病理生理学：损伤的修复.ppt

损伤的修复损伤的修复repair•Stimuli or stress can lead the cell damage (degeneration and necrosis) •In the same time, injured cells release some soluble factors to star the process of repair•Repair: the process to restore the destroyed cells and tissue by regenerating the same cell type and connective tissueOverview of Repair•Cell regeneration （再生）•Growth factors in cell regeneration and fibrosis•Stem cell•Repair by connective tissue (fibrosis)•Wound healing （创伤愈合）修 复 (repair)修复：修复：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所 形成缺损进行修补恢复的过程形成缺损进行修补恢复的过程What is tissue repair ?What is tissue repair ?Normal Normal Regeneration Regeneration Scar formationScar formation两种形式：两种形式：再生再生 (regeneration)(regeneration)：：邻近同种邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现细胞通过分裂增殖以完成修复的现象。

如完全恢复了原组织的结构与象如完全恢复了原组织的结构与功功 能，则为完全再生能，则为完全再生纤维性修复纤维性修复(fibrous repair)(fibrous repair) ：：通过肉芽组织增生，填补组织缺损，通过肉芽组织增生，填补组织缺损，并逐渐转化为瘢痕组织的现象并逐渐转化为瘢痕组织的现象 Regeneration of injured tissue by parechymal cells of the same typeReplacement by connective tissue (fibrosis), resulting in a scarIn most cases tissue repair involves both of these two processes.第一节 再 生（regeneration） 生理性再生：生理过程中，细胞、组织老化、消耗， 由新生的同种细胞不断补充，保持原有 结构和功能 病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的 再生。

可为完全再生，也可不完全再生 一、概念一、概念 再生再生是指组织、细胞损伤后，缺损周围健康细胞的分裂增殖再生可分为生理性再生和病理性再生 细胞周期与细胞再生能力细胞周期与细胞再生能力细胞周期与细胞再生能力细胞周期与细胞再生能力不稳定细胞不稳定细胞 Labile cell Labile cell—持续分裂的细胞持续分裂的细胞 再生能力强再生能力强 表皮表皮C C、、黏膜被覆上皮黏膜被覆上皮C C、、生殖器官管腔被覆生殖器官管腔被覆C C、、淋巴及造血淋巴及造血C C、、间皮间皮C C稳定细胞稳定细胞Stable cellStable cell—静止细胞静止细胞较强潜在再生能力较强潜在再生能力各种腺体或腺样器官各种腺体或腺样器官的实质的实质C C（（肝、胰、内肝、胰、内分泌腺、皮脂腺）和分泌腺、皮脂腺）和肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞永久性细胞永久性细胞Permanent cellPermanent cell—非分裂细胞非分裂细胞没有再生能力没有再生能力神经神经C C、、骨骼肌骨骼肌C C、、心肌心肌C C 不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞胞的周期也有所差异，因此，具有不同的再生能力。

的周期也有所差异，因此，具有不同的再生能力Labile (epithelium of skin, respiratory tract, gastrointestinal tract and urinary tract, lymphoid cell, et al)Stable (parenchymal cells in liver, kidney, pancreas, salivary gland, et al)Permanent (myocardium, skeletal muscle, neuron)Stable cells (proximal tubule)二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程( (一一) ) 上上 皮皮 组组 织织被覆上皮被覆上皮鳞状上鳞状上皮皮( (皮肤、口腔、咽、皮肤、口腔、咽、 ...)胃肠粘膜上皮胃肠粘膜上皮 腺上皮腺上皮腺上皮缺损、基底膜尚存腺上皮缺损、基底膜尚存—完全再生完全再生腺结构完全破坏腺结构完全破坏—难以再生难以再生。

