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肿瘤科常用药物.ppt

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    • 肿瘤科常用药物使用注意事项肿瘤科常用药物使用注意事项 各类药物使用注意事项各类药物使用注意事项•主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物•辅助药物辅助药物辅助药物辅助药物•抑制骨转移药物抑制骨转移药物抑制骨转移药物抑制骨转移药物•化疗药的使用顺序及机理化疗药的使用顺序及机理化疗药的使用顺序及机理化疗药的使用顺序及机理•抗肿瘤药物的毒性反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应及防治 分类分类Ø抗代谢药抗代谢药 Ø抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素Ø植物来源的抗肿瘤药植物来源的抗肿瘤药Ø铂类铂类Ø靶向药物靶向药物 主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物 抗嘌呤药:巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药:二氢叶酸还原霉抑制剂,甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物,如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等甾体激素药:雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药:氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物,如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA 这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。

      常用的抗代谢药物分不同水平加以阻断而产生疗效常用的抗代谢药物分不同水平加以阻断而产生疗效常用的抗代谢药物分不同水平加以阻断而产生疗效常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等 抗抗 代代 谢谢 药药 盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨1•作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:抗代谢药,抑制抗代谢药,抑制抗代谢药,抑制抗代谢药,抑制DNADNADNADNA合成•适应症适应症适应症适应症::::胰腺癌、非小细胞肺癌等胰腺癌、非小细胞肺癌等胰腺癌、非小细胞肺癌等胰腺癌、非小细胞肺癌等•用量:用量:用量:用量:联合给药,联合给药,联合给药,联合给药,1g/m1g/m1g/m1g/m2 2 2 2 ,,,,d1,8d1,8d1,8d1,8天,天,天,天,21212121天重复•不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:Ø骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制::::白细胞,血小板减少白细胞,血小板减少白细胞,血小板减少白细胞,血小板减少Ø过敏过敏过敏过敏::::可有皮疹并伴瘙痒。

      静脉滴注时可见支气管痉挛可有皮疹并伴瘙痒静脉滴注时可见支气管痉挛可有皮疹并伴瘙痒静脉滴注时可见支气管痉挛可有皮疹并伴瘙痒静脉滴注时可见支气管痉挛 Ø流感样症状流感样症状流感样症状流感样症状:发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌:发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌:发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌:发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有食是最常见的症状咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有食是最常见的症状咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有食是最常见的症状咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生有些仅表现为发热和乏力处理:有报道水杨酸类发生有些仅表现为发热和乏力处理:有报道水杨酸类发生有些仅表现为发热和乏力处理:有报道水杨酸类发生有些仅表现为发热和乏力处理:有报道水杨酸类药物(阿司匹林)可减轻以上症状药物(阿司匹林)可减轻以上症状药物(阿司匹林)可减轻以上症状药物(阿司匹林)可减轻以上症状 盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨2•给药途径:给药途径:给药途径:给药途径:静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注•静脉滴注时间静脉滴注时间静脉滴注时间静脉滴注时间::::30303030分钟分钟分钟分钟,最长不超过,最长不超过,最长不超过,最长不超过60606060分钟分钟分钟分钟。

      •原因:已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药原因:已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药原因:已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药原因:已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性物的毒性物的毒性物的毒性•配制配制配制配制:每:每:每:每0.2g0.2g0.2g0.2g至少加入生理盐水至少加入生理盐水至少加入生理盐水至少加入生理盐水5ml(5ml(5ml(5ml(只能用生理盐水溶解只能用生理盐水溶解只能用生理盐水溶解只能用生理盐水溶解) ) ) ),给药时再用,给药时再用,给药时再用,给药时再用生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水或或或或5%5%5%5%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖注射液作进一步稀释,注射液作进一步稀释,注射液作进一步稀释,注射液作进一步稀释,稀释后的浓度不应超过稀释后的浓度不应超过稀释后的浓度不应超过稀释后的浓度不应超过40mg/ml40mg/ml40mg/ml40mg/ml•贮藏贮藏贮藏贮藏:配制好的溶液应贮存在室温下:配制好的溶液应贮存在室温下:配制好的溶液应贮存在室温下:配制好的溶液应贮存在室温下(15-30℃(15-30℃(15-30℃(15-30℃),不得冷),不得冷),不得冷),不得冷藏(结晶析出)。

      在藏(结晶析出)在藏(结晶析出)在藏(结晶析出)在24242424小时内使用,超过小时内使用,超过小时内使用,超过小时内使用,超过24242424小时不得使用小时不得使用小时不得使用小时不得使用 培美曲塞二钠培美曲塞二钠1• •作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸,多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制谷氨酸,多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制谷氨酸,多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制谷氨酸,多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间细胞复制,从而抑制肿瘤的生长多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间细胞复制,从而抑制肿瘤的生长多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间细胞复制,从而抑制肿瘤的生长多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间- - - -浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。

      浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低 • •适应症适应症适应症适应症::::1.1.1.1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤2.2.2.2.用于局部用于局部用于局部用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌• •用量:用量:用量:用量:500mg/m500mg/m500mg/m500mg/m2 2 2 2 ,,,,d1d1d1d1,,,, 3 3 3 3周方案• •常见不良反应:常见不良反应:常见不良反应:常见不良反应:ØØ骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:最低点:第最低点:第最低点:第最低点:第8-108-108-108-10天天天天ØØ胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应ØØ皮肤反应及皮下组织异常:皮肤反应及皮下组织异常:皮肤反应及皮下组织异常:皮肤反应及皮下组织异常:皮疹(皮疹(皮疹(皮疹(16.1%16.1%16.1%16.1%)、脱发)、脱发)、脱发)、脱发(11.3%)(11.3%)(11.3%)(11.3%)ØØ疲劳:疲劳:疲劳:疲劳:47.6%47.6%47.6%47.6%ØØ眼睛异常:眼睛异常:眼睛异常:眼睛异常:结膜炎结膜炎结膜炎结膜炎5.4%5.4%5.4%5.4% 培美曲塞二钠培美曲塞二钠2• •预处理:预处理:预处理:预处理:ØØ叶酸(叶酸(叶酸(叶酸(400μg)400μg)400μg)400μg):第一次给药前至少给叶酸:第一次给药前至少给叶酸:第一次给药前至少给叶酸:第一次给药前至少给叶酸5 5 5 5天,此后一直服用。

      天,此后一直服用天,此后一直服用天,此后一直服用ØØ维生素维生素维生素维生素B12B12B12B12注射液注射液注射液注射液(1000μg)(1000μg)(1000μg)(1000μg):每:每:每:每3 3 3 3周期一次周期一次周期一次周期一次 ØØ地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松4mg,4mg,4mg,4mg,口服,每日口服,每日口服,每日口服,每日2 2 2 2次,给药前次,给药前次,给药前次,给药前1 1 1 1天、给药当天和给药后天、给药当天和给药后天、给药当天和给药后天、给药当天和给药后1 1 1 1天连天连天连天连服服服服3 3 3 3天 • •溶媒:只建议用溶媒:只建议用溶媒:只建议用溶媒:只建议用0.9%0.9%0.9%0.9%氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至100mL100mL100mL100mL本品不能溶于含有钙的稀释剂品不能溶于含有钙的稀释剂品不能溶于含有钙的稀释剂品不能溶于含有钙的稀释剂( ( ( (如林格氏注射液)其他稀释液和其他如林格氏注射液)其他稀释液和其他如林格氏注射液)。

      其他稀释液和其他如林格氏注射液)其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定,因此不推荐使用药物与本品能否混合尚未确定,因此不推荐使用药物与本品能否混合尚未确定,因此不推荐使用药物与本品能否混合尚未确定,因此不推荐使用• •输注时间:静脉滴注应超过输注时间:静脉滴注应超过输注时间:静脉滴注应超过输注时间:静脉滴注应超过10101010分钟 • •给药顺序:应在本品给药结束给药顺序:应在本品给药结束给药顺序:应在本品给药结束给药顺序:应在本品给药结束30303030分钟后再给予顺铂滴注分钟后再给予顺铂滴注分钟后再给予顺铂滴注分钟后再给予顺铂滴注 • •保存:配制后药液可稳定保存:配制后药液可稳定保存:配制后药液可稳定保存:配制后药液可稳定24242424小时小时小时小时 卡培他滨卡培他滨• •作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶( ( ( (转化为具有细胞毒性的转化为具有细胞毒性的转化为具有细胞毒性的转化为具有细胞毒性的5-5-5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)(5-FU)(5-FU)而发挥作用,降低而发挥作用,降低而发挥作用,降低而发挥作用,降低5-FU5-FU5-FU5-FU对正常人体细胞的损害。

