医学专题药剂学第二章基本理论.pptx

药剂学药剂学 第二章第二章 药物制剂的基本理论药物制剂的基本理论12021/7/20 星期二基本理论E溶解理论E粉体学理论E表面活性剂E药物高分子E药物制剂的稳定性22021/7/20 星期二第一节 溶解理论一、概述一、概述溶解：一种或一种以上物质以分子或离子状态分散 在另一种物质中形成均匀分散体系的过程溶解过程：动态平衡溶质溶剂溶质溶解结晶溶质32021/7/20 星期二溶解的规律：相似者相溶 溶质与溶剂极性相似可溶常用的溶剂：1、极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）溶解可溶性电解质与极性化合物2、非极性溶剂：氯仿、苯、液状石蜡、乙醚 溶解非极性物质3、半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、丙酮 诱导非极性分子产生一定极性而溶解42021/7/20 星期二二、溶解度二、溶解度1定义在一定温度下（或一定气压下），一定量溶剂中能溶解溶质的最大量2.表示方法一定温度下100g溶剂中(或100ml溶液)溶解溶质的最大克数（）、摩尔数（mol/kg或mol/L）例如：咖啡因在20水溶液中溶解度为1.46%52021/7/20 星期二药典表示方法：1g1g药物所需溶剂量药物所需溶剂量mlml极易溶解(1:1)易溶(1:10)溶解(1:30)略溶(1:100)微溶(1:1000)极微溶(1:10000)不溶(1:10000)药物的溶解度数据可查阅各国药典、药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等、专门性的溶解度手册等62021/7/20 星期二3.测定方法常规测定法加热后冷却法（达平衡时间很长的物质）增加第二溶剂法（水难溶性药物）72021/7/20 星期二4.影响溶解度的因素1）药物的极性和分子结构相似相溶原则2）溶剂3）温度取决于溶解过程是吸热，还是放热。

吸热 T S 放热 T S 82021/7/20 星期二4）药物的晶型无定形亚稳定型稳定型5）粒子的大小可溶性药物：粒子大小对溶解度影响不大难溶性药物：粒子越小溶解度越大例如：硫酸钙在25水中，当r2000nm时，溶解度为15.33mmol/L；当r=300nm时，溶解度为18.2mmol/L6）第三种物质加入助溶剂、增溶剂92021/7/20 星期二5.增加溶解度的方法1）制成可溶性盐2)引入亲水基团难溶分子亲水基团难溶分子Na或K离子型极性分子亲水型分子102021/7/20 星期二3)使用复合溶剂4)加入助溶剂常用：水和半极性溶剂组成潜溶剂例：苯巴比妥溶于90乙醇加入第三种物质可因形成配位化合物、复盐等而增加S例：咖啡因苯甲酸钠 茶碱乙二胺 I2KI5)加入增溶剂（表面活性剂）112021/7/20 星期二三、溶解速度三、溶解速度1、定义：单位时间内溶解药物的量.饱和层扩散层溶液主体 固体溶解示意图固体溶解示意图122021/7/20 星期二D扩散系数；A 药物粒子表面积V溶出介质的体积；h 扩散层的厚度2、溶解过程符合NoyesWhitney方程3、影响溶出速度的因素：1 1）固体的表面积）固体的表面积2 2）浓度差）浓度差3）扩散系数扩散系数4 4）溶出介质的体积溶出介质的体积5 5）扩散层的厚度）扩散层的厚度与溶解速度成正比与溶解速度成反比132021/7/20 星期二第二节 粉体学简介一、概述一、概述粉：小于100m,粒：大于100m 粉体学：研究粉体及组成粉体的固体粒子性质。

