化疗文档资料.ppt

Ø代表药物：洛莫司汀、卡莫司汀及尼莫司汀；Ø具高脂溶性和良好的中枢神经系统穿透力；Ø使肿瘤细胞DNA在多位点烷基化，导致DNA交联并发生单链或双链断裂以及谷胱苷肽耗竭，最终抑制DNA修复及抑制RNA合成；Ø主要毒副作用为骨髓抑制；这种毒性是延迟的和蓄积性的，且有不可逆的肺毒性（肺纤维化）化疗药物概况化疗药物概况亚硝脲类亚硝脲类替莫唑胺替莫唑胺——恶性胶质瘤化疗的一线药物恶性胶质瘤化疗的一线药物Ø二代烷化剂，口服后自动分解，通过DNA甲基化诱导肿瘤细胞调亡；Ø口服方便，生物利用度接近100%；Ø透过血脑屏障较好，脑脊液的药物浓度几乎是血浆浓度的30%； Ø无蓄积性毒性；Ø耐受性良好，不良反应可预测化疗药物概况化疗药物概况丙卡巴肼丙卡巴肼 Ø口服烷化剂，在肝酶的代谢下生成中间体再生成活性产物氧化偶氮甲基化合物，后者使DNA甲基化从而抑制细胞分裂；Ø可用于单药化疗，但多为联合化疗PCV 的组成部分；Ø主要毒副作用为骨髓抑制、恶心、疲乏和皮疹化疗药物概况化疗药物概况天然类抗肿瘤药物天然类抗肿瘤药物——长春碱类药物长春碱类药物 Ø主要源于长春花植物（夹竹桃科），其代表药物有长春新碱（VCR）和长春碱（VLB）；Ø属细胞周期特异性化疗药物，主要作用于微管蛋白，阻止聚合作用和诱导细胞分裂中期停顿；Ø常用于联合化疗，PVC化疗方案的化疗药物之一；Ø具有一定的外周神经毒性。

化疗药物概况化疗药物概况天然类抗肿瘤药物天然类抗肿瘤药物——鬼臼毒类药物鬼臼毒类药物Ø代表药物为替尼泊苷和依托泊苷；Ø作用机理是通过干扰DNA拓扑异构酶II使得DNA单链和双链断裂，诱导肿瘤细胞停滞在G2期，另外该药还与微管蛋白结合阻止微管形成；Ø多作为联合化疗的一部分；Ø主要毒副作用为消化道和血液毒性化疗药物概况化疗药物概况铂类抗肿瘤药物铂类抗肿瘤药物Ø代表药物为顺铂及卡铂；Ø属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性；Ø有较强的广谱抗癌作用，为治疗多种实体瘤的一线用药及二线用药（如针对复发胶质瘤） ；Ø主要毒副作用为肾毒性、神经损伤和胃肠道反应化疗药物概况化疗药物概况以以VEGF为靶标的分子靶向药物为靶标的分子靶向药物——贝伐珠单抗贝伐珠单抗 Ø在初治胶质瘤使用中目前尚无循证医学依据Ø在复发胶母细胞瘤治疗以及复发性间变性胶质瘤治疗中，已被美国FDA批准，并被NCCN指南推荐 化疗药物概况化疗药物概况新诊断恶性胶质瘤的化疗新诊断恶性胶质瘤的化疗l化疗前在保留脑功能的前提下，尽量减轻肿瘤负荷；化疗前在保留脑功能的前提下，尽量减轻肿瘤负荷； l术后尽早开始化疗，并可与放疗同步进行化疗；术后尽早开始化疗，并可与放疗同步进行化疗；l联合化疗；联合化疗；l剂量密度原则（充分化疗原则）；剂量密度原则（充分化疗原则）；l合理的化疗疗程，并注意保护患者的免疫力；合理的化疗疗程，并注意保护患者的免疫力； l根据病理诊断和分子标记物检查结果，指导药物选择；根据病理诊断和分子标记物检查结果，指导药物选择；l注意化疗药物与抗癫痫药物之间的相互影响；注意化疗药物与抗癫痫药物之间的相互影响； l对于癫痫患者，应对其抗肿瘤药物的剂量进行调整。