构造简单者构造简单者—可以从残留部再生可以从残留部再生肝细胞再生肝细胞再生肝脏部分切除肝脏部分切除肝细胞坏死，网状支架完整肝细胞坏死，网状支架完整可沿支架生长，能恢复正常结构可沿支架生长，能恢复正常结构 肝细胞坏死，网状支架塌陷肝细胞坏死，网状支架塌陷肝细胞则难以恢复原来小叶结构，形成结构紊乱的肝细胞则难以恢复原来小叶结构，形成结构紊乱的肝细胞团，例如肝硬变时的再生结节肝细胞团，例如肝硬变时的再生结节 1.被覆上皮（covering epithelium））的再生 鳞状上皮缺损时，由创缘或底部的基底层细胞分裂增生，向缺损中心迁移，先形成单层上皮，以后增生分化为鳞状上皮；单层柱状上皮（如胃肠粘膜上皮）缺损后，由邻近的基底部细胞分裂增生来修补，新生的上皮细胞初为立方形，以后增高变为柱状细胞基底层细胞分裂增生→缺损中心→ 单层上皮→ 复层上皮 单层扁平上皮模式图单层扁平上皮模式图 单层扁平上皮光镜图单层扁平上皮光镜图 （表面观；肠系膜铺片，镀银染色）（表面观；肠系膜铺片，镀银染色）假复层纤毛柱状上皮假复层纤毛柱状上皮(pseudostratified ciliated columnar epithelium)2. 腺上皮的再生 腺上皮损伤时，如果仅有腺上皮细胞的缺损而腺体的基底膜未遭破坏，可由残存细胞分裂补充，完全恢复原来腺体的结构和功能。

如腺体构造（包括基底膜）完全被破坏，则难以再生构造比较简单的腺体如子宫内膜腺、肠腺等可从残留部细胞再生 腺基底膜未破坏→ 残存细胞分 裂完全恢复； 腺体完全破坏→ 难以再生 单层柱状上皮（小肠）单层柱状上皮（小肠）  肝小叶模式图肝小叶模式图中央静脉中央静脉肝索肝索肝血窦肝血窦肝小叶的中央有一条中央静脉肝小叶的中央有一条中央静脉(central vein)，肝，肝细胞以中央静脉为中心，呈索状向四周放射状排细胞以中央静脉为中心，呈索状向四周放射状排列，并分支相互吻合成网，肝索之间的腔隙为肝列，并分支相互吻合成网，肝索之间的腔隙为肝血窦血窦(hepatic sinusoid)人肝脏人肝脏, HE,×100) 肝小叶光镜图肝小叶光镜图结节再生结节再生肝细胞增生肝细胞增生 (二) 纤维组织的再生 在损伤的刺激下，受损处的纤维母细胞发生分裂、增生，纤维母细胞可由静止状态的纤维细胞转变而来，也可由未分化的间叶细胞( mesenchymal cells )分化而来。

纤维纤维母细胞母细胞又称成纤维细胞成纤维细胞，胞体大，两端常有突起，也可呈星状，胞浆丰富略嗜碱性，胞核体积大，圆形或卵圆形，染色淡，有1～2个核仁 淋巴细胞血 管基 质脂肪细胞浆细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞成纤维细胞胶原纤维弹性纤维纤维细胞肥大细胞巨噬细胞网状纤维 疏松结缔组织模式图疏松结缔组织模式图纤维母细胞有很强的合成胶原蛋白的功能，当其停止分裂后，开始合成并分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成网状纤维，网状纤维互相聚合形成胶原纤维；与此同时，细胞胞体逐渐变成长梭形，胞浆越来越少，胞核变纤细且染色越来越深，成为纤维细胞. 间叶组织在胚胎中起着支持、填充及构成新组织和器官的作用在人类和成体动物的结缔组织中，常保留有原始状态的间叶组织，需要时可分化成新的组织 纤维组织再生模式图纤维组织再生模式图静止的纤维静止的纤维细胞、原始细胞、原始间叶细胞间叶细胞 纤维母纤维母细胞细胞纤维细胞纤维细胞分泌前胶原蛋白，在分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟维，细胞逐渐成熟（三）软骨组织和骨组织再生：三）软骨组织和骨组织再生： 软骨组织：软骨组织：再生弱再生弱 软骨膜细胞增生软骨膜细胞增生( (似成纤维细胞似成纤维细胞) ) 软骨母细胞软骨母细胞 分泌软骨基质分泌软骨基质 软骨软骨 缺损小缺损小 再生再生 缺损大缺损大 纤维性修复纤维性修复 骨组织再生：骨组织再生： 骨内膜、骨外膜骨内膜、骨外膜 成纤维细胞成纤维细胞  （四） 血管的再生 毛细血管多以出芽的方式再生。

