《脂蛋白代谢紊乱》PPT课件.ppt

第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第1页第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱教学目标与要求教学目标与要求` 掌握掌握脂蛋白的分类及其主要功能脂蛋白的分类及其主要功能；；高脂血症高脂血症的分型及其血液生化特点的分型及其血液生化特点；脂蛋白代谢；脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标紊乱的主要检测指标` 熟悉熟悉各种脂蛋白的组成与结构特点各种脂蛋白的组成与结构特点；；异常脂异常脂蛋白血症的原因蛋白血症的原因；；动脉粥样硬化的发生动脉粥样硬化的发生机制和相关脂蛋白机制和相关脂蛋白` 了解了解载脂蛋白的种类与生理功能载脂蛋白的种类与生理功能；；脂蛋白受体、与脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测定项目的合理选择定项目的合理选择；；血脂异常的治疗原则血脂异常的治疗原则2第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱主要内容主要内容 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用血脂质及脂蛋白测定及其临床应用3第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱4一、血浆脂蛋白分类和组成特征一、血浆脂蛋白分类和组成特征密度介质中离心速率不同，密度介质中离心速率不同，超速离心法超速离心法第一节第一节 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢5第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类电泳分离法6第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系77第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱主要脂蛋白的分类与组成主要脂蛋白的分类与组成脂蛋白脂蛋白密度密度（（g/ml））颗粒直径颗粒直径（（nm））迁移率迁移率（琼脂糖电（琼脂糖电泳）泳）主要脂质主要脂质主要脂蛋白主要脂蛋白功能功能CM〈〈0.9580～～1200原点原点外源性外源性TGapoB48转运外源转运外源性性TGVLDL 0.95～～1.00630～～80前前β内源性内源性TGapoB100、、CⅡ、、E转运内源转运内源性性TGIDL 1.006～～1.01923～～35宽宽β内源性内源性TG、、CEapoB100、、E转运内源转运内源性性TG、、CELDL 1.019～～1.06318～～25βCEapoB100转运内源转运内源性性CEHDL 1.063～～1.215～～12αPLapoAⅠ、、Ⅱ逆向转运逆向转运CELp(a)1.05～～1.2026前前β和和α之间之间CE、、PLapoB1008第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM））血液中颗粒最大的脂蛋白血液中颗粒最大的脂蛋白。

含含TG近近90%正常人空腹正常人空腹12h后采血时，血清中无后采血时，血清中无CM餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的CM时，时，因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊将含有将含有CM的血清放在的血清放在4℃静置过夜，静置过夜，CM会漂浮到血会漂浮到血清表面，状如奶油清表面，状如奶油9第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（（VLDL））由肝脏合成由肝脏合成TG含量约占含量约占55％，胆固醇含量为％，胆固醇含量为20％，磷脂含量为％，磷脂含量为15％，蛋％，蛋白质含量约为白质含量约为10％％CM和和VLDL中都以含中都以含TG为主，为主，故故统称为富含统称为富含TG的脂蛋白的脂蛋白；；在没有在没有CM存在的血清中，其存在的血清中，其TG的水平主要反映的水平主要反映VLDL的多的多少少由于由于VLDL分子比分子比CM小，空腹小，空腹l2h的血清清亮透明，当空腹的血清清亮透明，当空腹血清血清TG水平＞水平＞3.39mmol/L (300mg/dl)时，血清才呈乳状光泽时，血清才呈乳状光泽直至混浊直至混浊。

10第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱低密度脂蛋白低密度脂蛋白（（LDL））LDL由由VLDL转化而来转化而来LDL颗粒中含胆固醇酯颗粒中含胆固醇酯40％、游离胆固醇％、游离胆固醇10％、％、TG6％、％、磷脂磷脂20％、蛋白质％、蛋白质24％％，，是血液中胆固醇含量最多的脂蛋是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白白，故称为富含胆固醇的脂蛋白单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清LDL-C水平呈平行关系水平呈平行关系由于由于LDL颗粒小，即使颗粒小，即使LDL-C的浓度很高，血清也不会混的浓度很高，血清也不会混浊浊11第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱高高密度脂蛋白密度脂蛋白（（HDL））主要由肝脏和小肠合成主要由肝脏和小肠合成是颗粒最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半是颗粒最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半HDL中的载脂蛋白以中的载脂蛋白以apoAI为主为主HDL亚组分亚组分胆固醇逆转运胆固醇逆转运：：HDL将胆固醇从周围组织将胆固醇从周围组织（（包括动脉粥样包括动脉粥样硬化斑块硬化斑块））转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄。

