易瑞沙注意事项和副作用.pdf

接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病这种副作用，这是易瑞 沙的最严重的副作用，部分患者可因此死亡.伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎 /肺尘病 /放射 性肺炎 /药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加注：如果患者气短，咳嗽和发 热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因当证实有间质性肺病时，应停止使用吉 非替尼并对患者进行相应的治疗 上市后使用中，约有158348 名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821 名 患者， 间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约 65527 名患 者，数据截至2004 年 6 月 2 日)，已有致死性病例的报道 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，已观察到无症状性肝转氨酶升高(见'可能出现的不良反 应'节)这种副作用这是易瑞沙的比较轻的副作用，因此，建议定期检查肝功能服药期间 可同时服用护肝药物，一般这种副作用都不是很明显，为了减少副作用：有一患者服用期间 一直服用护肝片，在服用四个月后，转氨酶有了轻度的改变，但是在服用的第十个月也没有 加重，这种副作用没什么症状，并没有对身体造成什么大的影响。

可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，如果肝功能 损害严重，应考虑停药 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者， 诱导 CYP3A4 活性的物质可增加吉非替尼的代谢并 降低其血浆浓度因此，吉非替尼(易瑞沙 )与 CYP3A4 诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利 福平、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效. 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值 (INR ，International Normalised Ratio)升高及 /或出血事件 (见'可能出现的不良反应'节)接受 吉非替尼 (易瑞沙 )治疗的患者，服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR 的改变 接受吉非替尼 (易瑞沙 )治疗的患者，能使胃的PH 值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆 浓度并进而降低疗效 应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: ?任何眼部症状——有个病友出现眼底出血，被迫停用 ?严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食 这些症状应按临床需要进行处理 [不良反应 ] 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，最常见(发生率 20％以上 )的药物不良反应，也就是 副作用，为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1 个月内，通常是可 逆性的。

这种副作用是种比较轻的副作用接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，大约8％的 患者出现严重的药物不良反应(CTC 标准 3 或 4 级)因不良反应停止治疗的患者仅有1％ 患者出现皮肤瘙痒很严重，呈现这样的变化：前三个月越来越重，后背布满了小粉刺，难以 忍受，到了最高峰时，慢慢消退，瘙痒慢慢减轻并且后来发现，腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤 干燥和痤疮这些副作用都会一一出现，都是到达高峰期后渐渐消退 1.腹泻这个副作用不用治疗，没有大碍如果比较严重，建议服用一般的止泻药，比如 易蒙停等 2.皮肤干燥这个副作用建议使用了甘油，就是化妆品中的甘油，大面积涂抹， 效果最好， 甘油价格不贵 3.瘙痒这个副作用：建议可以用些抗过敏药患者也可以转移注意力，在网上用 打 麻将等， 过了高峰期自然就好了，有瘙痒这个副作用说明病人服用用的易瑞沙效果还是比较 可观的 . 对驾驶及操纵机器能力的影响 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，在治疗期间，可出现乏力的症状的副作用，这些患者 在驾驶或操纵机器时应给与提醒 【孕妇及哺乳期妇女用药】 接受吉非替尼 (易瑞沙 )治疗的患者，目前尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料在动物实验中 已观察到生殖毒性。

动物实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物 接受吉非替尼 (易瑞沙 )治疗的患者，在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠，并建议哺 乳母亲停止母乳喂养 【药物相互作用】 体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4 代谢 在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4 诱导剂）同时给药,吉非替尼的平 均 AUC 降低 83%(见'警告和预防 '节)在健康志愿者中将吉非替尼(易瑞沙 )与 itraconazole（一 种 CYP3A4 抑制剂）合用 ,吉非替尼的平均AUC 增加 80%由于药物不良反应与剂量及作 用时间相关，该结果可能有临床意义与能引起胃PH 持续升≥ 5 的药物合用，可使吉非替 尼的平均 AUC 减低 47%(见'警告和预防 '和'药物代谢动力学特性'节) 【药物过量】 对于服用过量吉非替尼(易瑞沙 )还没有特异的治疗方法，现在尚不知过量服用的特殊征候 在 I 期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg 的剂量观察到一些不良反应的发生频率 和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻对于过量引起的不良反应应给予对症处理；接受吉非 替尼 (易瑞沙 )治疗的患者，特别是严重腹泻应给与恰当的治疗。

在印度易瑞沙的说明书中有一句明确的话，翻译成中文就是：“每天应服用250mg，过多的 量不会引起好的效果，只会带来更多的副作用！” 接下来是对易瑞沙的副作用另一个版本的描述：可以和上面的互相补充 受吉非替尼 (易瑞沙 )治疗的患者，各身体系统发生的不良事件也就是副作用，按发生频率以 降序排列 (多见：≥(greater than or equal to) 10 ％；常见：≥(greater than or equal to) 1 ％ 且10% ；少见：≥ (greater than or equal to) 0.1％且 1％；罕见：≥ (greater than or equal to) 0.01％且 0.1％ ；极罕见： 0.01％) 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，可出现的不良事件也就是副作用，总结如下： 消化系统：接受吉非替尼 (易瑞沙 )治疗的患者， 多见腹泻这个副作用， ， 主要为轻度 (CTC1 级)，少有中度 (CTC2 级)，个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3 级) 常见恶心，接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，主要为轻度(CTC1 级) ；呕吐，主要为 轻度或中度 (CTC1 或 2 级) ； 厌食， 轻度或中度 (CTC1 或 2 级) ； 口腔粘膜炎， 多为轻度 (CTC1 级) ；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡这些个副作用。

接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，少见胰腺炎这种副作用 皮肤及附件：接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，多见皮肤反应，主要为轻度或中度 (CTC1 或 2 级) ；脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒这些副作用常见指甲 异常接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者， 极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道， 过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹，这种副作用会加重皮肤瘙痒 代谢和营养：接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，常见肝功能异常，主要包括无症状性 的轻度或中度转氨酶升高(CTC1 或 2 级)这种副作用 全身： 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者， 常见乏力这种副作用，多为轻度 (CTC1 级) ； 脱发；体重下降；外周性水肿 眼科： 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者， 常见结膜炎和睑炎，主要为轻度 (CTC1 级) ； 弱视眼科的副作用需要重视，德尽快就医少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者， 极罕见角膜脱落； 眼部缺血 /出血这些严重的副作用 血液和淋巴： 接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者， 常见出血， 如鼻衄和血尿这些副作用 少见在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio)升高及 /或出血事 件 ；出血性膀胱炎。

呼吸：接受吉非替尼(易瑞沙 )治疗的患者，常见呼吸困难少见间质性肺病，常较严重 (CTC3-4 级在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药，上市后使用中，约有158348 名 患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约 92821 名患者， 间质性肺病总的发生率约 为 0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约 65527 名患者，数据截至2004 年 6 月 2 日)， 已有致死性病例的报道 如果患者有轻度乏力和厌食，厌食服用胃肠动力药吗丁啉有一定作用。