对于癫痫患者，应对其抗肿瘤药物的剂量进行调整化疗的基本原则化疗的基本原则l新诊断新诊断GBM ü 替莫唑胺（TMZ）同步放疗联合TMZ辅助化疗–放疗同步口服TMZ 75 mg/m2，共42天放疗结束后4周，辅助TMZ治疗，起始剂量150 mg/m2，连续5天，28天为1个疗程 若耐受良好，第二疗程TMZ可增量至200 mg/m2 辅助TMZ化疗6个疗程 ü根据中国实际国情，可使用ACNU（或其它烷化类药物BCNU、CCNU）联合VM26方案：ACNU（或其它烷化类药物BCNU、CCNU）90 mg/m2，D1，VM-26 60 mg/m2，D1-3，4~6 周1 周期，4~6 个疗程主要推荐主要推荐l新诊断的间变性胶质瘤新诊断的间变性胶质瘤ü 放疗联合TMZ（同GBM）或应用亚硝脲类化疗药物；üPCV 方案（洛莫司汀+甲基苄肼+长春新碱） ；ü亚硝脲类化疗方案，如ACNU 方案l 有条件的单位尽快开展有条件的单位尽快开展MGMT启动子的甲基化启动子的甲基化PCR检查检查 - 对于间变性少突胶质细胞瘤和间变性少突-星形细胞瘤，伴染色体1p 19q 联合缺失的病人不但对化疗敏感，而且生存期也明显延长。

主要推荐主要推荐 低级别胶质瘤的化疗低级别胶质瘤的化疗主要推荐主要推荐•对于全切者：对于全切者：–无高危因素的可以观察；–有高危因素的建议放疗或化疗•对于残留者：对于残留者：– 放疗或化疗 • 有条件的单位对低级别胶质瘤的患者进行有条件的单位对低级别胶质瘤的患者进行1p19q缺失的缺失的检测，若联合缺失者可以先化疗；检测，若联合缺失者可以先化疗；• TMZ作为低级别胶质瘤辅助治疗的首选化疗药物作为低级别胶质瘤辅助治疗的首选化疗药物儿童胶质瘤的化疗儿童胶质瘤的化疗•PCV（长春新碱、（长春新碱、CCNU和泼尼松龙）为儿童高级别胶质瘤的和泼尼松龙）为儿童高级别胶质瘤的化疗方案（化疗方案（II级证据级证据 ）；）；•尚没有证据支持尚没有证据支持TMZ单药可提高儿童高级别胶质瘤和脑干胶质单药可提高儿童高级别胶质瘤和脑干胶质瘤的总体疗效瘤的总体疗效•TMZ+沙利度胺方案对脑干胶质瘤安全且有效（沙利度胺方案对脑干胶质瘤安全且有效（IV级证据级证据 ）儿童高级别胶质瘤和脑干胶质瘤的化疗儿童高级别胶质瘤和脑干胶质瘤的化疗•术后进行化疗，尤其是对不能接受放疗的婴幼儿患者；术后进行化疗，尤其是对不能接受放疗的婴幼儿患者；•长春新碱长春新碱+卡铂对术后进展者有良好疗效（卡铂对术后进展者有良好疗效（IV级证据级证据 ）；）；•6-硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤+丙卡巴肼丙卡巴肼+洛莫司汀洛莫司汀+长春新碱（长春新碱（TPCV方案）对术方案）对术后残留（未行放疗）的控制发挥作用（后残留（未行放疗）的控制发挥作用（II级证据级证据 ）；）；•低剂量顺铂低剂量顺铂+依托泊苷可作为有效治疗方案（依托泊苷可作为有效治疗方案（IV级证据级证据 ）；）；•TMZ有效，尤其是对于已放化疗过的患者（有效，尤其是对于已放化疗过的患者（III级证据级证据 ）。

