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桂枝汤化学成分、药理作用机制与临床应用研究进展 袁海建+李卫+金建明+陈靖靖+姜俊+王卉+贾晓斌+封亮[摘要] 桂枝汤是临床常用的中药复方之一，具有解肌发表、调和营卫的功效；传统用于治疗发热头痛、汗出恶风等外感风寒表虚症现代研究发现，桂枝汤的化学成分主要包括苯丙烯类、单萜类、有机酸类、黄酮类及三萜皂苷类等相关药理学实驗研究表明，桂枝汤对实验动物的汗腺分泌、体温、免疫功能、胃肠蠕动及血压有双向调节作用，还可发挥抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、镇痛、降血糖及保护心血管等药理作用临床上多进行加减化裁，用以治疗内、外、妇、儿等科的诸多疾病，其治疗范围涉及循环、免疫、泌尿、生殖、内分泌、消化、神经等多个系统该文主要从化学成分、药理作用机制与临床应用三方面综述桂枝汤的最新研究进展，为桂枝汤的进一步研究与开发利用提供参考[关键词] 桂枝汤； 化学成分； 药理作用机制； 临床应用[Abstract] Guizhi Decoction was one of the most commonly used traditional Chinese Medicine which possesses the effects of "jie-ji-fa-biao， regulating Ying and Wei". It was mainly used to treat mind-cold due to exogenous evils such as fever， headache， sweating， hate the wind， et al. Modern studies indicated that the chemical constituents of Guizhi decoction mainly include phenylpropanoid， monoterpenes， organic acids， flavonoids， triterpenoid saponins and so on. Pharmacological experimental studies had shown that Guizhi decoction could play a big role in dual-directional regulation on sweat gland， body temperature， immune function， gastrointestinal peristalsis， and blood pressure， and could also play the role of anti-inflammatory， antibacterial， antiviral， anti-allergic， analgesic， hypoglycemic， and cardiovascular protection. Many diseases such as internal， external， gynecological and pediatric diseases were treated in the clinical by using Guizhi decoction and its analogous formulae involving circulatory， immune， urinary， reproductive， endocrine， digestive， nervous and other systems. This article reviews the latest research progress of Guizhi decoction from three aspects： chemical constituents， pharmacological mechanism and clinical application. It will provide reference for further research and development of Guizhi decoction.[Key words] Guizhi decoction； chemical constituents； pharmacological mechanism； clinical application桂枝汤（Guizhi decoction）始载于《伤寒杂病论》，被后世医家称为“群方之魁”。

此方由桂枝、甘草等5味药材组成，其中桂枝为君药、白芍为臣药、生姜大枣同用为佐药、甘草兼具佐药与使药的作用复方中各药味组合有法、配伍严谨，共达解肌发表、调和营卫之功[1]历代医家运用桂枝汤一般都进行加减化裁，以治疗发热头痛等外感风寒表虚症现代药理研究证实桂枝汤对汗腺分泌、体温、免疫功能、胃肠蠕动及血压有双向调节作用，还具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、镇痛、降血糖、保护心血管等作用现在临床上桂枝汤被广泛用于治疗内、外、妇、儿等科的诸多疾病，治疗范围涵盖循环、免疫、泌尿、生殖、内分泌、消化、神经等多个系统[2]近年来，已有诸多学者对桂枝汤相关化学成分、药理作用机制及临床应用进行了深入研究，并取得相应的进展本文在较系统整理国内外相关文献、资料的基础上综述了桂枝汤化学成分、药理作用机制及临床应用的进展情况，旨在为推进桂枝汤的深入研究与临床合理应用，奠定基础并提供相关文献数据支撑1 桂枝汤化学成分研究有效成分是中药复方发挥药理药效的“里”，明确桂枝汤化学成分对有效成分的发现及复方药理作用机制的研究有重要意义目前有关桂枝汤化学成分的研究多集中在桂皮酸、芍药苷等成分的含量测定上[3-5]，而其他方面研究则相对较少。

