性增加 某些对盐酸不稳定的杂环化合物进行胺甲基化反应时，可用醋酸作催化剂。

具有酸性的某些含活泼α-H化合物，因其本身能提供质子，可直接与游离胺和甲醛反应  3 3．．曼尼希曼尼希碱的反应碱的反应 胺甲基反应在精细有机合成反应方法上的意义，不仅在于制备众多C-氨甲基化产物，并可作为中间体，通过消除、加成/氢解和置换等反应而制备一般难以合成的产物 Mannich碱或其盐不太稳定，加热可消除胺分子形成烯键，发生消除反应例如药物利尿酸的合成：  Mannich碱或其盐酸盐在活泼镍催化下可以发生氢解反应，从而制得比原反应物多一个碳原子的同系物如维生素K的中间体2-甲基萘醌的制备 Mannich碱可被强的亲核试剂置换而发生置换反应如植物生长素β-吲哚乙酸的制备  一、珀金反应一、珀金反应 1 1．珀金反应及反应历程．珀金反应及反应历程芳香醛与脂肪酸酐在碱性催化剂作用下缩合，生成β-芳丙烯酸类化合物的反应称为珀金（Perkin）反应反应如下： 第三节第三节 醛酮与羟酸及其衍生物的缩合醛酮与羟酸及其衍生物的缩合  反应实质是酸酐的亚甲基与醛进行羟醛型缩合，反应历程如下：  2 2．反应主要影响因素．反应主要影响因素 珀金反应所用的催化剂为多羧酸酐相应的羧酸钾盐或钠盐、无水羧酸钾盐的效果比钠盐好，反应速度快、收率高。

叔胺也可催化此反应参加珀金反应的酸酐一般为具有两个或三个活泼α-H的低级单酸酐高级酸酐制备较难，来源亦少，可采用该羧酸盐与醋酐代替，使其先生成相应的混合酸酐，再参与缩合如：  珀金反应的收率与芳醛结构有关芳环上连有吸电子基越多，吸电子能力愈强，反应越易进行，收率也较高；芳环上连有给电子基时，反应较困难，收率一般较低，甚至不发生反应 杂环芳醛也能发生类似反应，如糠醛与醋酐缩合，得呋喃丙烯酸  珀金反应一般需要较高的反应温度（150～200℃）和较长的反应时间这是由于羧酸是活性较弱的亚甲基化合物，而催化剂羧酸盐的碱性又弱的缘故但反应温度过高，将会发生脱羧和消除副反应，生成烯烃 此外，珀金反应需在无水条件下进行如苯甲醛与醋酐反应时，苯甲醛需新鲜蒸馏品，醋酐钾要焙烧后研细使用  3 3．珀金反应的应用．珀金反应的应用 珀金反应可用于β-芳丙烯酸类化合物的制备,珀金反应采用的原料容易获得如胆囊造影剂碘番酸（Iopanic Acid） 中间体制备  二、诺文葛耳二、诺文葛耳- -多布纳缩合多布纳缩合 1 1．诺文葛耳．诺文葛耳- -多布纳反应及其反应条件多布纳反应及其反应条件醛、酮与含活泼亚甲基的化合物在氨、胺或它们的羧酸盐催化下，发生羟醛型缩合，脱水而形成α、β-不饱和化合物的反应称为诺文葛耳-多布纳（Knoevenagel-Doebner）反应。

