GOLD糖皮质激素在慢阻肺急性加重中的循证之路.ppt

单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,,,,,,,单击此处编辑母版标题样式,,*,,*,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,GOLD糖皮质激素在慢阻肺急性加重中的循证之路,,此次讲演仅代表专家个人意见；若涉及阿斯利康产品普米克令舒，不作为阿斯利康的推荐；普米克令舒的使用请参阅产品说明书GOLD,的变迁,,,激素与慢阻肺急性加重,CONTENTS,,,,,,,,全身激素可用于慢阻肺急性加重的治疗,,,,,,,,全身激素,5,天治疗效果与,14,天疗效相当,,,,,,,,雾化吸入布地奈德是口服激素的可行性替代选择,GOLD,简介,GOLD,是与美国国家卫生研究院和世界卫生组织合作、于,1997,年发起成立的一个机构组织，中文译为“慢性阻塞性肺病全球倡议”,。

2001,年起,GOLD,出炉了有关慢阻肺,,诊断、管理的策略，使其成为了指导全球多个地区有关慢阻肺,,诊疗的依据GOLD,文件每年都会更新，并根据最新的研究结果和专家共识对,GOLD,治疗策略进行修订从2001年迄今，GOLD 经历的多次重大更新代表循证医学的不断深入探索,,,,,,,,,2001,2011,2006,2017,,2011GOLD,对慢阻肺评估方式和管理的模式有了较大的更新，并涵盖了,2,个新的章节：,COPD,急性加重期和合并症2001,年第一版,GOLD,发布，为慢阻肺的规范化诊治提供了指导GOLD2017,对多个章节进行了更新，主要涉及,慢阻肺定义、综合评估工具、,治疗方案,等方面为慢阻肺的,个体化治疗,提出更多的治疗选择2006GOLD,对慢阻肺的定义、肺功能评估、发病机制、治疗策略等方面进行了更新2011 REPORT,2001 REPORT,,GOLD 2001,2006,2011,2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD,,GOLD 2011:,急性加重风险成为慢阻肺评估分级的重要因素,Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2011). Summary Handout.,GOLD,指南（,2011,）,,,慢阻肺的评估应基于患者的症状、,急性加重风险,、气流受限程度及合并症,,,对症状和,急性加重风险,的个体化评估应被纳入稳定期慢阻肺的管理策略,基于,FEV,1,为主要评估指标的慢阻肺管理策略更新,,,,,A,C,D,B,风险,,（,GOLD,气流受限分类）,,4,,,,,3,,,,,2,,,,1,,,≥2,,,,,1,,,,0,mMRC < 2 mMRC ≥ 2,,CAT < 10 CAT ≥ 10,风险,,（急性加重史）,症状,,（,mMRC,或,CAT,评分）,,2011,年的,GOLD,指南较前几版的指南最主要的变化：,,2011,年的修订版延用原报告形式，增加了,急性加重,和并发症两个章节,,强调了慢阻肺治疗的目标既要快速缓解和减轻症状，也要注意降低未来不良健康事件的发生风险，也就是强调了医生对于慢阻肺给患者造成的短期和长期影响都必须重视。

同时一个重要的变化是在对患者疾病严重程度的评估中，不再仅依据单一的肺功能进行评价，而是结合了肺功能、症状评分及,急性加重风险,进行综合评估GOLD 2011,：,,慢阻肺急性加重首次得到高度重视,GOLD 2011.,GOLD 2017,：慢阻肺定义的更新充分体现对,,呼吸道症状,的重视度增加,GOLD2016,,慢性阻塞性肺疾病,(,慢阻肺,),是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限呈进行性发展，与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关急性加重和并发症影响着疾病的严重程度GOLD2017,,慢性阻塞性肺疾病,(COPD ),是一种常见的,以,持续的呼吸道症状和气流受限,为特征,的可以预防和治疗的疾病，呼吸道症状和气流受限是由有毒颗粒或气体导致的,气道和,/,或肺泡异常,引起的首次将“,持续的呼吸道症状,”写入定义以“气道和,/,或肺泡异常”的病理结果取代旧定义中的“慢性炎症反应的增加”病理机制，炎症反应增加带来的结果更为直观展现持续的呼吸道症状,”更贴近临床实践，给临床医生一个清晰提示，需要重视伴有慢性呼吸道症状（咳嗽、咳痰、呼吸困难）的患者GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD,GOLD 2017:,肺部及全身性炎症,是慢阻肺的重要病理机制,GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD,,病因学,,吸烟和污染物,,宿主因素,病理生理学,,肺生长受损,,肺功能加速下降,,肺损伤,,肺部,&,全身性炎症,病理学,,小气道紊乱或异常,,肺气肿,,全身性症状,气流受限,,持续性气流受限,临床表现,,症状,,急性加重,,并发症,,慢性炎症导致肺结构性变化，小气道狭窄和肺实质破坏，最终导致肺泡与小气道的附着受到破坏，降低肺弹性回缩力。

