宫颈小细胞神经内分泌癌课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,,,,,,,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,,*,宫颈小细胞神经内分泌癌,宫颈小细胞神经内分泌癌,现状,X,例临床分析,/,报道,/,文献复习,没有前瞻性随机对照研究数据,现状X例临床分析/报道/文献复习,分类,1997,年美国癌症研究会将宫颈神经内分泌肿瘤,( neuroendocrine tumor of cervix, NTC),分为类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌,4,类,宫颈小细胞癌发病率约,0.06 /10,万,占宫颈癌的,1-3%,分类1997 年美国癌症研究会将宫颈神经内分泌肿瘤( neu,组织起源,来源于,宫颈的嗜银细胞,or,宫颈上皮内具有神经内分泌分化的多全能干细胞？,常与鳞癌或腺癌合并存在，宫颈腺癌有神经内分泌分化,1/3-1/2,有神经内分泌细胞的标记，能找到嗜铬粒蛋白、,5-,羟色胺、突触素或生长抑素等,绝大多数没有神经内分泌细胞症状,目前认为可能起源于宫颈柱状上皮下的储备细胞！,组织起源来源于宫颈的嗜银细胞 or 宫颈上皮内具有神经内分泌,分子生物学,高频率的,3,号染色体短臂的杂合性缺失,C-Kit,、,Ki-67,等在宫颈小细胞癌中均呈低表达，而在肺小细胞癌及胃肠道小细胞癌中检测均高表达，提示,SCCC,有着与其它部位小细胞癌不同的发病机制,与,HPV18,密切相关,分子生物学高频率的3 号染色体短臂的杂合性缺失,临床特点,生物学行为独特，肿瘤细胞可以不浸润宫颈表面，而弥漫性浸润间质，早期盆腹腔淋巴结转移率明显高于常见类型宫颈癌，预后较差。

确诊时,60%,～,80%,已有淋巴结转移或远处转移，远处转移常见部位依次是肝、肺、脑、骨等,分泌的激素多肽是非活性形式，其量并不足以引起代谢综合征表现，即使这些激素多肽被激活，在外周循环中也会立即被抑制失活,临床特点生物学行为独特，肿瘤细胞可以不浸润宫颈表面，而弥漫性,诊断,细胞学检查：准确性只有,22.2%,，用于早期确诊有局限性,组织学检查：,Tsunoda,等制定了宫颈小细胞癌的诊断标准,:( 1),肿瘤细胞呈小圆形或梭形，缺乏细胞质,; ( 2),核深染，染色质呈细颗粒状，核仁不明显,; ( 3),癌细胞弥漫性生长，或可形成巢状、梁状或条索样，外围栅栏状或突起,; ( 4),常伴坏死，部分病例常与鳞癌或腺癌混合存在，小细胞成分多少不定,免疫组织化学检查：尚无一个敏感性和特异性均较好的指标，,NSE,、,Syn,、,CD56,被认为最有用，,NSE,敏感性较好，但特异性差，目前认为神经内分泌标志物有两项阳性、上皮标志物有一项阳性者即可作出诊断,诊断细胞学检查：准确性只有22.2%，用于早期确诊有局限性,治疗,无规范有效的治疗方法,仿照,SCLC,治疗模式？,仿照宫颈鳞癌治疗规范？,没有循证医学证据,综合治疗：手术、放疗、化疗,,治疗无规范有效的治疗方法,近年报道,Kuji S,等进行的一项多中心临床研究，日本,25,个中心，,52,例患者，中位随访,57,个月，,4,年,OS,：,IB1, 63%; IB2, 67%; IIB, 30%; IIIB, 29%; IVB, 25%.,进行,术后辅助化疗与单纯手术的患者相比，,4,年,PFS,提高了,51,％，,4,年,OS,提高了,36,％,台湾，,179,例患者,,I,期,104 , IIA19, IIB 23, III,期,9,IV,期,24. IIB–IVB,,采用,EP,方案,5,周期的患者和无化疗者相比,5,年,FFS (42.9% vs 11.8%, p = 0.041),，同步放化疗（化疗为,EP,）者更优，,5,年,FFS (62.5% versus 13.1%, p = 0.025),辅助放疗、新辅助化疗均未能改善患者预后,,,,Kuji S,1,,,Hirashima Y,,,Nakayama H,, et al.,Gynecol Oncol.,2013 Jun;129(3):522-7,Wang KL,1,,,Chang TC,,,Jung SM,, , et al.,Eur J Cancer.,2012 Jul;48(10):1484-94.,,,,,近年报道Kuji S等进行的一项多中心临床研究，日本25个中,近年报道,美国，,26,例患者，,I,期,11,例，,II–IV,期,15. 11,例中，,5,例新辅助化疗,+,手术，,6,例手术。