反应结果在羰基α-碳上引入了亚甲基其反应式如下：  诺文葛耳-多布纳缩合中，常见的亚甲基化合物有：丙二酸及其酯类、乙酰二酰及其酯类，氰乙酰胺类，丙二腈，丙二酰胺类，芳酮类，脂肪硝基化合物等其中所含吸电子基团的吸电子能力越强，反应活性越高 参加诺文葛耳-多布纳缩合的醛、酮（羰基组分）结构不同，反应结果亦不尽相同芳醛和脂肪醛均可顺利进行本反应，其中以芳醛的反应效果更好如：  位阻小的酮 （如丙酮、甲乙酮、脂环酮等）与活性较高的活泼亚甲基化合物（如丙二腈、氰乙酸、脂肪硝化合物等）可顺利进行诺文葛耳-多布纳缩合，收率也较高；但与丙二酸酯、β-酮酸酯及β-二酮的缩合收率不高而位阻大的酮反应较困难，收率也较低如：  反应常用的催化剂有氨-乙醇、丁胺、醋酸铵、吡啶、哌啶、甘氨酸、β-氨基丙酸、碱性离子交换树脂羧酸盐、氢氧化钠、碳酸钠等对活性较大的反应物也可不用催化剂 反应时，可用苯、甲苯等有机溶剂来共沸脱水，促使反应进行完全；同时又可防止含活泼亚甲基的酯类等化合物水解  2. 2. 诺文葛耳诺文葛耳- -多布纳反应的应用多布纳反应的应用 诺文葛耳-多布纳缩合在精细有机合成及中间体合成中应用很多。

主要用于制备α、β-不饱和酸及其衍生物，α、β-不饱和腈和硝基化合物等其构型一般为E型如防腐防霉剂山梨酸的合成： 又如，升压药多巴胺（Dopamine ）中间体的合成：  此外，在醇盐等强碱性催化剂作用下，芳醛与含有一个吸电子基的羧酸衍生物也可发生类似的诺文葛耳-多布纳缩合如β-苯丙烯酸乙酯的制备：  三、达曾斯缩合三、达曾斯缩合 1 1．达曾斯反应及其反应条件．达曾斯反应及其反应条件 醛或酮与α-卤代酸酯在强碱催化剂作用下缩合，生成α、β-环氧酸酯（缩水甘油酸酯）的反应称为达曾斯（Darzens）缩合反应反应通式如下： 反应所用的α-卤代酸酯，一般以α-氯代酸酯最适合α-溴代酸酯和α-碘代酸酯虽然活性较大，因易发生烃化副反应，使产品变得复杂而很少采用  参加达曾斯缩合反应的羰基化合物中，除脂肪醛收率不高外，脂肪酮、芳酮、芳脂酮、脂环酮、不饱和酮及芳醛等均可获得较好收率如：  达曾斯缩合反应常用的强碱性催化剂有醇钠、氨基钠、叔丁醇钾等前者应用最广，后者碱性最强，效果最好，所得产物收率也比用其它催化剂时高。

对于活性低的反应物用叔丁酸钾和氨基钠比较合适 由于α-卤代酸酯和催化剂均易水解，达曾斯反应需在无水条件下进行，反应温度也不高此外，还可用α-卤代酮、对硝基苄氯、α-卤代酰胺等替代α-卤代酸酯生成相应的α、β-环氧取代衍生物如：  一、醛（酮）与醇缩合反应及其特点一、醛（酮）与醇缩合反应及其特点 醛或酮在酸性催化剂存在下，能与一分子醇发生加成，生成半缩醛（酮）半缩醛（酮）很不稳定，一般很难分离出来，它可与另一分子醇继续缩合，脱水形成缩醛（acetal）或酮 当R’为氢原子时称缩醛，R’为烃基时称缩酮；当使用二醇时，生成环状缩醛（酮）使用乙二醇时，生成茂烷类；使用丙二醇时，生成噁烷类缩醛（酮）反应历程如下： 第四节第四节 醛酮与醇的缩合醛酮与醇的缩合  缩酮较缩醛难于生成，反应较困难常用原甲酸酯在酸催化下与酮反应来制备如： 但酮与1,2-二醇或1,3-二醇可顺利生成环状缩酮， 环状缩酮（醛）在酸催化下水解，可生成酮（醛）和二醇据此，在精细有机合成中环状缩酮（醛）被用来作羰基的保护基团如：  用环状缩酮将酮羰基保护起来，从而可使酮羰基保留下来，否则酮羰基会被同时还原。