诊断,,C,D,A,B,mMRC 0-1,,CAT < 10,mMRC ≥2,,CAT ≥ 10,≥2,次急性加重或≥,1,次因急性加重住院,0,或,1,次,,,(,且未因急性加重住院,),急性加重病史,,气流受限评估,症状和急性加重风险评估,,,分级,FEV,1,(%pred.),1,≥80,2,50≤,FEV1,<,80,3,30≤,FEV1,<,50,4,<30,GOLD 2017,GOLD 2017,对,慢阻肺急性加重的重视,增加,：,ABCD,评估仅基于,急性加重风险,和症状,慢阻肺稳定期的治疗应主要基于患者症状的个体化评估及,未来急性加重的风险,GOLD 2017,,吸烟、有害气体等,,慢性刺激因子刺激呼吸道产生的炎症反应是慢阻肺的核心病理改变,GOLD,的变迁体现循证医学对慢阻肺病理的认知,慢阻肺的气流受限是其主要病理生理,塌陷肺泡,气道狭窄,,黏液分泌,,气道炎症,胀大的肺泡,气体限闭,塌陷的,,支气管,,,,,,,,,,临床特征,,咳嗽、咳痰,小气道病变，气道阻力增加,支气管炎,,,,,,,,,,临床特征,,过度充气、喘息,肺泡附着丧失，弹性回缩力下降,肺气肿,GOLD,2017,慢支若出现气流阻塞则具有,COPD,风险,多种炎症细胞参与慢阻肺的病理,GOLD2017,,淋巴细胞，如,Tc1,，,Th1,，,Th17,，,ILC3,等,,研究显示，在与稳定期相比,，,急性加重期痰中嗜酸性粒细胞的绝对值和相对值,﹟,均明显增加，与稳定期相比,P,＜,Fujimoto K,et al. Eur Respir J 2005; 25: 640–646.,慢阻肺,肺部,炎症急性加重期水平较稳定期增高,稳定期,急性加重,稳定期,急性加重,嗜酸性粒细胞,×10,5,cell·g,-1,相对嗜酸性粒细胞（,%,）,在日本的一项对,68,例,COPD,患者随访,2-3,年的研究显示，随访期间发生急性加重的,30,例患者分别在稳定期和急性加重期进行痰炎症细胞的分析：,GOLD2017,：慢阻肺炎症涉及,肺部,和全身,慢阻肺急性加重期,全身,炎症水平也随之升高,Hurst JR, Perera WR, Wilkinson TM, et al.. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173:71-78,GOLD2017,：慢阻肺炎症涉及肺部和,全身,一项观察性研究，纳入,41,例慢阻肺急性加重患者，终点为评估其上下气道、血炎症因子的改变，结果显示，慢阻肺急性加重期气道炎症加剧。

糖皮质激素是目前最有效的抗炎药物,Payne DNR. ,2:,145–150,结构细胞,炎症细胞,上皮细胞,细胞因子介质,内皮细胞,渗漏,气道平滑肌,Β,2,-,受体,腺体,腺体分泌,嗜酸性粒细胞,T,淋巴细胞,肥大细胞,巨噬细胞,树突状细胞,数量,,（凋亡）,细胞因子,数量,细胞因子,数量,糖皮质激素,雾化吸入布地奈德治疗急性加重较传统治疗更好改善全身炎症因子,,Xiong G, Xu L, Wei L, et al. Cell Mol Immunol 2008; 5:287-291,静脉血嗜酸粒细胞,X10,9,/L,较传统治疗，静脉血嗜酸粒细胞水平雾化治疗后下降更多,较传统治疗,,P,＜,40,例,II,级和,III,级的,AECOPD,患者，随机分成两组，一组使用传统治疗（抗生素，多索茶碱，止咳药，化痰药），另一组在传统治疗的基础上添加雾化吸入布地奈德和雾化特布他林,2mg,，,BID,，主要终点，评估雾化治疗对,AHR,的改善较传统治疗,P,＜,CRP,水平（,mg/L,）,较传统治疗，血清,CRP,水平治疗后雾化治疗后下降更多,,,GOLD,的变迁,,,激素与慢阻肺急性加重,CONTENTS,,,,,,,,全身激素可用于慢阻肺急性加重的治疗,,,,,,,,全身激素,5,天治疗效果与,14,天疗效相当,,,,,,,,雾化吸入布地奈德是口服激素的可行性替代选择,定义：,,慢阻肺是一种常见的可以预防和可以治疗的疾病，其特征是持续存在的气流受限。

