20解热镇痛抗炎.ppt

解解 热热 镇镇 痛痛 抗抗 炎炎 药药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药非甾体抗炎药（（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)一、非甾体抗炎药一、非甾体抗炎药（（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)n解热、镇痛解热、镇痛n抗炎、抗风湿（除抗炎、抗风湿（除苯胺类苯胺类外）外）n相似作用机制，药理作用，不良反应相似作用机制，药理作用，不良反应二、甾体抗炎药二、甾体抗炎药 （（steroidal anti-inflammatory drugs,SAIDs））     糖皮质激素（糖皮质激素（glucocorticoid））水杨酸类水杨酸类：：乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类苯胺类：：对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）吲哚类吲哚类：：吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸类：芳基乙酸类：双氯芬酸双氯芬酸芳基丙酸类芳基丙酸类：：布洛芬布洛芬烯醇酸类：烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康吡罗昔康、美洛昔康烷酮类：烷酮类：萘丁美酮萘丁美酮异丁芬酸类：异丁芬酸类：舒林酸舒林酸选择性选择性COX-2抑制剂：抑制剂：塞来昔布、罗非昔布塞来昔布、罗非昔布分分 类类万络（万络（vioxx，，rofecoxib））n2004年年8月月25日，美国日，美国FDA公布大剂量万络（罗非昔公布大剂量万络（罗非昔布布 ）服用者）服用者患心肌梗死和心脏猝死患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了的危险增加了3倍。

但这一结果由于倍但这一结果由于“病例的绝对数非常少病例的绝对数非常少”而具而具有局限性有局限性n9月月30日，默克公司从全球市场召回万络日，默克公司从全球市场召回万络 n2005年，一项观察性研究表明，选择性和非选择性年，一项观察性研究表明，选择性和非选择性NSAIDs都增加了首次心肌梗塞的风险都增加了首次心肌梗塞的风险双氯芬酸双氯芬酸和和布洛芬布洛芬的风险似乎同的风险似乎同cox-2抑制剂罗非昔布一样大抑制剂罗非昔布一样大建议在建议在COX-2抑制剂和传统抑制剂和传统NSAIDs说明书上添加具说明书上添加具心血管危险心血管危险的警示的警示 NSAID crisis      一、解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药      共同作用机制共同作用机制－－抑制－－抑制环氧酶（环氧酶（cyclooxygenase, COX））活性，从而抑制活性，从而抑制前列腺素前列腺素（（postglandins, PGs））生物合成生物合成细胞膜磷脂细胞膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸(AA)磷脂酶磷脂酶A2 (PLA2)COXPGsTXA2合成酶合成酶PGI2 PGE2PGF2TXA2甾体甾体 LTs 非甾体非甾体脂氧酶脂氧酶PGI2合成酶合成酶过敏反应过敏反应 诱发炎症诱发炎症 白细胞趋化白细胞趋化支气管收缩支气管收缩胃肠收缩胃肠收缩抑制血小板聚集抑制血小板聚集,扩血管扩血管血小板聚集血小板聚集收缩血管收缩血管诱发炎症诱发炎症 ,发发热致痛热致痛, 舒张舒张支气管支气管,扩张扩张血管血管, 保护胃保护胃黏膜黏膜收缩支气管、收缩支气管、血管、子宫血管、子宫酰基水解酶酰基水解酶 (AHA)刺激物（炎症、生物因子）刺激物（炎症、生物因子）生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导功能功能 生理学生理学 ：： 生理学生理学：妊娠时，：妊娠时， PGPG生成增加生成增加 COX-1 (结构型结构型)           COX-2（（诱导型）诱导型）保护胃肠黏膜保护胃肠黏膜调节血小板聚集调节血小板聚集(TXA(TXA2 2) )调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI(PGI2 2) )调节肾血流分布调节肾血流分布(PGI(PGI2 2/ / PGE)PGE)病理学病理学：生成蛋：生成蛋白酶、白酶、PGPG及其他及其他炎症介质引起炎炎症介质引起炎症症COX-1和和COX-2特性比较特性比较抗血栓及多抗血栓及多数不良反应数不良反应解热镇痛抗解热镇痛抗炎炎使发热者的体温恢复正常使发热者的体温恢复正常对正常体温无影响对正常体温无影响（与（与氯丙嗪氯丙嗪不同）不同）抑制抑制中枢中枢PGEPGE合成合成二、二、NSAID药理作用药理作用1. 