胆碱受体阻断药—M胆碱受体阻断药阿托品和阿品类生物碱阿托品合成代用品.ppt

第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（ⅠⅠ）） —M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合，妨碍）能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用n按其对按其对M和和N受体选择性的不同，可分为受体选择性的不同，可分为M1，，M2，，M3胆碱受体阻断药和胆碱受体阻断药和N1，，N2胆碱受体阻胆碱受体阻断药n按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药n本章先讨论本章先讨论以阿托品为代表的以阿托品为代表的M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 1第一节　阿托品和第一节　阿托品和 阿托品类生物碱阿托品类生物碱【【来源与化学来源与化学】】 从植物中提取的从植物中提取的M胆碱胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等n天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品即阿托品。

n东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强许多倍作用强许多倍 2阿托品类生物碱及其来源阿托品类生物碱及其来源植物名称主要生物碱颠茄（Atropa belladonna） 莨菪碱曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱洋金花(Datura sp) 东莨菪碱莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱3阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱阿托品及阿托品类生物碱的阿托品及阿托品类生物碱的化学结构化学结构4【【体内过程体内过程】】n吸收吸收n分布分布n代谢代谢n排泄排泄5 一、阿托品（一、阿托品（atropine）） 【【药理作用药理作用及作用机制及作用机制】】n阿托品的作用机制为阿托品的作用机制为竞争性拮抗竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱乙酰胆碱或胆碱受体受体激动药对激动药对M胆碱受体的激动作用胆碱受体的激动作用n阿托品阿托品对对M受体有相当高的选择性受体有相当高的选择性，但大剂量或，但大剂量或中毒剂量也有阻断神经节中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用受体的作用n阿托品阿托品对各种对各种M受体亚型的选择性较低受体亚型的选择性较低，对，对M1，，M2，，M3受体都有阻断作用。

受体都有阻断作用 6阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加可依次出现：敏感性不同，随剂量的增加可依次出现：n腺体分泌减少；腺体分泌减少；n瞳孔扩大和调节麻痹；瞳孔扩大和调节麻痹；n膀胱和胃肠道平滑肌抑制；膀胱和胃肠道平滑肌抑制；n心率加快；心率加快；n大剂量可出现中枢作用大剂量可出现中枢作用 见表见表8－－271、腺体、腺体n阿托品因阻断阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；胆碱受体而抑制腺体分泌；唾唾液腺和汗腺最敏感液腺和汗腺最敏感，在用，在用0.5mg阿托品时，就阿托品时，就显著受抑制，显著受抑制，引起口干和皮肤干燥引起口干和皮肤干燥，同时泪腺，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少和呼吸道分泌也大为减少n较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节，同时又因胃中节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制的分泌也受到抑制 82、眼、眼n阿托品阻断阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高扩瞳、眼内压升高和调节麻痹和调节麻痹，导致畏光。

这些作用在局，导致畏光这些作用在局部滴眼和全身给药时，都可出现，需要部滴眼和全身给药时，都可出现，需要注意 93、平滑肌、平滑肌n阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著它可它可抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛；度和频率，缓解胃肠绞痛；n对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用；对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用；n但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱n对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机能状态例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具能状态例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具有松弛作用，但作用较弱或不恒定有松弛作用，但作用较弱或不恒定n阿托品对子宫平滑肌作用较弱阿托品对子宫平滑肌作用较弱 104、心脏、心脏（（1）心率：）心率： n治疗剂量阿托品（治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂）在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢，一般每分钟减少地减慢，一般每分钟减少4～～8次，这可能是阿托品阻断突触次，这可能是阿托品阻断突触前膜前膜M1受体，从而减少突触中受体，从而减少突触中Ach对递质释放的副反馈抑制对递质释放的副反馈抑制作用所致。

作用所致n较大剂量（较大剂量（1～～2mg）则阻断窦房结的）则阻断窦房结的M2受体，解除迷走神受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速，经对心脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神加速程度取决于迷走神经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，如肌内注射如肌内注射2mg阿托品，心率可增加阿托品，心率可增加35～～40次次/分2）房室传导：）房室传导：n阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率，但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率，加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤115、血管与血压、血管与血压n治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可能因许多血管缺少胆碱能神经支配能因许多血管缺少胆碱能神经支配n大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。