气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加急性加重,和合并症影响患者整体疾病的严重程度GOLD 2011,首次将急性加重写入慢阻肺的定义,,,,,,,C,D,A,B,mMRC 0-1,,CAT < 10,mMRC ≥2,,CAT ≥ 10,≥2,次急性加重或≥,1,次因急性加重住院,0,或,1,次,,,(,且未因急性加重住院,),急性加重病史,GOLD 2017,从,GOLD2011,到,2017,：,急性加重风险在,ABCD,评估中重要性增加,2017,版中慢阻肺稳定期的治疗应主要基于患者症状的个体化评估及,未来急性加重的风险,A,C,D,B,风险,,（,GOLD,气流受限分类）,,4,,,,3,,,,2,,,1,,,≥2,,,,,1,,,,0,,mMRC < 2 mMRC ≥ 2,,CAT < 10 CAT ≥ 10,风险,,（急性加重史）,GOLD,2011,GOLD,2017,,,炎症驱动疾病进展，导致一系列的临床表现,,肺功能下降,,,,呼吸困难,,,,急性加重,,,,运动耐量下降,健康状况恶化,死亡,气流受限,,,,粘液纤毛,,功能障碍,,,,结构改变,,,,气道炎症,,,,全身效应,Agusti.AG Respir Med. 2005 Jun;99(6):670-82.,,Agusti AG et al.,Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):347-60,,Bernard et al.,Am J Respir Crit Care Med. 1998 Aug;158(2):629-34.,不断加剧的气道炎症导致急性加重,1,,2,1.Wedzicha JA,et al.Lancet.2007;370:786-796.,,2.Antonio Anzueto.Proc Am Thorac Soc.2007;4:554-564.,,3 Papi A, Bellettato CM, Braccioni F, et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 1114–1121,,慢性阻塞性肺疾病急性加重机制：,慢性炎症基础上发生的急性炎症加重,病毒（约,23%,3,）和细菌（约,30%,3,）感染或细菌病毒混合感染（约,25%,3,），空气污染等,,,,,,,,,,,,,,,,,全身激素可用于慢阻肺急性加重的治疗,全身激素,5,天治疗效果与,14,天疗效相当,雾化吸入布地奈德可能是口服激素的可行性替代选择,结论：糖皮质激素用于治疗慢阻肺急性加重疗效较安慰剂好,研究,1,Davies L et al. Lancet. 1999 Aug 7;354(9177):456-60.,口服激素组：,30 mg once daily (n=29),安慰剂,(n=27),前瞻性、随机双盲、安慰剂对照研究,首要终点：治疗失败,,,,非酸中毒慢阻肺急性加重患者,,,目的：,评估糖皮质激素对于慢阻肺急性加重患者的疗效,Davies L et al. Lancet. 1999 Aug 7;354(9177):456-60.,糖皮质激素对于慢阻肺急性加重的疗效,慢阻肺急性加重应用,,糖皮质激素：,,改善肺功能、低氧血症、减少早期复发，缩短住院时间,1 2 3 4 5,,评估的时间点（天）,使用支扩剂后,FEV1,较基线改变（,%,）,使用激素,,安慰剂,一项前瞻性、随机双盲、安慰剂对照研究，纳入非酸中毒慢阻肺急性加重患者，随机分为口服糖皮质激素组（,N=29,，,30 mg,，,qd,），和安慰剂组（,N=27,），首要终点为治疗失败。

