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药理学课件ppt(全).ppt

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      二.药理学的基本任务,1.,阐明药物作用规律与其机制,,2.,指导临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据,3.,研究开发新药,发现现有药物的新用途,4.,为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法,药理学的任务与内容,,三.药理学的研究内容,研究药物和机体(病原体)的相互作用及其规律,药理学的任务与内容,,药理学的发展简史,一.传统本草阶段,神农本草经,新修本草本草纲目,二.近代药理学阶段,德国,R.Buchheim,(1820-1879),建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,是世界上第一位药理学教授,三.现代药理学阶段,,新药:,是指未曾在中国境内上市销售的药品已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围新药研究过程:,临床前研究,临床研究,上市后药物监测,药理学与新药研发,,合成,筛选,The Long Road to a New Medicine,I,期临床试验,II期临床试验,III,期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,药理学与新药研发,,药物效应动力学,第一节 药物作用的基本规律,一.几个基本概念,1.药物作用:,药物与机体大分子间的初始作用,2.药物效应:,药物作用引起机体的反应,举例:肾上腺素,3.兴奋:,使组织、器官原有功能的提高(肾上腺素),4.抑制:,使组织、器官原有功能的降低(氯丙嗪),,二.药物作用的分类,1.局部作用与全身作用(,范围,),局部作用:,吸收入血前在用药部位产生的作用,全身作用:,吸收进入血液循环后分布到机体相,关部位发挥作用,2.直接作用和间接作用(,方式,),直接作用:,原发作用,间接作用:,继发作用,由直接作用引起,3.对因治疗和对症治疗(,目的,),一 药物作用,,二 药物作用的选择性,药物作用的选择性,药物进入机体以后,只对某组织、器官产生明显作用,而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用,这种在作用性质和作用强度方面的差异,即药物作用的选择性,强心苷,毛 果,芸香碱,,1.治疗作用:,符合用药目的,能达到防治疾病的作用,对因治疗:,治本:消除致病因素(抗菌药),对症治疗:,治标,:改善疾病症状(发热的治疗),2.不良反应:,不符合用药目的,导致患者痛苦的反应,副作用:,治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应,毒性反应:,剂量过大或用药时间过久积蓄过多(三致),三 药物作用的两重性,,后遗效应:,停药后血药浓度降至阈浓度以下时,残存的药理效应,撤药反应:,突然停药病情加剧,又叫反跳,变态反应:,过敏反应 (接触致敏原),特异质反应:,特异质患者对某些药物的反应,三致反应:,致畸、致癌、致突变,继发反应:,药物治疗作用所引起的不良后果,三 药物作用的两重性,,剂量与效应(量效关系),一定范围内,1.,量反应:,药理效应或强度的高低或多少,可用数,字或量的分级表示:,血压,血糖等,无效量,最小有效量,极量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,,2.质反应:,药,理效应只用有无、阴性或阳性表示:,死亡等,半数有效量ED50:,A 量反应,最大效应一半时剂量,B 质反应,半数阳性反应时剂量,半数致死量LD50:,质反应,半数死亡时剂量,治疗指数(TI),=LD50/ED50,安全范围,=ED95 与LD5之间距离,效能:,最大效应,效价强度:,性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,,第二节 药物剂量与效应关系,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,三、效价强度和效能的比较,,第二节 药物剂量与效应关系,五、,药物的安全性评价,半数有效量(median effective dose,ED,50,),半数致死量(median lethal dose,LD,50,),,第三节 药物的作用机制,一.药物作用机制分类,(一)非特异性药物作用机制,1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用,如:,吸附,络合作用,酸碱中和,改变渗透压,(二)特异性药物作用机制,1.参与或干扰细胞代谢,,抗代谢和促代谢药,2.影响生理物质转运:,干扰离子激素等转运,3.对酶的影响:,酶促或酶抑制剂,4.作用于细胞膜的离子通道,5.影响免疫机制:,免疫增强或抑制药,,二.药物作用的受体理论,1.受体的概念,受体:,存在于细胞膜上或细胞内大分子物质,,能特异性与药物或体内生物物质暂时结合,识别、传递信息、产生生物效应,配体与药物,配体:,能与受体特异性结合的物质(内源性和外源性),受,点,:,受体上能准确识别并特异性与配体结合的,特定部位,,也即配体结合位点。