      对正常人体细胞的损害对正常人体细胞的损害对正常人体细胞的损害 5-FU5-FU5-FU5-FU通过抑制通过抑制通过抑制通过抑制DNADNADNADNA合成起到抗肿瘤作用合成起到抗肿瘤作用合成起到抗肿瘤作用合成起到抗肿瘤作用• •适应症适应症适应症适应症::::1. 1. 1. 1. 转移性乳腺癌转移性乳腺癌转移性乳腺癌转移性乳腺癌2.2.2.2.适用于治疗结肠直肠癌适用于治疗结肠直肠癌适用于治疗结肠直肠癌适用于治疗结肠直肠癌• •用量:用量:用量:用量:1000-1250mg/m1000-1250mg/m1000-1250mg/m1000-1250mg/m2 2 2 2 ,口服,,口服,,口服,,口服,2 2 2 2次次次次/ / / /日,餐后半小时吞服,连用日,餐后半小时吞服,连用日,餐后半小时吞服,连用日,餐后半小时吞服,连用2 2 2 2周,周,周,周,间歇间歇间歇间歇1 1 1 1周,周,周,周,3 3 3 3周为一疗程周为一疗程周为一疗程周为一疗程• •常见不良反应:常见不良反应:常见不良反应:常见不良反应:ØØ胃肠道反应:胃肠道反应:胃肠道反应:胃肠道反应:腹泻、腹痛腹泻、腹痛腹泻、腹痛腹泻、腹痛ØØ手足综合征:手足综合征:手足综合征:手足综合征:可同时口服维生素可同时口服维生素可同时口服维生素可同时口服维生素B6B6B6B6,一日量可达,一日量可达,一日量可达,一日量可达200mg 200mg 200mg 200mg ØØ肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性:胆红素升高:胆红素升高:胆红素升高:胆红素升高ØØ口腔溃疡:口腔溃疡:口腔溃疡:口腔溃疡:呋喃西林漱口液、康复新呋喃西林漱口液、康复新呋喃西林漱口液、康复新呋喃西林漱口液、康复新 常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。

      主要通过对、柔红霉素等主要通过对DNADNA的直接作用发的直接作用发挥治疗作用挥治疗作用抗肿瘤抗生素 吡柔比星吡柔比星1•作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:蒽环类抗癌药,同时干扰蒽环类抗癌药,同时干扰蒽环类抗癌药,同时干扰蒽环类抗癌药,同时干扰DNADNADNADNA、、、、mRNAmRNAmRNAmRNA合成,在合成,在合成,在合成,在细胞分裂的细胞分裂的细胞分裂的细胞分裂的G2G2G2G2期阻断细胞进入期阻断细胞进入期阻断细胞进入期阻断细胞进入G1G1G1G1期而干扰瘤细胞分裂、期而干扰瘤细胞分裂、期而干扰瘤细胞分裂、期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性 •适应症适应症适应症适应症:用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤:用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤:用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤:用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤•特殊不良反应:特殊不良反应:特殊不良反应:特殊不良反应:Ø心脏毒性反应,为蒽环类共同的毒性反应心脏毒性反应,为蒽环类共同的毒性反应。

      心脏毒性反应,为蒽环类共同的毒性反应心脏毒性反应,为蒽环类共同的毒性反应较多柔比星较多柔比星较多柔比星较多柔比星低,可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能低,可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能低,可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能低,可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭,为剂量限制性毒性衰竭,为剂量限制性毒性衰竭,为剂量限制性毒性衰竭,为剂量限制性毒性Ø静脉炎静脉炎静脉炎静脉炎:刺激性大,严格避免注射时渗漏至血管外:刺激性大,严格避免注射时渗漏至血管外:刺激性大,严格避免注射时渗漏至血管外:刺激性大,严格避免注射时渗漏至血管外 吡柔比星吡柔比星2•给药途径给药途径给药途径给药途径:可静脉、动脉、膀胱内注射可静脉、动脉、膀胱内注射可静脉、动脉、膀胱内注射可静脉、动脉、膀胱内注射 ( ( (静注静注静注静注<<<<5mg/min) (5mg/min) (5mg/min) (5mg/min) (静滴:静滴:静滴:静滴:30-6030-6030-6030-60分钟分钟分钟分钟) ) ) ) •溶媒溶媒溶媒溶媒:溶解本品只能用:溶解本品只能用:溶解本品只能用:溶解本品只能用5 5 5 5%葡萄糖注射液%葡萄糖注射液%葡萄糖注射液%葡萄糖注射液或或或或注射注射注射注射用水用水用水用水。

      •原因:原因:原因:原因:pHpHpHpH变化变化变化变化影响效价影响效价影响效价影响效价或或或或导致浑浊导致浑浊导致浑浊导致浑浊 •保存保存保存保存: : : :溶解后药液,即时用完,室温下放置不得溶解后药液,即时用完,室温下放置不得溶解后药液,即时用完,室温下放置不得溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过超过超过超过6 6 6 6小时 由植物中提取,常用的有长春碱类、紫由植物中提取,常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替尼铂苷等替尼铂苷等 植物来源的抗肿瘤药植物来源的抗肿瘤药 羟喜树碱羟喜树碱•作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:DNADNADNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶I I I I催化超螺旋催化超螺旋催化超螺旋催化超螺旋DNADNADNADNA解旋而进行复解旋而进行复解旋而进行复解旋而进行复制及转录,本品通过抑制制及转录,本品通过抑制制及转录,本品通过抑制制及转录,本品通过抑制TOPOTOPOTOPOTOPO    I I I I的活性从而阻滞的活性从而阻滞的活性从而阻滞的活性从而阻滞DNADNADNADNA复复复复制及转录,干扰肿瘤细胞增殖周期。

      制及转录,干扰肿瘤细胞增殖周期制及转录,干扰肿瘤细胞增殖周期制及转录,干扰肿瘤细胞增殖周期•适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤 •溶媒:溶媒:溶媒:溶媒:本药只能用本药只能用本药只能用本药只能用0.9%0.9%0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液稀释不能用稀释不能用稀释不能用稀释不能用葡萄葡萄葡萄葡萄糖注射液糖注射液糖注射液糖注射液或或或或其他酸性溶液其他酸性溶液其他酸性溶液其他酸性溶液稀释,否则会出现稀释,否则会出现稀释,否则会出现稀释,否则会出现沉淀沉淀沉淀沉淀 伊立替康伊立替康1•作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:本药为喜树碱的半合成衍生物,在大本药为喜树碱的半合成衍生物,在大本药为喜树碱的半合成衍生物,在大本药为喜树碱的半合成衍生物,在大多数组织中被酶代谢为多数组织中被酶代谢为多数组织中被酶代谢为多数组织中被酶代谢为SN-38SN-38SN-38SN-38,,,,SN-38SN-38SN-38SN-38对拓扑异构对拓扑异构对拓扑异构对拓扑异构酶酶酶酶I I I I的活性远强于本药,从而发挥较强的抗肿瘤作的活性远强于本药,从而发挥较强的抗肿瘤作的活性远强于本药,从而发挥较强的抗肿瘤作的活性远强于本药,从而发挥较强的抗肿瘤作用。