解热作用解热作用 Antipyretic effectsn热型有助于疾病的诊断，不能见热就退热型有助于疾病的诊断，不能见热就退n对症不对因，对症不对因，配合对因治疗的药物配合对因治疗的药物注意注意2.镇痛作用镇痛作用组织损伤或炎症组织损伤或炎症  外周外周神经细胞神经细胞  溶酶体酶释放溶酶体酶释放 致痛物质产生致痛物质产生                   (缓激肽缓激肽、、PGs、、组胺组胺)抑制抑制外周炎症局部的外周炎症局部的PGs合成合成 部分药物通过部分药物通过CNS起作用，阻碍中枢起作用，阻碍中枢PGs合成或干扰痛觉介质释放合成或干扰痛觉介质释放n中度镇痛中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效对严重剧痛及内脏绞痛无效 对对轻中度体表疼痛，尤其是炎症性轻中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有效疼痛有效，如牙、头、神经、肌肉、，如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效月经痛等有良效n无药物依赖性，无呼吸抑制作用无药物依赖性，无呼吸抑制作用注注 意意3. 抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用n疗效肯定疗效肯定 （不能根治，不能防止疾病发展及合并症（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）产生）nPGsPGs是参与炎症的重要物质，此类药物能是参与炎症的重要物质，此类药物能通过通过抑制环氧酶活性，减少抑制环氧酶活性，减少PGsPGs的合成的合成常见的不良反应常见的不良反应n胃肠道反应胃肠道反应：恶心、呕吐、出血、溃疡：恶心、呕吐、出血、溃疡n皮肤反应皮肤反应：皮疹、荨麻疹、皮炎等：皮疹、荨麻疹、皮炎等n肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死n肝损害肝损害n心血管系统心血管系统n血液系统：抑制血小板聚集，延长出血时血液系统：抑制血小板聚集，延长出血时间间n中枢神经系统中枢神经系统胶体次枸橼酸铋、胶体次枸橼酸铋、米索前列醇米索前列醇阿司匹林（阿司匹林（aspirin））（（乙酰水杨酸，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid））一、水杨酸类一、水杨酸类n口服吸收，以水杨酸的形式分布全身并可进口服吸收，以水杨酸的形式分布全身并可进入入关节腔、脑脊液及胎盘关节腔、脑脊液及胎盘，酸性环境吸收多，酸性环境吸收多n小剂量小剂量(<1g)，，一级动力学消除，一级动力学消除，t1/2 2-3h，，    大剂量大剂量(>1g)，，零级动力学消除，零级动力学消除，t1/2 15-30hn尿液尿液pH变化量影响排泄，变化量影响排泄，碱化尿液可以加快碱化尿液可以加快其排泄其排泄体内过程体内过程药理作用和临床应用药理作用和临床应用1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强均强n感冒发热、感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、月头痛、牙痛、神经痛、月经痛等经痛等n最大耐受剂量（最大耐受剂量（3 4g/d））明显抗炎明显抗炎n急性风湿热的鉴别诊断（急性风湿热的鉴别诊断（24-48h））n类风湿性关节炎的首选药类风湿性关节炎的首选药2)影响血栓形成（影响血栓形成（50-100mg））PGI2TXA2COX-1COX-1 （（血管壁）血管壁） （血小板）（血小板） 低浓度低浓度花生四烯酸花生四烯酸 PGH2/PGG2高浓度高浓度促进血栓形成促进血栓形成抗血栓形成抗血栓形成防治血栓性疾病及术后有静脉血栓形成防治血栓性疾病及术后有静脉血栓形成倾向的患者，减少缺血性心脏病的发作倾向的患者，减少缺血性心脏病的发作糖尿病导致视网膜病变，糖尿病导致视网膜病变，糖尿病患者的眼睛比一般糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝人的眼睛多出三倍的血凝块。

血凝块阻挡血液流到块血凝块阻挡血液流到视网膜，造成逐渐失明视网膜，造成逐渐失明哈佛眼科研究中心的马拉哈佛眼科研究中心的马拉·罗仁斯医生罗仁斯医生 《《糖尿病糖尿病》》要有效预防失明，患者须在初期服用阿司匹林要有效预防失明，患者须在初期服用阿司匹林 不良反应不良反应1 1. .胃肠道反应胃肠道反应 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡2.2.加重出血倾向加重出血倾向 治疗量：不可逆抑制血小板聚集治疗量：不可逆抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，注意：凝血功能障碍者禁用，术前停术前停 用用直接刺激；抑制胃粘膜直接刺激；抑制胃粘膜PGPG合成合成同服抗酸药或用肠溶片缓解同服抗酸药或用肠溶片缓解3．过敏反应．