树突状细胞的研究进展ppt课件.ppt

树突状细胞在疾病治疗中的作用树突状细胞在疾病治疗中的作用树突突状状细胞胞的的研研讨进展展树突状细胞的形状及其表达的分子树突状细胞的形状及其表达的分子树突状细胞的组织分布树突状细胞的组织分布树突状细胞的分化发育及功能特点树突状细胞的分化发育及功能特点树突状细胞的抗原处置与提呈功能树突状细胞的抗原处置与提呈功能 1树突状突状细胞的形状胞的形状一、树突状细胞的形状及其表达的分子一、树突状细胞的形状及其表达的分子1973年，年，Steinman和和Cohn在小鼠脾在小鼠脾脏发现具有具有树枝状突枝状突起的独特形状的起的独特形状的细胞，将之命名胞，将之命名为树突状突状细胞小鼠骨髓小鼠骨髓DC光光镜下呈下呈树枝状，枝状，细胞核明晰可胞核明晰可见电镜下下细胞外表有胞外表有许多突起，凸凹不平；多突起，凸凹不平；细胞核不胞核不规那么，那么，呈呈肾形、形、椭圆形或形或马蹄形，染色蹄形，染色较深，常偏于一深，常偏于一侧，核膜明，核膜明晰可晰可见经免疫免疫组织化学染色，可化学染色，可见细胞大而突起多，胞大而突起多，细胞内充溢弥胞内充溢弥散或散或细颗粒状的棕黄色物粒状的棕黄色物质；；细胞形状不胞形状不规那么，呈梭形、那么，呈梭形、多多边形或星形，形或星形，细胞外表可胞外表可见明明显树枝状突起；核大而不枝状突起；核大而不规那么那么 。

2树突状细胞表达的分子树突状细胞表达的分子DC表达能表达能识别抗原包括病源微生物等受体抗原包括病源微生物等受体(甘露糖受体甘露糖受体) 、免疫球蛋白受体、免疫球蛋白受体FcγRⅡⅡ 、、MHC-ⅡⅡ类分子、共刺激分子〔分子、共刺激分子〔B7-1和和B7-2〕、粘附分子〔〕、粘附分子〔CD40、、CD44、、CD50〕〕分泌分泌细胞因子胞因子( IL-1、、IL-6、、IL-8、、IL-12等等)相相对特异性特异性标志志OX62大鼠大鼠CD1a、、CD83人人二、树突状细胞的组织分布二、树突状细胞的组织分布间质性性树突状突状细胞胞朗朗汉斯斯细胞〔胞〔LC〕〕DCDC广泛分布于广泛分布于脑及睾丸以外的全身各及睾丸以外的全身各脏器，数量极少器，数量极少据据分分布布部部位位的的不不同同淋巴淋巴样组织中的中的DCDC非淋巴非淋巴样组织中的中的DCDC体液中的体液中的DCDC滤泡泡树突状突状细胞〔胞〔FDCFDC〕〕并指状并指状树突状突状细胞〔胞〔IDCIDC〕〕边缘区区树突状突状细胞胞隐蔽蔽细胞胞血液血液树突状突状细胞胞滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞FDCFDC存在于几乎一切的次存在于几乎一切的次级淋巴淋巴组织，，包括脾包括脾脏、淋巴、淋巴结、扁桃体和、扁桃体和肠道的道的Peyer’s结节，位于，位于B细胞区〔淋巴胞区〔淋巴结浅皮浅皮质滤泡内生泡内生发中心或脾白髓淋巴中心或脾白髓淋巴小小结〕〕能有效地捕捉复合物方式的抗原，将抗能有效地捕捉复合物方式的抗原，将抗原原长期保管在期保管在细胞外表并能胞外表并能坚持其免疫持其免疫原性，防止其在体内降解并原性，防止其在体内降解并维持次持次级滤泡的泡的记忆功能；功能；FDC能将抗原能将抗原结合到合到B细胞上，胞上，经B细胞加工胞加工处置后提呈置后提呈给Th，启，启动再次免疫再次免疫应对。

