KDIGO关注肾移植受者临床实践指南精解诱导治课件.ppt

KDIGO指南简介（第一部分）肾脏病肾脏病—改善环球疗效改善环球疗效 KDIGOKDIGO关注肾移植受者临床实践指南关注肾移植受者临床实践指南Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients1PPT课件提提￿ ￿要要1.KDIGO简介介•指南指南简介介•重要性及重要性及权威性威性•如何解如何解读指南指南•指南内容指南内容简介介2.2.诱导治治疗•研究背景研究背景•KDIGO推荐依据推荐依据2PPT课件KDIGO指南KDIGO：Kidney Disease Improving Global OutcomesKDIGO国际委员会成立于2003年，一个独立的、非赢利的国际组织，由拥有12年指南制定经验的美国国立肾脏基金会管理网址：http://www.kdigo.org/3PPT课件权威性权威性KDIGO指南特点1.1.科学性科学性2.2.系统性系统性3.3.实用性实用性4.4.易懂性易懂性5.5.代表性代表性6.6.公正性公正性4PPT课件Searching￿for￿Evidence12,327 scanned  4,000 selected  937 referredTotal Abstracts: 12,327RCT:3168Cohort:7,543Cochrane: 1,609 Closer Scrutiny: 1,347Immunosuppression: 137Monitoring/Infections: 670CVD / Risk Factors:244Malignancies/Others 2965PPT课件6PPT课件GradeImplicationsPatients Clinicians PolicyLevel 1‘We recommend’推荐级推荐级Most people in your situationwould want the recommendedcourse of action and only asmall proportion would not.Most patients should receive the recommended course of action.The recommendation can be adopted as a policy in most situations.Level 2‘We suggest’建议级建议级The majority of people in yoursituation would want the recommended course of action, but many would not.Different choices will be appropriate for different patients. Each patientneeds help to arrive at a management decision consistent with her or his values and preferences.The recommendation is likely to require debate and involvement of stakeholders before policy can be determined.指南分级的意义指南分级的意义7PPT课件Rating￿Guideline￿Recommendations（9级）Within￿each￿recommendation,￿the￿strength￿of￿recommendation￿is￿indicated￿as￿Level￿1,￿Level￿2,￿or￿Not￿Graded,￿and￿thequality￿of￿the￿supporting￿evidence￿is￿shown￿as￿A,￿B,￿C,￿or￿D.Grade* ￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿WordingLevel Level 1 1 ‘We ‘We recommend’recommend’Level Level 2 2 ‘We ‘We suggest’suggest’Not GradedNot GradedA A HighHighB B ModerateModerateC C LowLowD D VeryVery lowlow*The additional category ‘Not Graded’ was used, typically, to provide guidance based on common sense orwhere the topic does not allow adequate application of evidence. The most common examples includerecommendations regarding monitoring intervals, counseling, and referral to other clinical specialists. Theungraded recommendations are generally written as simple declarative statements, but are not meant tobe interpreted as being stronger recommendations than Level 1 or 2 recommendations.Grade for quality Of evidenceQuality of