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胺类药物的分析文档ppt第一页，共五十五页1. 对氨基苯甲酸酯类药物的基本对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构结构盐酸丁卡因盐酸丁卡因局部麻醉局部麻醉第二页，共五十五页对对 乙乙 酰酰 氨氨 基基 酚酚 2. 酰胺类药物酰胺类药物的基本结构的基本结构盐酸利多卡因盐酸利多卡因局部麻醉局部麻醉盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺第三页，共五十五页一、结构与性质一、结构与性质 （一） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色 （二） 酯键或酰胺键易水解 芳胺类芳胺类第四页，共五十五页 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量 （四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 芳胺类芳胺类第五页，共五十五页七） IR（六） UV结构中有苯环，在结构中有苯环，在UVUV区有特征吸收区有特征吸收（五） 某些特征取代基（如酚羟基）的反应 FeCl3芳胺类芳胺类第六页，共五十五页二、鉴别试验 （1）重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 第七页，共五十五页直接：盐酸普鲁卡因 对氨基水杨酸钠 盐酸普鲁卡因胺间接：对乙酰氨基酚、贝诺酯 非那西丁 C2H5- 重氮化重氮化偶合反应偶合反应鉴别第八页，共五十五页。

盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Ch.P鉴别鉴别 本品显芳香伯胺类的鉴别反应（附录本品显芳香伯胺类的鉴别反应（附录） 取供试品约取供试品约50 mg，加稀盐酸，加稀盐酸1 m1，必要时缓，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀不同，生成由橙黄到猩红色沉淀 直接第九页，共五十五页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Ch.P鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1 g，加稀盐酸，加稀盐酸5 m1，置水浴，置水浴中加热中加热40分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5 m1，滴加亚硝，滴加亚硝酸钠试液酸钠试液5滴，摇匀，用水滴，摇匀，用水3 ml稀释后，加碱稀释后，加碱性性-萘酚试液萘酚试液2 m1，振摇，即显红色振摇，即显红色 间接第十页，共五十五页2）三氯化铁反应 对对 乙乙 酰酰 氨氨 基基 酚酚鉴别第十一页，共五十五页3) 羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 第十二页，共五十五页4）与重金属离子反应）与重金属离子反应鉴别第十三页，共五十五页四）水解产物的反应 1. 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Ch.P鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g，加水，加水2 ml溶解后，加溶解后，加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1 ml，即生成白色沉淀；加，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。

色沉淀 鉴别第十四页，共五十五页鉴别第十五页，共五十五页五）（五）UV 鉴别药药 物物溶溶 剂剂浓度浓度(g/mL)(g/mL)max(nm)max(nm)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚0.4% NaOH0.4% NaOH8 8257257盐酸丁卡因盐酸丁卡因pH 6 PBSpH 6 PBS1010310310盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺水水5 5280280第十六页，共五十五页六）（六）IR 第十七页，共五十五页七）（七）HPLC鉴别第十八页，共五十五页1.乙酰氨基酚乙酰氨基酚中对氨基酚 反应原理: 检查方法: 对照法 三、杂质检查三、杂质检查 杂质来源: 中间体、副产物及分解产物 第十九页，共五十五页 取本品取本品1.0 g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（12）20ml溶溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，摇匀，放置放置30min；如显色如显色，与对乙酰氨基酚对照品，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚加对氨基酚50 g用同一方法制成的对照用同一方法制成的对照液比较，不得更深（液比较，不得更深（0.005） 第二十页，共五十五页2. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 水解产生 第二十一页，共五十五页。

取本品，加乙醇稀释使成为每取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁中含盐酸普鲁卡因卡因2.5 mg的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液 取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含中含30 g的的溶液，作为对照品溶液取上述两种溶液各溶液，作为对照品溶液取上述两种溶液各10 l，分，分别点于含有别点于含有CMC的硅胶薄层板上，用苯的硅胶薄层板上，用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇（甲醇（14 1 1 4）为展开剂，展开后，取出晾干，）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液用对二甲氨基苯甲醛溶液（2对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋，加冰醋酸酸5ml制成制成）喷雾显色供试品溶液如显与对照品溶液相）喷雾显色供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深不得更深 第二十二页，共五十五页一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理原理 具芳伯氨基的药物具芳伯氨基的药物四、含量测定四、含量测定 第二十三页，共五十五页 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解 芳香族硝基化合物（如氯霉素）经还原，也可用本法测定 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法H第二十四页，共五十五页。

