2023年特殊审批品种单独立卷资料撰写指导建议.docx

专门审批品种单独破卷资料撰写指导建议目次1.前言1.1背景1.2目的1.3撰写根起源根底那么2.单独破卷资料撰写全然内容2.1证明恳求药物符合新药注册专门审批管理规那么第二条的资料综述；2.2拟开展的临床实验方案或已完成的临床实验综述；2.3结合已完成的实验（临床前跟临床），对平安性跟有效性停顿评价；2.4已完成的药学研究资料综述；2.5其他要紧研究内容综述；2.6风险把持方案跟实施方案；2.7总结跟讨论1．前言1.1背景1月9日国家食物药品监督管理局发布了关于印发新药注册专门审批管理规那么的通知（国食药监注[2023]17号）（以下简称“规那么〞），其中第四条提到：“恳求人恳求专门审批，应填写新药注册专门审批恳求表，并提交相关资料新药注册专门审批恳求表跟相关资料应单独破卷，与药品注册管理方法规那么的申报资料一并报送药品注册受理局部〞因此，单独破卷的综述性资料是药物恳求进入专门审批次序需提交的要紧资料能否进入专门审批次序，要基于单独破卷综述资料能否针对所恳求的研究阶段，将药物的研发信息予以科学的、逻辑地阐述中药、生物制品单独破卷资料也可参照本建议，结合各自产品的特征，进行撰写照应的工程内容可有适当增减。

1.2目的本撰写意见旨在为撰写专门审批次序所恳求的单独破卷资料供应参考应当指出，药物在差异的研发阶段研发跟评价义务所关注的重点是有所不同的，本撰写意见不可以涵盖药物研究（从临床前光临床）的所有内容跟详细细节不的，将单独破卷资料理解为申报资料的简明综述也是弗成取的1.3撰写根起源根底那么需要夸大年夜的是，单独破卷资料所概述的任何内容跟结论的得出应是基于研究数据的定量化描画跟评价而来的以下根起源根底那么是本撰写意见的根底：产品全然情况及目的特色；适应症（或用途）的情况；已完成的研究情况；本次恳求的目的及支持信息；风险把持方案跟实施方案本指导建议要紧按照化学药物特征起草，中药跟生物制品可结合各自特征参照本建议内容撰写2.单独破卷资料撰写全然内容2.1证明恳求药物符合新药注册专门审批管理规那么第二条的资料综述2.1.1药物的全然情况简述药物的名称、结构、分子式、要紧的感染机制等或中药复方制剂的处方形成、处方起源；有效部位的结构典范及确认按照等描画该药物治疗的目的是什么？这种治疗在临床上准备是一线治疗，仍然二线治疗？能否还存在与预期治疗后果有关的其他因素需要考虑？2.1.2药物所治疗疾病的特征概述所治疗疾病的风行病学。

包括发病率，风行，去世亡率跟相关的伴随疾病的情况假设有资料，应当讨论差异地区在风行病学方面的差异（因为适应症的风行病学可以因地区而异）讨论疾病的特征包括这种疾病的虐待性是如何样的？能否是致去世的或致残的这种疾病(如高胆固醇血症、高血压)是不的疾病(如冠芥蒂、中风)的先兆或风险因子吗？假设是，这种风险因子是怎么样预示更严格疾病的发生的？对这种疾病停顿早期干预的预期后果是什么？2.1.3现有治疗方法的情况介绍所治疗疾病能否已有不的治疗方法，包括药物或非药物治疗方法？假设已有不的治疗方法，应考虑：(1)已有治疗方法的特征？要留心数据是否来自优良比照方法的研究，以使结论存在科学性全性能否停顿过比较，是怎么样比较的？比较的后果怎么样？(2)治疗方法的疗效跟安(3)能否存在阻碍现有治疗方法疗效的不的因素，如耐受性、便当性或患者倾向性？假设不治疗方法，不停顿治疗的后果将会是什么？2.2拟开展的临床实验方案或已完成的临床实验综述2.2.1拟开展的临床实验方案的情况本局部内容要紧针对恳求临床实验的药物应清晰地描画拟开展的临床试验方案情况2.2.1.1实验总体方案及方案的描画实验的总体方案跟所申报方案的描画应清晰、繁复，建议采用图表等直不雅观的方法拟停顿的临床实验（如表1）。