      用 •适应症适应症适应症适应症:大肠癌、胃癌、肺癌等大肠癌、胃癌、肺癌等大肠癌、胃癌、肺癌等大肠癌、胃癌、肺癌等•用量:用量:用量:用量:联合给药,联合给药,联合给药,联合给药,180mg/m180mg/m180mg/m180mg/m2 2 2 2 ,,,,d1, 2d1, 2d1, 2d1, 2周或周或周或周或3 3 3 3周方周方周方周方案 伊立替康伊立替康2特殊不良反应:特殊不良反应:Ø急性胆碱能综合征:急性胆碱能综合征:急性胆碱能综合征:急性胆碱能综合征:表现为早发性腹泻,腹痛、出汗、寒表现为早发性腹泻,腹痛、出汗、寒表现为早发性腹泻,腹痛、出汗、寒表现为早发性腹泻,腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多,增多,增多,增多,24242424小时内发生小时内发生小时内发生小时内发生Ø机制机制机制机制:抑制乙酰胆碱酯酶活性,乙酰胆碱堆积抑制乙酰胆碱酯酶活性,乙酰胆碱堆积抑制乙酰胆碱酯酶活性,乙酰胆碱堆积。

      抑制乙酰胆碱酯酶活性,乙酰胆碱堆积 Ø处理处理处理处理:小剂量阿托品:小剂量阿托品:小剂量阿托品:小剂量阿托品0.25mg 0.25mg 0.25mg 0.25mg 肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射Ø迟发性腹泻迟发性腹泻迟发性腹泻迟发性腹泻::Ø机制机制机制机制:::: SN-38SN-38SN-38SN-38对肠道粘膜产生直接损害,导致水分、电解对肠道粘膜产生直接损害,导致水分、电解对肠道粘膜产生直接损害,导致水分、电解对肠道粘膜产生直接损害,导致水分、电解质吸收障碍,及粘液分泌过多,引起迟发性腹泻质吸收障碍,及粘液分泌过多,引起迟发性腹泻质吸收障碍,及粘液分泌过多,引起迟发性腹泻质吸收障碍,及粘液分泌过多,引起迟发性腹泻 伊立替康伊立替康3迟发性腹泻治疗:迟发性腹泻治疗:迟发性腹泻治疗:迟发性腹泻治疗:•洛哌丁胺(易蒙停)洛哌丁胺(易蒙停)洛哌丁胺(易蒙停)洛哌丁胺(易蒙停)•机制:能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,机制:能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,机制:能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,机制:能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,促进水分的吸收促进水分的吸收促进水分的吸收促进水分的吸收Ø首次服药首次服药首次服药首次服药4mg4mg4mg4mg然后每然后每然后每然后每2 2 2 2小时服药小时服药小时服药小时服药2mg2mg2mg2mg,需持续到腹泻停止后,需持续到腹泻停止后,需持续到腹泻停止后,需持续到腹泻停止后12121212小时小时小时小时Ø不能连续服用超过不能连续服用超过不能连续服用超过不能连续服用超过48484848小时小时小时小时————————麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻•奥曲肽(善得定奥曲肽(善得定奥曲肽(善得定奥曲肽(善得定/ / / /善宁)善宁)善宁)善宁)•机制:增加食物在胃肠内停留的时间,促进水分吸收,机制:增加食物在胃肠内停留的时间,促进水分吸收,机制:增加食物在胃肠内停留的时间,促进水分吸收,机制:增加食物在胃肠内停留的时间,促进水分吸收,减少肠内的分泌减少肠内的分泌减少肠内的分泌减少肠内的分泌Ø疗效与剂量相关,且起效时间较长,但使用剂量疗效与剂量相关,且起效时间较长,但使用剂量疗效与剂量相关,且起效时间较长,但使用剂量疗效与剂量相关,且起效时间较长,但使用剂量((((100100100100μμμμg g g g~~~~500500500500μμμμg,g,g,g,每天每天每天每天3 3 3 3次次次次) ) ) )尚未确定尚未确定尚未确定尚未确定 伊立替康伊立替康4•给药途径给药途径给药途径给药途径:伊立替康应静脉滴注给药,不得静脉:伊立替康应静脉滴注给药,不得静脉:伊立替康应静脉滴注给药,不得静脉:伊立替康应静脉滴注给药,不得静脉注射。

      注射•滴注时间滴注时间滴注时间滴注时间::::30-9030-9030-9030-90分钟 •保存保存保存保存:避光保存不含抗菌防腐剂,故一旦溶解:避光保存不含抗菌防腐剂,故一旦溶解:避光保存不含抗菌防腐剂,故一旦溶解:避光保存不含抗菌防腐剂,故一旦溶解稀释后应立即使用稀释后应立即使用稀释后应立即使用稀释后应立即使用严格的无菌条件下配制可在严格的无菌条件下配制可在严格的无菌条件下配制可在严格的无菌条件下配制可在室温下保存室温下保存室温下保存室温下保存12121212小时小时小时小时 依托泊甙(依托泊甙(VP-16))1•作用机制:作用于作用机制:作用于作用机制:作用于作用机制:作用于DNADNADNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶IIIIIIII,阻碍,阻碍,阻碍,阻碍topoⅡtopoⅡtopoⅡtopoⅡ对对对对DNADNADNADNA的的的的修复这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的修复这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的修复这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的修复这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的DNADNADNADNA得到得到得到得到修复,降低了细胞毒作用。

      因此,修复,降低了细胞毒作用因此,修复,降低了细胞毒作用因此,修复,降低了细胞毒作用因此,延长药物的给药时间延长药物的给药时间延长药物的给药时间延长药物的给药时间,,,,可能提高抗肿瘤活性可能提高抗肿瘤活性可能提高抗肿瘤活性可能提高抗肿瘤活性•适应症:小细胞肺癌适应症:小细胞肺癌适应症:小细胞肺癌适应症:小细胞肺癌, , , ,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤等恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤等恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤等恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤等•用量:用量:用量:用量:100mg/m100mg/m100mg/m100mg/m2 2 2 2 D1-3 D1-3 D1-3 D1-3 每每每每3 3 3 3周周周周1 1 1 1次次次次•不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:Ø骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制Ø消化道反应消化道反应消化道反应消化道反应 依托泊甙(依托泊甙(VP-16))2•给药途径给药途径给药途径给药途径:本品不能肌注静脉内推注可出现低血压,故:本品不能肌注静脉内推注可出现低血压,故:本品不能肌注静脉内推注可出现低血压,故:本品不能肌注静脉内推注可出现低血压,故应静脉点滴应静脉点滴应静脉点滴应静脉点滴给药。

      给药•给药时间给药时间给药时间给药时间:静滴时间不能少于:静滴时间不能少于:静滴时间不能少于:静滴时间不能少于30303030分钟分钟分钟分钟,否则可能产生严重,否则可能产生严重,否则可能产生严重,否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛的低血压和喉头痉挛的低血压和喉头痉挛的低血压和喉头痉挛•溶媒溶媒溶媒溶媒:在:在:在:在5%5%5%5%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖注射液中不稳定,可形成注射液中不稳定,可形成注射液中不稳定,可形成注射液中不稳定,可形成微细沉淀微细沉淀微细沉淀微细沉淀应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用•溶度:稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过溶度:稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过溶度:稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过溶度:稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg0.25mg0.25mg0.25mg。

      浓度(浓度(浓度(浓度越小越稳定)越小越稳定)越小越稳定)越小越稳定) 替尼泊甙替尼泊甙•作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性 •给药时间给药时间给药时间给药时间:单药治疗每次:单药治疗每次:单药治疗每次:单药治疗每次60mg/m260mg/m260mg/m260mg/m2,加生理盐水,加生理盐水,加生理盐水,加生理盐水500ml500ml500ml500ml,静,静,静,静滴滴滴滴30303030分钟分钟分钟分钟以上,每日以上,每日以上,每日以上,每日1 1 1 1次,连用次,连用次,连用次,连用5 5 5 5日输注过快可能产生低日输注过快可能产生低日输注过快可能产生低日输注过快可能产生低血压•溶媒:溶媒:溶媒:溶媒:应以应以应以应以生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水稀释本药,不可用稀释本药,不可用稀释本药,不可用稀释本药,不可用5%5%5%5%葡萄糖注射液稀葡萄糖注射液稀葡萄糖注射液稀葡萄糖注射液稀释本药,否则易产生沉淀释本药,否则易产生沉淀。