首先在蛋白分解酶作用下基底膜分解，该处内皮细胞分裂增生形成突起的幼芽，随着内皮细胞向前移动及后续细胞的增生而形成一条细胞索，由于血流的冲击，数小时后便可出现管腔，形成新生的毛细血管，进而彼此吻合构成毛细血管网为适应功能的需要，这些毛细血管还会不断改建，有的管壁增厚形成小静脉、小动脉但大血管断离后需手术吻合，吻合处两侧内皮细胞分裂增生、互相连接，恢复原来内膜结构；而平滑肌细胞的再生能力较低，故离断的肌层常由肉芽组织增生，最后形成瘢痕修复 血管再生模式图血管再生模式图A：正常毛细血管B：内皮细胞分裂增生形成突起的幼芽C：幼芽中心出现管腔，形成新生的毛细血管（五）神经组织的再生 脑和脊髓内的神经细胞坏死后不能再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕外周神经纤维断离后，如果其胞体还存活，可以完全再生首先，断离处远侧段及近侧段的一部分髓鞘及轴突崩解、吸收，然后由两端的神经鞘细胞增生，形成带状的合体细胞，将断端连接，近端轴突逐渐向远端生长.此再生过程常需数月以上才能完成 神经纤维再生模式图神经纤维再生模式图 A：正常神经纤维B：神经纤维断离，远端部分髓壳及轴突崩解C：神经膜细胞增生，轴突生长D：神经轴突到达末梢，多余部分消失若断离的两端相距太远（超过2.5cm）、两断端之间有软组织嵌入，或者因截肢失去远端，再生轴突均不能达到远端，而与增生的结缔组织混合在一起，形成肿瘤样团块，称创伤性神经创伤性神经瘤瘤，临床上可出现顽固性疼痛。

（六）肌组织再生（六）肌组织再生骨骼肌：骨骼肌： 肌膜是否存在、肌纤维是否完全断裂肌膜是否存在、肌纤维是否完全断裂（（1 1）） 肌膜未被破坏，仅部分肌原纤维坏死，肌膜未被破坏，仅部分肌原纤维坏死， 白细胞吞噬白细胞吞噬 残存复制残存复制分裂分裂 肌浆肌浆 肌原纤维肌原纤维 （（2 2）横纹肌纤维完全断裂）横纹肌纤维完全断裂, ,肌纤维肌膜均破坏肌纤维肌膜均破坏 第二节 细胞的生长和调控一、细胞再生与分化的分子机制一、细胞再生与分化的分子机制一、细胞再生与分化的分子机制一、细胞再生与分化的分子机制•细胞通讯细胞通讯•表面受体表面受体•信号转导信号转导•细胞周期调控细胞周期调控•与再生有关的生长因子与再生有关的生长因子生长因子生长因子血小板源性生长因子（血小板源性生长因子（PDGFPDGF））：：来源于血小板的来源于血小板的αα颗粒颗粒作用：能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的作用：能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走，并能促进胶质细胞的增生。

增生和游走，并能促进胶质细胞的增生成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF））：：生物活性十分广泛，几乎生物活性十分广泛，几乎可刺激所有间叶细胞，但主要作用于内皮细胞，特别可刺激所有间叶细胞，但主要作用于内皮细胞，特别在毛细血管的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导在毛细血管的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其产生蛋白溶解酶其产生蛋白溶解酶表皮生长因子（表皮生长因子（EGFEGF））：：对上皮细胞、成纤维细胞、胶质对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖作用细胞及平滑肌细胞都有促进增殖作用转化生长因子（转化生长因子（TGFTGF））：：许多细胞都分泌此因子许多细胞都分泌此因子 TGFα TGFα：：其氨基酸序列有其氨基酸序列有33%~44%33%~44%与与EGFEGF同源，可与同源，可与EGFEGF受体结合，故与受体结合，故与EGFEGF作用相同作用相同TGF-βTGF-β：：由血小板、巨噬细胞、内皮细胞等产生，它由血小板、巨噬细胞、内皮细胞等产生，它对成纤维细胞和平滑肌细胞的增生的作用，因其浓对成纤维细胞和平滑肌细胞的增生的作用，因其浓度而异：低浓度诱导度而异：低浓度诱导PDGFPDGF合成分泌，为间接分裂原，合成分泌，为间接分裂原，高浓度抑制高浓度抑制PDGFPDGF受体表达，使其生长受到抑制。