扩扩血管作用的机制未明，但与抗血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关，胆碱作用无关，可能机体对阿托品所引起的体温升高的代偿性可能机体对阿托品所引起的体温升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的作用 126、中枢神经系统、中枢神经系统n较大剂量（较大剂量（1～～2mg）可轻度兴奋延髓和）可轻度兴奋延髓和大脑，大脑，5mg时兴奋加强，出现焦虑不安、时兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵安；中毒剂量（如多言、谵安；中毒剂量（如10mg以上）以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹呼吸麻痹 13【临床应用】【临床应用】n1、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛：可用于各种：可用于各种内脏绞痛内脏绞痛n2、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌：用于：用于全身麻醉前给药全身麻醉前给药，，严重盗汗、严重盗汗、 流涎症n3、眼科应用、眼科应用：用于：用于虹膜睫状体炎、验光、检查眼底虹膜睫状体炎、验光、检查眼底n4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常：可用于治疗：可用于治疗迷走神经过度兴奋所迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等致的窦性心动过缓等。

n4、抗休克、抗休克：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的引起的感染性休克感染性休克伴高热和心动过速者不用伴高热和心动过速者不用n6、、解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒及某些毒蕈中毒14【不良反应及中毒】【不良反应及中毒】n阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用用便可成为副作用n一般治疗量时一般治疗量时，常见的副作用有，常见的副作用有口干、便秘、视力口干、便秘、视力模糊、心悸、皮肤潮红模糊、心悸、皮肤潮红等n过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等n严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹等最小致死量成人为吸麻痹等最小致死量成人为80-130mgn误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状菪根茎等，也可出现上述中毒症状15阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救n除洗胃排出胃内药物等措施外，除洗胃排出胃内药物等措施外，可注射新斯的可注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等对抗之。

明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等对抗之n但要注意，当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿但要注意，当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药n中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类，中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制但不可过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制作用产生协同作用不可使用吩噻嗪类药物作用产生协同作用不可使用吩噻嗪类药物 16【【禁忌证禁忌证】】n青光眼及前列腺肥大者禁用青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其，后者因其可能加重排尿困难老年人慎用可能加重排尿困难老年人慎用 17二、山莨菪碱二、山莨菪碱 （（anisodamine））n是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，现已可人工合成碱，现已可人工合成n山莨菪碱药理作用与阿托品相似而稍弱山莨菪碱药理作用与阿托品相似而稍弱，其抑制，其抑制唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的1/20～～1/10还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少。

很少n与阿托品相比，其解痉作用的选择性相对较高，与阿托品相比，其解痉作用的选择性相对较高，适用于适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛感染性休克、内脏平滑肌绞痛n不良反应与禁忌证与阿托品相似，但毒性较低不良反应与禁忌证与阿托品相似，但毒性较低18三、东莨菪碱三、东莨菪碱 （（scopolamine））n对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静，对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静，较大剂量时，则致催眠作用个别人可能出现不安、较大剂量时，则致催眠作用个别人可能出现不安、激动等类似阿托品的兴奋症状激动等类似阿托品的兴奋症状n主要用于主要用于麻醉前给药麻醉前给药因同时具有抑制腺体分泌和中因同时具有抑制腺体分泌和中枢抑制作用，故优于阿托品枢抑制作用，故优于阿托品n尚可用于治疗尚可用于治疗晕动病晕动病防晕作用可能和抑制前庭神经防晕作用可能和抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层及抑制胃肠道蠕动有关，可与苯内耳功能或大脑皮层及抑制胃肠道蠕动有关，可与苯海拉明合用以增加效果预防性给药效果好，如已发海拉明合用以增加效果预防性给药效果好，如已发生呕吐再用药则疗效差也用于妊娠呕吐及放射病呕生呕吐再用药则疗效差。

也用于妊娠呕吐及放射病呕吐n对对震颤麻痹症震颤麻痹症有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果，有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果，可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关19东莨菪碱东莨菪碱n我国医药工作者阐明了中药麻醉处方的主要药我国医药工作者阐明了中药麻醉处方的主要药物洋金花，而洋金花的主要成分就是东莨菪碱物洋金花，而洋金花的主要成分就是东莨菪碱故也用东莨菪碱来代替洋金花作为故也用东莨菪碱来代替洋金花作为中药麻醉剂中药麻醉剂n本品的外周作用和阿托品相似，仅在作用强度本品的外周作用和阿托品相似，仅在作用强度上略有不同扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌上略有不同扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强，而对心血管作用较弱较阿托品强，而对心血管作用较弱n禁忌证同阿托品禁忌证同阿托品20第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n为克服阿托品不良反应较多的缺点，通为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：作用较少的代用品，主要有两类：n一、一、合成扩瞳药合成扩瞳药：后马托品，扩瞳作用和调：后马托品，扩瞳作用和调节麻痹作用均比阿托品短暂，适用于一般成节麻痹作用均比阿托品短暂，适用于一般成人眼科检查。

人眼科检查n二、二、合成解痉药合成解痉药：丙胺太林（普鲁本辛），：丙胺太林（普鲁本辛），解痉作用较强，也能抑制腺体分泌，主要用解痉作用较强，也能抑制腺体分泌，主要用于胃、十二指肠溃疡于胃、十二指肠溃疡21三、选择性三、选择性M1受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平（（pirenzepine））可选择性地阻断胃壁可选择性地阻断胃壁细胞上的细胞上的M M1 1受体，抑受体，抑制胃酸分泌，副作用制胃酸分泌，副作用少，少，主要用于胃、十主要用于胃、十二指肠溃疡二指肠溃疡。