水解还原第二十五页，共五十五页2. 主要测定条件主要测定条件（1）加入适量）加入适量KBr催化剂加速反应催化剂加速反应第二十六页，共五十五页NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在盐酸存在下，重氮化反应的机理在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：为： 第二十七页，共五十五页第二十八页，共五十五页1）K1（2）K2 K1 300 K2 加加入入KBr，可可增增大大被被测测溶溶液液中中NO+的的浓度，所以能加快重氮化反应速度浓度，所以能加快重氮化反应速度第二十九页，共五十五页2. 主要测定条件主要测定条件（2）酸的种类及其浓度）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHCl H2SO4 HNO3第三十页，共五十五页盐酸盐酸 1:2.56； 加入盐酸：加入盐酸： 重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定； 防防止止生生成成偶偶氮氮氨氨基基化化合合物物，而而影影响响测测定结果定结果测定条件测定条件第三十一页，共五十五页4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 （3）室温条件下滴定）室温条件下滴定 10303. 指示终点的方法指示终点的方法（1）永停滴定法）永停滴定法 Ch.P（2005）、）、BP（1998）测定条件测定条件第三十二页，共五十五页。

2）外指示剂法）外指示剂法 KI淀粉糊剂或试纸淀粉糊剂或试纸2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （3）内指示剂法）内指示剂法 中性红中性红 不可逆指示剂不可逆指示剂第三十三页，共五十五页4. 测定方法测定方法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005） 取本品约取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，精密称定，照永停滴定法（附录（附录A），在），在1525，用亚硝酸钠，用亚硝酸钠滴定液（滴定液（0.1mol/L）滴定每）滴定每1ml亚硝酸钠亚硝酸钠滴定液（滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于27.28mg的的C13H20N2O2HCl第三十四页，共五十五页三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在0.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液中，于中，于257nm波长处有最大吸收，其紫波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定剂的含量测定 （二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性脂烃胺侧链，具弱碱性 第三十五页，共五十五页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Ch.P（2005） 取取本本品品约约40mg，精精密密称称定定，置置250ml量量瓶瓶中中，加加0.4氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液50ml溶溶解解后后，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量量取取5m1，置置100ml量量瓶瓶中中，加加0.4氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液10m1，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，在在257nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C8H9NO2的的吸吸收收系系数数 为为715 计计算算，即即得。

得分光光度法分光光度法A = ECL第三十六页，共五十五页原料药原料药 吸收系数法吸收系数法 第三十七页，共五十五页四）荧光法（四）荧光法荧光探针技术荧光探针技术 使使荧荧光衍生化光衍生化试剂试剂与本身无与本身无荧荧光或光或荧荧光效光效率低的化合物反率低的化合物反应应，其，其产产物具有物具有强强荧荧光，从而光，从而使使检测检测灵敏度大大提高灵敏度大大提高ex400nm（激发波长）、（激发波长）、em485nm（发射波长）处测定荧光强度，（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量标准曲线法定量第三十八页，共五十五页五）（五）HPLC法法 盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 Ch.P（2005） 可可同同时时测测定定盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因及及其其降降解解产产物物对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 离子抑制色谱法离子抑制色谱法 内标法定量内标法定量第三十九页，共五十五页第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析 苯乙胺类药物的基本结构苯乙胺类药物的基本结构*第四十页，共五十五页常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物第四十一页，共五十五页盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗Clenbuterol硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇Salbutamol莱克多巴胺莱克多巴胺Ractopamine 莱克多巴胺莱克多巴胺Ractopamine 第四十二页，共五十五页。

一、结构与性质一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链脂烃胺基侧链R2，显弱碱性，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，酚羟基，易氧化变色， 可发生三氯化铁反应可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性具手性碳原子，具旋光性*第四十三页，共五十五页 4. 溶溶解解性性 游游离离碱碱难难溶溶于于水水，易易溶溶于于有有机溶剂，其盐可溶于水机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取取代代基基：具具芳芳伯伯氨氨基基的的盐盐酸酸克克仑仑特特罗罗可可用用重重氮氮化化偶偶合合反反应应鉴鉴别别、亚亚硝硝酸钠滴定法测定含量酸钠滴定法测定含量 第四十四页，共五十五页1. 三氯化铁反应三氯化铁反应2. 氧化反应氧化反应 (I2、H2O2)呈色呈色3. UV与与IR 二、鉴别试验二、鉴别试验第四十五页，共五十五页药物药物溶剂溶剂浓度浓度(mg/mL)(mg/mL)max(nm)max(nm)盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素水水0.050.05280280盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗0.1M HCl0.1M HCl0.030.03243, 296243, 296硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇水水0.080.08274274盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱水水0.50.5251,257,263251,257,263鉴别鉴别苯乙胺类苯乙胺类 UV特征吸收特征吸收。