过敏反应   易诱发哮喘易诱发哮喘aspirin哮喘（哮喘（AIA）） :内源性支气管收内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛缩物质增多，支气管痉挛应用应用LT抑制药或阻断药、糖皮质激素抑制药或阻断药、糖皮质激素或或PGE2n头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱衡失调，甚至精神错乱n 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液4. 水杨酸反应（水杨酸反应（5g/d））5.瑞夷综合症（瑞夷综合症（Reye’s syndrome））n肝衰竭合并脑病，病毒性感染患儿不宜用肝衰竭合并脑病，病毒性感染患儿不宜用二、苯胺类二、苯胺类n解热镇痛作用缓和持久，解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用几无抗炎作用n用于用于感冒发热、肌肉痛、神经痛、不能耐受感冒发热、肌肉痛、神经痛、不能耐受aspirin的疼痛患者的疼痛患者n胃肠道反应少，偶见过敏，胃肠道反应少，偶见过敏，肝、肾毒性（镇肝、肾毒性（镇痛药性肾病）痛药性肾病）对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen））（（扑热息痛，扑热息痛，paracetamol）） 较大剂量时，体内谷胱苷肽被较大剂量时，体内谷胱苷肽被耗竭，毒性中间体引起耗竭，毒性中间体引起三、吲哚类三、吲哚类吲哚美辛（消炎痛，吲哚美辛（消炎痛，indomethacin））n很强的非选择性很强的非选择性COX抑制药，抑制药，可用于癌性发可用于癌性发热及其他药物不易控制的发热热及其他药物不易控制的发热n急性风湿性及类风湿性关节炎急性风湿性及类风湿性关节炎n不良反应多：不良反应多：仅用于其他药物不能耐受或疗仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例效不显著的病例氨糖美辛氨糖美辛吲哚美辛吲哚美辛25mg+氨基葡萄糖氨基葡萄糖75mg强直性脊椎炎、颈椎病，亦可用于肩周强直性脊椎炎、颈椎病，亦可用于肩周炎、风湿性或类风湿性关节炎等炎、风湿性或类风湿性关节炎等 双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenac））四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类n强效抗炎镇痛解热，各种炎症及疼痛治疗强效抗炎镇痛解热，各种炎症及疼痛治疗的备选药物的备选药物n外用副作用小外用副作用小五、芳基丙酸类五、芳基丙酸类萘普生（萘普生（naproxen））布洛芬布洛芬（（ibuprofen））nCOX1

感冒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等症状复方制剂复方制剂常用感冒药成分表常用感冒药成分表 感冒药名称感冒药名称所含组方成分所含组方成分对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚伪麻黄碱伪麻黄碱氯苯那敏氯苯那敏 其他组方成分其他组方成分速效伤风胶囊速效伤风胶囊+——+咖啡因、人工牛黄咖啡因、人工牛黄新速效感冒片新速效感冒片+——+金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因快克胶囊快克胶囊+——+金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因可立克可立克+——+金金刚烷胺胺、人工牛黄、咖啡因、人工牛黄、咖啡因好立克好立克+——+金刚烷胺、咖啡因金刚烷胺、咖啡因力克舒胶囊力克舒胶囊+++咖啡因、咳平、消炎酶咖啡因、咳平、消炎酶泰诺感冒片泰诺感冒片+++右美沙芬右美沙芬散利痛散利痛+————异丙氨替比林、咖啡因异丙氨替比林、咖啡因白加黑白片白加黑白片++——右美沙芬右美沙芬白加黑夜片白加黑夜片++——右美沙芬、苯海拉明右美沙芬、苯海拉明新康泰克胶囊新康泰克胶囊——++——百服宁日片百服宁日片++——右美沙芬右美沙芬百服宁夜片百服宁夜片+++右美沙芬右美沙芬感冒清胶囊感冒清胶囊+——+吗啉胍、南板蓝根、穿心莲叶吗啉胍、南板蓝根、穿心莲叶银得菲片银得菲片+++——臣功再欣片、颗粒臣功再欣片、颗粒————+葡萄糖酸锌、布洛芬葡萄糖酸锌、布洛芬小儿新速效感冒颗粒小儿新速效感冒颗粒+——+金刚烷胺、咖啡因、人工牛黄金刚烷胺、咖啡因、人工牛黄护彤颗粒护彤颗粒+——+人工牛黄人工牛黄惠菲宁惠菲宁——++右美沙芬右美沙芬感冒通感冒通  +人工牛黄、双氯芬酸人工牛黄、双氯芬酸小 结n阿司匹林的药理作用、临床应用及阿司匹林的药理作用、临床应用及不良反应不良反应nNSAIDs类药物共同的特点（药理作类药物共同的特点（药理作用、机制及应用）用、机制及应用）n扑热息痛、吲哚美辛、布洛芬、美扑热息痛、吲哚美辛、布洛芬、美洛昔康、双氯芬酸的作用特点洛昔康、双氯芬酸的作用特点。