本文拟从桂枝汤组方药材和全方两方面进行综述，总结归纳桂枝汤中的相关化学成分1.1 单味药材化学成分1.1.1 桂枝 桂枝是樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的干燥嫩枝，主要含挥发油类、有机酸类成分[6]挥发油类成分包括桂皮醛（cinnamaldehyde）、桂皮醇（cinnamic alcohol）、甲氧基桂皮醛（methoxycinnamaldehyde）、苯甲醛（benzenepropanal）、3-羟基苯甲醛（3-hydroxy-ben-zaldehyde）、苯丙醛（phenylpropyl aldehyde）、桉叶素-对伞花烃（1，8-cineole-β-cymene）、原儿茶醛（protocatechuic aldehyde）、α-胡椒烯（α-copane）等[7-9]；另外，还有莰烯（camphene）、α-蒎烯（α-pinene）、β-蒎烯（β-pinene）、α-荜澄茄油烯、依兰烯等倍半萜烯类组分及2-甲氧基-4-（2-丙烯基）-酚、1，2-苯二羧酸-双（2-甲氧基乙基）酯等组分[8]有机酸类成分以桂皮酸（cinnamic acid）为主，另含少量的2-甲氧基桂皮酸（2-methoxycinnamic acid）、反式-邻羟基桂皮酸[（E）-O-hydroxycinnamic acid]、4-羟基苯甲酸（4-hydroxybenzoic acid）、原儿茶酸（protocatechuic acid）、苯甲酸（benzoic acid）、对羟基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid）等成分[9-10]。

除上述成分外，还从桂枝药材的水提液中检出香豆素（coumarin）、β-谷甾醇（β-sitosterol）、硫酸钾结晶、葡萄糖苷（glucoside）[11]及多聚体糖苷[7]等成分；从其乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部分中检出香草醛（vanillin）、香草酸（vanillic acid）、丁香醛（syringaldehyde）等成分[12]endprint1.1.2 甘草 甘草是豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草G. inflata Bat.或光果甘草G. glabra L.的干燥根，主要含黄酮类和三萜皂苷类成分[13-14]，尚有多糖类、有机酸类等少量的其他类成分[2]甘草约含300个黄酮类成分及其衍生物，包括黄酮醇、双氢黄酮等15个类型[15]，常见成分有甘草素（liquiritigenin）、异甘草素（isoliquiritigenin）、甘草苷（liquiritin）、异甘草苷（isoliquiritin）、新甘草苷（neoliquiritin）、新异甘草苷（neoisoliquiritin）、异甘草素-4-β-葡萄糖-β-洋芫妥糖苷、甘草查耳酮A、B、D、E（licochalcone A、B、D、E）、刺甘草查耳酮（echinatin）、甘草黄酮（licoflavone）、芒柄花素（formononetin）、8-dimethylallyleriodictyol、sophoraflavanone B、gan cao ning R和6-dimethylallyleriodictyo等[15-17]。

三萜皂苷类成分约有60多个，包括胀果皂苷Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ（inflasaponin Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ）、黄甘草皂苷（glyeurysaponin）、3-O-[β-D-葡萄糖醛酸甲酯-（1→2）-β-D-葡萄糖醛酸]-24-羟基-甘草内酯、甘草次酸甲酯、云南甘草皂苷元A、圆果皂苷元、乌拉内酯、草次酸甲酯等[18]甘草中还含齐墩果酸（oleanolic acid）、华良姜素（kumatakenin）、甘草香豆素（glycycoumarin）、薄荷醇（menthol）、β-萜品烯（β-terpinene）、咖啡酸二十二酯（docosylcaffeate）、红花岩黄芪香豆雌酚E（hedysarimcoumestan E）、黄羽扇豆怀特酮（lupiwighteone）等其他类成分[16-19]1.1.3 白芍 白芍是毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的去皮干燥根，主要含单萜及其苷类、三萜类、黄酮类、多糖类及挥发油类成分[20]单萜及其苷类成分有芍药苷（peoniflorin）、苯甲酰羟基芍药苷（benzoyl hydroxy paeoniflorin）、芍药苷元酮、氧化芍药苷（oxypaeoniflorin）、羟基芍药苷（hydroxy-paeoniflorin）、苯甲酰芍药苷（benzoylpaeoniflorin）、没食子酰基芍药苷、白芍新苷和4-O-乙基芍药苷、芍药吉酮（paeoniflorig-enone）、6′-O-β-D-glucopyranosylalbiflorin等[20-21]。

三萜类成分包括白桦酸（betulinic acid）、23-羟基白桦酸、3β-hydroxy-11α，12α-epoxyolean-28-13β-olide、3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-28-oic acid、11α，12α-epoxy-3β，23-dihydroxyolean-28，13β-olide、常春藤皂苷元、30-降常春藤皂苷元（30-norhederagenin）等[21-22]黃酮类成分有二氢芹菜素（dihydroapigenin）、kaempferol-3-O-β-D-glucoside和kaempferol-3，7-di-O-β-D-glucoside等[22-23]另外，从白芍药材的水提液中还检出1，2，3，6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖、没食子酰基蔗糖、β-gentiobiosyl paeoniflorin、没食子酰儿茶素、没食子酸酯、丹皮酚、棕榈酸、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二丙酯、苯甲酰芍药苷亚硫酸酯等多糖类及挥发油类成分[24-25]1.1.4 生姜 生姜为姜科植物姜Zngiber officinale Rose.的新鲜根茎，化。