受体表达，使其生长受到抑制血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（VEGFVEGF））：：对肿瘤血管的形成有促对肿瘤血管的形成有促进作用，也可促进正常胚胎发育、创伤愈合及慢性进作用，也可促进正常胚胎发育、创伤愈合及慢性炎症时的血管增生还可明显增加血管的通透性，炎症时的血管增生还可明显增加血管的通透性，进而促进血浆蛋白在细胞基质中沉积，为成纤维细进而促进血浆蛋白在细胞基质中沉积，为成纤维细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质胞和血管内皮细胞长入提供临时基质具有刺激生长作用的细胞因子具有刺激生长作用的细胞因子：白介素：白介素ⅠⅠ（（IL-1IL-1））和和肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNFTNF））能刺激成纤维细胞的增殖及胶能刺激成纤维细胞的增殖及胶原合成，原合成，TNFTNF还能刺激血管再生还能刺激血管再生二、细胞外基质二、细胞外基质 机体的组织由细胞与细胞外基质机体的组织由细胞与细胞外基质（（extracellular matrixextracellular matrix，，ECMECM）） 共同组成共同组成 ，组成，组成细胞外基质的成分极其复杂、多样，其主要成分有：细胞外基质的成分极其复杂、多样，其主要成分有： 1.1.胶原蛋白胶原蛋白— 属于不溶性纤维蛋白质属于不溶性纤维蛋白质作用：作用：1. 1. 对细胞的生长、分化、细胞黏附及迁移都有明显作对细胞的生长、分化、细胞黏附及迁移都有明显作用用. . 2.2.能启动外凝系统，参与凝血过程能启动外凝系统，参与凝血过程, , 组织的回缩组织的回缩能力能力. . 3.3.构成细胞外基质的骨架构成细胞外基质的骨架. .2.2.弹力蛋白弹力蛋白— 提供组织的回缩能力提供组织的回缩能力共同特性：既能与其他细胞外基质结合，又能与特异性的细共同特性：既能与其他细胞外基质结合，又能与特异性的细 胞表面蛋白结合。

胞表面蛋白结合 (1) (1) 纤维连接蛋白（纤维连接蛋白（FNFN）） 由成纤维由成纤维C C、、单核单核C C、、内皮内皮C C等产生 作用：能使细胞与各种基质成分发生黏连作用：能使细胞与各种基质成分发生黏连 与细胞黏附，细胞伸展和细胞迁移直接相与细胞黏附，细胞伸展和细胞迁移直接相关 能增强某些细胞，如毛细血管内皮细胞生能增强某些细胞，如毛细血管内皮细胞生长因子长因子 增殖作用的敏感性增殖作用的敏感性2) (2) 黏连蛋白黏连蛋白 作用：与细胞表面的特异性受体结合，另一方面也与作用：与细胞表面的特异性受体结合，另一方面也与基质成分，如基质成分，如ⅣⅣ型胶原和硫酸肝素结合，还可介导细胞与型胶原和硫酸肝素结合，还可介导细胞与结缔组织基质黏附结缔组织基质黏附3) (3) 整合素：是细胞表面受体的主要家族，对细胞和细胞外基整合素：是细胞表面受体的主要家族，对细胞和细胞外基质的黏附起介导作用。

质的黏附起介导作用3.3.3.3.粘附性糖蛋白和整合素粘附性糖蛋白和整合素粘附性糖蛋白和整合素粘附性糖蛋白和整合素4.4.基质细胞蛋白基质细胞蛋白是一类新命名的分泌性蛋白，可与基质蛋白、细胞表面是一类新命名的分泌性蛋白，可与基质蛋白、细胞表面受体及能作用于细胞表面的其它分子（如生长因子、受体及能作用于细胞表面的其它分子（如生长因子、细胞因子或蛋白水解酶）相互作用细胞因子或蛋白水解酶）相互作用这一家族包括富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，也称骨连这一家族包括富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，也称骨连接素、血酸黏合素、骨桥蛋白、细胞结合素家族接素、血酸黏合素、骨桥蛋白、细胞结合素家族5.蛋白多糖和透明质酸素蛋白多糖和透明质酸素构成了细胞外基质的另一重要成分，其结构包括核心蛋构成了细胞外基质的另一重要成分，其结构包括核心蛋白及多糖或氨基多糖白及多糖或氨基多糖Components of ECM干细胞在组织修复和再生中的作用Bone marrow stromal cellsBone marrow stromal cellscorneaRepair by Connective TissueRepair by Connective Tissue•Regeneration cannot be accomplished if there is severe or chronic damage to the parenchymal cells, stroma or non-dividing cells•Connective tissue replaces cells – scar•Begins in 24 hours–Fibroblasts and endothelial cells proliferation•3-5 days – granulation tissue–Pink, soft granular tissue •Seen beneath a scab –Delicate capillaries – friable 第三节 纤维性修复一、肉芽组织Granulation tissueGranulation tissue is highly vascularized connective tissue composed of newly formed capillaries, proliferating fibroblasts, and residual inflammatory cells （一）肉芽组织的成分及形态 肉芽组织在组织损伤后肉芽组织在组织损伤后2-32-3天即可出现，自下而天即可出现，自下而上生长推进填补创口或机化异物，随着时间的推移上生长推进填补创口或机化异物，随着时间的推移（（1-21-2周），肉芽组织按生长的先后顺序，逐渐成熟。