12第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱二、载脂蛋白分类和组成特征二、载脂蛋白分类和组成特征脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白（apolipoprotein/apoprotein, Apo）13载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白载脂蛋白分子量分子量血浆浓度血浆浓度（（g/L））主要合成主要合成部位部位脂蛋白中的脂蛋白中的分布分布染色体染色体定位定位生理功能生理功能apoA ⅠⅠ280001.00～～1.60肝脏、小肠肝脏、小肠HDL、、CM11LCAT辅辅因因子子，，识识别别HDL受体受体apoA ⅡⅡ170000.30～～0.40肝脏、小肠肝脏、小肠HDL、、CM1HL激激活活剂剂；；识识别别HDL受体受体apoB 1005500000.60～～1.12肝脏肝脏VLDL、、IDL、、LDL2参参与与VLDL合合成成与与分分解解；；识别识别LDL受体受体apoB 48275000微量微量小肠小肠CM2参参与与CM合合成成分分解解；；转转运外源运外源TGapoC ⅠⅠ7000肝脏肝脏CM、、VLDL、、HDL19LCAT激活剂激活剂apoC ⅡⅡ90000.03～～0.05肝脏肝脏CM、、VLDL、、HDL19LPL激活剂激活剂apoC ⅢⅢ90000.08～～0.12肝脏肝脏CM、、VLDL、、HDL11LPL、、HL抑抑制制剂剂；；介介导导TRL通过通过LRP摄取摄取apoE340000.03～～0.06肝脏、巨细胞、肝脏、巨细胞、脑脑CM、、VLDL、、IDL、、HDL19LDL受受体体、、LRP配配体体；；参与参与RCT;免疫调节等免疫调节等(a)28000～～8000000～～1.0肝脏肝脏LDL、、HDL6Lp（（a））结结构构蛋蛋白白；；抑抑制纤溶酶原制纤溶酶原LCAT:LCAT:卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶 14第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白受体和血浆脂酶三、脂蛋白受体和血浆脂酶15第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱LDL受体受体一种跨膜蛋白，广泛分布，与含有一种跨膜蛋白，广泛分布，与含有apoB100的脂蛋白的结合有的脂蛋白的结合有很高的亲和力很高的亲和力。

836个氨基酸残基个氨基酸残基，，36面体结构，分子量为面体结构，分子量为115KDa五种不同的结构域，从细胞膜内道细胞膜外依次为五种不同的结构域，从细胞膜内道细胞膜外依次为：：–①①配体结合结构域；配体结合结构域；–②②上皮细胞生长因子前体结构域；上皮细胞生长因子前体结构域；–③③糖基结构域；糖基结构域；–④④跨膜结构域；跨膜结构域；–⑤⑤胞液结构域胞液结构域16第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱清道夫受体清道夫受体分为两类：分为两类：A类清道夫受体（类清道夫受体（SR-A））：：SR-AⅠ、、SR-AⅡ、、SR-AⅢ和胶原样结构的巨噬细胞受体和胶原样结构的巨噬细胞受体–主要存在于不同的组织和器官的巨噬细胞主要存在于不同的组织和器官的巨噬细胞B类清道夫受体（类清道夫受体（SR-B））配体谱广泛，对配体谱广泛，对ox-LDL、、LDL、、HDL以及以及VLDL都都有较强的亲和性有较强的亲和性17第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱VLDL受体受体864个氨基酸组成的跨膜蛋白个氨基酸组成的跨膜蛋白为为含有含有apoE的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体。

