山东大学分子生物学章节习题及参考答案10基因诊断与基因治疗.docx

第十章    基因诊断与基因治疗一． 选择题【A型题】1．  关于基因变异致病的叙述，错误的是A．绝大多数疾病与基因异常密切相关B．基因表达的各个环节异常都可致病C．基因结构异常可致病D．基因变异致病包括内源基因变异和外源基因入侵E．人类的疾病都是由基因变异引起的2．  内源基因变异不包括A．点突变B．缺失或插入突变C．外源基因入侵D．表达异常E．基因结构变异3．结构突变不包括A．基因失活B．基因重排C．染色体易位D．基因扩增E．插入突变4．关于镰状细胞贫血的叙述，正确的是A．β-珠蛋白基因第6位密码子点突变B．α-珠蛋白基因第6位密码子点突变C．β-珠蛋白基因的T变为AD．β-珠蛋白的Glu取代ValE．α-珠蛋白的Val取代Glu5．关于RFLP分析，错误的是A．可诊断甲型血友病B．可诊断苯丙酮尿症C．用特异限制性片段长度多态性作为遗传标志D．判断是否为致病基因的携带者E．基本原理是根据DNA杂交6．关于ASO杂交法的叙述，正确的是A．该方法仅用于诊断已知突变B．该方法可发现新的突变基因类型C．仅能检测纯合子D．原理是依据DNA片段长度多态性E．原理是利用限制性内切酶位点的改变7．与PCR联合进行基因诊断的方法，不包括A．PCR / ASOB．PCR / SSCPC．PCR / WesternD．PCR / RFLPE．PCR / 限制酶谱法8．常用于基因诊断的核酸杂交方法不包括 A．基因序列测定B．限制性内切酶酶谱分析法C．RFLP分析法D．ASO杂交法E．DNA限制性片段长度多态性分析9．基因诊断的常用方法不包括 A．核酸分子杂交B．PCRC．ASO法D．基因测序E．Western blotting10．RNA诊断的常用方法,不包括 A．RNA点杂交B．Northern blottingC．定量逆转录PCRD．Southern blottingE．mRNA差异显示PCR11．关于RNA的诊断,错误的是A．对基因转录产物进行定性分析B．对基因转录产物进行定量分析C．以mRNA、rRNA、tRNA为检测对象D．可检测外显子的变异E．可检测剪接、加工的缺陷12．关于基因诊断的应用，错误的是A．预防癌症B．遗传病检测C．传染病检测D．优生E．流行性疾病检测13．关于基因治疗，错误的是 A．正常基因整合到细胞基因组校正致病基因B．正常基因整合到细胞基因组置换致病基因C．某些目的基因不与宿主细胞整合，也可短暂发挥作用D．目的基因只有整合与宿主基因重组才能发挥作用E．将某些遗传物质移入患者细胞内，达到治疗作用14．基因治疗的方法，不包括A．基因失活B．基因置换C．染色体易位D．基因增补E．基因矫正15．与基因失活无关的是A．肽核酸B．基因敲除C．核酶D．基因矫正E．反义核酸16．关于自杀基因的叙述，错误的是A．细菌产生的酶催化无毒性药物转变为细胞毒性物B．常用的有HSV-TK、EC-CD等C．可用于肿瘤的治疗D．携带该基因的受体细胞被杀死E．可用于遗传病的基因治疗17．关于治疗性基因的选择，错误的是A．野生型基因可用于单基因缺陷的治疗B．ADA可用于治疗SCIDC．VEGF基因可用于血管栓塞性疾病治疗D．ADA用于治疗心血管病E 反义核酸能抑制肿瘤生长18．基因治疗中常用的载体，不包括A．病毒载体B．质粒C．腺病毒载体D．逆转录病毒载体E．腺相关病毒载体19．内源基因结构突变发生在生殖细胞可引起的疾病是A．肿瘤B．感染性疾病C．遗传性疾病D．心血管疾病E．肝病20．非病毒介导基因转移的物理方法，不包括A．基因枪技术B．脂质体介导C．电穿孔D．DNA直接注射E．显微注射【X型题】21．关于基因诊断方法的叙述，正确的是A．Mst Ⅱ酶切图谱诊断镰状贫血B．ASO杂交可检测基因突变C．DMD的诊断可用多重PCR技术D．对基因转录产物进行定性、定量分析22．基因治疗所采用的方法包括A．基因矫正B．基因置换C．基因增补D．基因重组23．基因治疗的载体包括A．腺病毒B．质粒C．腺相关病毒D．逆转录病毒24．关于基因治疗载体的叙述，正确的是A．有病毒和非病毒载体两类B．临床治疗中多选用病毒载体C．腺病毒载体可插入9kb外源基因D．腺病毒载体是RNA病毒25．基因治疗的基本过程包括A．治疗性基因的选择B．基因载体的选择C．靶细胞的选择D．基因转移E．回输体内26．内源基因变异包括A．点突变B．表达异常C．基因重排D．基因置换27．结构突变包括A．点突变B．缺失C．插入D．基因重排二、名词解释1. 基因诊断  2. gene therapy三、简答题1．基因诊断的特点是什么。

