胃粘膜保护剂的药理作用.ppt

胃粘膜保护剂的药理作用 和应用评价 胃粘膜保护剂• 概念和分类 • 常用药物和临床评价 • 选用原则和推荐治疗方案HCO3-紧密连接减慢 H+弥散血流带走H+黏液HCO3-屏障减 慢H+弥散H+ 36(6):980-3. § 药理特点： ü增加胃粘膜上皮细胞内cAMP含量，强化粘膜上皮细胞的紧密联结 ü促进粘膜血流量 ü抑制中性粒细胞产生的自由基和氧化产物，降低磷脂酶的活性Kyoi T. Life Sci 2004;76(1):71-83§ 临床应用和评价ü辅助用于慢性胃炎、胃溃疡治疗日本学者发现联合雷尼替丁和伊索拉啶4mg，QD 8周胃溃疡（30例）治愈率93.3％ 国产伊索拉啶治疗慢性胃炎152例，4mg，QD8周 胃镜改善率84.1％，症状改善率81.0％ 上海多中心 98例胃溃疡 伊索拉啶 4mg QD 8周，疼痛缓解率达91.1％，胃镜愈合率为62.4％伊索拉啶依卡倍特钠• Ecabet sodium C20H27NaO5.H2O Dr Pearson (University of Newcastle Upon Tyne, England) 从传统中药松树 中提取制成 • 药理作用 体外杀灭Hp,降低Hp定植力抑制胃蛋白酶活性 胃黏膜保护功能 •120例Hp+PU依卡倍特钠 1g 或 兰索拉唑 ＋阿莫西林 ＋ (EAC和LAC方案)2周。

ITT、PP溃疡治愈率，EAC方案分别为 85%和88%，LAC方案分别为 85%和91%Shibata, K oai:pubmedcentral.gov:162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol September 30, 2004 Adachi K Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(8):1187-91 Talley N.J Expert opinion on pharmocotherapy 2002;3:1301-1311 随访时间(年) Ecabet + Ranitidine Ranitidine 5年复发 1.0 bid 75mg bid 75mg bidN=27 N=27 1 3.9 21.42 8.2 41.33 8.2 45.54 8.2 54.35 18.2 58.9瑞巴派特 § 药理机制： ü清除氧自由基 ü增加胃粘液量 ü增加前列腺素合成 ü增加胃粘膜血流量§ 药效评价和应用： 急性胃炎：抑制Hp感染，减少中性粒细胞浸润 消化性溃疡和慢性胃炎：粘膜保护作用，辅助治疗60例Hp阳性胃溃疡 Ome， Ome ＋瑞巴派特和Ome＋阿莫西林三组，3月后溃疡愈合率相近，含瑞巴派特组S2获得率较单用Ome提高，疤痕部位中性粒细胞浸润减少，溃疡复发率下降 铝碳酸镁• 药理作用中和胃酸,使胃蛋白酶失活螯合阴离子刺激EGF和bFGF分泌或集聚 • 临床应用胃酸相关性疾病治疗 溃疡病、急.慢性胃炎、反流病(DGR GER)功能性消化不良治疗拮抗胃酸反跳时达喜保护护作用点检测检测 手段出处处覆盖形成保护护膜 作为为HCO3－贮贮池 ↑粘液糖蛋白粘膜药药物浓浓度检测检测比色法测测氨基己糖Talcid Fact book, 2003 Miederer SE， 1990胃肠肠病学，1999↑前列腺素 ↑胃粘膜血流放免法测测PGE2含量 激光多普勒血流仪仪胃肠肠病学，1999 Reimann,1986 第二军军医大学学报报， 2000 ↑氧自由基清除系统统酶动动力学测测谷胱甘肽还肽还 原 酶等活性胃肠肠病学，1999↑EGF及其受体 ↑bFGF及其受体RT/PCR法 免疫荧荧光法J Physiol Paris, 2000 Gastroenterology, 1996达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂 中药云母• 成份：分子结构式：KAl2 (Si,Al)O10(OH,F)理化结构：天然层状矿物晶体，主含硅酸钾铝 • 药理作用：层间结构静电位差，促进阳离子交换，易于吸附黏膜表面而迅速膨胀 扩散和离子交换性等特殊的物理性质分子间活性氧能促进氧交换，促进胃黏膜血流，黏膜营养 作用促进氨基己糖、GAS和PGE2合成，促进内源EGF/EGFR表达抑制癌基因C-erbB-2表达和抑癌基因p16的失活，降低bcl-2表达促进细胞良性增殖有加强CAG胃黏膜屏障和腺体修复作用云母可以逆 转CAG病理改变组别N胃窦部1mm长度内腺体数目X± S正常对照组75834333036313231.86± 2.61模型对照组8262025262431222825.25± 3.41云母高剂治疗 组732.5293834.534303433.14± 3.01▲ 云母低剂治疗 组83128343630.530.5332931.50± 2.66▲ 与模型对照组比，▲ p<0.01云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用CAG大鼠云母治疗后胃腺体恢复王良静，陈淑洁，姒健敏. 中国药学杂志 2005；40（16）：1226-1230 云母研究相关论文•云母对大鼠慢性萎缩性胃炎干预及逆转治疗的机理探讨. 