如果一个分子中同时含有羟基和醛基，只要二者位置适当，通常可自动生成环状半缩醛，并且能够稳定存在  一、酯一、酯- -酯缩合酯缩合 1 1．酯的自身缩合．酯的自身缩合酯分子中活泼α-H的酸性不如醛、酮大，酯羰基碳上的正电荷也比醛、酮小，加上酯易发生水解的特点，故在一般羟醛缩合反应条件下，酯不能发生类似的缩合然而，在无水条件下，使用活性更强的碱（如RONa、NaNH2等）作催化剂，两分子的酯就会通过消除一分子的醇缩合在一起总反应如下： 第五节第五节 酯的缩合酯的缩合  其反应历程为：在催化剂乙醇钠的作用下，酯先生成负碳离子，并向另一分子酯的羰基碳原子进行亲核进攻，得初始加成物；初始加成物消除烷氧负离子，生成β-酮酸酯  一般来说，含有活泼α-H的酯均可发生自身缩合反应当含两个或三个活泼α-H的酯缩合时，产物β-酮酸酯的酸性比醇大得多，在有足够量的醇钠等碱性催化剂作用下，产物几乎可以全部转化成稳定的β-酮酸酯钠盐，从而使反应平衡向右移动如乙酸乙酯在乙醇钠催化下缩合，可得较好收率的乙酰乙酸乙酯当含一个活泼α-H的酯缩合时，因其缩合产物不能与醇钠等碱性催化剂成盐，不能使平衡右移，因此，必须使用比醇钠更强的碱（如NaNH2、NaH、Ph3CNa等），以促使反应顺利进行。

如异丁酸乙酯用乙醇钠催化，则不能缩合，需用三苯甲基钠催化缩合，此时，其收率可达60%  酯缩合反应需用强碱作催化剂，催化剂的碱性越强，越有利于酯形成负碳离子而使平衡向生成物方向移动常用碱催化剂有醇钠、氨基钠、氢化钠和三苯甲基钠碱强度按上述顺序渐强催化剂的选择和用量因酯活泼α-H的酸度大小而定活泼α-H酸性强选用相对碱性较弱的醇钠，用量相对也较小；活泼α-H酸性弱，选用强碱（Ph3CNa），用量也增大  酯缩合反应在非质子溶剂中进行比较顺利常用的溶剂有乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、苯及其同系物，二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）等有些反应也可以不用溶剂酯合反应需在无水条件下完成，这是由于催化剂遇水容易分解并有氢氧化钠（游离碱）生成，后者可使酯水解皂化，从而影响酯缩合反应进行  2 2．酯的交叉缩合．酯的交叉缩合 酯交叉缩合有两种情况：（1）参加反应的两种酯均含活泼α-H且活性差别较小，此时除发生交叉缩合外，也可以发生自身缩合，结果能得到四种不同的产物，但其产物难以分离与纯化，缺少实用价值；（2）其中一种酯不含α-H或两种含活泼α-H的酯活性差别较大，此时的缩合可得到较单纯的产物，或可设法尽量避免自身酯缩合副反应的发生。

当两种含活泼α-H的酯活性差别较大时，生产上往往先将这两种酯混合均匀后，迅速投入碱性催化剂中，立即使之发生交叉酯缩合这时，α-H活性较大的酯首先与碱作用，形成负碳离子；再与另一种酯缩合，减少了自身酯缩合的机会，提高了主反应收率如：  交叉酯缩合中应用最多的是含活泼α-H的酯与不含活泼α-H的酯在碱催化下缩合，生成β-酮酸酯，收率较高常用的不含活泼α-H的酯有：甲酸乙酯、草酸二乙酯、碳酸二乙酯、芳香羧酸酯等如，抗肿瘤药氟尿嘧啶（Flworouracil）中间体制备  又如镇静催眠药苯巴比妥（Phenobarbital）中间体制备 在上述反应条件下，含活泼α-H的酯也会发生自身酯缩合副反应但若将含活泼α-H的酯滴加到碱和不含活泼α-H的酯混合物中，或采用碱与含活泼α-H的酯交替加料方式，则可以降低该副反应的发生机会  二、酯二、酯- -酮缩合酮缩合 酯与酮在碱性条件下缩合，生成具有两个羰基的β-二酮类化合物其反应与酯酯缩合反应相似由于酮的α-H活性比酯大，在碱性条件下，酮比酯更易脱去质子，酮形成的负碳离子向酯羰基进行亲核加成而生成产物。

