年产16亿贝诺酯片剂车间工艺的设计说明.doc

目录中文摘要 …………………………………………………………………………I英文摘要 …………………………………………………………………………II第一章 概述………………………………………………………………………11.1 片剂介绍 …………………………………………………………………11.2 贝诺酯片介绍 …………………………………………………………4第二章 处方设计与工艺设计…………………………………………………72.1贝诺酯处方设计 …………………………………………………………72.2 工艺过程 ……………………………………………………………………12第三章工艺流程………………………………………………………………93.1 设计概述………………………………………………………………………93.2 工艺流程介绍……………………………………………………………………10第四章物料衡算………………………………………………………………144.1物料衡算的根底………………………………………………………………144.2物料衡算的基准………………………………………………………………144.3物料衡算条件……………………………………………………………………144.4 物料衡算的围………………………………………………………………154.5 原辅料的物料衡算………………………………………………………………154.6 包装材料的消耗………………………………………………………………17第五章 设备的选型……………………………………………………………185.1．工艺设备的设计与选型………………………………………………………185.2 粉碎筛分设备……………………………………………………………………185.3混合，制粒设备……………………………………………………………………225.4整粒、总混设备……………………………………………………………………255.5压片…………………………………………………………………………………265.6包装…………………………………………………………………………………27参考文献…………………………………………………………………………………31第一章 概述1.1片剂〔tablets〕介绍片剂〔tablets〕系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。

特点：机械化与自动化程度高，产量高，本钱低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长制备方法：湿法制粒压片①，干法制粒压片②，直接压片③，工艺流程如图1-1本次设计选择湿法制粒片剂的特点[1]片剂有许多优点：〔1〕剂量准确，片剂药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；压片原辅料粉碎过筛制软材制湿粒枯燥整粒压片制干粒混合整粒压片图1-1 片剂制备工艺流程〔2〕质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间不变片剂系枯燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比拟小，故稳定性影响一般比拟小；〔3〕服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；〔4〕便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；〔5〕本钱低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装本钱低 但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。

片剂的分类（1） 压制片----通过压制而成且无特殊包衣2） 糖衣片----该片外包糖衣3） 薄膜衣片----该片外表覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质4） 肠溶衣----该片包肠衣5） 压制包衣片----通过把已压好的片剂参加一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外6） 缓释片----指口服给药后在机体的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响7） 溶液片----用于制备特殊溶液的片剂8） 泡腾片----含有碳酸氢钠与有机酸等赋形剂制成的服或外用片剂9） 压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成〔10〕口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀〔11〕分散片----是一种遇水可迅速崩解形成均匀的粘稠混悬液或迅速崩解成均匀的分散片剂〔12〕咀嚼片----是一种在口腔嚼碎后下咽的片剂片剂的规格和质量[2]片剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民国药典〞以下有关规定：a) 原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀b) 凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。

c) 凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣d) 外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片e) 除另有规定外，片剂应密封贮存片剂的质量检查a) 外观性状：片剂的外表应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期保持不变b)片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表1-1c) 硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性，一般能承受30-40N的压力即认为合格d) 崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见表1-2检查方法见《中国药典》2000版e) 溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂f)含量均匀度表1-1《中国药典》2005版规定的片重差异限度片剂的平均片重〔g〕片重的差异限度〔%〕<0.30≥0.30±7.5±5.0表1-2 《中国药典》2005版规定的片剂的崩解时限片剂普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片肠溶包衣片崩解时限〔min〕15606060人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min全部溶或崩解并通过筛网1.2贝诺酯片简介[3]【曾用名】：扑炎痛片【外文名】：Benorilate Tablets【结构】：【性状】：本品为白色片。

药理毒理】本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛与抗炎作用，其作用机制根本同阿司匹林与对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用作用时间较阿司匹林与对乙酰氨基酚长急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg药代动力学】口服后以原形吸收，吸收后很快代成为水酸和对乙酰氨基酚原形药的T1/2约为l小时进一步在肝中代，主要以水酸与对乙酰氨基酚的代产物自尿中排出，极小量从粪便排出水酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时适应症】用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛用法用量】(1)成人常用量 口服 一般解热、镇痛，每次1-2片，一日3-4次 (2)小儿常用量口服 3个月-1岁，按体重一次每公斤体重25mg，一日4次；1-2岁，一次1／2片， 一日4次：1-2岁，一次1/2片，一日4次， 3-5岁，一次1片；一日3次，6-12岁，一次1片，一日4次不良反响】(1)胃肠道反响较轻，可有恶心、烧心、消化不良与便秘，也有报道引起腹泻者。

2)可引起皮疹3)可引起嗜睡、头晕与定向障碍等神经精神病症4)在小儿急性发热性疾病，尤其是流感与水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)的危险中国尚不多见5)长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道6)长期应用有可能引起镇痛药性肾病禁忌】肝肾功能不全，阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以与其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎与鼻息肉综合征者禁用不满3个月婴儿禁用考前须知】(1)本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，病症未缓解请咨询医师或药师2)不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品〔如某些复方抗感冒药〕3)服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料4)儿童、孕妇与哺乳期妇女应在医师指导下使用5)肝肾功能不全与有严重胃、肠溃疡病史者慎用6)如服用过量或出现严重不良反响，应立即就医7)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用8)本品性状发生改变时禁止使用9)请将本品放在儿童不能接触的地方10)儿童必须在成人监护下使用11)如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师孕妇与哺乳期妇女用药】尚不明确 【儿童用药】【老年患者用药】老年人应用本品时，疗程不宜长于5天，以防肾脏受损药物相互作用】(1)本品不应与口服抗凝药〔如华法林和肝素〕同时使用。

2)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师药物过量】用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋检查】溶出度 取本品，照溶出度测定法〔附录X C 第二法〕，以1％十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟90转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精细量取续滤液1ml,加水稀释至50ml,摇匀，作为供试品溶液；另取贝诺酯对照品20mg,精细称定，加无水乙醇溶解，并稀释至50ml,摇匀，取1ml,加0. 025％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，作为对照品溶液取上述两种溶液，照分光光度法〔附录Ⅳ A〕，在240nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量限度为标示量的65％，应符合规定含量测定】 [4]取本品10片，精细称定，研细，精细称取适量〔约相当于贝诺酯15mg〕，置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，微温，使贝诺酯溶解后，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精细量取续滤液5ml ，置100ml 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法〔附录Ⅳ A〕，在240nm 的波长处测定吸收度，按C17H15NO5 的吸收系数〔Ｅ1％ 1cm〕为745 计算，即得第二章 处方设计与工艺2.1 贝诺酯片处方设计 处方处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的根底和依据。

根据有关参考文献[5]进展处方设计如下：贝诺酯250g淀粉56.6g羟丙基纤维素 20g糊精56.6g羧甲基淀粉钠16g微粉硅胶0.8g共制1000片规格：0.25g 处方分析 [5] 表1-3 处方分析序号名称用途备注1贝诺酯主药为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛与抗炎作用2羟丙基纤维素黏合剂本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂3淀粉稀释。