儿童低级别胶质瘤的化疗儿童低级别胶质瘤的化疗 髓母细胞瘤的化疗髓母细胞瘤的化疗 •定义：定义：1．年龄>3岁 ；2．术后肿瘤残留<1.5 cm3，肿瘤局限在后颅凹而无远处转移 ； 3. 蛛网膜下腔无播散，无中枢外血源性转移 （M0）及蛛网膜下腔转移者• 术后进行化疗，但不能替代放疗；术后进行化疗，但不能替代放疗；•常用化疗药物：常用化疗药物：洛莫司汀、长春新碱、丙卡巴肼、顺铂、卡铂和VP16；•化疗方案：化疗方案：放疗后4~6周给予6个疗程标准化疗；•全身系统性大剂量化疗可有效提高生存率，特别是与放疗结合治疗全身系统性大剂量化疗可有效提高生存率，特别是与放疗结合治疗时，能明显降低肿瘤复发率，改善患者预后时，能明显降低肿瘤复发率，改善患者预后• 放疗前后进行夹心法化疗放疗前后进行夹心法化疗一般风险组儿童髓母细胞瘤一般风险组儿童髓母细胞瘤不 推 荐•定义：定义：年龄≤3岁、术后肿瘤残留≥1.5 cm3、有肿瘤远处播散和转移的证据（M1-4）的患者所有有转移的髓母细胞瘤均归为高风险组•化疗疗效尚不理想，没有证据支持夹心法化疗能提高总体疗化疗疗效尚不理想，没有证据支持夹心法化疗能提高总体疗效；效；•泼尼松泼尼松+CCNU+长春新碱，卡铂长春新碱，卡铂/VP16等化疗方案可用于高风等化疗方案可用于高风险髓母细胞瘤患儿。

险髓母细胞瘤患儿 高风险组儿童髓母细胞瘤高风险组儿童髓母细胞瘤成人和婴幼儿髓母细胞瘤成人和婴幼儿髓母细胞瘤•成人髓母细胞瘤术后进行化疗，夹心法化疗能够提高总体成人髓母细胞瘤术后进行化疗，夹心法化疗能够提高总体治疗效果治疗效果•<3岁婴幼儿髓母细胞瘤术后单独给予化疗，大剂量冲击化岁婴幼儿髓母细胞瘤术后单独给予化疗，大剂量冲击化疗可延缓或避免婴幼儿术后放疗；对于手术全切且无转移疗可延缓或避免婴幼儿术后放疗；对于手术全切且无转移的婴幼儿患者，单纯大剂量化疗可替代放疗并获得满意疗的婴幼儿患者，单纯大剂量化疗可替代放疗并获得满意疗效室管膜瘤的化疗室管膜瘤的化疗主要推荐主要推荐•治疗原则为手术切除治疗原则为手术切除+放射治疗放射治疗–对于无中枢神经播散的室管膜瘤，术后只针对瘤床行局部放疗；–对于经MRI或CSF证实有脊髓转移的患者，应行全脑全脊髓放疗； •全脑全脊髓放疗全脑全脊髓放疗+PCV联合化疗（洛莫司汀联合化疗（洛莫司汀+长春新碱长春新碱+泼尼松龙）泼尼松龙）较单独全脑全脊髓放疗并未获得生存获益（较单独全脑全脊髓放疗并未获得生存获益（II级证据）级证据）•对于初发的恶性间变性室管膜瘤，对于初发的恶性间变性室管膜瘤， 化疗，而在复发时可考化疗，而在复发时可考虑化疗；虑化疗； •化疗在成人初发室管膜瘤辅助治疗中的作用报道不一，缺乏临床化疗在成人初发室管膜瘤辅助治疗中的作用报道不一，缺乏临床RCT研究的明确结论。

研究的明确结论不 推 荐谢谢！谢谢！。