如丙酮、草酸二乙酯和甲醇钠的甲醇溶液按1:1:1的摩尔比反应，经酸化得2,4-二酮戊酸乙酯  通常，酮的结构越复杂，反应活性往往越弱含活泼α-H的不对称酮与酯缩合时，取代基较少的α-碳形成负离子，向酯进行亲核加成若酮分子中仅一个α-碳上有氢原子，或酯不含活泼α-H，产物都比较单纯如： 如果酯的反应活性太低，则可能发生酮酮自身缩合副反应若酯的α-H的酸性较酮α-H高，则可能发生酯酯自身缩合和诺文葛耳一多布纳副反应此外，酯与腈也能发生类似酯-酮缩合反应，得α-氰基羰基化合物  一、普林斯缩合一、普林斯缩合 烯烃与甲醛（或其他醛）在酸催化下加成而得1,3-二醇或其环状缩醛1,3-二氧六环及α-烯醇的反应称普林斯（Prins）缩合反应反应如下： 其反应历程是：甲醛在酸催化下被质子化形成碳正离子，然后与烯烃进行亲核加成根据反应条件不同，加成物脱氢得α-烯醇，或与水反应得1,3-二醇，后者可与另一分子甲醛缩醛化得1,3-二氧六环型产物此反应可看作在不饱和烃上经加成引入一个α-羟甲基的反应 第六节第六节 烯键参加的缩合烯键参加的缩合  反应通常用稀硫酸催化，亦可用磷酸、强酸性离子交换树脂以及BF3、ZnCL2等Lewis酸作催化剂。

如用盐酸催化，则可能产生γ-氯代醇的副反应例如： 也能使生成的环状缩醛转化为γ-氯代醇  生成1.3-二醇和环状缩醛的比例取决于烯烃的结构，催化剂的浓度以及反应温度等因素乙烯本身参加反应需要相当剧烈的条件，反应较难进行，而烃基取代的烯烃反应比较容易，RCH=CHR型烯烃反应主要得到1,3-二醇，但收率较低而(R)2C=CH2或RCH=CH2型烯烃反应后主要得环状缩醛，收率也较好反应条件也有一定影响，如果缩合反应在25～26℃和质量分数为20%～65%的硫酸溶液中进行，主要生成环状缩醛及少量1,3-二醇副产物若提高反应温度，产物则以1,3-二醇为主例如，异丁烯与甲醛缩合，采用25% H2SO4催化，配比（摩尔比）为异丁烯:甲醛=0.73:1，硫酸:甲醛=0.073:1，主要产物为1,3-二醇 某些环状缩醛，特别是由RCH=CH2或RCH=CHR’形成的环状缩醛，在酸液中较高温度下水解，或在浓硫酸中与甲醇在一起回流醇解均可得1,3-二醇 普林斯反应中，除使用甲醛外，亦可使用其他醛例如：  二、狄耳斯二、狄耳斯- -阿德耳反应阿德耳反应 共轭二烯与烯烃、炔烃进行加成，生成环己烯衍生物的反应称为狄耳斯-阿德耳（Diels-Alder）反应，也称为双烯合成反应。