粉体学理论意义：影响制剂的处方设计、制备、质量控制、包装等142021/7/20 星期二二、粉体粒子大小二、粉体粒子大小（一）粒子大小（粒度）和测定方法1、几何学径（显微镜法测定）短径、长径、定向径、等价径、外接圆等价径2、比表面积径（气体吸附法或透过法测定）4、平均粒径（显微镜法测定）3、有效径（stokes径，沉降法测定）5、筛分径（筛分法测定）152021/7/20 星期二筛分法：用筛孔将粉体机械阻挡的分级方法 v中国药典规定九个标准筛：一号筛九号筛 一号筛孔最大，九号最小药筛分类：标准筛和工业筛v工业筛号常用“目”表示：“目”：在筛面的25.4mm（1英寸）长度上开有的孔数 162021/7/20 星期二标准筛与工业筛对照表筛号筛号 筛孔内径筛孔内径m m 工业筛目数工业筛目数一号筛一号筛 200070 10200070 10二号筛二号筛 85029 2485029 24三号筛三号筛 35513 6035513 60四号筛四号筛 2509.9 652509.9 65五号筛五号筛 1807.6 801807.6 80六号筛六号筛 1506.6 1001506.6 100七号筛七号筛 1255.8 1201255.8 120八号筛八号筛 904.6 150904.6 150九号筛九号筛 754.1 200754.1 200172021/7/20 星期二v粉末的分等：最粗粉：过一号，不超过20过三号 粗 粉：过二号，不超过40过四号 中 粉：过四号，不超过60过五号 细 粉：过五号，95以上过六号 最细粉：过六号，95以上过七号 极细粉：过八号，95以上过九号182021/7/20 星期二（三）粒度分布定义：某一粒径范围内的粒子占有的百分率。

表示方法：粒子分布图（频度分布图）三、粉体粒子的比表面积三、粉体粒子的比表面积定义单位重量或体积的固体所具有的粒子表面积测定吸附法、透过法和折射法192021/7/20 星期二四、粉体粒子的孔隙率及密度四、粉体粒子的孔隙率及密度孔隙率粉体内孔隙率 V内/(Vt+V内)粉体间孔隙率=V间/(Vt+V内+V间)全孔隙率=V内+V间/(Vt+V内+V间)体积Vt：粉体的真体积 V内：粉体内孔隙的体积V间：粉体间孔隙的体积 V VtV内V间 密度真密度M/Vt粒子密度M/（VtV内）松密度（堆密度）M/V202021/7/20 星期二五、粉体的流动性五、粉体的流动性（一）表示方法（一）表示方法1、休止角（）：粉堆层的自由斜面与水平面所形成的最大角 休止角越小，说明摩擦力越小，流动性越好40可以满足生产的需要2、流出速度 流动性3、内摩擦系数流动性212021/7/20 星期二（二）影响因素与改善方法1、粒度 粒度休止角增大粒度流动性,加入一定的粗粒子2、粒子形状 球形流动性好3、吸湿性 吸湿性休止角 干燥、控制含湿量流动性4、助流剂 加入细粉或润滑剂流动性222021/7/20 星期二六、粉体的吸湿性六、粉体的吸湿性1、吸湿性2、临界相对湿度（CRH）：当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加,此时的湿度为CRH。

3、CRH的特征：v CRH越小，越易吸潮v 几种水溶性的药物混合：CRHABCRHACRHB（Elder假说）v 水不溶性药物没有CRH232021/7/20 星期二4、测定CRH的意义：1)CRH可作为药物吸湿性指标，CRH越大，越不易吸潮2)控制生产、贮存的相对湿度在CRH以下以防吸潮3)为选择防吸湿性辅料提供参考，选择CRH大的物料总结粉体学在药剂学中的应用o粒子大小含量均匀度、生物利用度、释药速度、稳定性等o流动学含量均匀度、片重差异、装量差异o吸湿性流动性、稳定性o润湿性崩解性、溶解性242021/7/20 星期二习题一、A型题1、半极性溶剂是A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液体石蜡 E、醋酸乙酯 2、下列（）不能增加药物的溶解度A、加助溶剂 B、加增溶剂 C、成盐 D、改变溶媒 E、加助悬剂 252021/7/20 星期二 3、表示各个粒径相对应的粒子占全粒子群中的含量 百分量的粒度分布是 A、频率分布 B、累积分布 C、对应分布 D、数率分布 E、积分分布 4、采用哪种方法可测定粉体比表面积 A、沉降法 B、筛分法 C、显微镜法 D、库尔特记数法 E、气体吸附法 262021/7/20 星期二5、药典一号筛的孔径相当于工业筛的目数A、200目 B、80目 C、50目 D、30目 E、10目 6、15gA物质与20g B物质（CRH值分别为78%和60%），按上述Elder假说计算，两者混合物的CRH值为A、26.2%B、46.8%C、66%D、52.5%E、38%272021/7/20 星期二二、B型题A、定向径 B、筛分径 C、有效径 D、比表面积等价径 1、显微镜法2、沉降法3、筛分法4、吸附法ACBD282021/7/20 星期二A、粉体润湿性 B、粉体吸湿性 C、粉体流动性 D、粉体粒子大小 E、粉体比表面积4、CRH用来表示5、休止角用来表示6、粒径用来表示BCD292021/7/20 星期二三、X型题1、粉体的流动性的评价方法正确的是 A、休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最 大角，常用其评价粉体流动性 B、休止角常用的测定方法有管法、漏斗法、柱孔法等 C、休止角越大，流动性越好 D、流出速度是将物料全部加入于漏斗中所需的时间来 描述 E、休止角大于40度可以满足生产流动性的需要AB302021/7/20 星期二2、下列关于粉体的叙述正确的是 A、直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法 B、粉体真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的 体积求得的密度 C、粉体相应于各种密度，一般情况下松密度粒密 度真密度 D、孔隙率分为颗粒内孔隙率、颗粒间孔隙率、全孔 隙率ABD312021/7/20 星期二第三节 表面活性剂一、概述（一）表面现象1、界面：物质的相与相之间的交接面。