在在心脏、骨骼肌和脂肪组织中含量丰富心脏、骨骼肌和脂肪组织中含量丰富参与参与含有含有ApoE且富含且富含TG的脂蛋白颗粒的代谢的脂蛋白颗粒的代谢可能与肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病有关可能与肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病有关18第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱（二）酯酶与脂质转运蛋白（二）酯酶与脂质转运蛋白19第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢20高脂蛋白血症和低脂蛋白血症高脂蛋白血症和低脂蛋白血症一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症–原发性高脂血症原发性高脂血症–继发性高脂血症继发性高脂血症–根据血脂水平与脂蛋白电泳图谱根据血脂水平与脂蛋白电泳图谱–Ⅰ、、Ⅱa、、Ⅱb、、Ⅲ、、Ⅳ和和Ⅴ型型基于是否继发于全是系统性疾病分型基于是否继发于全是系统性疾病分型WHO分型分型第二节第二节 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症21第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHO分型及特征分型及特征脂蛋白脂蛋白表型表型升高的脂蛋升高的脂蛋白白血浆脂质血浆脂质血浆载脂蛋白血浆载脂蛋白血浆外观血浆外观电泳位置电泳位置分子病理分子病理Ⅰ型型CMTC正常或正常或↑TG↑↑↑B48↑A↑C C↓奶油上层奶油上层下层透明下层透明原点原点LPL或或apoCⅡ缺乏或缺陷缺乏或缺陷Ⅱa型型LDLTC↑TG正常正常B100↑透明或轻度透明或轻度混浊混浊βLDL-R缺缺乏乏或或缺缺陷陷、、apoB分子变异分子变异Ⅱb型型LDL、、VLDLTC↑↑TG↑B↑C CⅡ↑C CⅢ↑少有混浊少有混浊β与前与前β（（α2））apoB合合 成成 增增 多多 ，， LDL与与VLDL合成增多合成增多Ⅲ型型CM残粒、残粒、VLDL残粒残粒TC↑↑TG↑↑C CⅡ↑C CⅢ↑E↑↑奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊宽宽β（（β-α2））apoE基因变异基因变异Ⅳ型型VLDLTC正常或正常或↑TG↑↑C CⅡ↑C CⅢ↑混浊混浊前前β（（α2））VLDL合合成成增增多多与与清清除除障障碍，碍，LPL活性降低活性降低Ⅴ型型CM、、VLDLTC↑TG↑↑C CⅡ↑↑C CⅢ↑↑E↑↑奶油上层奶油上层下层混浊下层混浊原点与前原点与前β连成一连成一片片VLDL合合成成增增多多与与清清除除障障碍碍，，apoC CⅢ增增多多而而apoCⅡ缺陷，缺陷，LPL活性降低活性降低22第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱高脂血症的临床分型高脂血症的临床分型分型分型TCTGHDL-C相当于相当于WHO表表型型高胆固醇血症高胆固醇血症增高增高正常正常正常正常Ⅱa高甘油三酯血症高甘油三酯血症正常正常增高增高正常正常Ⅳ（（Ⅰ））混合型高脂血症混合型高脂血症增高增高增高增高正常正常Ⅱb（（ Ⅲ、、 Ⅳ、、Ⅴ））低低高高密密度度脂脂蛋蛋白白血血症症正常正常正常正常降低降低23第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱二、低脂蛋白血症二、低脂蛋白血症24一、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标一、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标第三节第三节 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用血脂质及脂蛋白测定及其临床应用25第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱1. 总胆固醇总胆固醇血清中胆固醇在血清中胆固醇在LDL中最多，其次是中最多，其次是HDL和和VLDL，，CM最少最少。

常用作各种血脂异常的检测和疗效、预后观察常用作各种血脂异常的检测和疗效、预后观察26第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱2. 三脂酰甘油三脂酰甘油TG受生活条件和饮食方式、年龄、性别等影响受生活条件和饮食方式、年龄、性别等影响TG轻至中度升高者：即轻至中度升高者：即2.26~5.63 mmol/L，患冠心病，患冠心病的危险性增加；重度升高者，即的危险性增加；重度升高者，即≥5.63 mmol/L时，常可时，常可伴发急性胰腺炎伴发急性胰腺炎低低TG血症是指血症是指TG水平与胰岛素抵抗有关，是糖尿病的独立危险因子水平与胰岛素抵抗有关，是糖尿病的独立危险因子27第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱3. 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇HDL-C水平与冠心病发病成负相关，水平与冠心病发病成负相关，“好的胆固醇好的胆固醇”影响血浆（清）影响血浆（清）HDL-C水平的因素很多：水平的因素很多：①①年龄和年龄和性别性别②②种族种族③③饮食饮食④④肥胖肥胖⑤⑤饮酒与吸烟饮酒与吸烟⑥⑥运动运动⑦⑦药物药物⑧⑧疾病疾病50mg/dl）是诊断代谢综合征的指标）是诊断代谢综合征的指标28第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱4. 低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇LDL-C是冠心病最重要的血脂检测项目是冠心病最重要的血脂检测项目。

