第三十四章　第一节　糖皮质激素.docx

第三十四章　第一节　糖皮质激素类　　别　 药物　 对受体的亲和力*　 水盐代谢（比值）　 糖代谢（比值）　 抗炎作用（比值）　 等效剂量（mg）　 半衰期（分）　 半效期（小时）　 一次口服常用量（mg）　短效　 氢化可的松　 1　 1.0　 1.0　 1.0　 20　 90　 8～12　 10～20　可的松　 0.01　 0.8　 0.8　 0.8　 25　 90　 8～12　 12.5～25　中效　 泼尼松　 0.05　 0.6　 3.5　 3.5　 5　 ＞200　 12～36　 2.5～10　泼尼松龙　 2.2　 0.6　 4.0　 4.0　 5　 ＞200　 12～36　 2.5～10　甲泼尼龙　 11.9　 0.5　 5.0　 5.0　 4　 ＞200　 12～36　 2.0～8　曲安西龙（去炎松）　 1.9　 0　 5.0　 5.0　 4　 ＞200　 12～36　 2.0～8　长效　 地塞米松　 7.1　 0　 30　 30　 0.75　 ＞300　 36～54　 0.75～1.5　倍他米松　 5.4　 0　 30～35　 25～35　 0.60　 ＞300　 36～54　 0.6～1.2　外用　 氟氢可的松　 3.5　 125　 　　 12　 　　 　　 　　 　　氟轻松　 1　 　　 　　 40　 　　 　　 　　 　　 *胎儿肺细胞 「临床应用」 1.替代疗法　用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。

2.严峻感染或炎症 （1）严峻急性感染，如中毒性菌痢、爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作帮助治疗，但对其疗效尚有不同看法病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防备力量反使感染集中而加剧但对严峻传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解病症的作用 （2）防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可快速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生 3.自身免疫性疾病及过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉四周炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解病症一般采纳综合疗法，不宜单用，以免引起不良反响异体器官移植手术后所产生的排异反响也可应用皮质激素 （2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体感动药和抗组胺药治疗，病情严峻或无效时，也可应用皮质激素帮助治疗，使能抑制原-杭体反响反致的组织损害和炎症过程。

4.抗休克治疗　感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药；对过敏性休克，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；对心原性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激素 5.血液病　可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞削减症、血小板削减症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发 6.局部应用　对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松对天疱疮及剥脱性皮炎等严峻病例仍需全身用药 「不良反响」 1.长期大量应用引起的良反响 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征　因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等（图34-3）停药后可自行消退，必要时实行对症治疗，如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等 （2）诱发或加重感染　因皮质激素抑制机体防备功能所致长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶集中，特殊是在原有疾病已使反抗力降低如肾病综合征者更易产生。

还可使原来静止的结核病灶集中、恶化故结核病患者必要时应并用抗结核药 （3）消化系统并发症　使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的反抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝 （4）心血管系统并发症　长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严峻者可有自发性骨折因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育对孕妇偶可引起畸胎 （6）其他　精神失常有精神病或癫痫病史者禁用或慎用 2.停药反响 （1）长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反应性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全多数病人可无表现肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关停用激素后垂体分泌ACTH的功能需经3～5个月才恢复；肾上腺皮质对ACTH起反响机能的恢复约需6～9个月或更久。

因此不行突然停药停药后也有少数患者遇到严峻应激状况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需准时抢救这种皮质功能不全需半年甚至1～2年才能恢复 （2）反跳现象　因病人对激素产生了依靠性或病情尚未完全掌握，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化常需加大剂量再行治疗，待病症缓解后再渐渐减量、停药 「禁忌证」曾患或现患严峻精神病和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严峻高血压，糖尿病、孕妇，抗菌药不能掌握的感染如水痘、霉菌感染等都是皮质激素的禁忌证当适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重打算一般说，病情危重的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危险状况过去后，尽早停药或减量 「用法及疗程」宜依据病人、病情、药物的作用和不良反响特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程： 1.大剂量突击疗法　用于严峻中毒性感染及各种休克氢化可的松首次剂量可静脉滴注200～300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3天对于休克有人主见用超大剂量，每次静脉注射1g，一日4～6次。

2.一般剂量长期疗法　用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等一般开头时用泼尼松口服10～20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，渐渐减量至最小维持量，持续数月 3.小剂量替代疗法　用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后一般维持量，可的松每日12.5～25mg，或氢化可的松每日10～20mg. 4.隔日疗法　皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时为分泌高潮（约450nmol/L），随后渐渐下降（下午4时约110nmol/L），午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起临床用药可随这种节律进展，即长期疗法中对某些慢性病采纳隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次赐予，此时正值激素正常分泌顶峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小实践证明，外源性皮质激素类药物对垂体-肾上腺皮质轴的抑制性影响，在早晨最小，午夜抑制，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好 。