它是六个л电子参与的[4+2]环加成协同反应共轭二烯简称二烯，而与其加成的烯烃、炔烃称为亲二烯亲二烯加到二烯的1,4-位上  参加狄耳斯-阿德耳反应的亲二烯，不饱和键上连有吸电子基团（—CHO、—COR、—COOH、—COOR、—COCl、—CN、—NO2、—SO2Ar、—CF3等）时容易进行反应，而且不饱和碳原子上吸电子基团愈多，吸电子能力越强，反应速度亦愈快其中α、β-不饱和羰基化合物为最重要的亲二烯对于共轭二烯来说，分子中连有给电子基团时，可使反应速度加快（见表14-1），取代基的给电子能力越强，二烯的反应速度愈快 共轭二烯可以是开链的、环内的、环外的、环间的或环内-环外的 发生狄耳斯-阿德耳反应时，两个双键必须是顺式，或至少是能够在反应过程中通过单键旋转而转变为顺式构型 如果两个双键固定于反式的结构，则不能发生D-A反应如：  狄耳斯-阿德耳反应可被AlCl3、BF3、SnCl4、TiCl4等Lewis酸所催化，从而提高反应速度，降低反应条件 含有杂原子的二烯或亲二烯也能发生Diels-Alder反应，生成杂环化合物，如： 此外分子内的Diels-Alder反应也能发生，可制备多环化合物。

由于二烯及亲二烯都可以是带有官能团的化合物，因此利用Diels-Alder反应可以合成带有不同官能团的环状化合物  一、成环缩合反应类型及基本规律一、成环缩合反应类型及基本规律 成环缩合反应是指在有机化合物分子中形成新的碳环或杂环的反应 成环缩合反应一般分为两种类型一种是分子内部进行的环合，称为单分子成环反应另一种是两个（或多个）不同分子之间进行的环合，称为双（或多）分子成环反应 第七节第七节 成环缩合成环缩合 环合反应也可以根据反应时放出的简单分子的不同而分类例如脱水缩合、脱醇缩合、脱卤化氢缩合等等 成环缩合反应类型多，所使用的反应试剂也多种多样因此难以写出一个反应通式，也难以给出其通用的反应历程但是，通过大量的成环缩合反应可以归纳出其反应特点及规律 （1）具有芳香性的六元环和五元环都比较稳定，而且容易形成 （2）大多数环合反应在形成环状结构时，总是脱除某些简单的小分子例如水、氨、醇、卤化氢等为便于小分子的脱除，反应时常常要加入酸和碱作为缩合剂，以促进环合反应进行例如脱水环合常用硫酸为缩合剂，脱卤化氢环合需用碱性缩合剂。

（3）反应物分子中适当位置必须有活性反应基团以便于发生成环缩合反应 （4）为形成杂环，反应物之一必须含有杂原子 利用成环缩合反应形成新环的关键是选择价廉易得的起始原料，并能在适当的反应条件下形成新环，且收率良好，产品易于分离提纯 二、形成六元碳环的缩合二、形成六元碳环的缩合 1 1．狄克曼反应．狄克曼反应 分子内部的酯缩合反应可形成六元碳环同一分子中有两个酯基时，在碱催化剂存在下，可分子内发生酯-酯缩合反应，环合而成β-酮酸酯类化合物，该反应称为狄克曼（Diekmann）反应其反应历程和反应条件与酯-酯缩合反应是一致的其产物经水解加热脱羧反应可得六元环酮 若一个分子中同时存在酯基和酮基时，若位置适宜，也可发生分子内的酯酮缩合，生成β-环二酮类化合物如： 二羧酸也能发生分子内缩合，生成六元碳环化合物如：  不同分子之间的缩合也可得到六元碳环化合物如：  2 2．迈克尔反应和罗宾逊反应．迈克尔反应和罗宾逊反应 由活泼亚甲基化合物形成的碳负离子与α、β-不饱和羰基化合或腈进行1、4共轭加成，称为迈克尔（Michael）反应。