合适范围为（合适范围为（130mg/dl））边缘升高为（边缘升高为（130mg/dl~159mg/dl））升高为（升高为（160mg/dl））29第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱5. 脂蛋白（脂蛋白（a））Lp（（a）水平高低主要有遗传因素决定，基本不受）水平高低主要有遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养和环境影响性别、年龄、饮食、营养和环境影响缺血性心、脑血管疾病；时可有升高，心肌梗死、缺血性心、脑血管疾病；时可有升高，心肌梗死、外科手术、急性创伤和急性炎症时外科手术、急性创伤和急性炎症时Lp（（a）和其他）和其他急性时相蛋白一样增高急性时相蛋白一样增高发生肝脏疾病时（慢性肝炎除外），发生肝脏疾病时（慢性肝炎除外），Lp（（a）病理）病理性减低性减低30第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱6. 脂蛋白电泳分型脂蛋白电泳分型对各组分的胆固醇、对各组分的胆固醇、TG进行定量测定进行定量测定用于诊断高脂蛋白血症的分型用于诊断高脂蛋白血症的分型31第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱7. 载脂蛋白测定载脂蛋白测定血清血清Apo包括包括ApoAI、、AⅡ、、B100、、CⅡ、、CⅢ、、E和和（（a）。

利用相应特异抗体试剂进行测定利用相应特异抗体试剂进行测定免疫比浊法免疫比浊法32第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱ApoAI正常人群空腹血清正常人群空腹血清ApoA-Ⅰ水平多在～范围内，女性水平多在～范围内，女性略高于男性略高于男性血清血清Apo A-Ⅰ水平反映血液中水平反映血液中HDL的数量，与的数量，与HDL-C呈明显正相关，与冠心病发生危险性呈负相关呈明显正相关，与冠心病发生危险性呈负相关缺乏时可出现严重低缺乏时可出现严重低HDL-C血症血症33第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱ApoB：：ApoB48和和ApoB100常规方法为免疫透射比浊法常规方法为免疫透射比浊法正常人群血清正常人群血清Apo B水平多在～范围内水平多在～范围内反映血液中反映血液中LDL的数量的数量apoB可介导可介导LDL的摄取的摄取 ，，apoB升高与升高与冠心病 (CHD)发发生有关生有关34第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱ApoE主要功能为运输并介导某些脂蛋白与相应的受体主要功能为运输并介导某些脂蛋白与相应的受体常规方法为免疫透射比浊法常规方法为免疫透射比浊法健康人血浆健康人血浆ApoE浓度为～，浓度为～，ApoE的浓度与血浆的浓度与血浆TG含量呈正相关含量呈正相关。

ApoE及其单核苷酸多态性（及其单核苷酸多态性（SNP）与高脂血症、冠心）与高脂血症、冠心病、病、Alzheimer病以及肝病、人类长寿等有关病以及肝病、人类长寿等有关35第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱8. 磷脂磷脂血清中血清中PL包括：包括：–①①磷酯酰胆碱（磷酯酰胆碱（70-75%）和鞘磷脂（）和鞘磷脂（18-20%））–②②磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（3-6%））–③③溶血卵磷脂（溶血卵磷脂（4-9%））检测方法主要有化学法和酶法，参考范围检测方法主要有化学法和酶法，参考范围1.3~3.2 mmol/LPL增高常见于胆汁淤滞、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂增高常见于胆汁淤滞、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂血症、脂肪肝、血症、脂肪肝、LCAT缺乏症、肾病综合征等时缺乏症、肾病综合征等时对未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫综合征出现的诊断有对未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫综合征出现的诊断有重要意义重要意义36第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱9. 游离脂肪酸游离脂肪酸易受各种生理和病理变化（如脂代谢、糖代谢和易受各种生理和病理变化（如脂代谢、糖代谢和内分泌功能等）的影响内分泌功能等）的影响。

