各类中药制剂分析115研究报告.ppt

第六章各类中药制剂分析 药物分析教研室 中药药物的复杂性决定分析工作难度较大主要有：化学成分的复杂性、药理作用的多方面性、现代医学观点和中医药理论之间的不一致性要解决这三个问题，使中药材及其制剂的质量标准问题，得到科学的解决，必须要有多学科的大协作，在理论测定新方法，新技术，在统一原料，统一处方，统一工艺的基础上，应用鉴定学、中药化学、现代分析方法学、药理学、毒理学等手段综合分析，不断实践，认识，再实践，再认识，使中药质量实现规范化，标准化，现代化第一节 概述 中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，包括各种类型的无机物和有机物其中某些成分有生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作用，这些成分共存于同一体系中，特别是复方制剂，各成分之间存在着相互间的作用和变化，这就使中药药物分析面临着十分艰巨的任务，所以对复杂混合体系的分析是共同点 一般例行分析中，中药药物分析中，中药分析的一般步骤为：取样样品制备鉴别检查含量测定一、液体中药制剂的一般质量要求(一)性状 合剂、口服液不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀 酒剂、酊剂含有较高浓度的乙醇，不易发酵、酸败酒剂在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀；酊剂久置后有可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。

二）相对密度和总固体含量 合剂、口服液的相对密度及酒剂的总含固量往往与溶液中含有可溶性物质的总量有关，这些指标在一定程度上可以反映其内在质量，因此，合剂和口服液一般应规定相对密度，酒剂一般应规定总固体含量 （三）pH值 合剂、口服液的pH值与溶液的稳定性有关，同时，对微生物的生长也有影响，合剂中防腐剂的抑菌能力也与溶液的pH值有关，所以，一般应对合剂和口服液的pH值作出明确的规定，如生脉饮要求pH值为4.57.0四）装量差异装量差异 单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性 酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定五）乙醇量 由于不同浓度的乙醇对药材中各种化学成分的溶解能力不同，制剂中乙醇含量的高低对制剂中有效成分的含量、所含杂质的类型和数量以及制剂的稳定性等都有影响，乙醇量：酒剂、酊剂，均要规定乙醇含量 （六）甲醇量 甲醇量：酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过0.4g/L七）防腐剂量 防腐剂量：必须对此做出规定，必要时，需对防腐剂的含量进行测定八）微生物限度标准 合剂与口服液细菌数100个/ml，霉菌、酵母菌数100个/ml，不得检出大肠杆菌；酒剂细菌数500个/ml，霉菌、酵母菌数100个/ml；酊剂细菌数100个/ml，霉菌、酵母菌数100个/ml，均不得检出大肠杆菌；外用酒剂和酊剂均不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。

合剂口服液酒剂酊剂性状+相对密度+-总固体含量-+pH值+-装量差异+乙醇量-+甲醇量-+防腐剂量各种不同类型的液体制剂需进行质量考察的项目见表 二、液体中药制剂质量分析的特点质控指标的选择：处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质控指标；药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标；处方中药味较多，成分复杂的，可采用测定药酒中总固体量的方法；注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法；取样应具有代表，一般应摇匀后取样；避免防腐剂、矫味剂的影响 （一）合剂与口服液合剂 u含杂质量较大，且有一定的黏度，大多需净化分离后方能进行 u常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱法 u液-液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性，先将提取液调成碱性或酸性，然后再行萃取，这样，被测成分更易提出口服液 u杂质含量相对较少，大多可直接进行分析 u但当药味较多，成分复杂时，也需经净化分离后分析，净化方法和合剂相似 （二）酒剂与酊剂 u所含杂质较少，澄明度也好，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行分析但对于一些成分复杂的样品，仍需以净化分离后才能进行分析 u常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后再用适当的有机溶剂萃取。

u当被测成分为生物碱类时，可蒸去制剂中的乙醇，加碱（氨水）碱化，再用有机溶剂萃取 u当被测成分为酸性成分时，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有机溶剂萃取 u有时也可用柱层析法对蒸去乙醇后的样品进行净化分离 第三节 半固体中药制剂的分析u半固体中药制剂包括流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂（膏滋）u流浸膏剂和浸膏剂是用水或一定浓度的乙醇为溶媒对药材进行提取后，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂, 流浸膏剂至少应含20%的乙醇，即使以水为溶媒制得的流浸膏，也应加入20%25%的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮u糖浆剂和煎膏剂是用规定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，有时糖浆剂中还加有一定量的防腐剂 一、半固体中药制剂的一般质量要求 中国药典对各类半固体中药制剂的质量及其检验方法在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，均作了相应的规定，这些规定主要包括：（一）性状 除另有规定外，流浸膏剂每1毫升应相当于1克原药材；浸膏剂每1毫升应相当于25克原药材 流浸膏剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀； 糖浆剂应澄清，贮存中不得发酵、酸败产生异臭和气体，含有药材提取物的糖浆剂允许有少量轻摇易散的沉淀； 煎膏剂应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。