结论：,,全身激素可用于慢阻肺急性加重的治疗,Davies L et al. Lancet. 1999 Aug 7;354(9177):456-60.,,使用糖皮质激素用于治疗慢阻肺急性加重具有获益性（证据,A,）改善肺功能和血氧，缩短恢复和住院时间（Evidence A）,,推荐：泼尼松 40mg/d，使用5天,,从,2001,到,2017,，,GOLD,始终推荐糖皮质激素,,在慢阻肺急性加重中的应用,GOLD 2001,,GOLD 2017,,,,,,,,,,,,,,,,,全身激素可用于慢阻肺急性加重的治疗,全身激素,5,天治疗效果与,14,天疗效相当,雾化吸入布地奈德可能是口服激素的可行性替代选择,全身激素应用带来的副作用,食欲亢进,上腹痛,神经精神疾病,失眠,近端肌肉无力,肌肉痉挛,手震颤,踝部肿胀,皮肤病变,脂肪代谢障碍,月经不调,Fardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8,患者比例,(%),一项纳入接受长期（,>3,个月）、高剂量（,20mg/,天）强的松治疗的,88,例患者的队列研究，在治疗,3,个月后通过与基线状态相比，进行糖皮质激素的主要临床不良事件的评估。

如何平衡糖皮质激素的作用价值与潜在隐患？,,BAD,GOOD,慢性阻塞性肺病急性加重应用糖皮质激素,1,：,,改善肺功能、低氧血症、减少早期复发，缩短住院时间,糖皮质激素可能的副作用,2,：,紫癜、库欣综合症、面部肿胀、 痤疮、脱发、抑郁、焦虑、紧张、睡眠障碍、 潮热、视力下降、骨质疏松、关节僵硬、肌肉痉挛、胃部不适、恶心、呕吐、腹泻、血糖升高等,,2.Guidry JA,et al. Eur J Haematol.2009 Sep;83(3):175-82,Day1,甲强龙,40mg iv,,Day2~14,泼尼松,(,,40mg/d),多中心，双盲，随机,慢阻肺急性加重患者,(N = 314),,Day1,甲强龙,40mg iv,,Day2~5,泼尼松,40mg/d,结果： 达到主要终点的，,5,天组和,14,天组分别各有,56,例和,57,例，,5,天治疗组疗效非劣于,14,天组,主要终点指标：到下次急性加重的时间，随访半年,,Leuppi JD,，,et al . JAMA,2013,309(21),：,2223-31.,研究,2,,REDUCE,研究： 短期,vs.,传统激素治疗,目的：,短期使用全身激素（,5,天）是否非劣于传统全身激素（,14,天），,,及其是否减少激素暴露,REDUCE,研究,*,,——6,个月内，再次急性加重的患者比例无差异,36.8%,35.9%,HR(90% Cl): 0.95(0.70-1.29),Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et al. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial. JAMA. 2013;309:2223-2231.,REDUCE,研究：全身激素,14,天,vs,.5,天治疗慢性阻塞性肺病急性加重疗效的比较,一项多中心，双盲，随机研究，纳入,314,例慢阻肺急性加重患者，分为传统治疗组（,N=155,，,Day1,甲强龙,40mg iv,，,Day2~14,泼尼松,40mg/d,），和短期治疗组（,N=156,，,Day1,甲强龙,40mg iv,，,Day2~5,泼尼松,40mg/d,），主要终点为短期使用全身激素（,5,天）是否非劣于传统全身激素（,14,天）及其是否减少激素暴露。

5,天治疗组,14,天治疗组,患者生存率（,%,）,时间（天）,P,＞,Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et al. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial. JAMA. 2013;309:2223-2231.,REDUCE,研究：全身激素,14,天,vs,.5,天治疗慢性阻塞性肺病急性加重疗效的比较,一项多中心，双盲，随机研究，纳入,314,例慢阻肺急性加重患者，分为传统治疗组（,N=155,，,Day1,甲强龙,40mg iv,，,Day2~14,泼尼松,40mg/d,），和短期治疗组（,N=156,，,Day1,甲强龙,40mg iv,，,Day2~5,泼尼松,40mg/d,），主要终点为短期使用全身激素（,5,天）是否非劣于传统全身激素（,14,天）及其是否减少激素暴露。

REDUCE,研究*,,——,患者总体生存率无显著差异,REDUCE,研究*,,——,需要机械通气治疗的患者比例相当,13.6%,11.0%,）,Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et al. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial. JAMA. 2013;309:2223-2231.,REDUCE,研究：全身激素,14,天,vs,.5,天治疗慢性阻塞性肺病急性加重疗效的比较,一项多中心，双盲，随机研究，纳入,314,例慢阻肺急性加重患者，分为传统治疗组（,N=155,，,Day1,甲强龙,40mg iv,，,Day2~14,泼尼松,40mg/d,），和短期治疗组（,N=156,，,Day1,甲强龙,40mg iv,，,Day2~5,泼尼松,40mg/d,），主要终点为短期使用全身激素（,5,天）是否非劣于传统全身激素（,14,天）及其是否减少激素暴露。

