国家二类新药阿达帕林的规模化生产.doc

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国家二类新药阿达帕林是第三代维A酸类药物，主要用于寻常性痤疮的局部治疗因其对受体的选择性强，不良反应小，治疗浓度低，在治疗痤疮过程中兼具抗炎作用，可有效改善炎性皮损，因而在临床上得到了广泛应用我公司2000年开始立项，进行阿达帕林的研制，属于国内首家上市产品，替代进口产品“达芙文”(法国高德美公司)，为患者提供更加优良的药物，添补国内空白，处于国际先进水平2、项目实施的社会经济意义、目前进展情况、申请专项基金的必要性2.1项目实施的社会经济意义痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症，因皮脂腺管与毛孔堵塞、皮脂分泌不畅所致，好发于青年男女的面部、胸部、背部等皮脂分泌旺盛区痤疮是皮肤科的常见病、多发病，在人群中的发病率约为20%～25%，在青春发育期的人群中发病率更高，约为30～50%，国外资料显示在12～25岁的人群中发病率高达80%～90%，其病因复杂，病程迁延近年来，随着生活水平的提高，饮食结构的改变，工作、学习节奏的加快，化妆品的频繁使用及环境污染等原因，本病的发病率不断上升维A酸类药物的发现被视为皮肤病治疗学和美容药物学的一个新的里程碑，该类药物包括第一代非芳香维A酸类(维A酸、异维A酸)、第二代单芳香维A酸类(依曲替酯、依曲替酸)和第三代多芳香维A酸类(芳香甲乙酯、阿达帕林等)，能有效抑制角质形成细胞的角化过程，并具有调节免疫、抑制皮脂分泌和抗炎等作用。

临床主要用于治疗银屑病、角化性疾病、痤疮、日光性皮肤病和美容治疗等阿达帕林是一种化学结构稳定的类黄醇化合物，可选择性地与细胞核内的维A酸β和γ受体结合而发挥药理作用研究证实，阿达帕林对毛囊口角质形成细胞增生和角化的抑制作用和溶解粉刺作用比全反维A酸类药物更强，同时具有抑制嗜中性粒细胞趋化和抑制花生四烯酸等炎症介质的作用，其抗炎性优于其它维A酸类药物对痤疮的非炎性损害和炎性损害均有良好的治疗作用阿达帕林的临床试验结果显示，阿达帕林凝胶治疗组炎性损害均数降低了74.8％；非炎性损害均数降低了69.6％；皮损总均数降低了72.1％阿达帕林凝胶治疗组中，治愈率20.8％，显效率54.1％，有效率75.0％证明阿达帕林凝胶对寻常痤疮有很好的疗效，对炎性损害和非炎性损害均有明显的治疗作用这与阿达帕林的药理作用是一致的特别是使炎性丘疹和脓疱分别减少了74.1％和83.5％，证明阿达帕林确有明显的抗炎作用，除了具有优良的临床效果外，且刺激性低，作用温和，副作用少有关专家预测，粉刺治疗药物的市场份额（年销售量）将由目前的93亿增长到2005年的120亿在我国药品零售市场份额中，除抗感冒药、镇咳药、维生素药、胃肠道用药外，皮肤病治疗药物排名第六，占药品销售总额的6%，而粉刺治疗药物占该类药物销售额的25%以上。

阿达帕林的研制成功将添补国内空白，替代进口，是治疗痤疮及粉刺的临床必备药物该产品被列入医疗保险目录，目前国内只有我公司独家生产，产品供不应求，所以阿达帕林有很大的经济效益和社会效益，产品市场风险性小2.2目前进展情况我公司2000年开始进行研究，主要进行阿达帕林的合成工艺、制剂处方与制备工艺、质量研究、稳定性研究、安全性研究等工作，上报国家食品药品监督管理局，并顺利通过国家的技术审评，于2005年8月获得新药证书及生产批件2.3申请专项基金的必要性进口药品“达芙文”(法国高德美公司)治疗寻常性痤疮疗效确切，销售量迅速增长，我公司此药品的成功开发，将替代进口产品，减轻患者的经济负担因此请政府给予专项基金支持，以增加企业的科技创新投资，鼓励企业科技创新的积极性3、企业实施项目的优势和风险加快产品结构调整，积极促进传统产业升级换代，我公司设立药物研究中心，并长期与北京大学、中国药科大学、沈阳药科大学、哈尔滨医科大学、吉林大学以及国内的科研院所保持着良好的合作关系与时俱进，力求创新，目前产品开发已进入良性循环轨道从1998年至今成功开发出国家二类新药多索茶碱及乌拉地尔等系列产品，并成功的实现产业化。