表1：列表描画拟停顿的临床实验方案（可按照药物跟实验典范等详细情况作调解）实验号实验名实验目的实验方案给药方案比照治疗不雅观看目的受试者例数2.2.1.2研究东西的选择（入组什么样的受试者？）判定公正可行的中选标准、清扫标准跟剔除标准按照研究目确实定中选标准，说明适应症范畴及判定按照，选择公认的诊断标准，留心疾病的严格程度跟病程、病史特色、体格检查的评分值、各项实验室检验的后果、既往治疗情况、可以的预后因素、年岁、性不、体重、种族等判定的标准的因由应有所说明2.2.1.3给药方案确实定（给药剂量跟方法怎么样？）说明给药方案，包括肇端剂量、给药路途、给药间隔时辰、剂量探求方案、给药方案可以的变卦对判定给药方案的合理性应停顿说明2.2.1.4比照组选择的考虑（采用何种比照治疗？）应说明所设比照确实定按照及合理性假设研究中不设比照组，应说明缘故；如未采用随机化分组，那么应详细解释跟说明用以有效抑制系统选择性偏倚的其他技能方法2.2.1.5有效性跟平安性目的判定及按照（不雅观看目的是什么？）有效性目确实实定：应清晰阐述揣摸疗效的要紧终点目的，并供应照应的判定按照（如文献、指导原那么等），如应用交换目的应供应照应按照。

其他要紧的要紧目的也应予以阐述平安性目确实实定：包括详细的平安性目的，实验室检查工程，本卷须知，阐述要紧平安性目的判定的缘故（如临床前研究后果提示）说明不良情况数据的获得方法，不良情况的揣摸标准及其处理等如采用的有效性或平安性目的是特不规、非标准的专门目的，应当对其准确性、可靠性跟相关性停顿说明2.2.1.6统计处理方案及样本量判定（采用何种统计方法？）应清楚列出统计方案及分析的典范并说明按照：如优效性、等效性或非劣效性；要紧目的跟要紧目的的定义；各种目的的统计分析方法（为国际外所公认的方法跟软件）等供应样本量的详细打算方法、打算过程以及打算过程中所用到的统计量的估计值及其起源按照理论停顿中方案修改的情况跟任何方案以外的信息起源也应有所表白，对方案变卦涉及的统计学考虑须停顿说明说明有无期中分析，如停顿期中分析，应按照所判定的实验方案停顿并说明α消耗函数的打算方法2.2.1.7数据质量保证（数据搜罗过程是如何样的？）对保证目的测量的数据抵达准确可靠的质量把持过程停顿简明阐述，包括监查/稽查的情况、数据录入的不合性、数值范畴跟逻辑检查、盲态考察的过程等2.2.2已完成的临床实验情况怎么样？本局部针对已完成了照应临床实验的恳求。

建议起首采用图表等直不雅观方法描画已完成的临床实验情况（如表2）表2列表描画已完成的临床实验情况（可按照药物跟实验典范等详细情况作调解）实验目的跟设计情况给药方案研究名称研究地点比照治疗受试者例数简述实验后果（剂量跟方法）⋯⋯对已完成的临床实验停顿简明跟清晰的表白跟评价如方案方法、终点指标、统计方法、疗效跟平安性的情况等2.3结合已完成的实验（临床前跟临床），对平安性跟有效性停顿评价；2.3.1平安性怎么样？本局部重点阐述研究中觉察的平安性征询题，按照药物恳求目的跟研发阶段的差异，需阐述的重点应有所差异，以有针对性地支持下一步研究（或恳求）2.3.1.1非临床概述非临床实验总体情况，如研究题目、目的、时辰、研究机构跟担负人、GLP实施情况、实验药物批号、相关批号的质量目的的情况以及与停顿CMC研究所用批号的差异情况、实验方案（动物、剂量、给药路途、周期等）、实验后果等建议采用列表等直不雅观的方法表述应当重点介绍需要临床实验重视或未被临床实验数据充分说明的非临床安全性觉察比方遗传毒性、生殖毒性、致癌性、药物相互感染等建议必须停顿肝毒性、心血管毒性、肾毒性等方面的阐述跟评价假设产品将用于专门人群（如孕妇、儿童），应当考虑能否需要有特定的非临床数据。