中国中药杂志 2004 ；29（7）：666-670 •鼠慢性萎缩性胃炎胃黏膜形态特征和细胞增殖调控因子变化研究. 中华消化 杂志 2004；24（8）：476-479. •云母单体颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃窦黏膜G、D细胞的变化及胃泌素、生长抑 素的影响 中国中药杂志 2004；（6）：12 •云母对胃黏膜保护作用机制研究. 中国中药杂志 2004；29（8）：781-785 •云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用的研究. 中国中药杂志 2004； 29（3）：251-254 •云母颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜主、壁细胞保护作用的研究 中药新药与临 床杂志 2004； •对萎缩性胃炎辩证分型论治现状的分析与思考 医学与哲学2003；24（8）： 45 •云母治疗萎缩性胃炎的理论机制探析. 中国中医基础医学杂志 2003；9（11 ）：851-852 •云母对鼠慢性萎缩性胃炎细胞增殖作用研究 中国药学杂志 2005 •云母对实验性胃溃疡的作用研究 中国中药杂志 2005作 用 施维舒 麦滋林 米索前列醇 硫糖铝 吉法脂 膜固思达 临床常用胃黏膜保护剂作用的药理比较黏液 碳酸氢盐分泌 胃黏膜血流 维持 维持 维持 前列腺素合成 细胞更新 维持 维持 维持 胃蛋白酶活性 抗炎作用 清除自由基 生长因子合成 FGFVEGFGH/IGFGRLTFFEGF/TGFGrowth factors familyEGF促进胃粘膜生长再生EGF-受体 胚胎 胃粘膜12周 (A) 和20 周(B). (Tremblay et al., 1997). EGF 在胃粘膜上皮愈合中的作用 Chailler P Front Biosci 1999 15;4:D87-101 .EGF与胃黏膜增殖修复•CAG大鼠由于慢性炎症刺激破坏胃黏膜后，出现适应性EGF和受体 表达升高•胃黏膜细胞培养中加入不同浓度的乙醇和吲哚美辛 , EGF预处理 的黏膜细胞的细胞保护作用明显加强，黏液合成增加，PGE2释放 增多 •内、外源性EGF与胃黏膜上皮细胞基底侧膜上的EGFR结合，刺激 Na(+)/H(+)的离子交换，促进黏膜修复•EGFR/ C-erbB-2过表达促进细胞恶性增殖，与CAG癌变有关Brzozowski T Scand J Gastroenterol 1996;31(9):837-46 Shimamoto C J Gastroenterol 2003;38(8):727-33 姒健敏姒健敏 中华消化杂志中华消化杂志 2004;24(8):476-4792004;24(8):476-479外源性EGF作用CAG模型结果组 别 L1（um） L1/L2 腺体数目 PCNA 治疗组 215.0±20.7 2.70±0.34 26±1.27 77.7 ±4.2 对照组 139.2 ±13.8 1.27 ±0.27 20 ±1.78 54.4 ±4.5*p<0.01 • 结论: 1.预防MNNG的致癌损伤 2.使胃黏膜修复至“正常” 3.对胃黏膜良性促增殖作用 姒健敏等 中华内科杂志2001；40（3） • 另有: EGF作用于正常胃粘膜及实验性胃溃疡较长时间后， • 无癌前病变出现，停药8周后也无原癌基因 • c-myc及c-fos表达水平增高 陈宝雯等 世界华人消化杂志1999；7：504-506内源性EGF作用CAG模型结果组别 L1/L2 腺体数目 PCNA（um） EGF（ng/ml）正常组 5.38 ±0.57 31.86±2.61 123.29±5.22 0.61±0.28模型组 2.82 ±0.55 25.25±3.41* 57.14±6.57* 2.24±0.83*AAG治疗 5.58±0.96 33.14±3.01** 117.29±11.91** 5.85±2.21*△AAG干预 5.08±0.48 32.5±2.93**△ 129.38±11.86**△3.40±1.22*结论：CAG刺激条件下机体有反应性EGF/EGFR的升高 AAG能刺激内源性EGF进一步升高，干预和逆转胃黏膜萎缩黏膜保护剂对EGF/EGFR表达影响组组 别别个 数血浆EGF水平（ µg/ml）距溃疡溃疡 1cm处处EGFR阳 性细胞百分数（％）距溃疡溃疡 1cm处处 EGFR平均灰度生理盐水对 照组100.39±0.09**63.40±8.64**▲▲115.3044±11.8022**▲▲替普瑞酮治 疗组130.42±0.10**△70.37±15.58**117.0661±19.2075**▲▲奥美拉唑治 疗组110.31±0.1464.20±11.34*△▲▲107.6738±7.0249 *△▲▲联合治疗组110.46±0.16**△△70.24±11.63**△△135.5184±18.6554**△△EGF胃粘膜保护应用• 重组人EGF和庆大霉素：内镜注射溃疡病周围及 胃窦粘膜，愈合2周左右• 59例PU:口服6周EGF（溃疡愈合率87％。