临床试验常用的设计方案.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床试验常用的设计方案,设计方案的分类,（科学论证的强度、研究者能否主动控制试验因素）,一级设计方案,-,论证强度佳,前瞻性随机研究,设对照组,研究者可主动控制干预措施,包括随机对照试验、半随机对照试验、组群随机对照试验、交叉试验等,二级设计方案,前瞻性,设对照组,研究者不能主动控制干预措施,包括前后对照试验、队列研究等,设计方案的分类,三级设计方案,多属回顾性研究,多设对照组,研究者不能主动控制干预措施,横断面研究、病例,-,对照研究、非同期随机对照试验等,四级设计方案,科学论证强度弱,叙述（描述）性研究,包括临床系列病例分析、个案总结、专家评述等,随机对照试验（,RCT),设计,一级设计方案,前瞻性设计,采用,随机分配,的方法，将符合要求的研究对象分配到,试验组和对照组,，然后接受相应的试验措施，在,一致的条件和环境,里，,同步地,进行研究和观察试验效应，并用,客观的效应指标,，对试验结果进行测量和评价的试验设计RCT,设计模式,R,随机分配,试验效应时期,合格受试对象,Ne,R,试验组,对照组,阳性结局（有效）,阴性结局（无效）,阳性结局,（有效）,阴性结局,（无效）,分析模式,RCT,试验结果,随机对照试验结果分析四格表,结 果,+-,合 计,试验组,a b a+b,对照组,c d c+d,合 计,a+c b+d N,RCT,应用范围,主要是临床治疗性或预防性研究,在特定的条件下，也可用于病因学因果效应研究,还可用于非临床试验的系统工程,RCT,的优点、缺点,优点：,1,可排除研究对象分组时选择性偏倚的干扰,2,研究对象诊断确凿,3,试验研究的同步性、条件的一致性,4,试验期间的一致性,5,研究结果在研究结束时方可获得,6,增强研究结果的组间可比性,7,增强研究结果的统计分析效能,缺点：,1,研究费时、人力与财力支付较大,2,单个,RCT,研究的结果，仅限于合格的被研究对象,3,安慰剂的不恰当应用，某种有害致病因子主动暴露于人体，有悖医德,RCT,设计的质量评价,随机对照的可靠性和隐匿性处理,是否为盲法干预和观测,诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合适,样本量的估算是否合理,改善患者依从性及其处理措施是否具体可行,统计学方法的选择和应用是否合理,交叉试验,一级设计方案,前瞻性设计,对两组受试者使用两种不同的处理措施，然后将处理措施互相交换，最后将结果进行对比分析的设计方法。

交叉试验的设计模式,有效 有效,甲组：试验 对照,措施 无效 措施 无效,NeR,？有效 有效,乙组：对照 试验,措施 无效 措施 无效,治疗期 洗脱期 治疗期,交叉试验的结果分析,本试验的每个受试者都要接受,2,种治疗措施，因而都有,2,种结果，其结果分析应采用,配对卡方检验,配对卡方四格表,对照措施 合计,有效 无效,有效,a b a+b,试验措施,无效,c d c+d,合计,a+c b+d N,应用范围：,适用于,慢性疾病,的治疗效果观察，临床上主要用于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察,优点：,1,病人自身先后比较，可消除个体差异2,每个受试者都先后接受,2,种方案的处理，得到,2,种结果，可减少样本含量3,随机分组可避免人为的选择性偏倚4,可用双盲法实施，且有同期对照缺点：,1,应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病的对症治疗2,需要一定的洗脱期，过短则难以避免治疗的重叠作用，过长则使病人长期得不到治疗，影响病情3,用药周期长，病人失访、退出、依从性降低等概率增加4,各个病例很难在第二阶段治疗前与第一阶段治疗前的情况一样前,-,后对照研究,二级设计方案,前瞻性研究,将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶段分别应用后，对其结果进行比较，而不是同一措施的重复应用。

自身前,-,后对照（前瞻性研究）,不同病例前,-,后对照研究（历史性对照研究）,自身前,-,后对照研究设计模式,有效 有效,Ne,试验措施,对照措施,无效 无效,试验前期 洗脱期 试验后期,自身前,-,后对照研究,结果分析,自身前,-,后对照研究结果分析表,对照措施,试验措施 有效 无效,有效,a b,无效,c d,数据分析应用配对,x,2,检验或配对,t,检验,应用范围：,适用于,慢性复发性疾病,的治疗效果观察优点：,1,每个病人均有接受新药或新疗法的机会2,诊断标准、研究措施可以标准化，结果有一致的衡量标准3,可消除个体差异，减少样本含量4,可消除自愿者偏差，有较好的代表性5,可用双盲法实施，也可随机安排前后治疗措施，更有利于效果的比较缺点：,1,时间不同的二个阶段进行自身对照，如两阶段间隔时间太长，则影响二个阶段起始点的可比性2,应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病3,洗脱期过长则使病人长期得不到治疗，影响病情4,前后二个阶段，若个病人有不同并发症时，会对结果产生负面影响。