周），肉芽组织按生长的先后顺序，逐渐成熟肉芽组织由三种成分构成： 新生毛细血管； 成纤维细胞增生； 炎性细胞浸润：嗜中性粒细胞、 淋巴细胞、巨噬细胞新生毛细血管；成纤维细胞增生；炎性细胞浸润：嗜中性粒细胞、 淋巴细胞、 巨噬细胞作用— 抗感染保护创面；填补创口及其它组织缺损； 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其它异物炎细胞毛细血管成纤维细胞炎细胞小动静脉纤维细胞肉芽组织瘢痕组织减少并逐渐消失部分改建为部分闭塞消失产生胶原纤维逐渐转化并老化（二）肉芽组织的作用及结局Granulation tissue三三少少一一增增多多1. 1. 间质水分逐渐吸收减少间质水分逐渐吸收减少2. 2. 炎性细胞减少炎性细胞减少→→消失消失3. 3. 血管减少或改建血管减少或改建4. 4. 胶原纤维增多胶原纤维增多→ → 结缔组织结缔组织→→瘢痕组织瘢痕组织结局结局—形成瘢痕形成瘢痕u 瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维 结缔组织特点: 大量平行或交错分布的胶原纤维束；纤维束往往呈玻璃样变；纤维细胞稀少；大体局部呈收缩状态、苍白或灰白半透明、质硬韧乏弹性二、瘢痕组织（scar tissue） 疤痕组织疤痕组织疤痕疙瘩疤痕疙瘩肉眼：灰白、坚韧、半透明、缺乏弹性。

瘢痕组织胶原纤维增粗、融合成索状、或片状，半透明红染均质状瘢痕组织瘢痕组织皮下瘢痕组织由胶原纤维束、少量纤维细胞组成（左侧为表皮）v有利方面：它能把创口或其他缺损地 填补并连接起来,可使组织器官保持完整性；可使组织器官保持其坚固性v不利方面：瘢痕收缩；瘢痕粘连；器官硬化；瘢痕组织增生过度（肥大性瘢痕）瘢痕组织对机体的影响有两方面：肥大性瘢痕MI (gross)VasculogenesisAngiogenesis三、肉芽组织和瘢痕的形成过程及机制血管生成（Angiogenesis）是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管，主要包括：激活期血管基底膜降解；血管内皮细胞的激活、增殖、迁移；重建形成新的血管和血管网，是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程 根据血管发生中内皮细胞的来源不同，又将血管发生分成：成血管细胞生长（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）和血管营养生长（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）前者即血管内皮细胞来源于其前体细胞—成血管细胞，后者即血管内皮细胞来源于已经存在的微血管内皮细胞 （二）纤维化Fibrosis (Fibroplasia)Fibrosis (Fibroplasia)•Occurs within the granulation tissue framework (new blood vessels and loose ECM)•Proliferation of fibroblasts at site of injury–Growth factors (TGF-, PDGF, EGF, FGF)–Cytokines (IL-1, TNF-)•Deposition of ECM (collagen)第四节 创 伤 愈 合（wound healing） 一、皮肤创伤愈合（一）创伤愈合的基本过程： 1.伤口的早期组织坏死、炎症变化； 2.伤口收缩； 3.肉芽组织增生和瘢痕形成； 4.表皮及其它组织再生。