2、相：体系中物理和化学性质均匀的部分相：固、液、气 界面：固液、固气、液气等3、表面张力（）：使表面分子具有向内运动的趋势，使 表面自动收缩至最小面积的力4、界面张力：两种不相混溶的液体之间的张力322021/7/20 星期二5、表面自由能：使液体的表面增加所需要消耗的功W=A 表面积表面能 体系稳定性 提高稳定性：表面自由能6、液体的铺展：一滴液体在另一种不相溶的液体表面 上自动形成一层薄膜的现象小的液体可以在大的液体上铺展 铺展性能332021/7/20 星期二7、固体的润湿：液体在固体表面上的黏附现象接触角（）决定固体的润湿情况180完全不润湿18090不能润湿0 90能润湿0完全润湿亲水性药物 90不能润湿 润湿性342021/7/20 星期二（二）表面活性剂1、定义：具有很强的表面活性，溶解少量即能使液体 表面张力显著降低的物质结构特点：非极性亲油基团极性亲水基团CH3CH2.CH2CH2-OSO3-Na如：脂肪酸硫酸酯钠既有亲水性又有亲油性352021/7/20 星期二2、表面活性剂分子在溶液中的正吸附水亲水基团亲油基团表面活性剂集中在溶液表面形成单分子层3、表面活性剂在固体表面的吸附极性固体非极性固体低浓度（单层）极性固体高浓度(双层）362021/7/20 星期二回顾上节溶解理论溶剂分类溶解度的定义，表示方法溶解度的影响因素和增加方法溶出速度的影响因素372021/7/20 星期二粉体学粒径大小、测定方法、分布频率粒子比表面积定义、测定方法粒子的体积、孔隙率、密度粒子的流动性定义、影响和改善的因素粒子的润湿性（CRH定义、意义）表面活性剂相、界面、表面张力、界面张力表面自由能、液体的铺展、固体的润湿表面活性剂的定义、在液体和固体的吸附382021/7/20 星期二392021/7/20 星期二二、分类表面活性剂离子型非离子型阴离子阳离子两性离子402021/7/20 星期二（一）阴离子表面活性剂1、肥皂类（高级脂肪酸）硬脂酸钠、钙、镁等，有机胺皂 刺激性大，一般只供外用2、硫酸盐 十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠 外用的软膏剂的乳化剂或片剂的辅料3、磺酸盐 十二烷基苯磺酸钠、二己基琥珀酸磺酸钠 渗透力强，易起泡和消泡，去污力强，常用于洗涤剂412021/7/20 星期二（二）阳离子表面活性剂1、季铵盐 洁尔灭、新洁尔灭 消毒杀菌作用，眼用溶液的抑菌剂 在酸中成阳离子，在碱中成阴离子 1、天然的：卵磷脂（制备注射用乳剂和脂质微粒）2、合成的：氨基酸（杀菌作用）甜菜碱型 （三）两性离子表面活性剂422021/7/20 星期二（四）非离子表。