evidence8PPT课件《《KDIGO肾移植指南肾移植指南》》章节一览表：章节一览表：Section I: Section I: ImmunosuppressionImmunosuppressionChapter 1: Induction TherapyChapter 2: Initial Maintenance Immunosuppressive MedicationsChapter 3: Long-Term Maintenance Immunosuppressive MedicationsChapter 4: Strategies to Reduce Drug CostsChapter 5: Monitoring Immunosuppressive MedicationsChapter 6: Treatment of Acute RejectionChapter 7: Treatment of Chronic Allograft InjurySection II: Section II: Graft Monitoring and Graft Monitoring and InfectionsInfectionsChapter 8: Monitoring Kidney Allograft FunctionChapter 9: Kidney Allograft BiopsyChapter 10: Recurrent Kidney DiseaseChapter 11: Preventing, Detecting, and Treating NonadherenceChapter 12: VaccinationChapter 13: Viral DiseasesChapter 14: Other InfectionsSection III: Section III: Cardiovascular DiseaseCardiovascular DiseaseChapter 15: Diabetes MellitusChapter 16: Hypertension, Dyslipidemias, Tobacco Use, and ObesityChapter 17: Cardiovascular Disease ManagementSection IV: Section IV: MalignancyMalignancyChapter 18: Cancer of the Skin and LipChapter 19: Non–Skin MalignanciesChapter 20: Managing Cancer with Reduction of Immunosuppressive MedicationSection V: Section V: Other ComplicationsOther ComplicationsChapter 21: Transplant Bone DiseaseChapter 22: Hematological ComplicationsChapter 23: Hyperuricemia and GoutChapter 24: Growth and DevelopmentChapter 25: Sexual Function and FertilityChapter 26: LifestyleChapter 27: Mental Health9PPT课件Chapter￿1:￿Induction￿Therapy1.1: We recommend starting a combination of immunosuppressive medications before, or at the time of, kidney transplantation. (1A)1.2: We recommend including induction therapy with a biologic agent as part of the initial immunosuppressive regimen in KTRs. (1A)1.2.1: We recommend that an IL2-RA be the first line induction therapy. (1B)1.2.2: We suggest using a lymphocyte-depleting agent, rather than an IL2-RA, for KTRs at high immunologic risk. (2B)IL2-RA, interleukin 2 receptor antagonist; KTRs, kidney transplant recipients.10PPT课件Chapter1：诱导治疗1.1 推荐在肾移植术前或术中即开始联合应用免疫抑制药物（1A）1.2 推荐将使用生物制剂进行诱导治疗纳入到肾移植受者（Kidney Transplant Recipient, KTR）初始的免疫抑制方案中（1A）1.2.1 推荐白介素2受体拮抗剂（IL2Ra）作为诱导治疗的一线用药（1B）1.2.2 对于有高排斥风险的肾移植受者，建议使用抗淋巴细胞制剂而不是白介素2受体拮抗剂（2B）11PPT课件Background研究背景12PPT课件诱导治疗所有肾移植患者均需接受免疫抑制药物治疗，以预防排斥反应的发生诱导治疗可以改善免疫抑制疗效 减少急性排斥反应的发生 减少其它免疫抑制药物用量，如CNIs，激素免疫诱导药物 清除性抗体：ATG, ALG, OKT3 IL-2RA：嵌合型单抗，人源化单抗13PPT课件抗CD25单抗 vs 清除性抗体抗抗CD25CD25单抗单抗 OKT3/ATG/ALG OKT3/ATG/ALG 注册适应症注册适应症 预防急性排斥预防急性排斥 治疗急性排斥治疗急性排斥 