肝功能对药物作用的影响.doc

沪尹丿、象实验报告课程名称： 生理科学实验 实验类型： 动物实验实验项目名称： 肝功能对药物作用的影响 同组学生姓名： 指导老师： 实验48肝功能对药物作用的影响【摘要】目的 观察小鼠肝功能损伤对异丙酚（propofol）药效的影响方法 给肝 损伤小鼠腹腔注射propofol溶液，观察其翻正反射消失和恢复的时间，与对照组 比较结果 正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚 100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为 3.95土 1.54min，4.68 ± 2.53min，无显著差异；翻正反射消失至恢复 的时间分别为28.49 土 15.14min，40.33 ± 21.54min，也无显著差异 正常小鼠处死解剖后 肝脏颜色红，大小正常，表面光滑肝损小鼠解剖后肝脏颜色较正常小鼠灰白， 体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小颗粒 结论 小鼠肝功能损伤能在一定程度上使propofol的生物转化受阻关键词】小鼠，肝损伤，异丙酚，翻正反射Propofol是一种快速短效的全麻药，在体内主要经肝脏的生物转化消除Propofol的脂溶性极高，血浆蛋白结合率96%-98%,由肾小球滤过较少，也易被 肾小管再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢，肝损伤极易使propofol的生物转 化受阻⑴。

本实验通过观察小鼠翻正反射的消失与恢复时间来判断 Propofol的作用时间1.材料与方法1.1.实验对象小鼠1.2.实验试剂propofol溶液，四氯化碳1.3.实验仪器计时器1.4.实验方法1.4.1. 肝损模型 实验前24h用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝 动能1.42取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只， 称体重，以苦味酸溶液做好标记并试其翻正反射是否存在(将小鼠仰卧试验台上，若能恢复正常 体位，为反正反射存在，否则翻正反射消失)1.4.3. 按 100mg/kg 剂量腹腔注射 10g/L propofol 溶液1.4.4. 记录进入翻正反射消失的时间1.4.5 .记录翻正反射消失到恢复的时间1.4.6.将小鼠处死，剖视肝脏观察形态改变，并注意肝脏形态改变与麻醉作用维 持时间的关系2. 结果2.1. Propofol诱导实验组和对照组小鼠麻醉维持时间的比较见表 1.表1.propofol诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间的比较组 异丙酚 动物数(只) 翻正反射消失的时间 翻正反射消失至恢复时间另 U (mg/kg) (mi n) (mi n)正 100 10 3.95 ± 1.54 28.49 ± 15.14损注：*pv0.1,**pv0.05;#pv0.1,##p<0.05正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚 100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为 3.95土 1.54min，4.68 ± 2.53min，无显著差异；翻正反射消失至恢复的时间分别 为 28.49 ± 15.14min， 40.33 ± 21.54min，也无显著差异。

2.2. 正常小鼠处死解剖后肝脏颜色红，大小正常，表面光滑肝损小鼠解剖后 肝脏颜色较正常小鼠灰白，体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小 颗粒3. 讨论3.1. 由于肝损组小鼠的肝脏变大，颜色灰白，表面不光滑，说明四氯化碳对小鼠肝脏的损伤为实质性损伤3.2. 肝脏中存在着肝药酶，在肝药酶的作用下，药物会发生生物转化翻正反射消失即为Propofol开始作用的时间，翻正反射恢复的时刻为 propofol失效的时间Propofol在肝药酶作用下会发生生物转化而失效 ⑴实验结果中， 正常组小鼠和肝损组小鼠进入翻正反射的时间无显著差异，说明 propofol开始作用的时间在两组鼠中大致相同，而肝损组小鼠从翻正反射消失至恢 复的时间比正常组略长，但无显著差异这在一定程度上可推测由于肝损 伤导致肝药酶减少，对 propofol的转化受阻，所以propofol在体内作用的 时间更长但本次试验由于未得到显著差异，所以是一次失败的实验3.3. 实验中存在误差的情况3.3.1. 小鼠的个体差异和肝损的差异导致其对 propofol的敏感性有差异;332•腹腔注射中如果注射不好也会影响药物在体内的作用时间;34 建议：若能用同胞的小鼠分别做对照组和肝损组，或许会消除许多个体差 异导致的实验结果的失败。

参考文献[1]陆源,夏强.生理科学实验教程（第二版） •杭州：浙江大学出版社；2012 : 276页附录附表l.propofol诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间的比较组 别肝损正常体重g翻正反射消失的时 翻正反射消失至恢复的体重g翻正反射消失的时 翻正反射消失至恢复的间min时间min间min时间min1202.821.7223.5572203.0060.00236.752.0032110.3360.00213.1727.334207.6734.70213.0222.175252.7517.47211.7512.506194.6560.00234.0236.557223.3218.18243.1230.478162.5060.00246.4224.209224.9760.00224.2031.8010234.7811.20223.5040.83。