注射用重组人干扰素a-2b工艺规程.docx

编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页 共1页技术标准文件题 目注射用重组人干扰素a-2b工艺规程版 本 号No.01.00页 数第 1 页 共 页制定人制定日期颁发部门干扰素车间审核人审核日期颁发份数批准人批准日期生效日期分发部门1．产品概述1.1 产品名称：商 品 名：隆化诺 通用名：注射用重组干扰素α-2b英 文 名：Recombinant Human Interferon α-2b for Injection汉语拼音：Zhusheyong Chongzurenganraosu α-2b1.2 产品代码:1.3类别：生物药1.4剂型：冻干粉针剂1.5规格：⑴100万单位； ⑵300万单位 ；（3）500万单位1.6批量：60000 瓶1.7性状：本品为白色薄壳状疏松体，加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体1.8作用与用途：治疗慢性乙型肝炎、肿瘤及其它病毒性疾病1.9包装规格：100万单位×10瓶×40盒/箱， 300万单位×10瓶×40盒/箱，500万单位×10瓶×40盒/箱1.10贮藏：2～8℃避光保存1.11有效期：2年6个月1.12批准文号：100万单位：国药准字S19980006；300万单位国药准字S19980005；500万单位国药准字S20000041； 1.13注意事项：1.13.1 本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。

包装瓶有损坏、过期失效不能使用1.13.2. 以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存1.14禁忌：1.14.1. 对重组人干扰素α-2b或该制剂的任何成分有过敏史1.14.2. 患有严重心脏疾病1.14.3. 严重的肝、肾或骨髓功能不正常者1.14.4. 癫痫及中枢神经系统功能损伤者1.14.5. 有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜使用2．处方及处方依据：2.1处方2.1.1 规格：100万单位/瓶；批量：60000 瓶 批处方投料量重组干扰素α-2b 600亿单位600亿单位/ 效价人血白蛋白240.00g240.00g/ 效价20%甘露醇2400.00g2400.00g/ 含量Na2HPO4 51.96g51.96g/ 含量NaH2PO432.28g32.28g/ 含量注射用水加至60000ml2.1.2规格： 300万单位/瓶；批量：60000 瓶 批处方投料量重组干扰素α-2b 1800亿单位1800亿单位/ 效价人血白蛋白240.00g240.00g/ 效价20%甘露醇2400.00g2400.00g/ 含量Na2HPO4 51.96g51.96g含量NaH2PO432.28g32.28g/含量注射用水加至60000ml2.1.2规格： 500万单位/瓶；批量：60000 瓶 批处方投料量重组干扰素α-2b 3000亿单位3000亿单位/ 效价人血白蛋白240.00g240.00g/ 效价20%甘露醇2400.00g2400.00g/ 含量Na2HPO4 51.96g51.96g/ 含量NaH2PO432.28g32.28g/ 含量注射用水加至60000ml2.2处方依据：规格： 100万IU /瓶 国药准字S19980006； 规格： 300万IU /瓶 国药准字S19980005 规格： 500万IU /瓶 国药准字S200000412.3生产批件: 药品GMP证书及生产批件复印件：见附录3．工艺3.1工艺流程图原辅料说明 百级区脱包消毒 万级区备料a 十万级区0.2µm过滤器压缩空气配制b压缩空气注射用水无菌过滤c洗烘瓶e胶塞清洗灭菌灌装+半加塞d冷冻干燥f西林瓶胶塞说明书外包材封箱捆轧入库标签压塞铝盖主要检查项目铝盖处理轧盖a 称量检查b 配制系统SIP、CIP目检c 过滤器灭菌+完好性过滤后药液澄明度d 装量检查贴签ge 洗瓶澄明度检查f 温度、真空度+时间g 标签数额平衡装盒装箱3.2 生产过程及技术参数3.2.1配料仓库配料人员应认真对照生产领料单（附件1）核对原料“合格证”上的代号、名称、规格、有效期，按生产领料单上物料品名及数量仔细称量，在生产核料单（附件2）和配料标签上注明物料的物料编码、名称、批号、重量，由QA中控人员监督复核生产核料单、重量、配料标签与封签，内容无误后，由配料人和复核人共同在生产领料单和核料单签字。

配料完毕交车间核料人员3.2.2核料 车间核料人员接收生产核料单及由仓库配料间配封好的物料，认真核对物料的品名、规格、批号、重量等，进一步确证无误后，在生产核料单上车间收料处注明日期及签名将核准物料传递到原辅料暂存间由配料人员确认电子秤已经校正后，根据核料单上的领取数量核对领来的原辅料的种类、数量3.2.3配制过滤3.2.3.1 主要设备为250L配制罐及过滤系统，所在区域为C级区3.2.3.2 确认配制罐及过滤系统已灭菌，操作室无与生产无关的物品3.2.3.3 配制罐及过滤系统灭菌121℃、30min，对0.22μm滤芯做完整性测试(0.2μm≥0.31MPa；0.45μm≥0.24MPa)（MILLIPORE）3.2.3.4 配制过滤过程A．浓配0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液B．按处方量加入浓配0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液，甘露醇注射液、再加入人血白蛋白和适量的10℃以下注射用水，搅拌均匀，测pH值C．辅料溶液pH值的范围应在7.0—7.2之间，如不在此范围内，用0.5mol/L氢氧化钠溶液或0.01mol/L磷酸溶液调节D．将处方量的原液加入配制好的辅料溶液中，加注射用水至规定体积，搅拌均匀测pH值。

