程增江：话说新药研发管理.docx

科贝源董事长程增江：话说新药研发管理2014-07-31程增江，科贝源(北京)生物医药科技有限公司董事长，“同写意论坛”发 起人，“同写意新药英才俱乐部”秘书长全球新药研发大家都面临这样一个困惑：知识性员工流动越来越活跃，国 外很多博士都回国；资本市场越来越发达，有很多融资的渠道；基础研究越来 越深入，政府支持力度越来越大，但是真正有价值的新药成果却是寥寥无几， 这是一个现实在座的各位都会想怎么做创新药，我跟亚宝王鹏博士聊的时候， 他说他的梦想就是做成被国际主流市场认可的新药当然也有让人振奋的消息， 百济神州这样一个刚刚成立三年的企业，有两个新药项目被默克认可，最近有一 篇文章在流传，就是据此说下一个中国首富可能诞生在医药行业百济神州这么 短的时间推出很多创新化合物，到底是什么原因？我也经常思考我听龚兆龙博 士分析讲百济的成功首先源于一个好科学，好的科学肯定是一个根本，但是我认 为好的管理也是不可缺少的新药研发离不开两个要素，那就是钱与技术我们同写意论坛理事长朱迅老 师经常提VIC模式，即资本、知识产权和CRO的结合，这个模式我认为非常高效 百家汇提出一个思路，在全球五大地区寻找孵化项目，有一个投资团队，有很多 投资资本，在全球找IP,有30亿资金，建一个开放的研发平台，这其实是一个 VIC的模式，资本、CRO和IP的模式，这个模式最后走成什么样子，我们拭目以 待。

有一篇文章讲建一个平台是为了我要买的(build to buy)，对于研发公司 来讲就是我建这个就是要卖的(build to sell)这些创新生物公司有灵活性 和高效率，默克和百济合作就是最好案例对于生物技术公司来讲也不是说我们 把它卖掉就很好，能够控制自己命运还是很重要的，如果只是创造一个由大公司 制定所有决策规则的财务工具，那么你不再拥有能够使自己前进的资源和能力 VIC的模式，其实就是资本、市场和技术的结合，做技术的朋友都提到融资难的 问题，我跟投资人聊天他们都觉得找项目太难在资本看来，这些创业者及这些 生物公司多不靠谱，反过来技术人员说很多 VIC 不靠谱研发不差钱，我们同写意论坛中有几位就是做投资的，有瑞银资本，有开悟 投资、海达投资等他们说如果收购一个企业一个品种给你 1%的佣金，到现在 我一分钱没有挣过，因为没有找到资本发现技术是蛮难的，我想到VIC中CRO 的问题大家都去骂富士康，血汗工厂，血汗工厂在管理上还是不错的华大基 因被指责是技术工厂，用大学生做技术工人，那又怎么了，人家是用 20 岁的人 创造一个很不错的技术公司有人说药明康德把女人当男人用，把男人当骡子用， 这个公司也很优秀，从2001年开始到现在已经有上万人的团队。

我想CRO管理 上的竞争带来了优秀，尤其是合同外包这块竞争非常激烈，在竞争过程当中造 成了优秀再说山东轩竹，这家公司大家看看它全是报的1.1类的品种，从2010年开 始到今年年初的时候，大家看到是这么一串的受理情况，山东轩竹创始人是黄老 板，以前也是做CRO，由于在研发管理上有经验，使得他推进项目有了今天的速 度我们合成外包、GLP试验，临床CRO竞争度相对较高而对于我们仿制药和 整合性研发竞争还不充分，有些单位管理非常好，但是大部分研发公司停留在生 产队式的管理方式基本上采取碰头会、周会或者看板管理的方式，流程化程度、 信息化程度很低对于一个非常粗狂竞争不激烈的领域，其实精细化的成本控制 并不重要研发机构应该拼什么？本来我们这次请了海底捞的人来我们论坛讲的，因为 他们安排不开没有来，我一是看了他们很多书，也跟海底捞的几个人做过访谈 海底捞大家都会觉得不错发展也很好，它的竞争力是什么？他们告诉我就是服 务他一讲完之后我明白了服务这两个字意味着什么，他可以为了服务牺牲成本 我们冬天西瓜挺贵的，海底捞的水果是免费的，他为了突出他的服务，他要买最 最甜的西瓜，为什么？要让你感觉到他服务不一样，我们节省成本的时候他免费 赠送很多东西，所以今天我们一想到海底捞就想到微笑和一系列的服务，当他把 服务做到极致的时候，海底捞成功了。

