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拓展实验阿莫西林的谱学分析与指认 洪文燕　施琪浩　张英杰　蒋鑫　陈诗雨　章少阳　陈茹箐　秦利明　钟爱国摘 要：用密度泛函理论（DFT）的方法，在B3YLYP/6-31+G水平下优化阿莫西林的结构，通过改变其椅式构型上1-H、3-H、4-H的直立键和平伏键相互转变，发现-OH化学位结构键的转变对其分子溶解度（logS）值没有明显影响;采用密度泛函理论的方法，在B3YLYP/6-31+G水平下优化了7种阿莫西林衍生物的结构，通过计算得到相关性最高ESP-S5电荷值与logS值的线性方程（y=13.51x-0.72， R2=0.912）还采用密度泛函理论的方法预测了7种阿莫西林衍生物红外吸收、拉曼吸收、紫外吸收、荧光发射、磷光发射和核磁共振谱吸收光谱图，并对其特征峰进行指认和归属为制药专业学生拓展训练实验识别阿莫西林及其衍生物以及构效关系提供了基础数据关 键 词：制药专业实验;密度泛函理论; 阿莫西林;溶解度;谱学分析：G822.8 ： A ： 1671-0460（2020）07-1321-05Spectroscopic Analysis and Identification of Amoxicillinfor Pharmaceutical Professional Expansion ExperimentsHONG Wen-yan， SHI Qi-hao， ZHANG Ying-jie， JIANG Xin， CHEN Shi-yu，ZHANG Shao-yang， CHEN Ru-qian， QIN Li-min， ZHONG Ai-guo*（College of Pharmaceutical， Chemical and Materials Engineering， Taizhou University， Taizhou Zhejiang 318000， China）Abstract： The structure of amoxicillion was optimized by the density functional theory（DFT） at B3LYP/6-31+G level. By changing the structure of 2-H， 3-H， 4-H， the results showed that the change of chemical bond had no significant effect on the solubility （logS） value. The method of density functional theory was used to optimize the structures of 7 amoxicillin derivatives at B3YLYP/6-31+G level. And the linear equation （y=13.51x-0.72） with the highest correlation between the ESP-S5 charge value and the logS value was obtained by calculating the structure of the amoxicillion derivative. At the same time， the method of density functional theory was used to predict the infrared， Raman， UV-Vis and 1H-NMR spectra of seven kinds of amoxicillion derivatives， and the characteristic peaks were identified and assigned. This paper can provide powerful reference for the study of the spectral prediction and structure activity relationship of other derivatives.Key words： Pharmaceutical engineering experiments; DFT; Amoxicillion; Solubility; Spectral enalysis阿莫西林（AMXL）为人工半合成的耐酸和碱的广谱杀菌青霉素类抗生素类药物。

该分子药抗菌抗病毒谱广，杀菌力较强[1]阿莫西林也是医院临床用药中一种常见的具有氨基侧链的青霉素分子药物它在常温常压态下也是一种结晶状的白色粉末药品，能微溶于温水它在医院临床上应用范围非常广泛和用料大[2]如在病人消化不良、病人慢性支气管炎、病人膀胱炎、病人皮疹以及病人消化性溃疡等疾病的治疗等方面，皆需要应用到该种粉末状药物但是，一般的病人患者服用该种药物后，极有可能会出现病人恶心、病人呕吐、病人腹泻、病人皮疹以及荨麻疹等多种不良反应发生[3]阿莫西林的临床抗菌活性和氨苄西林非常相似，但阿莫西林的耐酸性更强，杀菌效果及杀菌速度也强于氨苄西林[4]，但是阿莫西林用于治疗脑膜炎患者会引起严重不良反应，因而阿莫西林禁用于治疗脑膜炎患者阿莫西林在体内的半衰期为62 min[5]阿莫西林的可吸收性较好，在酸性条件下可稳定吸收，且肠道吸收率高达90%，吸收速度远远大于氨苄西林阿莫西林能够穿透细胞壁， 和大分子量青霉素结合蛋白结合， 与分子内酚胺可以水解， 与菌体转肤酶结合， 让菌体失去活性， 切断菌体合成糖肤，细菌细胞壁被破坏后， 由于菌体失去细胞壁而胀破灭亡[6]哺乳动物细胞无细胞壁， 所以阿莫西林对人体毒性小， 但仍会有恶心、呕吐等不良反应存在。

王晨等在《中国新药杂志》利用计算机模拟技术对阿莫西林胶囊溶出度方法的研究，利用计算机模拟软件建立并验证阿莫西林在人体内的生理药动学（physiologically based pharmacokinetic， PBPK）模型，用于阿莫西林胶囊溶出度方法的评价研究方通过溶出特征曲线优化，建立并优化PBPK模型通过模型计算阿莫西林胶囊药时曲线对比人口服实测药时曲线计算结果的准确性，基于该PBPK模型，以去卷积分算法模拟计算出阿莫西林胶囊在人体内的释放曲线，与现行版《中华人民共和国药典》和《美国药典》中阿莫西林胶囊溶出度限度进行比较与评价，证明上述药典中各溶出度限度均高于制剂体内累计吸收量要求现行方法是基于阿莫西林胶囊制剂的不同处方，用于进行工艺控制，保证制剂生产一致性的指标，目的在于降低制剂工艺对产品质量波动的影响风险，而非紧密关联体内有效性水平的限度指标高光武等在《世界最新医学信息文摘》发表论文，针对阿莫西林与莫西沙星治疗幽门螺杆菌胃病的有效性观察，评价阿莫西林与莫西沙星治疗幽门螺杆菌胃病的有效性，分析其药理作用他们选取本院2017年4月至2019年3月收治的146例幽门螺杆菌胃病患者，其中73例使用莫西沙星进行治疗的患者作为研究组，另外使用使用阿莫西林进行治疗的73例患者作为对照组。