一般多以酶法测定一般多以酶法测定参考范围为参考范围为37第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱10. 过氧化脂质过氧化脂质荧光法参考荧光法参考范围范围为：为：2~4μmol/L；；比色法参考区间为男比色法参考区间为男±，女，女±病理性增高见于：肝疾患如急性肝炎、慢性肝炎活动期、病理性增高见于：肝疾患如急性肝炎、慢性肝炎活动期、脂肪肝以及肝硬化等；糖尿病；动脉硬化，脑梗死，心肌脂肪肝以及肝硬化等；糖尿病；动脉硬化，脑梗死，心肌梗死和高脂血症；肾脏疾病如慢性肾炎和肾功能不全；恶梗死和高脂血症；肾脏疾病如慢性肾炎和肾功能不全；恶性肿瘤；骨质疏松症等性肿瘤；骨质疏松症等38第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱12. 卵磷脂胆固醇卵磷脂胆固醇酰酰基基转移酶转移酶参考区间为：参考区间为：–放射免疫分析法放射免疫分析法(RIA)：～：～–共同通基质法共同通基质法(37℃)：：262～～502U/L–核素标记自身基质法：核素标记自身基质法：58～～79U/L病理性升高：原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病理性升高：原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病综合征病综合征病理性降低：急性肝炎、重症肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵病理性降低：急性肝炎、重症肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵磷脂胆固醇酰基磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、无转移酶缺乏症、无β-脂蛋白脂蛋白(β-LP)血症、阻塞血症、阻塞性黄疸、尿毒症、甲状腺功能减退症、心肌梗死、性黄疸、尿毒症、甲状腺功能减退症、心肌梗死、Tangier病、病、鱼眼病、低胆固醇血症、吸收不良综合征。

鱼眼病、低胆固醇血症、吸收不良综合征39第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱13. 脂蛋白代谢相关基因检测脂蛋白代谢相关基因检测同一基因位点上存在着三个主要复等位基因：同一基因位点上存在着三个主要复等位基因：ε2、、ε3、、ε4，，编码产生编码产生3种基因产即种基因产即E2、、E3、、E4，因此，因此ApoE共有共有6种主要种主要表型：三种纯合子（表型：三种纯合子（E2/2、、E3/3、、E4/4）和三种杂合子表型）和三种杂合子表型（（E2/3、、E3/4、、E2/4）ApoE多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因主要原因ApoE与老年痴呆症与老年痴呆症(AD)和其他神经系统退行性病变有关系和其他神经系统退行性病变有关系ApoE基因型分析40第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱14. 非高密度脂蛋白胆固醇非高密度脂蛋白胆固醇除除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包括括LDL-C和和VLDL-C，其中，其中LDL-C占占70％以上％以上非非HDL-C=TC－－HDL-C适用于适用于TG水平在～水平在～5.64mmo/L(200～～500mg/d1)时，时，特别适用于特别适用于VLDL-C增高、增高、HDL-C偏低而偏低而LDL-C不高不高或已达治疗目标的个体或已达治疗目标的个体。