      释本药,否则易产生沉淀释本药,否则易产生沉淀•保存保存保存保存:溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生沉淀溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生沉淀溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生沉淀溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生沉淀有沉淀时禁止使用有沉淀时禁止使用有沉淀时禁止使用有沉淀时禁止使用 三尖杉酯碱注射液三尖杉酯碱注射液•作用机制作用机制作用机制作用机制:抑制细胞蛋白质的合成抑制细胞蛋白质的合成抑制细胞蛋白质的合成抑制细胞蛋白质的合成•适应症适应症适应症适应症:多用于血液肿瘤多用于血液肿瘤多用于血液肿瘤多用于血液肿瘤•溶媒溶媒溶媒溶媒: : : :一日一日一日一日1-4mg1-4mg1-4mg1-4mg,临用时加至,临用时加至,临用时加至,临用时加至5%5%5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液250-250-250-250-500ml500ml500ml500ml中摇匀,中摇匀,中摇匀,中摇匀,•给药时间给药时间给药时间给药时间:含有本药的:含有本药的:含有本药的:含有本药的500ml500ml500ml500ml稀释液要求滴注时间应稀释液要求滴注时间应稀释液要求滴注时间应稀释液要求滴注时间应在在在在3 3 3 3小时小时小时小时以上,尤其对已有心血管疾病者。

      原因:以上,尤其对已有心血管疾病者原因:以上,尤其对已有心血管疾病者原因:以上,尤其对已有心血管疾病者原因:静静静静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性 紫杉醇紫杉醇1•作用机制:抗微管药物作用机制:抗微管药物作用机制:抗微管药物作用机制:抗微管药物, , , , 促进微管蛋白聚合抑制促进微管蛋白聚合抑制促进微管蛋白聚合抑制促进微管蛋白聚合抑制解聚解聚解聚解聚, , , , 抑制细胞有丝分裂抑制细胞有丝分裂抑制细胞有丝分裂抑制细胞有丝分裂•适应症:广谱抗肿瘤药适应症:广谱抗肿瘤药适应症:广谱抗肿瘤药适应症:广谱抗肿瘤药 , , , ,适用于多种肿瘤治疗适用于多种肿瘤治疗适用于多种肿瘤治疗适用于多种肿瘤治疗•用量:用量:用量:用量:175mg/m175mg/m175mg/m175mg/m2 2 2 2 ,D1, 3,D1, 3,D1, 3,D1, 3周周周周1 1 1 1次次次次 紫杉醇紫杉醇2•不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:Ø过敏反应:多发生在用药后最初的过敏反应:多发生在用药后最初的过敏反应:多发生在用药后最初的过敏反应:多发生在用药后最初的10101010分钟。

      分钟预处预处预处预处理:理:理:理:1.1.1.1.给予地塞米松预处理给予地塞米松预处理给予地塞米松预处理给予地塞米松预处理2.2.2.2.治疗前治疗前治疗前治疗前30303030~~~~60606060分分分分钟给予苯海拉明肌注钟给予苯海拉明肌注钟给予苯海拉明肌注钟给予苯海拉明肌注20mg,20mg,20mg,20mg,静注西咪替丁静注西咪替丁静注西咪替丁静注西咪替丁0.4g0.4g0.4g0.4g或雷或雷或雷或雷尼替丁尼替丁尼替丁尼替丁50mg50mg50mg50mg Ø神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性: : : :常见表现为肢体轻度麻木和感觉异常常见表现为肢体轻度麻木和感觉异常常见表现为肢体轻度麻木和感觉异常常见表现为肢体轻度麻木和感觉异常 Ø脱发:常见脱发:常见脱发:常见脱发:常见Ø骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后8-8-8-8-10101010天 紫杉醇紫杉醇3•材料材料材料材料:必须使用一次性:必须使用一次性:必须使用一次性:必须使用一次性非聚氯乙烯材料非聚氯乙烯材料非聚氯乙烯材料非聚氯乙烯材料的输液的输液的输液的输液瓶和输液管。

      瓶和输液管瓶和输液管瓶和输液管•原因原因原因原因:聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,能够溶:聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,能够溶:聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,能够溶:聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,能够溶解聚氯乙烯(解聚氯乙烯(解聚氯乙烯(解聚氯乙烯(PVCPVCPVCPVC)输液器中所含的邻苯二甲酸)输液器中所含的邻苯二甲酸)输液器中所含的邻苯二甲酸)输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯(二辛酯(二辛酯(二辛酯(DEHPDEHPDEHPDEHP),),),),DEHPDEHPDEHPDEHP有一定的毒性有一定的毒性有一定的毒性有一定的毒性•用药时间:用药时间:用药时间:用药时间:>3>3>3>3小时小时小时小时•溶媒溶媒溶媒溶媒:生理盐水、:生理盐水、:生理盐水、:生理盐水、5%5%5%5%葡萄糖,稀释浓度为葡萄糖,稀释浓度为葡萄糖,稀释浓度为葡萄糖,稀释浓度为 0.3-0.3-0.3-0.3-1.2 mg/ml1.2 mg/ml1.2 mg/ml1.2 mg/ml 多西紫杉醇多西紫杉醇1•作用机制作用机制作用机制作用机制:新型的抗微管解聚药,促进小管聚合成为稳定:新型的抗微管解聚药,促进小管聚合成为稳定:新型的抗微管解聚药,促进小管聚合成为稳定:新型的抗微管解聚药,促进小管聚合成为稳定的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也可的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也可的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也可的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也可通过破坏微管的网状结构,抑制细胞有丝分裂,从而达通过破坏微管的网状结构,抑制细胞有丝分裂,从而达通过破坏微管的网状结构,抑制细胞有丝分裂,从而达通过破坏微管的网状结构,抑制细胞有丝分裂,从而达到抗肿瘤的目的。

      到抗肿瘤的目的到抗肿瘤的目的到抗肿瘤的目的•适应症适应症适应症适应症:广谱抗肿瘤药:广谱抗肿瘤药:广谱抗肿瘤药:广谱抗肿瘤药 , , , ,适用于多种肿瘤治疗适用于多种肿瘤治疗适用于多种肿瘤治疗适用于多种肿瘤治疗•用量:用量:用量:用量:75mg/m75mg/m75mg/m75mg/m2 2 2 2 ,d1, 3,d1, 3,d1, 3,d1, 3周周周周1 1 1 1次次次次 多西紫杉醇多西紫杉醇2•不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:Ø体液潴溜:处理:预服药物口服体液潴溜:处理:预服药物口服体液潴溜:处理:预服药物口服体液潴溜:处理:预服药物口服糖皮质激素类,如地塞糖皮质激素类,如地塞糖皮质激素类,如地塞糖皮质激素类,如地塞米松米松米松米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天,在多西他赛滴注一天前服用,每天,在多西他赛滴注一天前服用,每天,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg16mg16mg16mg(例如:每(例如:每(例如:每(例如:每日日日日2 2 2 2次,每次次,每次次,每次次,每次8mg8mg8mg8mg),持续),持续),持续),持续3 3 3 3天 Ø过敏反应:较紫杉醇少过敏反应:较紫杉醇少过敏反应:较紫杉醇少过敏反应:较紫杉醇少Ø神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性: : : :常见。

      表现为肢体轻度麻木和感觉异常常见表现为肢体轻度麻木和感觉异常常见表现为肢体轻度麻木和感觉异常常见表现为肢体轻度麻木和感觉异常 Ø脱发:常见脱发:常见脱发:常见脱发:常见Ø骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后骨髓抑制:中性粒细胞减少最低点:用药后8-108-108-108-10天 多西紫杉醇多西紫杉醇3•给药途径:给药途径:给药途径:给药途径:只能用于静脉滴注只能用于静脉滴注只能用于静脉滴注只能用于静脉滴注•溶媒溶媒溶媒溶媒:生理盐水、:生理盐水、:生理盐水、:生理盐水、5%5%5%5%葡萄糖,最终浓度不超过葡萄糖,最终浓度不超过葡萄糖,最终浓度不超过葡萄糖,最终浓度不超过0.9mg/ml.0.9mg/ml.0.9mg/ml.0.9mg/ml.•滴注时间:滴注时间:滴注时间:滴注时间:1 1 1 1小时小时小时小时•保存:配制好的溶液,应于保存:配制好的溶液,应于保存:配制好的溶液,应于保存:配制好的溶液,应于4 4 4 4小时内使用小时内使用小时内使用小时内使用 主要药物有:顺铂、卡铂、奥沙利铂、主要药物有:顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈奈达铂等。

