Ang-1及Ang-2在大肠癌中表达及临床病理特征关系.doc

Ang-1及Ang-2在大肠癌中表达及临床病理特征关系［摘要］目的：研究血管生成素1, 2 (Ang-1, Ang-2)蛋 白在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关 系方法：应用免疫组化法检测50例大肠癌患者及正常人 大肠黏膜组织中Ang-h Ang-2蛋白表达水平结果：大肠 癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为78%(39/50),明显高于正 常大肠黏膜组织的33. 3%(5/15) (P0. 05), Ang-2蛋白表达 水平与患者性别、年龄及癌的体积、癌分化程度、淋巴结转 移无关(P>0. 05), Dukes分期D期Ang-2蛋白表达水平明显 高于A期(P0. 05),见表lo2.2 Ang-2蛋白表达与大肠癌临床特征的关系Ang-2蛋白表达水平与患者性别、年龄、癌的体积、组 织分化程度、淋巴结转移无关，与癌的肠壁浸润深度、血道 转移及临床分期相关，见表23讨论大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其中肿瘤的侵袭 和转移是患者的主要死因侵袭和转移是肿瘤细胞和宿主组 织之间相互作用的一个复杂的多步骤的过程，该过程与肿瘤 细胞的黏附力、运动能力、增殖能力、对周围间质的蛋白水 解能力以及肿瘤组织内肿瘤性血管生成能力有关［1］ O血管生成素家族是近年来发现的一个既含受体激动剂 又含受体抑制剂的促血管生成家族，目前，对Ang-1. Ang-2 的研究较深入，研究认为，Ang-1的表达与肿瘤血管形成的 多少关系不大，Ang-1具有促进血管稳定生长，促使内皮细 胞移行的作用，主要促进血管腔的形成；但对内皮细胞分裂 的作用很弱，部分实体肿瘤细胞也见表达［2］,而研究表明, Ang-2参与多种肿瘤血管的新生，且与肿瘤血管形成的数 目、肿瘤的临床分期及预后密切相关［3］。

我们应用免疫组化技术对50例大肠癌组织及大肠黏膜 正常组织中Ang-1和Ang-2蛋白表达情况进行了检测，结果 表明，Ang-2在大肠癌组织呈现过表达，与正常组织相比， 具有显著性差异(P0. 05),提示Ang-1与肿瘤血管的发生关 系不大促血管生成素家族是一类新型的血管生成调节剂， 其在肿瘤血管生成中的地位，仅近年才有所涉及本研究目 的是分析大肠腺癌及癌旁正常组织中促血管生成素家族，特 别是Ang-1 Ang-2的表达，探讨其在大肠癌血管生成及转 移中的作用结果提示，Ang-1和Ang-2在大肠腺癌及邻近 的正常组织中均有表达，但是存在明显不平衡：在腺癌组织 中,Ang-2的表达明显超过Ang-1的表达有研究表明，AngT 具有促进血管稳定生长，促使内皮细胞移行，主要作用于血 管腔的形成；但对内皮细胞分裂的作用很弱，部分实体肿瘤 细胞也见表达；Ahmad等［4］用Ang-1和Ang-2分别转染HT29 直肠癌细胞，建立了小鼠移植瘤模型结果显示，Ang-2和 Ang-1对肿瘤生长和血管密度的影响完全相反，有研究表明 Ang-2/Ang-l的比值可能是决定肿瘤性血管生成和肿瘤生长 的最终因素。

体内实验表明，Ang-2与AngT的血管生成缺 陷类似，提示Ang-2和Ang-1竞争与Tie-2结合，但Ang-2 不能引起受体磷酸化，从而阻断Ang-l/Tie-2的信号传导， 使内皮细胞与血管周细胞分离，破坏血管的稳定性，诱导内 皮细胞分裂、移位，使新生血管呈非出芽式生长［5］这种 方式生长血管壁基质稀少，周边细胞样细胞缺如，胶原排列 紊乱为了探讨Ang-2蛋白表达在大肠癌演进中的作用，我 们进一步分析了 Ang-2蛋白表达与大肠癌各临床病理指标的 关系总之，通过我们的研究，初步了解了 Ang-1和Ang-2在 肿瘤发生和发展中的作用，构建Ang-1和Ang-2的类似物， 造成Ang-1和Ang-2表达的失衡，从而干扰肿瘤性血管的有 效生成，可以抑制肿瘤的生长，开辟了一条治疗肿瘤的新途 径［参考文献］［1］李连弟，张思维，鲁凤珠，等.中国恶性肿瘤死亡谱及分类构成特征研究［J］.中华肿瘤杂志，1997, 19(5)： 323-328.[2] Koga K, Todaka T, Morioka M, et al. Expression of Angiopoietin-2 in human glioma cells and it s role for Angiogenesis[J]. Cancer Res ,2001, 61 ( 16 ): 6248-6254.[3] Lafleur MA, Forsyth PA, Atkinson SJ, et al. Perivascular cells regulate endothelial membrane type-1 matrix metal lop roteinase activity [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2001, 282： 463-473.[4] Ahmad SA, Liu W, Jung YD, et al. The effects of angiopoietin-1 and ~2 on tumor growth and angiogenesis in human colon cancer[J]. Cancer Res, 2001, 61: 1255-1259.[5] Stoeltzing 0, Ahmad SA, Liu W, et al. Angiopoietin-1 inhibits tumour growth and ascites formation in a murine model of peritoneal carcinomatosis [J]. Br J Cancer, 2002, 87 (10):1182-1187.(收稿日期：2007-11-12)“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”。