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降钙素原降钙素原(PCT)及临床应用及临床应用PCT简介PCT水平检测在常见感染性疾病的临床应用建议PCT水平监测在脓毒症中的应用影响PCT水平的非感染性疾病PCTPCT简介简介Ø血清降钙素(CT)的前肽物质Ø分子量：14.5 kDaØ由116个氨基酸组成的糖蛋白质Ø无激素活性PCT主要的生物学效应次级炎症因子的作用、趋化因子的作用/抗炎和保护作用PCT稳定性PCTPCT简介简介PCT在血样中非常稳定，采血后在室温下放置24h，PCT质量浓度仅下降12%左右，如果再4￿℃保存仅下降6%降钙素原敏感性及特异性降钙素原敏感性及特异性8PCT浓度临床意义和处置建议PCT质量浓度（ng/ml）临床意义处置建议＜0.1正常值—＜0.5无或轻度全身炎症反应可能为局部炎症或感染建议查找感染或者其他导致PCT增高的病因0.5-2中度全身炎症反应，可能存在感染，也可能是其他情况，如严重创伤、大型手术、心源性休克建议查找可能的感染因素如果发现感染，建议6-24h后复查PCT2-10很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克具有高度器官功能障碍风险建议每日复查PCT如果PCT持续高水平（>4d):重新考虑脓毒症治疗方案。

≥10几乎均为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡风险建议每日检测PCT以评价治疗效果9细菌感染——呼吸系统感染引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎50%的细菌性肺炎患者＜0.5ng/ml，28%的细菌性肺炎患者PCT＜0.1ng/mlPCT水平与肺炎的严重程度呈正相关低水平PCT提示可能是肺炎较轻、预后较好，或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺炎10呼吸道感染患者PCT水平临床意义PCT质量浓度（ng/ml）临床意义处置建议＜0.1基本没有细菌感染可能强烈建议不使用抗生素0.1-0.25细菌感染可能性不大不建议使用抗生素0.25-0.5可能存在需要治疗的细菌感染建议使用抗生素＞0.5很可能存在需要治疗的细菌感染强烈建议使用抗生素≥10建议每日检测PCT以评价治疗效果1.对于入院时已经服用抗生素的患者，PCT＜0.25ng/ml建议停用已经使用的抗生素2.如果与基线值比较，PCT质量浓度下降80%以上，建议停用抗生素下降90%，强烈建议停用抗生素11细菌性脑膜炎的PCT一般高于0.5ng/ml。

如果以PCT＞5ng/ml作为诊断界值，诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%，特异性为100%如果临床怀疑脑膜炎并且PCT水平增高，建议开始抗生素治疗如果PCT阴性，而其他证据支持，也应开始抗生素治疗细菌性心内膜炎初期症状没有特异性，但是PCT水平可能升高诊断心内膜炎的最适界值为2-3ng/ml，排除界值为0.1-0.25ng/ml细菌性心内膜炎急性细菌性脑膜炎细菌感染细菌性腹膜炎研究发现细菌性腹膜炎的血浆PCT水平显著增高，局限性腹膜炎的血浆PCT水平仅中度增高或不增高肝硬化腹水不合并感染的患者PCT水平正常，合并感染后血浆和腹水PCT水平都明显增高12PCT水平监测的临床应用建议病毒感染病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1-2ng/mlPCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物（如C反应蛋白、白细胞、红细胞沉降率）近期一项研究比较了多种生物标记物对于细菌感染和病毒感染的鉴别能力，包括PCT、IL-6,8,10,12、TNF-α等，结果发现PCT对于细菌感染的敏感度和特异度最佳，13PCT水平监测的临床应用建议PCT的质量浓度依真菌感染的类型而异：侵袭性真菌感染时PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高，尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高。

PCT对真菌感染的诊断价值有限已经确诊的真菌感染患者，PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能真菌感染真菌感染PCT水平监测在脓毒症中的应用脓毒症的鉴别和诊断目前PCT诊断脓毒症的界值水平位＞0.5ng/mlPCT＜0.05ng/ml的患者高风险细菌性感染的可能性非常小，几乎不会发生血流感染PCT与血培养阳性率的关系PCT0.1ng/ml对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度100%，特异性80%PCT在0.1-0.5ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在87%-99%PCT水平高的患者血培养更易获得病原学结果有研究证实，社区获得性肺炎的患者中，当PCT＞0.25ng/ml，血培养阳性的可能性更大PCT水平监测在脓毒症中的应用￿￿￿￿脓毒症预后判断评估脓毒症病情进展◆￿PCT质量浓度从0.5ng/ml上升超过2ng/ml时，严重细菌感染或脓毒症的发生率增高◆PCT与脓毒症的病情严重程度相关，所以动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况PCT持续升高提示感染加重或治疗失败，PCT降低可以视为感染好转和治疗成功。