      达铂等 铂类铂类 顺铂顺铂•作用机制:本品为铂的金属络合物,作用似烷化剂,主要作用机制:本品为铂的金属络合物,作用似烷化剂,主要作用机制:本品为铂的金属络合物,作用似烷化剂,主要作用机制:本品为铂的金属络合物,作用似烷化剂,主要作用靶点为作用靶点为作用靶点为作用靶点为DNADNADNADNA,干扰,干扰,干扰,干扰DANDANDANDAN复制,属周期非特异性药复制,属周期非特异性药复制,属周期非特异性药复制,属周期非特异性药•用法:用法:用法:用法:75mg/m2,d1 375mg/m2,d1 375mg/m2,d1 375mg/m2,d1 3周方案周方案周方案周方案•不良反应不良反应不良反应不良反应::::•胃肠道反应:强致吐性胃肠道反应:强致吐性胃肠道反应:强致吐性胃肠道反应:强致吐性•骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制•肾毒性:损伤肾小管肾毒性:损伤肾小管肾毒性:损伤肾小管肾毒性:损伤肾小管. . . .处理:处理:处理:处理:水化利尿水化利尿水化利尿水化利尿,至少,至少,至少,至少2500ml2500ml2500ml2500ml以上以上以上以上•神经毒性:听神经损害所致耳鸣、听力下降;末梢神经毒神经毒性:听神经损害所致耳鸣、听力下降;末梢神经毒神经毒性:听神经损害所致耳鸣、听力下降;末梢神经毒神经毒性:听神经损害所致耳鸣、听力下降;末梢神经毒性。

      性 奈达铂奈达铂•给药时间给药时间给药时间给药时间:临用前,用生理盐水溶解后,再稀释:临用前,用生理盐水溶解后,再稀释:临用前,用生理盐水溶解后,再稀释:临用前,用生理盐水溶解后,再稀释至至至至500ml500ml500ml500ml,静脉滴注,滴注时间不应少于,静脉滴注,滴注时间不应少于,静脉滴注,滴注时间不应少于,静脉滴注,滴注时间不应少于1 1 1 1小时小时小时小时,,,,滴完后需继续点滴输液滴完后需继续点滴输液滴完后需继续点滴输液滴完后需继续点滴输液1000ml1000ml1000ml1000ml以上•溶媒溶媒溶媒溶媒::::生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水不宜使用不宜使用不宜使用不宜使用pH5pH5pH5pH5以下的酸性输液以下的酸性输液以下的酸性输液以下的酸性输液(如电解质补液,(如电解质补液,(如电解质补液,(如电解质补液,5%5%5%5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀输液等)铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀输液等)铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀输液等)铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀及气体,故药物不能接触含铝器具。

      及气体,故药物不能接触含铝器具及气体,故药物不能接触含铝器具及气体,故药物不能接触含铝器具 卡铂卡铂•溶媒溶媒溶媒溶媒:推荐用:推荐用:推荐用:推荐用5 5 5 5%葡萄糖%葡萄糖%葡萄糖%葡萄糖注射液溶解本品,浓度注射液溶解本品,浓度注射液溶解本品,浓度注射液溶解本品,浓度为为为为10mg/ml10mg/ml10mg/ml10mg/ml,再加入,再加入,再加入,再加入5 5 5 5%葡萄糖注射液%葡萄糖注射液%葡萄糖注射液%葡萄糖注射液250250250250~~~~500ml500ml500ml500ml中静脉滴注中静脉滴注中静脉滴注中静脉滴注•相互作用相互作用相互作用相互作用: : : :铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀铝与本药会发生反应,产生黑色沉淀及气体,故药物不能接触含铝器具(如不能用铝及气体,故药物不能接触含铝器具(如不能用铝及气体,故药物不能接触含铝器具(如不能用铝及气体,故药物不能接触含铝器具(如不能用铝制针头制针头制针头制针头 ))))•保存:配制后的药品应在保存:配制后的药品应在保存:配制后的药品应在保存:配制后的药品应在8 8 8 8小时内用完。

      小时内用完小时内用完小时内用完 奥沙利铂奥沙利铂1•作用机制作用机制作用机制作用机制:属于新的铂类衍生物,与:属于新的铂类衍生物,与:属于新的铂类衍生物,与:属于新的铂类衍生物,与DNADNADNADNA结合迅速,结合迅速,结合迅速,结合迅速,最多需最多需最多需最多需15151515分钟对顺铂耐药的细胞系,奥沙利铂分钟对顺铂耐药的细胞系,奥沙利铂分钟对顺铂耐药的细胞系,奥沙利铂分钟对顺铂耐药的细胞系,奥沙利铂治疗可能有效治疗可能有效治疗可能有效治疗可能有效•适应症适应症适应症适应症:适用于经过:适用于经过:适用于经过:适用于经过5-5-5-5-氟尿嘧啶治疗失败之后的氟尿嘧啶治疗失败之后的氟尿嘧啶治疗失败之后的氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者结、直肠癌转移的患者结、直肠癌转移的患者结、直肠癌转移的患者•用量用量用量用量::::130mg/m2 130mg/m2 130mg/m2 130mg/m2 ,,,,d1d1d1d1,,,, 3 3 3 3周方案周方案周方案周方案 75mg/m2 75mg/m2 75mg/m2 75mg/m2 ,,,,d1d1d1d1,,,, 2 2 2 2周方案。

      周方案•特殊不良反应特殊不良反应特殊不良反应特殊不良反应::::神经系统毒性,遇冷加重神经系统毒性,遇冷加重神经系统毒性,遇冷加重神经系统毒性,遇冷加重 奥沙利铂奥沙利铂2•溶媒溶媒溶媒溶媒::::250250250250~~~~500ml500ml500ml500ml    5 5 5 5%葡萄糖%葡萄糖%葡萄糖%葡萄糖溶液因与溶液因与溶液因与溶液因与氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠和碱性溶液和碱性溶液和碱性溶液和碱性溶液( ( ( (特别是特别是特别是特别是5-5-5-5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶氟脲嘧啶氟脲嘧啶) ) ) )之间存在之间存在之间存在之间存在配伍禁配伍禁配伍禁配伍禁忌忌忌忌,本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉,本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉,本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉,本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药(同时给药(同时给药(同时给药(应冲管应冲管应冲管应冲管)•输注时间输注时间输注时间输注时间:输注:输注:输注:输注2-62-62-62-6小时有文献报道:减慢输注小时有文献报道:减慢输注小时有文献报道:减慢输注小时有文献报道:减慢输注速度速度速度速度, , , , 延长输注时间至延长输注时间至延长输注时间至延长输注时间至5 5 5 5~~~~6 h6 h6 h6 h 可以有效地将速发可以有效地将速发可以有效地将速发可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应型外周感觉神经毒性反应型外周感觉神经毒性反应型外周感觉神经毒性反应降到最低降到最低降到最低降到最低。

      靶向药物靶向药物 重组人血管内皮抑制素注射液重组人血管内皮抑制素注射液•作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供给,抑制肿瘤增殖或转移给,抑制肿瘤增殖或转移给,抑制肿瘤增殖或转移给,抑制肿瘤增殖或转移•特殊不良反应:特殊不良反应:特殊不良反应:特殊不良反应:心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性•溶媒溶媒溶媒溶媒:临用时将本品加入:临用时将本品加入:临用时将本品加入:临用时将本品加入500ml500ml500ml500ml生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水中,匀速静脉点中,匀速静脉点中,匀速静脉点中,匀速静脉点滴•给药时间给药时间给药时间给药时间::::3 3 3 3~~~~4 4 4 4小时小时小时小时 曲妥珠单抗曲妥珠单抗•作用机制:作用与人表皮生长因子受体作用机制:作用与人表皮生长因子受体作用机制:作用与人表皮生长因子受体作用机制:作用与人表皮生长因子受体-2(HER2)-2(HER2)-2(HER2)-2(HER2)的细的细的细的细胞外部位,用于胞外部位,用于胞外部位,用于胞外部位,用于HER2HER2HER2HER2过度表达的肿瘤患者。

