激素中间体8DM的合成.docx

激素中间体 8DM 的合成摘要：以9，11-环氧-17 羟基-16 甲级-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮为原料，经上碘，置换，水 解合成，关键词：上碘，水解，合成Abstract:Keyword:地塞米松又称氟美松，为合成糖皮质激素药物临床常用于肾上腺皮质功能减退，严重 支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病其抗炎作用强．不良反应少，临床应用广泛，已被收入中 国药典 2000 版以及美国、英国等许多国家药典1.1 仪器和试剂：jj-1型电动搅拌器，87-1磁力搅拌器，X-4型熔点仪，试剂为市售商品:氧化钙，分析纯，碘，分析纯，1.2 工艺路线：1.3 （3）的合成：将5克（4）突入250毫升三口瓶中，假如35ml氯仿，加入3.5颗氧化钙， 升温至25〜30°C,滴加碘/氯化钙甲醇溶液，1小时加完，保温1小时，TLC检测，反映完全， 假如40毫升5%HCL水溶液，彻底溶解不溶物，分层，用5mlX2氯仿萃取水相，合并氯仿 层，35C浓缩至约5ml，得（3）1.4 （2）的合成将 5g 无水乙酸钾， 0.5ml 阻聚剂， 0.5ml 醋酸加入到 50ml 丙酮中室温搅拌 30min， 加入（3）中，升温至回流1.5h，浓缩至干，加入20ml氯仿，100ml甲醇得（2）溶液。

1.5 （1）的合成将（2）溶解于100ml甲醇20ml氯仿的混合溶液中，降温至-5C滴加溶有0.5Gkoh的 20ml甲醇溶液中，保温30min，加入乙酸调pH值为6〜7浓缩至干，加入氯仿5ml，水5ml, 静置分层，分出氯仿，水层用10ml氯仿提取2次，合并氯仿层，浓缩至5ml,得（1）粗品1.6 精制用 100~200 目硅胶湿法装柱，依次用乙酸乙酯：氯仿=9 ：16： 4洗脱，收集rf=0.25馏 致 230-235)出液浓缩，析晶，过滤得2.5g精品，dc：230〜238°C与对照品。