浅谈高胰岛素 正常葡萄糖钳夹技术的建立.doc

浅谈高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术的建in【摘要】 目的：建立能精确测定胰岛素敏感性的高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术.方法：应用高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术 对10名正常体质量、正常糖耐量的健康志愿者进行方法学研究.结 果：钳夹试验开始后，血浆胰岛素浓度迅速上升并维持在100 mU/L 左右,空腹血糖维持在正常水平(5.0 mmol/ L)，试验过程中内源性胰 岛素和肝糖源输出得到完全抑制，血液升糖激素浓度(包括皮质醇和 生长激素)与基础值相比无明显上升.钳夹稳态期，葡萄糖输注率为 (11.561.74) mg/(kg-min).结论：高胰岛素 正常葡萄糖钳夹技术已 成功建立.在高胰岛素 正常葡萄糖稳态条件下，葡萄糖输注率等于 机体的葡萄糖利用率，葡萄糖输注率可以作为评价组织对外源性胰岛 素敏感性的指标.【关键词】 胰岛素 葡萄糖钳制技术 胰岛素抗药性 胰岛素敏 感性引言高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术(hyperinsulinemic euglycem ic clamp)是目前世界上公认评价机体胰岛素敏感性的金标准，已在基 础及临床医学研究领域中得到广泛应用，并且已扩展应用于许多病理 状态、药物或非药物防治措施的机制研究中.建立和开展高胰岛素 正常葡萄糖钳夹技术对于糖尿病基础和临床研究具有重要意义，但由 于此方法操作复杂、价格昂贵且费时，国内仅有数家医院开展此技术. 我院内分泌科自2006年引进葡萄糖钳夹系统以来，根据DeFronzo等 的方法进行设计，结果显示形成稳定高胰岛素状态，达到完全抑制肝 脏内源性葡萄糖输出的目的；血糖钳夹在正常水平，变异系数小于 5%；试验中内源性胰岛素分泌被抑制，升糖激素无明显释放，符合 高胰岛素 正常葡萄糖钳夹技术成功建立的标准［1］.正常人体内 胰岛素浓度高于生理水平时肝糖输出可以被完全抑制，故钳夹试验中 当达到高胰岛素稳态时外源性葡萄糖输注率(GIR)等于外周组织的 葡萄糖利用率(M值)，此时GIR nJ作为评价机体胰岛素敏感性的指 标［1］ .贾伟平等［3］建立扩展高胰岛素 正常葡萄糖钳夹技术时 稳态期胰岛素浓度为(63.004.86) mU/L肘肝糖产生为0,故计算M 值时可忽略肝糖的产生.当对存在胰岛素抵抗的患者进行正常葡萄 糖钳夹试验时，经典试验中采用的胰岛素输注率所达到的稳态期胰岛 素浓度并不能完全抑制肝糖输出［4］.研究表明，无论是糖尿病患者还是其他胰岛素抵抗严重的患者， 当采用较快的胰岛素输注率使稳态期胰岛素浓度达到200 mU/L以上 时，肝糖输出几乎被完全抑制，可以避免肝糖输出影响试验结果［5- 6］.本组10名受试者钳夹试验时均采用2mU/ (kg-min)的胰岛素输 注率，稳态期胰岛素浓度与DeFronzo经典试验结果类似［1］.不同 实验室采用相同胰岛素输注率时稳态期胰岛素浓度相差较大，可能与 试验具体操作、胰岛素测定方法及受试者空腹胰岛素浓度不同等因素 有关.钳夹稳态期胰岛素浓度不同，GIR值也不同，一般稳态期胰岛 素浓度越高，GIR值越大［1,3,7-10］.当对存在胰岛素抵抗的患者 进行正常葡萄糖钳夹试验时，稳态期胰岛素浓度较高，评价胰岛素敏 感性时可采用稳态期胰岛素浓度加以较正[11].综上所述，高胰岛素 正常葡萄糖钳夹试验中达到胰岛素 葡萄 糖代谢稳态后的外源性葡萄糖输注率等于外周组织的葡萄糖利用率， 葡萄糖输注率(GIR)可作为评价机体胰岛素敏感性的指标.近年来 钳夹试验中微量精确输液泵和计算机技术的应用大大简化了试验操 作难度并提高了成功率，高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术将在糖尿病 的预测、糖尿病发病机制研究等方面发挥重要作用.【参考文献】[1 ] DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: A method for quantifying insulin secretion and resistance [J] . Am J Physiol, 1979, 237 (3): E214-E223.[2] Abumrad NN, Rabin D, Diamond MP, et al. Use of a heated superficial hand vein as an alternative site for the measurement of amino acid concentrations and for the study of glucose and alanine kinetics in man [j] . Metabolism, 1981,30 (9): 936-940.[3] 贾伟平，陈蕾，项坤三，等.扩展高胰岛素正葡萄糖钳 夹技术的建立[J].中华内分泌代谢杂志,2001, 17 (5): 268-271.[4] Dunaif A, Segal KR, Futterweit W, et al. Profound peripheralinsulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome [J] . Diabetes, 1989,38 (9):1165-1174.[5] Parvanova Al, Trevisan R, Diev IP, et aL Insulin resistanceand microalbuminuria: A cross sectional, case control study of 158 patients with type 2 diabetes and different degrees of urinary albumin excretion [J] . Diabetes, 2006,55 (5):1456-1462.[6] Inzucchi SE, Maggs DG, Spollett GR, et al. Efficacy and metabolic effects of metformin and troglitazone in type II diabetes mellitus [J] . N Engl J Med, 1998, 338 (13): 867-872.[7] 罗四川，李启富，黄健康，等.两步法高胰岛素 正常葡 萄糖钳夹技术的建立[J]・中华糖尿病杂志,2005,13(1):39-42.[8] 汪志红，李启富，张素华，等.高胰岛素正葡萄糖钳夹 技术的建立[J]・重庆医科大学学报,2004,29(5):615-617.[9] 李玲，厉平，王贵新，等.糖耐量受损者胰岛素敏感性及 胰岛0细胞功能的研究[J] .中华糖尿病杂志，2005, 13(2): 87-89.[10] 程庆丰，李启富，白晓苏，等.正常女性Botnia钳夹术 的建立[J]・重庆医科大学学报,2005, 30 (4): 598-600.[11] Abdul G hani M A , Jenkinson C P, Richardson DK, et al. Insulin secretion and action in subjects with impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: Results from the Veterans Administration Genetic Epidemiology Study [j] . Diabetes, 2006,55 (5):1430-1435.。