2．基因治疗的主要方法？3．用于基因治疗的病毒载体有哪些？简述其特点4．基因治疗中基因转移的方法有哪些？参考答案一、 选择题1.E    2.C    3.A   　4.A    5.E    6.B     7.C   8.A   9.E   10.D   11.C      12.A   13.D    14.C    15.D    16.E    17.D     18.B   19.C  20.B   21.ABCD   22.ABCD   23.ACD   24.AB   25.ABCDE   26.ABC  27.ABCD二、名词解释1. 基因诊断是利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是否正常，从而对疾病作出诊断的方法包括DNA诊断和RNA诊断DNA诊断是以DNA为检测对象探测DNA序列中的突变情况RNA诊断是以mRNA为检测对象的诊断方法，是通过对待测基因的转录产物进行定性、定量分析，确定其剪接、加工的缺陷及外显子的变异2.目前从广义上来讲，将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，以达到治疗疾病目的的方法，均称为基因治疗三、简答题1.基因诊断的特点是：①以基因作为检查材料和探查目标，属于“基因诊断”，针对性强。

②分子杂交技术选用特定基因序列作为探针，故具有很高的特异性③由于分子杂交和聚和酶链反应（PCR）技术都具有放大效应，故诊断灵敏度很高④适用性强，诊断范围广检测目标可为内源基因也可为外源基因2.目前基因治疗的主要方法有：①基因矫正：指将致病基因的异常碱基进行纠正，而正常部分保留；②基因置换：通过体内基因同源重组，用正常基因原位替换病变细胞内的致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状态；以上两种方法均是对缺陷基因精确的原位修复，不涉及基因组的任何改变，最为理想，但目前的技术水平尚难达到③基因增补：将目的基因导入病变细胞或其他细胞，不去除相应的异常基因，而是通过目的基因的非定点整合，使其表达产物补偿缺陷基因的功能或是原有功能增强目前基因治疗多采用此种方式④基因失活：早期一般指反义核酸技术，即将特定的反义核酸包括反义RNA、反义DNA和核酶导入细胞，在翻译和转录水平阻断某些基因的异常表达，已达到治疗疾病的目的近年来又发展了反基因策略、肽核酸和基因敲除技术，也可达到基因灭活的目的；⑤自杀基因的应用：某些病毒或细菌产生的酶能将对人体转变为细胞毒性物，导致细胞死亡如果将这种酶的基因转导肿瘤细胞，并用相应的无毒或低毒的药物前体处理肿瘤细胞，该基因表达产物即可催化无毒性的药物前体转变成细胞毒物质，从而杀死肿瘤细胞。

而正常细胞不含这种外源基因，故不受影响由于携带该基因的受体细胞本身也被杀死，故称这类基因为自杀基因3.基因治疗的临床实施中多选用病毒载体，常用的有逆转录病毒、腺病毒和腺相关病毒载体逆转录病毒             腺病毒        腺相关病毒核酸类型             RNA                DNA             DNA外源基因容量         9kb                 2-7kb             3.5kb重组病毒滴度          中                  高               较低外源基因的表达     短暂表达/稳定表达    短暂表达         稳定表达基因转移率            高                  高                         4.在体外实验研究中，将基因导入哺乳动物细胞的方法有两类①非病毒介导的基因转移  物理方法：显微注射、电穿孔、DNA直接注射 、基因枪技术  化学方法：脂质体介导的基因转移、磷酸钙沉淀法、DEAE-葡聚糖法②病毒介导的基因转移：以病毒载体为主。

在人类基因治疗实施中导入基因的方式有两种：①间接体内疗法：在体外将外源基因导入靶细胞内，再将这种基因修饰过的细胞回输病人体内，使带有外源基因的细胞在体内表达相应产物，以达到治疗目的；②直接体内疗法：将外源基因直接导入人体内有关组织器官，使其进入相应的细胞并进行表达。