并指状树突状细胞并指状树突状细胞IDCIDCIDC位于淋巴位于淋巴组织T细胞区胞区细胞内缺乏大量的吞噬体和溶胞内缺乏大量的吞噬体和溶酶体；体；能表达能表达MHC-ⅠⅠ类分子和分子和MHC-ⅡⅡ类分子，分子，不表达不表达FcR及及C3RIDC能能进入入T细胞区胞区发扬免疫刺激作用，免疫刺激作用，启启动免疫免疫应对 朗汉斯细胞朗汉斯细胞LCLCLC存在于皮肤、呼吸道上皮及消化道粘膜上皮存在于皮肤、呼吸道上皮及消化道粘膜上皮细胞外表有胞外表有MHC-ⅠⅠ类分子和分子和MHC-ⅡⅡ类分子，分子，胞胞浆内含有朗内含有朗汉斯斯颗粒或称粒或称Birbeck颗粒〔粒〔BG〕，〕，在超微构造程度可看到杆状或球拍状的在超微构造程度可看到杆状或球拍状的细胞器，胞器，(标志性志性鉴别构造构造)此此细胞器含有胞器含有LC特异性特异性颗粒抗原，粒抗原，可采取可采取单克隆抗体克隆抗体经过免疫免疫组化或流式化或流式细胞胞仪鉴别LC具有具有较强的的摄取和加工取和加工处置抗原的功能，置抗原的功能，但其免疫刺激才干但其免疫刺激才干较弱 心、肺、肝、心、肺、肝、肾等器官等器官结缔组织中的中的DC DC 间质树突状细胞间质树突状细胞三、树突状细胞的分化发育及功能特点三、树突状细胞的分化发育及功能特点 1髓系髓系DC的分化发育和各阶段的分化发育和各阶段DC功能功能 未成熟未成熟DCDC前体前体阶段段DCDC 迁移期迁移期DCDC 成熟成熟DCDC产生各种髓系生各种髓系DCDC，在体内能，在体内能维持非淋巴持非淋巴组织内内DCDC的数量到达一定程度的数量到达一定程度 表达一些膜受体，合成表达一些膜受体，合成MHC-ⅡⅡ类分子，分子，分泌分泌细胞因子胞因子I L-1、、IL- 6 、、IL- 15、、TNF-α。

经过吞吞饮和吞噬作用和吞噬作用摄取抗原，取抗原，并能加工并能加工处置抗原，但其刺激初始型置抗原，但其刺激初始型T细胞的才干很弱胞的才干很弱启启动T细胞胞产生免疫反响生免疫反响 表达多表达多肽-MHC复合物、共刺激因子粘复合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌附分子、并能分泌细胞因子，能有效地胞因子，能有效地将抗原提呈将抗原提呈给初始型初始型T细胞并使之激活，胞并使之激活，促促进T细胞免疫胞免疫应对 2淋巴系淋巴系DC的分化发育和各阶段的分化发育和各阶段DC功能功能成熟的淋巴系成熟的淋巴系DCDC能活化能活化CD4+TCD4+T细胞，也胞，也能能经过Fas/FasLFas/FasL诱导其凋亡，它其凋亡，它们还能能活化活化CD8+TCD8+T细胞，但也能胞，但也能经过影响其影响其产生生IL-2IL-2而抑制而抑制T T细胞增殖四、树突状细胞的抗原处置与提呈功能四、树突状细胞的抗原处置与提呈功能 树突突状状细胞胞摄取取抗抗原原的的途途径径 1巨吞巨吞饮作用作用 2受体介受体介导的内吞作用的内吞作用 3吞噬作用吞噬作用 树突突状状细胞胞对抗抗原原的的处置置与与提提呈呈 外源性抗原被外源性抗原被摄入入DCDC后，主要后，主要经过MHC-ⅡMHC-Ⅱ类途径提呈，也可途径提呈，也可经过胞胞质的的TAPTAP依依赖途径或途径或内吞体的内吞体的TAPTAP非依非依赖途径以途径以MHC-ⅠMHC-Ⅰ类途径提途径提呈呈给CD8+TCD8+T细胞。

胞内源性抗原被内源性抗原被摄入入DCDC后，主要后，主要经过MHC-ⅠMHC-Ⅰ类途径提呈途径提呈外源性脂外源性脂类抗原主要抗原主要经过CD1CD1途径被途径被DCDC加工加工和提呈DCDC提呈提呈MHC-ⅠMHC-Ⅰ类抗原存在两条根本途径：抗原存在两条根本途径：一一为非非经典的后高典的后高尔基体途径，二是基体途径，二是经典的典的TAPTAP途径五、树突状细胞在疾病治疗中的作用五、树突状细胞在疾病治疗中的作用防防治治感感染染性性疾疾病病 双重性双重性一方面，作一方面，作为最最强APCAPC，，DCDC在病原抗原在病原抗原的的摄取、提呈及特异性免疫激活中均取、提呈及特异性免疫激活中均具有重要作用，是抗感染免疫的中心具有重要作用，是抗感染免疫的中心环节 另一方面，另一方面，DCDC也可也可导致病毒复制、散致病毒复制、散播及免疫抑制播及免疫抑制 移移植植免免疫疫 五、树突状细胞在疾病治疗中的作用五、树突状细胞在疾病治疗中的作用供体的未成熟供体的未成熟DCDC倾向于向于诱导免疫耐受，免疫耐受，而成熟而成熟DCDC倾向于引向于引发免疫排斥免疫排斥 治治疗肿瘤瘤 肿瘤抗原致敏瘤抗原致敏DCDC再回再回输机体机体 。