（二）乙醇量 流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中化学成分的溶出程度及制剂质量的稳定性有关，必须规定其含量三）含糖量 糖浆剂和煎膏剂的含糖量对其质量的稳定性有影响，含糖量过高，在贮存中容易析出糖的结晶（泛砂），含糖量过低，则容易发酵、长霉. 除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量一般不低于60%（g/ml）；煎膏剂中加炼蜜或糖（或转化糖）的量一般不超过清膏重量的3倍 测定含糖量可用折光率法或费林容量法四）pH值 糖浆剂的pH值有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的抑菌能力关系密切，因此，一般应对其作出规定，如儿康宁糖浆pH值应为4.05.0，杏仁止咳糖浆pH值应为5.07.0五）相对密度和总固体含量 由于相对密度和总固体含量与制剂中的含糖量及制剂中可溶性物质的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体含量 药典规定糖浆剂和煎膏剂要测定相对密度，这是与含糖量有一定关系的检查项目，煎膏剂在测定相对密度时，要先经适当的稀释后依法测定 （六）不溶物 由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此，药典规定，必须对其进行不溶物检查检查方法是：取供试品5g，加热水200ml，搅拌使溶，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。

七）装量差异 单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定八）微生物限度 标准煎膏剂、糖浆剂、流浸膏剂与浸膏剂微生物限度相同，细菌数100个/g，霉菌数、酵母菌数100个/g，均不得检出大肠杆菌 流浸膏剂 浸膏剂糖浆剂煎膏剂（膏滋）性状+乙醇量+-糖含量-+pH值-+-相对密度-+总固体含量+-不溶物-+装量差异+半固体制剂需进行质量考察的项目 二、半固体中药制剂质量分析的特点分析方案的设计：流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较少，个别制剂可经稀释后直接测定 杂质较多需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离等尚可利用指标成分游离时难溶于水，成盐时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定假如指标成分尚不清楚，则测定浸出物含量或总固体含量 第三节 固体和半固体中药制剂分析 固体中药制剂包括丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂等，中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，对各类固体中药制剂的质量要求和检验方法均作了相应的规定，这些规定主要包括外观性状、含水量、重量（装量）差异、崩解（溶散）时限等。

（一）丸剂的一般质量要求1.性状 丸剂外观应圆整均匀，色泽一致，大蜜丸和小蜜丸应细腻滋润、软硬适中；蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点与颗粒2.水分含量 除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15.0%；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0%；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0%；微丸按其所属丸剂类型的规定制定;蜡丸不检查水分 3.重量差异或装量差异 按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异检查，单剂量分装的丸剂要作装量差异检查，重量差异或装量差异必须符合药典规定 4.溶散时限 除大蜜丸和蜡丸外，其它丸剂均应作溶散时限检查（蜡丸应作崩解时限检查）,并应符合药典规定5.微生物限度标准 不含原药材粉的丸剂，细菌数1000个/g，霉菌、酵母菌数100个/g；含原药材粉的丸剂，细菌数30000个/g，霉菌、酵母菌数100个/g；均不得检出大肠杆菌 丸剂需进行质量考察的项目 蜜丸 水蜜丸水丸糊丸 浓缩丸蜡丸微丸性状+水分含量+-+重量差异或装量差异+溶散时限+-+崩解时限-+-（二）丸剂质量分析的特点 丸剂所用的原料是药材细粉或药材提取物，组成很复杂，所以，在对丸剂进行分析前，一般需对样品进行处理，处理步骤如下1.样品的预处理 水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直接研细或粉碎， 蜜丸：用小刀将其切成小块 直接加溶剂进行提取 特殊处理后提取（会使回收率降低） 2.样品的提取F振荡提取法：用电动振荡器，提取时间约需十几 分钟至几十分钟甚至2-3小时；F超声提取法：提取时间需十几分钟至几分钟；F室温浸渍法：需十几小时以上，如12小时、24小时或更长；F低温浸渍法：需几十分钟或几小时；F回流提取法：需几十分钟或几小时；F连续提取法：大多4-8小时，有时需十几个小时 3.样品的净化 溶剂萃取法 沉淀法 柱色谱法 黄连 取重量差异项下的本品，剪碎，取4g，精密称定，置索氏提取器中，加盐酸 甲醇(1:100) 适量，加热回流提取至提取液无色，提取液移至50ml量瓶中，加盐酸 甲醇(1:100) 适量稀释至刻度，摇匀。

照柱色谱法（附录 C）试验，精密量取 5ml， 置氧化铝柱（内径约0.9cm,中性氧化铝5g，湿法装柱，用乙醇30ml预洗）上，用乙醇25 ml洗脱，收集洗脱液，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml 置50ml 量瓶中，加0.05mol/L 硫酸溶液稀释至刻度，摇匀照分光光度法（附录 A），在345 nm 的波长处测定吸收度，按盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）的吸收系数（1% 1cm） 为728 计算，即得 本品按干燥品计算，每丸含总生物碱以盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）计，小丸不 得少于25.5mg；大丸不得少于51mg 【含量测定】 朱砂 取重量差异项下的本品，剪碎，取5g，精密称定，置 250ml 凯氏烧瓶中，加硫酸30ml与硝酸钾8g，加热俟溶液至近无色，放冷，转入250ml 锥形瓶 中，用水50ml分次洗涤烧瓶，洗液并入溶液中，加 1高锰酸钾溶液至显粉红色，两分 钟内不消失，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示液2ml,用硫氰酸铵 滴定液(0.1mol/L)滴定每1ml 的硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)相当于11.63mg的硫化汞 （Hgs）。

本品按干燥品计算，每丸含朱砂以硫化汞(HgS)计，小丸应为69 90mg；大丸应为 138 180mg 二、片剂 片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片一）片剂的一般质量要求1.性状 片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特殊异物2.重量差异 片剂要作重量差异检查，且重量差异必须符合药典规定 3.崩解时限 由于片剂的使用目的和作用部位不同，对压制片、糖衣片、肠溶衣片崩解时限的要求也有区别凡规定检。