将两组患者的临床治疗效果、幽门螺杆菌（HP）根除率、药物不良反应等指标，进行数据的统计记录，并使用统计学软件进行统计数据的处理和比较分析结果使用莫西沙星进行治疗的研究组患者，其临床治疗总有效率、幽门螺杆菌根除率指标均显著高于对照组患者;治疗后胃痛症状評分、不良反应发生率两项指标，研究组患者均显著低于对照组两组患者组间数据比较差异有统计学意义（P<0.05）结论本次研究数据的结果表明，对于幽门螺杆菌胃病患者，使用口服莫西沙星进行治疗相比口服阿莫西林，临床效果更加显著高晓华等在《中国现代药物应用》发表了阿莫西林与莫西沙星治疗幽门螺杆菌胃病的临床效果探讨，他们探讨阿莫西林与莫西沙星治疗幽门螺杆菌胃病的临床效果用100例幽门螺杆菌胃病患者，随机分为阿莫西林组与莫西沙星组， 每组50例阿莫西林组采取阿莫西林治疗， 莫西沙星组采取莫西沙星治疗比较两组患者的治疗效果; 根除幽门螺杆菌时间、幽门螺杆菌胃病愈合时间、住院时间; 治疗前后生活质量评分、胃肠道症状积分;不良反应发生情况结果莫西沙星组的治疗总有效率100.00%高于阿莫西林组的76.00%，差异具有统计学意义（P<0.05）治疗后，莫西沙星组的生活质量评分（98.811.55）分高于阿莫西林组的（85.682.99）分，胃肠道症状积分（0.450.01）分低于阿莫西林组的（1.420.21）分，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

莫西沙星组的根除幽门螺杆菌时间、幽门螺杆菌胃病愈合时间、住院时间分别为（6.501.02）、（6.501.09）、（8.502.01）d，均短于阿莫西林组的（7.352.28）、（8.502.99）、（10.542.08） d， 差异均具有统计学意义（P<0.05）两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）阿莫西沙星治疗幽门螺杆菌胃病的临床效果显著，能够缩短治疗时间，提高患者的生活质量，改善临床症状，值得推广应用吴春华等人在《抗感染药学》杂志发表论文，探讨了阿莫西林和替硝唑三联疗法对幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎患者的疗效及其对Hp清除的影响，评价了阿莫西林、替硝唑、奥美拉唑三联疗法对幽门螺杆菌（Hp）阳性的慢性胃炎患者的疗效及其对炎症因子和Hp清除的影响他们选取2017年9月—2018年9月间收治的Hp阳性慢性胃炎患者100例资料，按治疗方法的不同将其随机分为对照组（50例）和观察组（50例）;对照组患者给予奥美拉唑和阿莫西林治疗，观察组患者在对照组基础上加用替硝唑治疗;比较两组患者治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平测得值的变化情况，以及治疗后的总有效率及Hp清除率的差异。

结果表明，两组患者治疗前血清IL-6、TNF-α水平测得值经组间比较其差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后优于治疗前（P<0.05）;观察组患者治疗后血清IL-6、TNF-α水平测得值均低于对照组（P<0.05）;观察组患者治疗后的总有效率及Hp清除率均高于对照组（P<0.05）采用奥美拉唑、阿莫西林、替硝唑三联疗法治疗Hp阳性慢性胃炎患者的疗效较为确切，有利于促进炎症的改善，能明显提高了其对Hp的清除率王德宜在《临床医药文献电子杂志》上，针对阿莫西林所致不良反应及药学临床分析，他们探讨了阿莫西林所致不良反应及药学临床分析他们选取2018年1月-2019年1月院收治的阿莫西林治疗不良反应患者50例作为研究对象，回顾性分析所有患者阿莫西林的使用量、用药情况，以及患者不良反应发生时间、表现等药学临床反应发现本次研究患者服药的目的都是为了预防感染，而用药途径则是以口服为主用药1～7 d出现不良反应现象的患者明显要高于其他时间段，不良反应表现则是过敏为主，相较于它症状的不良反应情况发生数量而言，数据比较，差异有统计学意义（P<0.05）结论患者在使用阿莫西林的时候，一定要确保用药的规范与合理性，结合患者实际情况来合理用药，同时在用药过程中做好不良反应测试与规避工作，这样才能降低这一药物对于患者所造成的不良影响。

本文采用密度泛函理论的方法，B3YLYP/ 6-31+g水平下优化阿莫西林的结构，通过改变其椅式构型上1-H、3-H、4-H的直立键和平伏键相互转变来判断化学结构键对溶解度（logS）值是否存在影响鉴于先前已经研究采用密度泛函理论来预报与测量分子药物衍生物的pKb值，并且已经得到了良好的线性相关系数关于分子药物pKb预测的线性方程式因此本论文将采用密度泛函理论和密度泛函活性理论（DFT and DFRT）的方法与方式，B3YLYP/6-31+g水平下优化阿莫西林衍生。