      过度表达的肿瘤患者过度表达的肿瘤患者过度表达的肿瘤患者•不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性•溶媒溶媒溶媒溶媒:用配送的溶媒溶解,再用生理盐水稀释用配送的溶媒溶解,再用生理盐水稀释用配送的溶媒溶解,再用生理盐水稀释用配送的溶媒溶解,再用生理盐水稀释5%5%5%5%的的的的葡萄糖溶液不能使用葡萄糖溶液不能使用葡萄糖溶液不能使用葡萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固因其可使蛋白凝固因其可使蛋白凝固因其可使蛋白凝固 西妥昔单抗注射液西妥昔单抗注射液•给药时间给药时间:初次给药时,建议滴注时间为:初次给药时,建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过分钟,最大滴注速率不得超过5ml/min•特殊不良反应:特殊不良反应:低镁血症,低镁血症,低镁血症,低镁血症,对对对对神经系统、心血神经系统、心血神经系统、心血神经系统、心血管系统、血钾水管系统、血钾水管系统、血钾水管系统、血钾水平均有影响平均有影响平均有影响平均有影响注意查镁指标注意查镁指标 贝伐单抗贝伐单抗 •给药时间给药时间:首次给药时间:首次给药时间9090分钟;若耐受分钟;若耐受良好,随后可加快给药速度。

      第良好,随后可加快给药速度第2 2次给药时次给药时间间6060分钟,以后给药时间分钟,以后给药时间3030分钟•溶媒溶媒:可用:可用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液注射液100ml100ml稀释与与葡萄糖呈配伍禁忌葡萄糖呈配伍禁忌,且不可与其他药物,且不可与其他药物混用 利妥昔单抗利妥昔单抗•溶媒溶媒溶媒溶媒::::0.9%0.9%0.9%0.9%生理盐水或生理盐水或生理盐水或生理盐水或5 5 5 5%葡萄糖,稀释浓度为%葡萄糖,稀释浓度为%葡萄糖,稀释浓度为%葡萄糖,稀释浓度为1mg/ml1mg/ml1mg/ml1mg/ml•给药时间给药时间给药时间给药时间::::(1)(1)(1)(1)首次使用,开始为首次使用,开始为首次使用,开始为首次使用,开始为50mg/h50mg/h50mg/h50mg/h,随后每,随后每,随后每,随后每30303030分钟增加分钟增加分钟增加分钟增加50mg/h50mg/h50mg/h50mg/h,,,, 直至最大速度直至最大速度直至最大速度直至最大速度400mg/h400mg/h400mg/h400mg/h2)(2)(2)(2)如患者对首次滴速可耐受,则以后滴速可从如患者对首次滴速可耐受,则以后滴速可从如患者对首次滴速可耐受,则以后滴速可从如患者对首次滴速可耐受,则以后滴速可从100mg/h100mg/h100mg/h100mg/h开始,开始,开始,开始,每每每每30303030分钟增加分钟增加分钟增加分钟增加100mg/h100mg/h100mg/h100mg/h,直至最大速度,直至最大速度,直至最大速度,直至最大速度400mg/h400mg/h400mg/h400mg/h。

      3)3)3)3)如果患者不能耐受首次滴速,则以后每次用药应严格按如果患者不能耐受首次滴速,则以后每次用药应严格按如果患者不能耐受首次滴速,则以后每次用药应严格按如果患者不能耐受首次滴速,则以后每次用药应严格按首次滴注原则进行首次滴注原则进行首次滴注原则进行首次滴注原则进行 • 注意注意注意注意:用药期间可出现低血压,:用药期间可出现低血压,:用药期间可出现低血压,:用药期间可出现低血压,故用药前故用药前故用药前故用药前12121212小时及用药期小时及用药期小时及用药期小时及用药期间应避免使用降压药间应避免使用降压药间应避免使用降压药间应避免使用降压药 注意避光的肿瘤药物注意避光的肿瘤药物1•顺铂:其顺铂:其顺铂:其顺铂:其光稳定性很差光稳定性很差光稳定性很差光稳定性很差在光照下,顺铂注射液在光照下,顺铂注射液在光照下,顺铂注射液在光照下,顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应,色泽变化会发生光水合反应和光氧化还原反应,色泽变化会发生光水合反应和光氧化还原反应,色泽变化会发生光水合反应和光氧化还原反应,色泽变化表现为黄色加深,直至金属铂析出见光后会吸表现为黄色加深,直至金属铂析出。

      见光后会吸表现为黄色加深,直至金属铂析出见光后会吸表现为黄色加深,直至金属铂析出见光后会吸收一部分的光能,引发光化学反应所以避光是收一部分的光能,引发光化学反应所以避光是收一部分的光能,引发光化学反应所以避光是收一部分的光能,引发光化学反应所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段,药品说明书保证顺铂注射液稳定的最有效手段,药品说明书保证顺铂注射液稳定的最有效手段,药品说明书保证顺铂注射液稳定的最有效手段,药品说明书上也注明上也注明上也注明上也注明静滴时需避光静滴时需避光静滴时需避光静滴时需避光•同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程中也应注意中也应注意中也应注意中也应注意避免直接日晒避免直接日晒避免直接日晒避免直接日晒 注意避光的肿瘤药物注意避光的肿瘤药物2•达卡巴嗪:对光和热极不稳定、遇光或热达卡巴嗪:对光和热极不稳定、遇光或热易变红,在水中不稳定,放置后溶液变浅易变红,在水中不稳定,放置后溶液变浅红色需临时配制需临时配制,溶解后立即使用,,溶解后立即使用,2 2小小时内用完时内用完,并尽量,并尽量避光避光。

      •注射用亚叶酸钙:应避免光线直接照射及注射用亚叶酸钙:应避免光线直接照射及热接触热接触 注意避光的肿瘤药物注意避光的肿瘤药物3•注射用盐酸尼莫司汀:溶解后应迅速使用,注射用盐酸尼莫司汀:溶解后应迅速使用,因遇光易分解,水溶液不稳定因遇光易分解,水溶液不稳定 •长春碱、长春新碱:对光敏感,遇光或热长春碱、长春新碱:对光敏感,遇光或热易变黄,冲入静脉时应避免日光直接照射易变黄,冲入静脉时应避免日光直接照射 辅助药物辅助药物 白蛋白使用注意事项白蛋白使用注意事项•输注白蛋白制剂可能引起红疹输注白蛋白制剂可能引起红疹输注白蛋白制剂可能引起红疹输注白蛋白制剂可能引起红疹, , , ,恶心恶心恶心恶心, , , ,发热或寒战发热或寒战发热或寒战发热或寒战等过敏反应等过敏反应等过敏反应等过敏反应, , , ,发生率约发生率约发生率约发生率约0.5-1%.0.5-1%.0.5-1%.0.5-1%.•滴注速度应以每分钟不超过滴注速度应以每分钟不超过滴注速度应以每分钟不超过滴注速度应以每分钟不超过2ml2ml2ml2ml((((30303030滴)滴)滴)滴)为宜,但为宜,但为宜,但为宜,但在开始在开始在开始在开始15151515分钟内,应特别注意速度缓慢分钟内,应特别注意速度缓慢分钟内,应特别注意速度缓慢分钟内,应特别注意速度缓慢,逐渐加,逐渐加,逐渐加,逐渐加速至上述速度。

      速至上述速度速至上述速度速至上述速度对有心、肺或肾驻病的患者尤其对有心、肺或肾驻病的患者尤其对有心、肺或肾驻病的患者尤其对有心、肺或肾驻病的患者尤其不利,应十分注意心力衰竭不利,应十分注意心力衰竭不利,应十分注意心力衰竭不利,应十分注意心力衰竭肺水肿 美司钠注射液(尿路保护剂)美司钠注射液(尿路保护剂)• •作用机制作用机制作用机制作用机制:本品为含有半胱氨酸的化合物,能与环磷酰胺或异环磷酰:本品为含有半胱氨酸的化合物,能与环磷酰胺或异环磷酰:本品为含有半胱氨酸的化合物,能与环磷酰胺或异环磷酰:本品为含有半胱氨酸的化合物,能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合,形成非毒性产物自尿中迅速排出体外,预胺的毒性代谢产物相结合,形成非毒性产物自尿中迅速排出体外,预胺的毒性代谢产物相结合,形成非毒性产物自尿中迅速排出体外,预胺的毒性代谢产物相结合,形成非毒性产物自尿中迅速排出体外,预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。