REDUCE,研究结论,1.Leuppi JD, Schuetz P, Bingisser R, et al. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial. JAMA. 2013;309:2223-2231.,,2.Fardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8,,全身激素,5,天治疗效果与,14,天疗效相当,GOLD,指南对急性加重期激素方案的变更,,Fardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8,但是，,,短期全身激素治疗仍不可避免其严重的副作用,,,,,,,,,,,,,,,,,全身激素可用于慢阻肺急性加重的治疗,全身激素,5,天治疗效果与,14,天疗效相当,雾化吸入布地奈德可能是口服激素的可行性替代选择,2014-2017,吸入疗法较口服,/,静脉给药，优势显著,1.,杨湘永等,.,医学临床研究。

2010;27(6):1113-1114.,,2.,钟佰强等,.,浙江预防医学,.2009;21(7):76-77,,3.,张海清等,.,中国实用医药,,2011,6(35):138-140.,,4.,支修益等,.,中国胸心血管外科临床杂志,.2013;20(3):251-255,1,3,3,3,3,3,4,3,1,3,1-3,,,研究,3,Maltais F et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 1;165(5):698-703.,多中心，随机双盲，安慰剂对照,199,例慢阻肺急性加重患者,布地奈德,2mg,，雾化吸入，,N=71,泼尼松龙,30mg,口服，,N=62,安慰剂，,N=66,,,,,首要结果：使用支扩剂后,FEV1,从基线至,72,小时的改变,,结果：雾化吸入布地奈德足和口服泼尼松龙组,FEV1,改变相似,目的：,评估雾化吸入布地奈德较口服泼尼松龙和安慰剂在慢阻肺急性加重中的疗效和安全性研究结果：,,雾化吸入,BUD,可替代口服泼尼松龙,Maltais F et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Mar 1;165(5):698-703.,使用支扩剂后的,FEV1,（,L,）,使用支扩剂后,FEV1,至,72,小时随时间改变,泼尼松龙,布地奈德,安慰剂,总之，雾化吸入,BUD,和口服泼尼松龙改善慢阻肺急性加重患者的气道梗阻。

BUD,较波尼松龙的全身活性低，表现为泼尼松龙具有较高的高血糖发生率研究显示，对于无酸中毒的慢阻肺急性加重患者，雾化吸入,BUD,为口服,PRED,的可行性替代选择一项多中心，随机双盲，安慰剂对照研究，纳入,199,例慢阻肺急性加重患者，随机分为布地奈德组（,2mg,雾化吸入，,N=71,），波尼松龙组（,30mg,口服，,N=62,），及安慰剂组（,N=66,），首要终点为雾化吸入布地奈德较口服波尼松龙的安慰剂在慢阻肺急性加重中的疗效和安全性多项,研究证实，雾化吸入布地奈德可有效治疗慢阻肺急性加重,1-3,作者,患者例数,治疗方案,结果,副反应,Morice et al,1,.,19,雾化吸入布地奈德,-2mg bid,,口服泼尼松龙,-30mg OD,两组临床疗效相似,布地奈德组尿液中类固醇激素代谢物水平更高,Gaude et al,2,125,雾化吸入布地奈德,-2mg bid,,静脉注射氢化可的松,-100mg,每,6h,两组肺功能指标、,SpO,2,改善相似,,布地奈德组,HRQL,评分改善更显著,,布地奈德组住院时间更短,布地奈德组副反应最少,Yilmazel et al,3,.,86,雾化布地奈德,4mg/,天,,雾化布地奈德,8mg/,天,,静脉注射甲强龙,40mg/,天,三,组,治疗后,FEV,1,和,PaO,2,值较治疗前均有明显改善，但三,组,间无明显差异,静脉注射组出现,4,例高血糖症，雾化组出现,5,例口腔念珠菌病,1,,Morice AH,et al.Clin Pharmacol Ther.1996;60:675-8.,,2,Gaude GS, et al. Lung India, 2009, 26: S11-2.,,3 Yilmazel Ucar E, et al.Med Sci Monit, 2014, 28: 513-520,普米克令舒在中国许可的成人最高剂量为,2mg bid,，,,具体请详见产品说明书,结论：,,雾化吸入布地奈德可能是口服激素的可行性替代选择,1,,Morice AH,et al.Clin Pharmacol Ther.1996;60:675-8.,,2,Gaude GS, et al. Lung India, 2009, 26: S11-2.,,3 Yilmazel Ucar E, et al.Med Sci Monit, 2014, 28: 513-520,雾化吸入布地奈德比全身用糖皮质激素,,不良事件少,发生率（,%,）,,,,,,0,,,,,,,98,例中重度,AECOPD,患者随机分入雾化吸入布地奈德组（,33,例）、口服泼尼松组（,34,例）、静脉滴注甲泼尼松组（,31,例），连续,7,日。

