SIRT1、p53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义.doc

SIRT1、p53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义【摘要】 目的：探讨sirtl、p53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达，分析其在卵巢浆液性癌发生发展中的作用 方法：应用envision二步免疫组织化学方法检测sirtl、p53在41例卵巢浆液性囊腺癌， 26例卵巢交界性浆液性囊腺瘤，28例卵巢浆液性囊腺瘤中的表达 结果：（1）sirt1 、p53在卵巢浆液性囊腺癌，卵巢交界性浆液性囊 腺瘤，卵巢浆液性囊腺瘤中阳性表达差异有统计学意义 （p0.05）2.4 sirt1 与p53的相关性分析表4显示，sirt1与p53共同表达阳性例数14例，共同阴性例数 6例，两者之间无相关性（rs=0.038 ； p=0.831）3讨论有证据表明，sirtl可通过使肿瘤抑制因子失活或致癌因子激活， 而起到致癌作用sirtl还可通过对n-myc稳定性的影响来促进癌 变如在神经母细胞瘤，n-myc基因可诱导sirtl转录，从而在正 反馈回路上加强了 n-myc的稳定性［5］在最近的2011美国癌症研 究学协会会议中有大量的sirtl作为一种癌基因的动物实验数据， sirtl在pten敲除小鼠中转基因，可以引起甲状腺癌和前列腺癌。

这是首次清楚地表明，sirtl在体内致癌作用的证据本实验研究结果显示，sirt1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达明显高于卵巢浆液性囊腺瘤组，差异具有统计学意义 （pv0.05）由此可推测sirt1的表达可能在卵巢浆液性癌的发生和发展中发挥了一定 的作用，其可能的机制是sirt1对一些转录因子的翻译后修饰可影 响其转录活性，包括dna结合力、亚细胞定位及募集共转录因子的 能力［6-7］，并间接影响这些转录因子下游产物的表达及相应的生 理效应jang等［8］研究发现，与良性和交界性的卵巢上皮性肿瘤 比较，sirtl在卵巢恶性肿瘤组织中的表达是增加的（pvO.001）,尤 其是在卵巢浆液性囊腺癌中的表达是高水平的（86%），与本研究结 果一致其中，sirtl在临床分期i、ii的表达较常见，而在iii、 iv的表达较少见（p=0.029）由此可推断，sirtl的过表达在卵巢浆 液性囊腺癌的早期阶段起到了重要作用本实验未得出此结论，考 虑与所选样本例数较少且不均衡有关另外，本实验还发现，sirtl在卵巢浆液性囊腺癌中低分化组的 表达高于高分化组，在淋巴结阳性组的表达明显高于淋巴结阴性 组，（pv0.05）。

提示sirtl在肿瘤的发生发展中起到了促进作用， 与文献报道一致冯安宁等［9］应用组织芯片技术和免疫组化方法 检测176例贲门癌组织和32例正常贲门组织中sirtl 、p53、ki67 蛋白的表达情况得出sirti在贲门癌组织中存在过表达，与淋巴 结转移、tnm分期、肿瘤增殖状态以及预后相关，可能成为判定贲 门癌恶性程度及评估预后的生物学指标肿瘤细胞的生长与细胞增殖、凋亡、分化、细胞周期等密切相关 增殖与凋亡是一对矛盾，正常状况下二者维持动态平衡，但当这种 平衡失调时肿瘤就可能发生细胞周期在此平衡的调节中发挥了重 要作用，研究表明，sirtl能通过对野生型p53蛋白第283位赖氨 酸残基的去乙酰化来下调p53活性，以减少dna损伤或应激条件下。