如药物尚未应用于人体，应当阐述基于动物实验后果提出的人体首次应用剂量（firsthumandose）确实定及按照2.3.1.2临床不良情况（AEs）/药物不良反响（ADRs）：列出临床实验中要紧的已确定的跟埋伏的风险假设可以，这一资料应包括关于暴露、发生率、严格程度，可逆性跟处于风险人群的证据建议采用列表等直不雅观方法阐述（如表3）表3：列表描画不良情况/药物不良反响的发生情况（可按照详细情况作调解）实验药比照药系统/不良情况/TotalN=168510mgN=96820mgN=71750mgN=334100mgN=546药物不良反响神经系统眩晕19（1％）7（1％）12（2％）1（<1%）3(1%)⋯心血管系统心律畸形15(1％)10(1％)5(1％)6(1％)12(2％)⋯消化系统消化道出血⋯⋯平安性数据库的范畴性：应当说明平安性数据库的范畴性（比方，与研究人群样本大小，未研究的人群（妊娠或哺乳妇女、儿童等），研究纳入准有关），这种关于估计下一步临床实验或上市产品平安性的范畴性应讨论清晰特不是不才一步研究跟临床应用的有意或预期应用时可以的暴露人群/清扫标已判定的跟可以的相互感染：包括食物-药物跟药物-药物相互感染，讨论已判定的跟可以的药代动力学跟药效动力学相互感染。

概述支持相互感染的证据及其可以的机制，讨论对差异适应症跟在差异人群中引起的埋伏健康风险2.3.2有效性怎么样？概述有效性评价后果，包括以要紧疗效目的跟要紧疗效目的、药代动力学参数等比较处理组间差异，按照实验方案中规那么的方案停顿FAS分析跟PP分析；如有需要，还可说明疗效发生的时辰过程通过要紧的跟要紧的终点目的的分析，简明总结跟评价实验药的有效性及临床意思2.3.3依从性怎么样？对受试者依从性测量的总结及分析描画保证跟记录依从性的方法如用药的计数、日记卡、血、尿等体液标本的药物浓度测定/目的，2.3.4其他可在本局部内容中阐述其他要紧的表白临床治疗下风方面的内容2.3.5评价临床实验后果能否能表白该恳求存在充分的临床治疗下风？结合以上平安性、有效性跟依从性等分析，与比照治疗跟/或现有治疗手段跟方法停顿比较，讨论其临床治疗下风如：对如今尚无有效治疗方法跟手段的疾病（跟/或疾病人群），或现有治疗方法跟手段存在缺陷，讨论本次恳求药物的临床特征或下风这种评价跟讨论可起源于益处/风险评价，但不要过于普遍，仍然需要基于实验数据的分析来停顿2.4已完成的药学研究资料综述按照恳求的典范跟目的，旋绕质量可控这一核心，对证料药跟制剂的药学研究过程跟后果停顿有侧重点的阐述跟评价，如：临床前研究用样品的花费条件、临床实验用样品能否花费于GMP车间、其质量的关联性；原料药跟制剂的花费范畴；说明所采用的工艺过程、质量标准跟动摇性能否能有效地把持产品的质量；现行杂质限度制订及支持按照等。

以上内容原料药跟制剂应分开阐述2.5其他要紧研究内容综述如在前期研究中包括了支持本次恳求的其他研究内容跟后果，可在本局部予以阐述跟评价2.6恳求能否有充分的风险把持方案跟实施方案？2.6.1平安性征询题在风险把持方案跟实施方案的开头应当供应一个，包括：（1）要紧的已判。