（二）创伤愈合的类型：•一期愈合：创缘整齐、缺损少、无感染、对合严密•二期愈合：创缘不整、缺损较大、无法整齐对合或有感染 与一期愈合不同由于坏死及炎症反应，需控制感染、清除坏死，再生才能开始需多量肉芽组织将伤口填平愈合时间较长，形成的瘢痕也大皮肤创伤一期愈合模式图皮肤创伤一期愈合模式图 1.伤口创缘整齐、对合严密、无感染2.缝合后，炎症反应轻，少量肉芽组织增生3.愈合时间短，留下线型瘢痕 皮肤创伤二期愈合模式图皮肤创伤二期愈合模式图1.皮肤创口大，边缘不整齐，坏死组织多；2.伤口收缩，肉芽组织增生；3.愈合时间长，大量结缔组织增生；4.伤口愈合后，留下较大瘢痕一期愈合与二期愈合的区别形 成 条 件特 点组织缺损创 缘缝合严密程度感染、异物愈合时间瘢 痕一期愈合少整齐缝合严密无短小二期愈合较大不整齐不严密或无法对合有长大一期愈合创伤处切缘整齐，组织破坏少，炎症反应轻肉芽组织从伤口边缘长入，表皮由基底细胞再生愈合后瘢痕较小，表皮再生完全二期愈合创口大，创缘不整，组织破坏多，炎症反应重肉芽组织从底部和边缘将伤口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕较大，再生之表皮较薄v 全身因素  年龄：青少年快，老年慢  营养v 局部因素  感染与异物；  局部血液循环；  神经支配；  电力辐射影响创伤愈合的因素二、骨折愈合 骨的再生能力很强。

单纯性外伤性骨折，经过良好的复位、固定后，几个月内便可完全愈合，恢复其结构和功能骨折愈合过程与皮肤软组织的愈合过程不完全相同，大致可分为以下几个阶段骨折愈合过程模式图骨折愈合过程模式图A.骨折断端血肿形成B.肉芽组织增生，逐渐机化血凝块C.骨母细胞增生，形成骨样骨痂D.骨性骨痂改建1. 血肿形成期 骨组织本身有丰富的血管，骨折后第1天，在骨折的断端及其周围可有大量出血形成血肿血肿，数小时后血肿即可发生凝固，可暂时粘合骨折断端2. 纤维性骨痂形成期 自骨折后第2天开始，骨折断端的骨膜处纤维母细胞增生和毛细血管再生形成肉芽组织，逐渐往血肿内长入，最终将其完全取代而机化约2～3周，肉芽组织逐渐纤维化变成瘢痕组织，形成纤维性骨痂纤维性骨痂，又称暂时性骨痂纤维性骨痂使骨折两断端紧密连接起来，但无负重能力3. 骨性骨痂形成期 在纤维性骨痂形成的基础上，骨母细胞增生并分泌大量胶原纤维和骨基质，沉积于细胞间，同时骨母细胞变成骨细胞，形成骨样组织，也称骨样骨痂骨样骨痂，骨样骨痂使骨折断端的连接更紧密，此时约在骨折后第3～6周；随着骨基质内钙盐的逐渐沉积，骨样组织转变为骨组织，而形成骨性骨痂骨性骨痂。

骨性骨痂使骨折断端牢固地结合在一起，并具支持负重功能，此时约在骨折后第2～3个月4. 骨性骨痂改建期 骨性骨痂内骨小梁排列紊乱，且不具备正常板层骨结构随着站立活动和负重所受应力的影响，骨性骨痂逐渐改建为成熟的板层骨，皮质骨和骨髓腔的正常关系也重新恢复改建是在骨母细胞的新生骨质形成和破骨细胞的骨质吸收的协调作用下完成的，即应力大的部位骨质变致密，不起负重作用的骨组织逐渐被吸收此期约需几个月甚至1～2年才能完成骨折愈合的基本过程骨折愈合的基本过程骨折愈合的基本过程骨折愈合的基本过程血血肿肿形形成成骨组织和骨髓血管破裂出血骨组织和骨髓血管破裂出血骨髓组织坏死骨骨髓组织坏死骨皮质坏死皮质坏死血肿形成并凝固血肿形成并凝固纤维骨纤维骨痂形成痂形成血肿机化（骨折后血肿机化（骨折后2-32-3天）天）纤维化（肉眼或纤维化（肉眼或X X线见骨折局部呈梭形肿胀）线见骨折局部呈梭形肿胀）纤维性骨痂纤维性骨痂骨痂改建、再塑骨痂改建、再塑板层骨板层骨破骨细胞吸收骨质，骨母细胞产生新骨质透明软骨透明软骨骨母细胞骨母细胞形成类骨组织形成类骨组织钙盐沉积钙盐沉积编织骨编织骨软骨化骨软骨化骨结构疏松骨小梁排列紊乱骨性骨骨性骨痂形成痂形成。