延迟首次排斥发生延迟首次排斥发生 作用机制作用机制 仅仅作作用用于于激激活活的的T T淋淋巴巴细细胞胞，，不不影影 响其他响其他T T细胞细胞 杀灭所有杀灭所有T T细胞细胞 已证实疗效已证实疗效 可将急排发生率降低近可将急排发生率降低近40%40% 提高患者及器官存活率提高患者及器官存活率 提高治疗急性排斥的成功率；提高治疗急性排斥的成功率； 延迟首次急性排斥的发生延迟首次急性排斥的发生14PPT课件抗CD25单抗 vs 清除性抗体 抗抗CD25CD25单抗单抗 OKT3/ATG/ALG OKT3/ATG/ALG 安全性安全性 不增加机会感染不增加机会感染 不增加淋巴细胞增生性疾病不增加淋巴细胞增生性疾病 没有显著不良事件没有显著不良事件 导致所有与过度免疫相关的副作用，包导致所有与过度免疫相关的副作用，包 括机会感染和淋巴细胞增生性疾病首剂括机会感染和淋巴细胞增生性疾病首剂 反应，包括细胞因子释放综合症反应，包括细胞因子释放综合症 其他临其他临 床优势床优势可可延延迟迟CNICNI的的使使用用，，降降低低给给药药剂剂量量；；实现激素早期撤除；实现激素早期撤除；15PPT课件RationaleKDIGO推荐理由16PPT课件推荐理由（一）推荐理由（一）高质量证据证实：不同的肾移植受者接受不同的免疫抑制方案联合IL-2RA诱导治疗对比不联合IL-2RA诱导治疗（或安慰剂），带给患者的受益远远大于伤害；药物经济学研究显示：IL-2RA对比安慰剂，降低患者治疗费用，改善移植物生存；17PPT课件Meta￿Meta￿分析：分析：IL-2RA￿IL-2RA￿显著降低急排反应发生显著降低急排反应发生Transplantation 2004; 77: 166–17618PPT课件Meta￿Meta￿分析：分析：IL-2RA￿IL-2RA￿不增加不增加CMVCMV感染发生感染发生Transplantation 2004; 77: 166–17619PPT课件IL-2RA￿vsIL-2RA￿vs清除性抗体：显著降低清除性抗体：显著降低CMVCMV感染感染及其他不良反应发生及其他不良反应发生Transplantation 2004; 77: 166–17620PPT课件IL-2RAIL-2RA诱导：移植物存活率最高诱导：移植物存活率最高Transplantation 2006;81: 1227–123321PPT课件多抗诱导：非霍奇金淋巴瘤累计发生率升高多抗诱导：非霍奇金淋巴瘤累计发生率升高Transplantation 2006;81: 1227–123322PPT课件药物经济学研究结果药物经济学研究结果IL-2RA对比安慰剂/非诱导治疗治疗成本更低 移植第1年节省治疗费用$3633，20年节省$79302治疗更有效 延长0.21生命年（2.5月），1.42质量调整生命年方案方案患者成本患者成本（（1212个月）个月）患者成本患者成本（（2020年）年） LYS LYS（（2020年）年）QALYQALY（（2020年）年）非诱导治疗非诱导治疗$89 188$89 188$345 649$345 6497.057.053.863.86IL-2RAIL-2RA诱导治疗诱导治疗$85 227$85 227$266 347$266 3477.267.265.285.28LYS：life years gained QALY：quality adjusted life years Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2258–2269.23PPT课件药物经济学研究结药物经济学研究结￿ ￿果果IL-2RA对比多抗免疫诱导治疗肾移植增量成本$5144；ICER(增量成本效益比）：14 803/LYS；$25 928/QALY治疗更有效：延长0.35LYS（4.3月），0.2QALYLYS：life years gainedQALY：quality adjusted life years 方案方案患者成本患者成本（（1212个月）个月）患者成本患者成本（（2020年）年）LYSLYS（（2020年）年）QALYQALY（（2020年）年）IL-2RAIL-2RA诱导治疗诱导治疗$85 227$85 227$266 347$266 3477.267.265.285.28多抗诱导治疗多抗诱导治疗$88 860$88 860$261 203$261 2036.916.915.085.08Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2258–2269.24PPT课件推荐理由（二）推荐理由（二）中等质量证据证实：清除性抗体对比IL-2RA，减少急排的发生，但增加感染及恶性肿瘤的风险；清除性抗体对比IL-2RA免疫诱导肾移植，减少急排发生率，但不能延长移植物存活时间；清除性抗体免疫诱导肾移植，增加严重不良反应的发生率；25PPT课件清除性单抗清除性单抗vs￿IL-2RA:vs￿IL-2RA:人肾存活率未有显著改善人肾存活率未有显著改善***p<0.05N Engl JMed 2006; 355: 1967–197726PPT课件清除性单抗清除性单抗vs￿IL-2RA:￿vs￿IL-2RA:￿不良反应显著增加不良反应显著增加***p<0.05N Engl JMed 2006; 355: 1967–197727PPT课件清除性单抗清除性单抗vs￿IL-2RA:￿vs￿IL-2RA:￿：显著增加感染率：显著增加感染率*****p<0.0528PPT课件IL-2RAIL-2RA与与ATGATG疗效相当，显著降低疗效相当，显著降低CMVCMV的发生的发生Nephrol Dial Transplant.2008; 23: 2024–203229PPT课件Thanks！！30PPT课件。