于是我想我们研发机构拼什么？资金、人 才、硬件、规模这些，到底拼什么？我思考一个叫做抢占先机争速度我经常 看到有转让国家大院大所的项目，国家九五的项目现在还在临床二期的阶段， 15 年之前做的事情它有没有吸引力，靶点早已陈旧了，20 年专利到期了，我们开 发这样品种的意义有多大？对于仿制药而言，每一种花都有一个盛开的季节，第一朵花开的时候是报春 花现在樱桃是几百块钱一斤，再过几天是几块钱一斤，我们仿制药就是这样的 很多单位都想赶紧抢我们很多人想飞，发现走路都走不快，更不用说跑了为 什么？国有体制下大院大所，教授们专业上存在局限，自由散漫的课题组式的管 理小型的研发公司能量有限，你想飞没有那么大的能量大型的研发公司比如 说默克等，他们有非常长的管理流程，这个就是为什么它要通过跟小的生物公司 合作，通过并购获得新药现在好多公司无论是药企研发机构还是研究所都存在一个问题：发现做事太 慢就加人，加人以后就乱，陷入这样一个忙乱的恶性循环最后他们发现只好去 找 CRO ，找 CRO 也遇到问题，第一 CRO 比自己做贵，第二发现好多 CRO 也不靠谱 我就碰到无数个老板都提到这样一个概念，说我不缺思路我就缺执行。

没有执行 力你只有干着急百济神州的老板是原来宝诺的CEO,而宝诺做外包服务的，因 为做外包服务有严格时间结点的要求，因此他在经营项目时自然而言对于速度和 效率有很高的要求对于研发机构来讲一定要争速度，争速度的时候你一定要具 备 CRO 的能力， CRO 要按照合同办事情的，但是我们好多研发单位是按照计划办 事情，不断调整计划，然后就发现永远是老板着急我碰到有的药企，作为甲方他说我只要时间，他为了保证这个时间会先把钱 给你，但是相反也有好多甲方担心CRO做不好，于是钱我先欠着你的，结果是给 他一个概念你欠我也欠，反正钱不到位急什么要么具备CRO的能力，要么具备 优质的CRO的伙伴，或者你具备CRO的特质，这时候你执行力就上来了为了提 升执行力需要到行业外学习，因为我们药品研发行业竞争非常不充分，尽管很累 但是效率不够高朱光辉老师推荐一本书《要向解放军学习》，我本人穿了 20 年军装，我认为部队就是强调执行力还有一个把行业外优秀的管理借鉴到我们 研发行业来的话对我们提升会很大研发机构的执行力，就得说不同的生存方式，对于圈养下的大学院所是很难 有执行力的对于民营研发，要想能够活下来必须有速度，否则就没有吃的了。

“海龟”团队有百济这种“美洲豹”，也有非常窄一个专业里面的、可能做不起 来一个研发系统我们看一个研发机构的时候我觉得要看它是什么风格，有些属 于实力派，有的属于公关派，还有一些专长是商业实力，就说我能够搞定上市公 司的老板，还有一种偶像派的，就是公司里面挂着一堆的名人要做好新药研发我想非常重要的是要有一个灵魂人物，也即是领军人物， 这个太重要了上次协和的李舜伟教授在同写意讲到，脑中风这个领域里面，过 去的若干年里面全球有至少 50个数千病例的临床实验，进入到三期全部以失败 告终，治疗脑缺血、脑中风这些药物都是以失败而告终，如果我们这个领域杀出 一个新药真的能够解决问题，我觉得这个人应该是乔布斯的智商新药研发确实 呼唤领袖，这个领袖就是做电影的制片人，我觉得更多是有投资的眼光要做好新药研发除了领袖、除了制片之外很重要一个角色就是导演：我们看 电影的时候往往不知道制片人，但是我们会知道导演是谁可见导演太重要了 一将难求，这个将就是导演，海底捞开多少家店不在于需要多少钱，而是在于找 到多少个店长我们新药研发最重要你研发总监你导演水平有多高现在大部分 研发总监都是技术出身的，所以说我们这次很多题目是从技术到管理的问题，上 次我听了朱光辉老师的技术到管理之后第三次请他到我们论坛来。