      • •用法用法用法用法ØØ异环磷酰胺静滴:药物剂量的异环磷酰胺静滴:药物剂量的异环磷酰胺静滴:药物剂量的异环磷酰胺静滴:药物剂量的20%20%20%20%((((1 1 1 1次),给药时间为次),给药时间为次),给药时间为次),给药时间为0 0 0 0小时段、小时段、小时段、小时段、4 4 4 4小小小小时后及时后及时后及时后及8 8 8 8小时后的时段,共小时后的时段,共小时后的时段,共小时后的时段,共3 3 3 3次对儿童投药次数应较频密(例如次对儿童投药次数应较频密(例如次对儿童投药次数应较频密(例如次对儿童投药次数应较频密(例如6 6 6 6次)次)次)次)及在较短的间隔时段(例如及在较短的间隔时段(例如及在较短的间隔时段(例如及在较短的间隔时段(例如3 3 3 3小时)为宜小时)为宜小时)为宜小时)为宜 ØØ异环磷酰胺连续性静脉输注:美司钠可以在异环磷酰胺连续性静脉输注:美司钠可以在异环磷酰胺连续性静脉输注:美司钠可以在异环磷酰胺连续性静脉输注:美司钠可以在0 0 0 0时段给予时段给予时段给予时段给予20%20%20%20%的异环磷酰的异环磷酰的异环磷酰的异环磷酰胺剂量,而后该药可按照异环磷酰胺剂量的胺剂量,而后该药可按照异环磷酰胺剂量的胺剂量,而后该药可按照异环磷酰胺剂量的胺剂量,而后该药可按照异环磷酰胺剂量的100%100%100%100%与其同步输注与其同步输注与其同步输注与其同步输注, , , ,最后最后最后最后应再加应再加应再加应再加6 6 6 6小时至小时至小时至小时至12121212小时的美司钠小时的美司钠小时的美司钠小时的美司钠( ( ( (达到异环磷酰胺剂量的达到异环磷酰胺剂量的达到异环磷酰胺剂量的达到异环磷酰胺剂量的50%)50%)50%)50%)输注,以输注,以输注,以输注,以更好的保护泌尿道。

      更好的保护泌尿道更好的保护泌尿道更好的保护泌尿道 骨吸收抑制药骨吸收抑制药 骨吸收抑制药骨吸收抑制药注射用帕米膦酸二钠注射用帕米膦酸二钠:第二代二膦酸类药物第二代二膦酸类药物 治疗骨转移性疼痛治疗骨转移性疼痛溶媒溶媒:临用前稀释于不含钙离子的:临用前稀释于不含钙离子的0.9%0.9%生理生理盐盐 水或水或5%5%葡萄糖液中葡萄糖液中给药时间给药时间:静脉缓慢滴注:静脉缓慢滴注4 4小时以上,浓度不小时以上,浓度不 得超过得超过15mg/125ml15mg/125ml,滴速不得大于,滴速不得大于1515~~30mg/230mg/2小时一次用药小时一次用药3030~~60mg60mg 骨吸收抑制药骨吸收抑制药伊班膦酸钠注射液:第三代二膦酸类药物伊班膦酸钠注射液:第三代二膦酸类药物高钙血症:高钙血症:应将本品(单次最高剂量为应将本品(单次最高剂量为6mg6mg))稀释于不含钙离子的稀释于不含钙离子的0.90.9%生理盐水或%生理盐水或5 5%葡%葡萄糖溶液萄糖溶液500500~~750ml750ml中,静脉缓慢滴注,滴中,静脉缓慢滴注,滴注时间不少于注时间不少于2 2小时小时。

      骨痛:骨痛:将本药将本药4mg4mg稀释于不含钙离子的稀释于不含钙离子的0.9%0.9%生生理盐水或理盐水或5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液500ml500ml中,滴注时间中,滴注时间不少于不少于4 4小时小时 骨吸收抑制药骨吸收抑制药唑来膦酸唑来膦酸:第三代二膦酸类药物第三代二膦酸类药物 溶媒溶媒::4mg4mg,用,用0.9%NaCl0.9%NaCl或或5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液100ml100ml稀释给药时间给药时间:不少于:不少于1515分钟分钟静脉输注静脉输注 骨吸收抑制药骨吸收抑制药因卡膦酸二钠因卡膦酸二钠: :第三代双膦酸盐类第三代双膦酸盐类溶媒溶媒:用生理盐水溶解后稀释于:用生理盐水溶解后稀释于500500~~1000ml1000ml生理盐水中生理盐水中给药时间给药时间:静脉滴注:静脉滴注2 2~~4 4小时用量用量:一般病人一次用量不超过:一般病人一次用量不超过10mg10mg,,6565周周岁以上岁以上患者推荐剂量为一次患者推荐剂量为一次5mg5mg 化疗药的使用顺序及机理化疗药的使用顺序及机理 肿瘤瘤细胞增殖胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期 周期非特异性药物周期非特异性药物•作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞以及中的细胞以及中的细胞以及中的细胞以及G G G G0 0 0 0均有杀灭作用。

      均有杀灭作用均有杀灭作用均有杀灭作用•迅速杀灭肿瘤细胞,作用强而快迅速杀灭肿瘤细胞,作用强而快迅速杀灭肿瘤细胞,作用强而快迅速杀灭肿瘤细胞,作用强而快•药效动力学:药效动力学:药效动力学:药效动力学:浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性,杀伤能力随剂量而提,杀伤能力随剂量而提,杀伤能力随剂量而提,杀伤能力随剂量而提高高高高•如:烷化剂,抗生素,铂类,激素如:烷化剂,抗生素,铂类,激素如:烷化剂,抗生素,铂类,激素如:烷化剂,抗生素,铂类,激素 周期特异性药物周期特异性药物•主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞细胞细胞细胞•作用弱而慢作用弱而慢作用弱而慢作用弱而慢•药效动力学:药效动力学:药效动力学:药效动力学:时间依赖性时间依赖性时间依赖性时间依赖性,剂量达到一定浓度后,剂量达到一定浓度后,剂量达到一定浓度后,剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加杀灭肿瘤细胞作用不再增加杀灭肿瘤细胞作用不再增加杀灭肿瘤细胞作用不再增加•如:植物药,抗代谢药如:植物药,抗代谢药如:植物药,抗代谢药如:植物药,抗代谢药 联合化疗(一)联合化疗(一)p生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多p先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残期的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞存的肿瘤细胞p如:绒癌,白血病如:绒癌,白血病 联合化疗(二)联合化疗(二)p生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,G G G G0 0 0 0 细胞细胞细胞细胞较多较多较多较多p先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G G G G0 0 0 0期细胞,驱动期细胞,驱动期细胞,驱动期细胞,驱动G G G G0 0 0 0期细胞进入增殖周期,再用周期期细胞进入增殖周期,再用周期期细胞进入增殖周期,再用周期期细胞进入增殖周期,再用周期特异性药物杀灭特异性药物杀灭特异性药物杀灭特异性药物杀灭p如:多种实体瘤如:多种实体瘤如:多种实体瘤如:多种实体瘤 联合化疗(三)联合化疗(三)p同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相,再用作用于相应时相的药物大量滞于某时相,再用作用于相应时相的药物大量滞于某时相,再用作用于相应时相的药物大量滞于某时相,再用作用于相应时相的药物大量杀灭杀灭杀灭杀灭 奥沙利铂与奥沙利铂与5-FUp联用顺序:先奥沙利铂联用顺序:先奥沙利铂联用顺序:先奥沙利铂联用顺序:先奥沙利铂 后后后后5-FU5-FU5-FU5-FU。