首要终点为雾化、口服、静脉使用糖皮质激素对中重度慢阻肺急性加重的疗效和安全性张海清,,,等,.,中国实用医药,, 2011, 6(35): 138-140.,作者,治疗方案,研究结果,Morice et al,1,雾化吸入布地奈德,2mg bid,,Vs,口服氢化可的松,30mg,OD,临床疗效相当,Gaude et al,2,雾化吸入布地奈德,2mg bid,,Vs,静脉氢化可的松,100mg 6hrly,肺功能改善率相当,FVC,：用力肺活量；,FEV1,：一秒用力呼气容积；,PaO2,：动脉血氧分压,; PaCO2,：动脉血二氧化碳分压,,SaO2,：动脉血氧饱和度,;,雾化吸入布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重,,与口服激素的疗效相当,1,2,，避免了全身激素的副作用风险,3,两种给药方式的比较,1 Morice AH,et al.Clin Pharmacol Ther.1996;60:675-8.,,2 Gaude GS, et al. Lung India, 2009, 26: S11-2.,,3,张海清,,,等,.,中国实用医药,, 2011, 6(35): 138-140.,,,GOLD 2014-GOLD 2017,：,,糖皮质激素是,AECOPD,药物治疗的优选,,,,短效,,支扩剂,糖皮质激素,抗生素,改善肺功能和血氧，缩短恢复和住院时间（,Evidence A,）推荐：泼尼松,40mg/d,，使用,5,天,,其他,,治疗,在慢阻肺急性加重的治疗中，单用雾化吸入,BUD,可能是口服激素的可行性选择,普米克令舒简明处方资料 API,,【适应症】,,,治疗支气管哮喘。

可替代或减少口服类固醇治疗建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液用法用量】,,,使用方法详见,“,如何使用普米克令舒？,”,吸入用布地奈德混悬液,如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和,(,或,),总量需要增加吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量,,为标示量的,40,～,60%,雾化,时间,和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量对大多,,数雾化器，适当的药液容量为,2,～,4,毫升吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬,,浮，则应丢弃起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：,,,成人：一次1～2mg，一天二次 儿童：一次0.5～1mg，一天二次维持剂量,,维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量建议剂量：,,,成人：一次～,1mg,，一天二次儿童：一次0.25～0.5mg，一天二次普米克令舒简明处方资料 API,,【不良反应】,,,在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计,945,名年,,龄在,12,个月到,8,岁患者（其中,12,个月至,2,岁患者,98,名，,2,至,4,岁患者,225,名，,4,至,8,岁患者,622,,名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日到,1mg,，为期,12,周）或安慰剂的治疗。

吸入用,,布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当样本中含有,605,例男性患者,,和,340,例女性患者患者报告的发生率≥,3%,的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳,,炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮,,疹等在至少一个药物治疗组中发生率在,3%,或,3%,以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率,,超过安慰剂组的所有不良事件在至少一个药物治疗组中发生率在,3%,或,3%,以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生,,率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气,,管炎和头痛普米克令舒简明处方资料 API,,【禁忌】,,,对布地奈德或任何其它成分过敏者注意事项】,,,运动员慎用服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和,/,或肌肉痛、倦怠,,及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推,,荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂,,量的情况下，可能出现,HPA,抑制的情况。

由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此,,医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的,,任何全身类固醇作用进行观察术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察在治疗期间,,，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上,,腺抑制，特别是用较高剂量治疗时如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的,,用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略仅供医药专业人士参考,,,详细处方资料备索,),,,Pulmicort Res_V(3) 2011-09-15,谢 谢,!,如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通：,,邮件,China.,,或免费热线,4008208116,或直线 阿斯利康（无锡）贸易有限公司 地址：上海市浦东新区亮景路,199,号和,245,号 邮编：,201203,,,：（,86-21,）,60302288,：（,86-21,）,人有了知识，就会具备各种分析能力，,,明辨是非的能力所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,,古人说“书中自有黄金屋。

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