      药物的作用机制,,作用于受体的药物,效应取决于,药物与受体的亲和力,和,药物的内在活性,A.激动药:,亲和力高,内在活性高与受体结合并激动受体而产生效应B.部分激动药:较强的,亲和力,内在活性低,微弱的效应力药物,C.拮抗药:阻断药,,亲和力高,无内在活性,无效应力,药物的作用机制,,药物的作用机制,2.药物与受体结合后的反应,,3.受体的特性,饱和性:,数量有限,特异性:,有选择性,可逆性:,可被置换,高灵敏度:,低浓度可产生高效应,多样性,药物的作用机制,,4.受体调节,定义:,指受体在与配体作用过程中,在各种,生理、病理及药理因素的影响下,其,数量、亲和力和效应力发生的变化,向上调节与向下调节,激动剂向下调节,拮抗剂向上调节,药物的作用机制,,第三章 药物代谢动力学,一.,药物跨膜转运的方式,1,2,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,,1.被动转运,药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运,简单扩散,,多数药物的转运方式,分子量小(200以下)、脂溶性大,极性小(非,离子型)药物较易通过,,离子型难以通过,易化扩散,,药物通过细胞膜上的载体转运,依靠载体 有竞争性和特异性,滤过,,直径小于膜孔(分子量,100)水溶性药物,借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,,一、药物的跨膜转运,,药物解离度对被动转运的影响:,常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物,它们在水溶液中仅部分解离,其解离度的大小取决于溶液的pH值,药物的解离特性以pKa表示。

      pKa:,即药物在50解离时的溶液pH值各药物的pKa值是一定的弱酸性药物,:,HA,H,A,Ka=,H,A,/,HA,pKa=pH-log,A,/,HA,pH-pKa=log,A,/,HA,10,pH-pKa,=,A,/,HA,当,pH=pKa,时,,HA,A,弱酸性药,,酸酸碱碱,易转运,,酸碱碱酸,难转运,酸碱,,2.主动转运,药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运,需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性,3.膜动转运,胞饮,胞吐,一、药物的跨膜转运,,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,,一、吸收,1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程,2.影响吸收的因素,药物因素:,理化性质、药物剂型、给药途径,机体因素:,吸收环境、吸收部位等,3.各给药途径对吸收的影响,胃肠道给药,A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠,B 分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收,药物的体内过程,,C 首关效应,口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全身,血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢,进,入体循环的药减少,药物效应下降活性药物,大多数,无活性药物,极少数,门静脉,酶,无活性或,低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,,注射给药,静脉、肌肉、皮下和皮内注射等,避免被破坏,起效快,吸入给药,气雾剂、粉雾剂等,经肺吸收进入血液循环,或治疗鼻咽局部疾病,皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等,可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,,二.药物分布,药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。

      影响包括,1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性,饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,,2.局部器官的血流量,,先向血流量大的器官分布,3.药物与组织的亲和力,,碘 甲状腺,钙 骨骼,4.药物的理化性质和体液的pH,脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁,5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血,脑,屏,障,药物的体内过程,,三.生物转化,1.药物在药物代谢酶作用下,结构和药理活性发生的改变,2.方式,氧化、还原、水解 结合反应,第一相反应 第二相反应,3.药物代谢酶(专一性和非专一性),肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统,专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的,诱导和抑制专一性酶:对特定基团例胆碱酯酶,4 酶的诱导和抑制(重点),药物的体内过程,,四.排泄,1.药物的原形或代谢,产物通过排泄器官,或分泌器官从体内,排出体外的过程2.肾,主要排泄器官,肾小球的滤过,肾小管的分泌,肾小管的重吸收,药物的体内过程,,药物的体内过程,,3.胆汁排泄:,肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,,(一).,时量,时效曲线,1.时量,时效曲线,以药物剂量或血药浓度,为纵座标,用药后时间,为横座标,血药浓度随,时间变化的关系可绘制,出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期,持续期,残留期,药峰时间,药峰浓度,最小有效量,最小中毒量,,血浆药物浓度的动态变化,(二)时量曲线的意义,1、时量曲线的形态的意义,2、时量曲线的时间段,潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期,3、曲线下的面积,(三)连续多次给药的血药浓度的动态变化,1、稳态浓度与给药总量成正比,2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比,3、达到稳态浓度的时间,,.给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,,药动学参数及应用,1.表观分布容积,,指药物在体内的分布达到平衡状态时,体内总药量与血药浓度的比值,意义,(1),Vd反映药物在组织中分布,,分布容积大的药物,组织分布广,反之则组织分布少。

      2)推测药物分布范围3)推测药物剂量,2.消除半衰期(t,1/2,),血浆药物浓度降低一半所需时间血浆药物浓度的动态变化,,3.时量曲线下面积(AUC),反映药物进入体循环的相对量,4.清除率(CL,),单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净,是衡量药物消除快慢的指标,5.生物利用度,药物吸收进入血液循环的速度和程度,A,进入体循环药量,D,给药剂量;,血浆浓度的动态变化,,静注等量药物AUC,100%,口服等量药物AUC,F=,相对生物利用度,100%,受试药AUC,F=,标准药AUC,绝,对生物利用度,,三.药物消除动力学,1.恒比消除(一级动力学消除),体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定,的百分比消除2.恒量消除(零级动力。

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