有,7,例术后进行辅助化疗或,/,和放疗,,大多数有淋巴结转移和大肿块的,I,期患者接受了,3,种治疗手段的综合治疗，包括新辅化、手术、术后辅助治疗化疗方案包括,EP,，,IP,，,NA,等,早期宫颈神经内分泌肿瘤患者行根治性手术后采用,VAC,或,PE,方案进行辅助化疗较其余药物明显提高了生存周期,,McCann GA, Boutsicaris CE, Preston MM, et al.Gynecol Oncol. 2013 Apr;129(1):135-9.,Nasu K,1,,Hirakawa T,,,Okamoto M,,et al.,Rare Tumors.,2011 Mar 30;3(1):e6.,,近年报道美国，26例患者，I期11例，II–IV期15. 1,近年报道,目前较常用的主要有,PE(,顺铂,+ VP16),、,VAC(,长春新碱,+,阿霉素,+,环磷酰胺,),、,VAC/PE,、以及顺铂、紫杉醇、,5-FU,等的联合化疗方案,EP or TP?,疗效类似，,TP,的非血液学毒性更低,,,但血液学毒性更高,对于早期患者，接受以紫杉醇为主的化疗，能够提高患者的生存率,,Hoskins PJ,1,,,Swenerton KD,,,Pike JA,, et al.,J Clin Oncol.,2003 Sep 15;21(18):3495-501.,,近年报道目前较常用的主要有PE( 顺铂+ VP16) 、VA,手术,早期患者应行全子宫切除加盆腔淋巴结清扫联合术前,/,术后的化疗和放疗,早期患者应行子宫全切加盆腔淋巴结清扫术，术后辅以化疗,少数报道手术加术后化疗需要再评估，生存率低,但，总体来说，早期建议手术联合术前或术后化疗，是否加放疗有争议,手术早期患者应行全子宫切除加盆腔淋巴结清扫联合术前/术后的化,化疗,化疗在宫颈小细胞癌,,的治疗中起着极重要的作用,新辅化？作用不明确，无定论,术后化疗，建议做,ⅡB-ⅣA,期辅助化疗或放疗相对于无化疗组可以改善预后生存期,用什么方案？无最佳方案。

以铂类为基础,总之，无论什么分期，化疗是建议要做的！,化疗化疗在宫颈小细胞癌 的治疗中起着极重要的作用,放疗,早期术后放疗意义不确定，但局部晚期放疗价值明确,很多学者普遍认为盆腔是常规野，但由于腹主动脉旁淋巴转移发生率高，有部分学者建议除常规盆腔野放疗外，,,应加腹主动脉旁放疗,有学者认为早期患者有脑转移,,,建议行预防性全脑放疗，但多数学者认为没有患者是以脑转移为惟一转移病灶，发展成脑转移的患者往往合并有肺转移，对预防性全脑放疗提出了异议,放疗早期术后放疗意义不确定，但局部晚期放疗价值明确,预后,差！,PFS,和,OS,均显著低于同期鳞癌、腺癌,FIGO,分期是影响生存的主要因素，,I-IIA,，,IIB-IVA,，,ⅣB,的,5,年存活率分别为,36.8%,，,9.8%,，,0%( P,＜,0.001),组织类型、淋巴结转移、宫旁浸润、阴道残端阳性、吸烟均对预后生存不利,预后还可能与某些细胞因子的表达有关，,HER-2,阴性预后更差，如,EGFR,表达且,HER-2,阴性预后则更差,预后差！PFS和OS均显著低于同期鳞癌、腺癌,未来,需要大样本前瞻性病例对照研究！,需要多中心联合！,需要循证医学证据！,未来需要大样本前瞻性病例对照研究！,谢谢！,谢谢！,。