我们很多技术 人员有专业认知但有时候认死理，沟通艺术很差，以至于经常会说老板你这个不 对、你不懂技术，这句话老板听了会一愣，弄得老板很不舒服我碰到好几个公 司老板跟我讲，他们研发总监他跟说事情就告诉你王总你那个不行，然后画一个 句号他不会展开说这个我认为不行但是还有几种可能性从CEO的角度做CSO 的事会有不一致的做法，所以我请姒亭佑博士讲这个问题实际上也是带了很多 老板的期望安排的这么一个内容，就是让作为我们导演的研发总监和制片人的老 板有更好的沟通和互动R(research)和D (development)我一直讲是分别管理的，一个新药研发 不同的阶段需要不同的思维方式，需要不同的管理方式对于R强烈依赖创新小 组的知识和智慧，这个小组很重要，其实小组需要几个有决策能力的人就可以了 对于 D 开发这一段强烈依赖流程，所以向解放军学习很必要新药研发就是要分 执行和设计这两块用人方面我自己个人的体会，一种用现成有经验的，一种是用有非常快的 学习能力领悟能力的对应届生是很头疼的事情，应届生属于投资收益比最低的 熟练的技术人员每个单位都是缺乏的，就必须培养人对于员工是专业化培养还 是全面培养？为什么部队要经常地拉练？我们现在研发机构基本靠师徒传承没 有集中培训，这是一个很大缺陷。

所以我们科贝源就在这个方面建立学校，海底 捞有海底捞大学，如果没有海底捞大学怎么在非常短的时间补充那么多新员工， 而且海底捞的人工流动肯定很大在培训的时候对于技术员尤其是做质量研究 的，我想关键是容量操作，容量操作就是洗、称、量、配、算五个字，到我们科 贝源学校来的人头一个星期就练容量操作这几年新药研发既冷又热冷，特别是中药临床的申请，批准数量在逐年下 降，到了2013 年的时候只有 11 个中药6 类获得临床资格，6 类中药生产申请的 受理与批准情况也是这样的1 类中药这几年都没有批临床的了，1 类化药可以 看到2013 年批了两个，2012年批了 9个，我想随着我们报的增多，今后可能这 一块会增加还有个冷就是我们现在冷审评，像过去的冷战，冷战就会我不理你，审评也 是我不理你有人统计一下，2013 年排到最后的品种按照现在审评速度需要八 年之后开始审评，推测到 2018年申报的品种需要等 20 年才能够等到审批，今年 两会对这个问题呼声非常强烈，或许做一些新的调整2013年全国总共批了 416 个受理号，换成品种有两三百个品种，四千多家 药厂两三百个品种，僧多粥少啊，只要是生产批件转让一定是很好价钱。

下面说说热我去看过很多的研究所，发现很多企业在建大研究所，像科伦、 正大天晴都是朝几百上千人的团队规模建设，一栋一栋研发大楼都在建设，一方 面是冷审评，一方面却是研发热，无论是创新还是仿制对于大企业来讲六类布 局已经完成，三类专利甚至报到 2026年，为了抢前3-5家，地毯式的搜集品种替格瑞洛2010年EMA批准了，2019年化合物、2021年晶型专利到期，这个 项目有一定技术壁垒开始报的不是很多，但到 2015 年到 2016 年一定有很多家申 报这个品种话说中国式的新药研发一个叫做肝素钠封管注射液的品种批了一个独家， 就是个小规格的肝素注射液，这个品种在销售上很有看点左旋奥拉西坦有厂家 2013年3月报上去，当年10月就批临床了，可是同期申报的奥拉西坦注射液还 在遥遥无期地等排队按 1.6 类报的左旋奥拉西坦申报会很快大大快于 6 类奥拉 西坦的仿制，这个就是中国式的新药研发莫西沙星氯化钠这个品种专利 2020 年7 月才到期，而这个品种又是大品种，开发的机会呢？第一把氯化钠注射液专 利无效掉，第二是改葡萄糖注射液，第三做小水针这三条路都有人走了，审评 中心对于这个品种给了极大的机会，我在猜想 CDE 认为这个品种是临床急需的品 种，对于葡萄糖输液尽管不稳定但是没有退审，对于氯化钠你把拜耳专利无效的 话可以优先。