因此我公司已经具备了实施此项目的技术和经验基础此项目专家分析：具有较高的抗风险能力，产品有着良好的市场前景，具有较好的经济性，如能加快建设周期，早日投产进入市场，将获得良好的经济和社会效益4、项目计划目标4.1总体目标项目执行期内总体计划投资2360万元，已经完成投资160万元，计划新增投资2200万元项目完成时，阿达帕林形成规模化生产，原料年生产能力将达到3000公斤，凝胶年生产能力将达到5000万支质量完全符合国家食品药品监督管理局制定的国家质量标准，生产车间通过国家药品监督管理局认证中心的GMP认证企业资产达到44500万元，企业人员总数达到480人，新增就业人员130人4.2经济目标阿达帕林产品预计项目达产时，实现销售收入9730万元，净利润750万元，税金700万元4.3技术、质量指标本品含阿达帕林(C28H28O3)应为标示量的90.0％～110.0%性状】本品为白色乳状粘稠体鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与阿达帕林对照品峰的保留时间一致检查】pH 取本品2.0g，加水30mL，搅拌均匀，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅵ Ｈ)，应为4.75～5.75。

羟苯甲酯与苯氧乙醇 照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤＤ)测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水-四氢呋喃-醋酸(30:66:4:0.01)为流动相；检测波长为271nm理论板数按羟苯甲酯峰计算应不低于2500测定法 精密称取羟苯甲酯对照品约25mg，苯氧乙醇对照品约62mg，置100mL量瓶中，加乙腈-水-四氢呋喃(30:66:4)至刻度，摇匀；精密量取5mL至100mL量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液分别取对照品溶液和含量测定项下的供试品溶液各20mL，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算本品含羟苯甲酯应为0.090～0.110％，含苯氧乙醇应为0.225～0.275%粒度 取本品,加5倍量甘油溶液(1→2)稀释，照粒度检查法(中国药典2000年版附录IXＥ第一法显微镜法检查，90%粒子的粒径≦20μm，不得检出≧180μm粒子其它 应符合凝胶剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠＦ）含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤＤ)测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-四氢呋喃-三氟醋酸（90:5:5:0.6）为流动相；检测波长为270nm。

理论板数按阿达帕林峰计算应不低于2500测定法 取本品0.5g，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇-水-四氢呋喃(90:5:5)，溶解并稀释至刻度，离心；精密量取上清液20mL注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取105℃干燥至恒重的阿达帕林对照品适量，同法制成每1mL中约含10μg的溶液，同法测定按外标法以峰面积计算，即得4.4阶段目标（a）2005年8月至2005年12月，进行阿达帕林的中试生产的转化研究b）2006年1月至2006年10月，进行阿达帕林的生产线建设，资金投入1600万元c）2006年11月至2006年12月，进行调试并正式生产，资金投入600万元d）2007年1月至2007年8月，实现销售收入9730万元4.5计划新增投资来源新增投资来源到位时间金额（万元）企业自己投入（企业利润）2006年1月22005、主要技术、经济指标序号项 目单位数量备注一阿达帕林凝胶产量万支/年5000二年操作时间小时1600年操作200天三主要原材料消耗1原料药t0.152辅料t36.3四公用工程消耗1上水 0.2 MPaGm3/h45Max.2电 maxKWh/h1130Max.3压缩空气 0.6 MPaGNm3/min6Max.4蒸汽 0.6 MPaGT/h6.85Max.5低温水 +7oCkW665Max.6循环水m3/h360Max.7纯化水m3/h6Max.8注射用水m3/h2Max.9燃料煤 T/y6570Max.五定员人130六建设周期月12七总投资万元22001建设投资万元20002流动资金万元200八年均销售收入万元9730各年平均值九年均总成本万元5360各年平均值十年所得税后利润万元750各年平均值二、申报企业情况1、申报企业基本情况： 企业名称：黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 通讯地址：黑龙江省肇东市太平路34号 注册时间：1994年12月 注册资金：22930万元 。