41第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱15. 脂蛋白残粒脂蛋白残粒残粒样微粒胆固醇（残粒样微粒胆固醇（RLP-C））浓度在动脉粥样硬浓度在动脉粥样硬化性疾病及与动脉粥样硬化有关的代谢性疾病中化性疾病及与动脉粥样硬化有关的代谢性疾病中显著增加显著增加是冠心病、是冠心病、2型糖尿病和代谢综合征等与型糖尿病和代谢综合征等与AS相关性相关性疾病的危险因素疾病的危险因素42第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱16. 小而密低密度脂蛋白小而密低密度脂蛋白小而密低密度脂蛋白（小而密低密度脂蛋白（small Dense low density lipoprotein，，sd LDL））主峰颗粒直径主峰颗粒直径<25.5nm, 密度密度接近接近致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联症致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联症：：高高TG、、低低HDL-C及及sd-LDL增多三者同时存在增多三者同时存在sd-LDL-C水平是冠心病患者检测代谢综合征的有水平是冠心病患者检测代谢综合征的有效指标效指标43第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱一、动脉粥样硬化的发生机制一、动脉粥样硬化的发生机制（一）（一）AS的流行病学和危险因素的流行病学和危险因素第三节第三节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化44第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱（二）（二）AS发病机制的假说发病机制的假说①①内皮细胞损伤学说内皮细胞损伤学说②②脂质渗入学说脂质渗入学说③③氧化应激学说氧化应激学说④④炎症反应学说炎症反应学说45第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱Ross提出的损伤应答学说提出的损伤应答学说（A）内皮细胞功能障碍；（B）脂纹形成（C）AS进展期复合性损害（D）不稳定纤维斑块的形成46第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱（三）（三）AS的病理学改变的病理学改变AS主要累及大动脉（如主动脉、腹主动脉）及主要累及大动脉（如主动脉、腹主动脉）及中动脉（如脑动脉、冠状动脉、肾动泳、四肢中动脉（如脑动脉、冠状动脉、肾动泳、四肢动脉等）动脉等）分型：脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块和复合分型：脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块和复合病变，分别代表了病变，分别代表了AS的早期、发展期和成熟期。

的早期、发展期和成熟期47第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱二、致动脉粥样硬化的脂蛋白二、致动脉粥样硬化的脂蛋白48第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱抗动脉粥样硬化的脂蛋白抗动脉粥样硬化的脂蛋白HDL-C水平与心血管疾病的发生率呈负相关水平与心血管疾病的发生率呈负相关HDL的作用：的作用：–一是促进胆固醇的逆向转运一是促进胆固醇的逆向转运–二是抗炎症反应二是抗炎症反应–三是抗氧化作用三是抗氧化作用低低HDL-C血症是心血管疾病的独立危险因素血症是心血管疾病的独立危险因素HDL49第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱18. 致动脉粥样硬化脂蛋白谱致动脉粥样硬化脂蛋白谱50第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱二、血脂水平的划分二、血脂水平的划分分层分层血脂项目血脂项目mmol/L（（mg/dl））TCLDL-CHDL-CTG合适范围合适范围＜＜5.18<3.37≥1.04≤1.70边缘升高边缘升高5.2~5.663.37～～4.121.70～～2.25升高升高≥6.22≥4.14≥1.55≥2.26降低降低≤3.62<1.04《中国成人血脂异常防治指南》《中国成人血脂异常防治指南》51第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱血脂异常危险分层方案血脂异常危险分层方案 根据指南定义，冠心病包括：急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛和急性心肌梗死）、稳定性心绞痛、陈旧性心肌梗死、有客观证据的心肌缺血、冠状动脉介入及冠状动脉手术后的患者。

冠心病等危症是指非冠心病者10年内主要冠状动脉事件的危险与已患冠心病者同等，新发和复发缺血性心血管病事件的危险>15%52第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱三、血脂测定项目的合理选择三、血脂测定项目的合理选择53第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱小小 结结血脂包括血脂包括TC、、TG、、PL、糖脂、类固醇和、糖脂、类固醇和FFA等等；；血脂测定可血脂测定可及时地反映体内脂类代谢状况，也是临床常规分析的重要指标及时地反映体内脂类代谢状况，也是临床常规分析的重要指标通过电泳法与超速离心法类，分别为通过电泳法与超速离心法类，分别为CM、、VLDL、、IDL、、LDL、、HDL、、Lp(a)和和CM、、β-脂蛋白、前脂蛋白、前β-脂蛋白、脂蛋白、α-脂蛋白等脂蛋白等AS是是CHD最主要的病理基础，血脂异常中最主要的病理基础，血脂异常中AS最重要的危险因最重要的危险因素之一素之一目前目前TC、、TG、、LDL-C和和HDL-C四项四项是是临床血脂的基本检测项临床血脂的基本检测项目，目，应应根据实际情况合理选择血脂项目根据实际情况合理选择血脂项目，，将血脂控制在目标值将血脂控制在目标值之内之内。

防治血脂异常的首要目的是减少心血管事件或死亡的发生率防治血脂异常的首要目的是减少心血管事件或死亡的发生率降低降低LDL-C水平为治疗血脂异常的第一目标水平为治疗血脂异常的第一目标。