药液pH值的范围应在6.8—7.3之间，如不在此范围内，用0.5mol/L氢氧化钠溶液或0.01mol/L磷酸溶液调节E．将药液经0.45μm及0.2μm的过滤器精滤，通过管道输送至灌装间取50ml？药液送质量部QC测pH值、可见异物和细菌内毒素中间体质量检验合格后，按标示量的100%计算装量F．过滤结束后，对过滤器进行气泡点试验，0.2μm≥0.31MPa；0.45μm≥0.24MPa（MILLIPORE）G．将可拆卸的部件送至清洗间清洗，将配制过滤系统清洗灭菌H．清场，清除与生产无关物品，清洁地面并清除废弃物，经检查合格后，挂上清场合格证3.2.3.5 工艺技术要求：A．工艺用水：注射用水符合公司内控标准B．注射用水及氮气均应经0.22μm滤膜过滤C．配制好的药液应在6小时内除菌过滤结束；除菌过滤后的药液应在6小时内灌装完毕D．除菌过滤器在使用前应清洗灭菌2.3.4 灭菌物品存放规定：A．不锈钢盘、桶等工器具及灌装机部件经清洗、灭菌后应存放在百级层流下，且存放时间不得超过8小时，否则应重新清洗、灭菌B．已灭菌的无菌服只能当班使用3.2.4洗瓶3.2.4.1洗烘瓶：主要设备为QCL40立式洗瓶机和KSZ920/120A隧道式灭菌烘箱，所在区域为D级洁净区，隧道烘箱出口在灌装A级区。

3.2.4.2 生产流程：注射用水冲洗1次压缩空气吹1次循环水冲洗2次循环水超声波清洗管制抗生素瓶瓶冷 却330℃灭菌压缩空气吹2次灌 装3.2.4.3 生产过程：A. 理瓶---根据内包材配料/核料单核对领取批量的2ml管制抗生素瓶；---在理瓶间（控制区）除去内包装，码盘过程中检查有无缺陷，经传递窗传入瓶暂存间B. 生产前准备---清场检查，更换模具；---各传动部件检查，滤芯气泡点试验，水电气检查，超声波、循环泵和各管路检查；---隧道烘箱网带检查，往清洗槽注水，更换本批生产状态标志，准备生产C. 清洗灭菌操作---将隧道式干热灭菌器打开预热，设定灭菌温度330℃；---打开洗瓶机超声波，开启循环泵、增压泵和相关清洗管路，按生产流程进行清洗、灭菌、干燥D. 生产操作全过程应随时注意观察设备的运行状况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处理，保证生产的正常进行E. 停机---停止洗瓶相关操作，关闭注射用水、压缩空气，清洗槽排空；---隧道烘箱在管制抗生素瓶全部传出后进行 “日间停止”操作 F. 打印隧道烘箱灭菌记录，并将记录贴在批生产记录上G. 记录：认真、及时、完整填写批生产记录及其它相关记录。

H. 清场---将本批剩余未清洗瓶子退库；---不锈钢盘、工器具等清洗消毒后保存；---滤芯气泡点试验；---清洁设备表面、墙面、地面、地漏等；---清场结束由IPC人员检查并发放清场合格证3.2.4.4 工艺技术要求：A. 工艺用水：注射用水符合公司内控标准B. 循环水经1.0μm过滤器过滤，注射用水及压缩空气经0.22μm过滤器过滤，每批生产前后均需作0.22μm滤芯完整性测试C. 循环水压力0.2～0.4MPa，注射用水压力0.2～0.4MPa，压缩空气压力0.2～0.4MPaD. 洗净的瓶子在传送时应有防止污染的措施，并应在2小时内灭菌E. 灭菌后的瓶子应在100级层流下存放，并在8小时内使用完，否则应重新清洗、灭菌3.2.5胶塞处理3.2.5.1 主要设备为KJCS-5全自动胶塞清洗机，所在区域为C级洁净区，出料口在无菌万级区局部百级下3.2.5.2 生产流程：出料冷却70℃干燥纯蒸汽灭菌121℃，30min喷淋注射精洗5min 3.2.5.3 生产过程：A．根据内包材配料/核料单核对领取相应规格的胶塞，并核对数量。

B．生产前准备：清场检查，滤芯气泡点试验，水电气检查，更换本批生产状态标志，准备生产C. 参数设定及核对：注射精洗时间灭菌时间灭菌温度5分钟30分钟121℃真空干燥时间真空干燥循环次数出料温度15分钟270℃D．加料：将胶塞放入进料桶中，真空吸料E．清洗灭菌：按设定程序进行清洗、灭菌、干燥F. 生产操作全过程应随时注意观察设备的运行状况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处理，保证生产的正常进行G. 出料：由无菌万级区的出料人员操作，设备运行结束后打印本批操作记录，并将其附在批生产记录中H. 记录。