可发生迈克尔反应的活泼亚甲基化合物范围很广，除了醛、酮、β-二羰基化合物之外，氰基乙酸酯，丙二腈、硝基烷等都可进行反应例如：  将迈克尔反应与分子内的羟醛缩合反应组合在一起，称为罗宾逊（Robinson）反应如： 此外，狄耳斯-阿德耳反应也是形成六元碳环的主要反应  三、形成杂环的缩合三、形成杂环的缩合 环中含有杂原子（O、S、N等）的环状化合物为杂环化合物精细有机合成中的杂环化合物主要是五元或六元杂环化合物常有多种可能的合成途径但以环合时形成的新键来划分可以归纳为以下三种环合方式：（1）通过形成碳-杂键完成环合2）通过形成碳-杂键和碳-碳键完成环合3）通过形成碳-碳键完成环合含一个或两个杂原子的五元和六元杂环以及它们的苯并稠杂环，绝大多数是采用第一种或第二种环合方式成环的可见，杂环的环合往往是通过碳-杂键的形成而实现从键的形成而言，碳原子与杂原子之间结合成C—N、C—O、C—S键要比碳原子之间结合成C—C键要容易得多  制备杂环化合物时，环合方式的选择与起始原料的关系很密切一般都选用分子结构比较接近，价廉易得的化合物作为起始原料。

由于杂环化合物品种繁多，原料差别很大，上述环合方式仅提供了一般规律，对某一具体杂环化合物的合成还要经过多方面综合分析，才能确定适宜的合成途径下面介绍一些典型杂环化合物的合成  1 1．香豆素的合成．香豆素的合成 邻羟基苯甲醛和乙酐在无水醋酸钠和碘催化作用下，在180～190℃，保温4h，经减压蒸馏可得香豆素粗品，乙醇中重结晶得精品  2 2．．N-N-甲基甲基-2--2-吡咯烷酮的合成吡咯烷酮的合成 N-甲基-2-吡咯烷酮是重要的有机中间体及优良的溶剂，为γ-丁酰胺衍生物可由γ-丁内酯与甲胺的氨解制得 合成时，先由1,4-丁二醇脱氢环合制得γ-丁内酯，γ-丁内酯再与甲胺按1:1.5的摩尔比在250℃和6Mpa下、经管式反应器进行反应制得，反应转化率为100%以1,4-丁二醇计算收率为90%，以γ-丁内酯计算收率为93%～95%该方法是目前唯一的工业生产路线  3 3．吡啶及烷基吡啶的合成．吡啶及烷基吡啶的合成 吡啶及烷基吡啶是重要的有机化工原料和溶剂广泛用于医药、香料、农药等精细化学品的制备工业上的合成方法是采用乙醛、甲醛和氨气在常压和370℃左右通过装有催化剂的反应器，反应后的气体经萃取、精馏得到吡啶（40%～50%）和3-甲基吡啶（20%～30%）。

 乙醛与氨气在常压、350～500℃下通过装有Al2O3和金属氧化物催化剂的反应器，反应出来的气体冷凝后经脱水、分馏和精馏，得到含量为99.2%～99.5%的2-甲基吡啶和4-甲基吡啶，收率为40%～60%其中两种异构体各占一半 4 4．其他杂环化合物的合成．其他杂环化合物的合成 （1）喹啉的合成 喹啉是重要的医药原料，是以苯系伯胺和丙烯醛为起始原料，在浓硫酸介质中，在温和氧化剂存在下进行的反应先生成N-苯胺丙醛，然后环合生成1,2-二氢喹啉，再用硝基苯氧化即得喹啉  （2）哌嗪的合成 哌嗪作为重要的医药中间体，是由乙二醇与乙二胺反应制得 该反应在间歇釜式反应器中进行其反应条件为：温度200～275℃，反应压力6.5～22.5MPa ，催化剂为镍、铜、铬附着于硅铝氧化物上，在氢气、氨气气氛中进行，乙二胺与氨气的摩尔比为1:2～4，催化剂用量为5%～22%，并在反应物中加少量水哌嗪收率为42%  （3）2-氨基噻唑的合成 2-氨基噻唑是制备磺胺噻唑药物的中间体将硫脲与氯乙醛在热水中回流反应2h，即发生环合而生成2－氨基噻唑盐酸盐。

用氢氧化钠中和析出2-氨基噻唑的结晶，收率80%。