★治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好，而PCT维持原水平或升高则提示预后不良PCT水平监测在脓毒症中的应用监测和评估抗生素治疗效果监测并发细菌感染的情况建议对下列患者监测PCT趋势以评估抗生素治疗以及并发细菌感染的情况所有接受抗生素治疗的患者需要暂停或者终止抗生素治疗的患者（建议每天监测）需要治疗或监测感染灶的患者（监控治疗成败和是否合并感染，例如软组织上、腹膜炎、肺炎等）脓毒症或严重感染风险较高的患者（例如，制动、免疫功能缺陷、外伤、手术等）（建议每天检测）长期机械通气患者；置入任何类型的静脉或动脉导管免疫抑制患者17抗生素开始治疗指征PCT＞0.5ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高的原因，则需要开始抗生素治疗在急诊，PCT＞0.25ng/ml也可能意味着感染，如果有其他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗PCT＜0.1ng/ml不建议使用抗生素（取决于临床的实际情况，甚至可低于0.25ng/ml）抗生素疗效判断的标准72h内PCT浓度变化治疗效果治疗方案每天较前天下降30%以上有效方案继续下降不明显需评估结合患者临床症状，评估方案没有下降不佳调整方案抗生素疗程确定确诊细菌感染患者停止抗生素治疗对患者进行PCT评估3-5天抗生素￿￿￿治疗PCT水平较初始值下降90%影响PCT水平得非感染性疾病外科手术和创伤外科手术和创伤后PCT可升高，一般在术后第1、2天达峰值，峰值可达2ng/ml。

高水平PCT持续时间较短术后或创伤后PCT增高也可能是并发感染或脓毒症所致，连续检测PCT的变化趋势更能与脓毒症进行鉴别术后PCT＞5ng/ml是出现并发症的预测因素器官移植肝移植：肝移植术后几乎总是有PCT增高，由于术后合并感染和脓毒症会导致病死率显著增高，所以建议术后第1天就开始监测PCT水平心脏移植和心肺联合移植：心脏移植和心肺联合移植术后第1天或第2天PCT升高到2ng/ml然后迅速降低属于术后反应但是在任何情况下超过10ng/ml均应认为是合并严重感染或脓毒症肾移植：肾移植诱导PCT较少需要结合肾移植前的基础PCT水平判断术后PCT的临床意义影响PCT水平得非感染性疾病肾功能不全肾脏对PCT的清除不影响PCT血浆质量浓度，严重肾功能不全的患者，建议使用0.5-1.5ng/ml作为脓毒症的诊断界值PCT增高的肾功能不全患者应首先考虑合并脓毒症肿瘤肿瘤性疾病一般不会诱导PCT生成，肿瘤性疾病PCT平均水平＜0.5ng/ml甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌除外，此种情况下PCT可作为肿瘤标记物之一肿瘤广泛转移的患者PCT水平轻度增高肝转移的PCT水平在0.5ng/ml左右，而全身转移时PCT可高达1ng/ml.中性粒细胞减少症合并感染时PCT的诱导受到抑制而仅轻度增高，完全性中性粒细胞减少症的患者PCT生成减少，仅为正常的1/2-1/3。

骨髓移植和造血干细胞移植后PCT也有轻度增高，但很少超过0.1-1ng/ml合并严重感染时PCT水平显著增高血液系统疾病22影响PCT水平得非感染性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病一般不会导致PCT增高，但也有例外的情况，例如少年型类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎目前的资料显示，95%的自身免疫病PCT＜0.5ng/ml有小样本的研究推荐使用PCT＞1ng/ml作为自身免疫性疾病合并感染的诊断界值，目前尚未见大样本的研究结果￿￿￿￿￿￿￿胰腺炎高水平PCT是病情严重、出现器官功能障碍和预后不良的指征如果胰腺炎患者的PCT＞1ng/ml，则感染性坏死的可能性增加且预后不良总结感染性疾病的诊断、治疗和预后评估合理使用抗生素、防止耐药率增高、控制耐药菌过快增长、合理使用医疗资源PCT是一个有力的辅助工具谢谢！。