      p原因:研究发现:先奥沙利铂后原因:研究发现:先奥沙利铂后原因:研究发现:先奥沙利铂后原因:研究发现:先奥沙利铂后5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu可以最大可以最大可以最大可以最大限度地杀死肿瘤细胞,而顺序相反则肿瘤细胞限度地杀死肿瘤细胞,而顺序相反则肿瘤细胞限度地杀死肿瘤细胞,而顺序相反则肿瘤细胞限度地杀死肿瘤细胞,而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低死亡率大大降低死亡率大大降低死亡率大大降低p临床应用:临床应用:临床应用:临床应用:FOLFOXFOLFOXFOLFOXFOLFOX方案(肠癌方案)方案(肠癌方案)方案(肠癌方案)方案(肠癌方案)In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer  drugs   ISSN 0959-4973  伊立替康与伊立替康与5-FUp联用顺序:先伊立替康静滴,滴注完后给予亚联用顺序:先伊立替康静滴,滴注完后给予亚联用顺序:先伊立替康静滴,滴注完后给予亚联用顺序:先伊立替康静滴,滴注完后给予亚叶酸和叶酸和叶酸和叶酸和5-FU5-FU5-FU5-FU。

      p原因:毒性降低原因:毒性降低原因:毒性降低原因:毒性降低p临床应用:临床应用:临床应用:临床应用:FORFIRIFORFIRIFORFIRIFORFIRI方案(肠癌方案)方案(肠癌方案)方案(肠癌方案)方案(肠癌方案)Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (August), 2001: 3456-3462 CF与与5-Fu联用顺序:先用联用顺序:先用CFCF 2 2小时后再用小时后再用5-Fu5-Fu原因:外源给予足量原因:外源给予足量CFCF,经体内转变为甲基,经体内转变为甲基四氢叶酸,可进一步增加氟尿嘧啶脱氧四氢叶酸,可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成,增强核苷三联复合物的形成,增强5-Fu5-Fu的作的作用 奥沙利铂与希罗达奥沙利铂与希罗达•先用奥沙利铂(通常在第一天上午应用),先用奥沙利铂(通常在第一天上午应用),后用希罗达(通常在第一天下午开始疗程),后用希罗达(通常在第一天下午开始疗程),能收到更好的疗效能收到更好的疗效•临床应用:临床应用:XELOXXELOX方案方案 FH2 FH4+dUMPMTX与与5-Fu(一)(一)DHFRdTMPTSMTX5-FuDHFR:二氢叶酸还原酶 dUMP:脱氧尿嘧啶核苷酸TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶 dTMP:脱氧胸腺嘧啶核苷酸 MTX与与5-Fu(二)(二)联用顺序:先用联用顺序:先用MTXMTX,, 4-6h4-6h后再用后再用5-Fu5-Fu原因:原因:序贯抑制。

      序贯抑制先用本药,先用本药,4-64-6小时后再用小时后再用氟尿嘧啶可产生协同作用与氟尿嘧氟尿嘧啶可产生协同作用与氟尿嘧啶同时使用,或先用氟尿嘧啶后用本啶同时使用,或先用氟尿嘧啶后用本药,均可产生拮抗作用;药,均可产生拮抗作用; 临床应用:临床应用:CMFCMF方案(乳腺癌化疗方案)方案(乳腺癌化疗方案) VCR与与MTX联用顺序:联用顺序:VCRVCR减低减低MTXMTX从细胞外流从细胞外流, ,可提高可提高MTXMTX在细胞内的浓度在细胞内的浓度 先用先用VCRVCR 再用再用MTXMTX VCR与与CTX(一)(一)VCRVCR使细胞停滞在使细胞停滞在M M期,约期,约6-8h6-8h后同步进入后同步进入G G1 1期期CTXCTX对对G G1 1期细胞杀伤作用强期细胞杀伤作用强 VCR与与CTX(二)(二)联用顺序:先用联用顺序:先用VCRVCR,, 6-8h6-8h后再用后再用CTXCTX临床应用:临床应用:CHOPCHOP方案,方案,CVADICCVADIC方案方案 紫杉醇与紫杉醇与5-Fup在用在用5-Fu5-Fu之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效 应,而先用泰素再给应,而先用泰素再给5-Fu5-Fu则毒副反应较弱。

      则毒副反应较弱p临床应用:临床应用:DCFDCF方案方案 紫杉醇与顺铂紫杉醇与顺铂p先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应p原因:可能是由于顺铂对细胞色素原因:可能是由于顺铂对细胞色素P450P450的调节的调节作用,导致紫杉醇的血浆清除率下降体外实作用,导致紫杉醇的血浆清除率下降体外实验证实,先用紫杉醇后用顺铂,毒性作用小,验证实,先用紫杉醇后用顺铂,毒性作用小,对肿瘤的杀伤作用较大对肿瘤的杀伤作用较大p临床应用:临床应用:TPTP方案方案 紫杉醇与紫杉醇与ADMp紫杉醇与紫杉醇与ADMADM通过共同途径代谢,相互竞争通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径紫杉醇之后用代谢途径紫杉醇之后用ADMADM会增加其心脏会增加其心脏毒性p联用顺序:联用顺序:先先ADMADM再紫杉醇再紫杉醇p临床应用:临床应用:ATCATC方案方案J Clin Oncol 2001 小小 结结•先用奥沙利铂,再用先用奥沙利铂,再用先用奥沙利铂,再用先用奥沙利铂,再用5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu•先用伊立替康,先用伊立替康,先用伊立替康,先用伊立替康,4-6h4-6h4-6h4-6h后再用后再用后再用后再用5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu •先用亚叶酸钙,再用先用亚叶酸钙,再用先用亚叶酸钙,再用先用亚叶酸钙,再用5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu•先用先用先用先用VCRVCRVCRVCR,再用,再用,再用,再用MTXMTXMTXMTX•先用先用先用先用VCRVCRVCRVCR,,,,6-86-86-86-8小时后再用小时后再用小时后再用小时后再用CTXCTXCTXCTX•先用先用先用先用MTXMTXMTXMTX,,,,4-64-64-64-6小时后再用小时后再用小时后再用小时后再用5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu•先用紫杉醇,再用顺铂先用紫杉醇,再用顺铂先用紫杉醇,再用顺铂先用紫杉醇,再用顺铂•先用先用先用先用ADMADMADMADM,再用紫杉醇,再用紫杉醇,再用紫杉醇,再用紫杉醇 抗肿瘤药物的毒性反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应及防治 不良反应性质分类不良反应性质分类p 急性毒性和亚急性毒性急性毒性和亚急性毒性急性毒性和亚急性毒性急性毒性和亚急性毒性p 慢性毒性和后期毒性慢性毒性和后期毒性慢性毒性和后期毒性慢性毒性和后期毒性 抗肿瘤药物不良反应特点抗肿瘤药物不良反应特点p多与药物剂量相关多与药物剂量相关多与药物剂量相关多与药物剂量相关p可逆性反应多见可逆性反应多见可逆性反应多见可逆性反应多见p大多对预防和治疗反应良好大多对预防和治疗反应良好大多对预防和治疗反应良好大多对预防和治疗反应良好p与患者治疗前的恐惧心理有关与患者治疗前的恐惧心理有关与患者治疗前的恐惧心理有关与患者治疗前的恐惧心理有关 常见不良反应与对策常见不良反应与对策p骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制p胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应p肝、肾功能损伤肝、肾功能损伤肝、肾功能损伤肝、肾功能损伤p心、肺毒性心、肺毒性心、肺毒性心、肺毒性p神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性p静脉炎静脉炎静脉炎静脉炎p其他(脱发、局部刺激等)其他(脱发、局部刺激等)其他(脱发、局部刺激等)其他(脱发、局部刺激等) 骨髓抑制明显的药物骨髓抑制明显的药物•紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇•长春碱类:长春地辛、长春瑞宾长春碱类:长春地辛、长春瑞宾长春碱类:长春地辛、长春瑞宾长春碱类:长春地辛、长春瑞宾•足叶乙甙及替尼泊甙足叶乙甙及替尼泊甙足叶乙甙及替尼泊甙足叶乙甙及替尼泊甙•亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲•卡铂卡铂卡铂卡铂•蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类 对对 策策p加强营养、预防感染、出血加强营养、预防感染、出血加强营养、预防感染、出血加强营养、预防感染、出血p注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、粘膜色泽粘膜色泽粘膜色泽粘膜色泽p勤于复查血常规,每周勤于复查血常规,每周勤于复查血常规,每周勤于复查血常规,每周2 2 2 2至至至至3 3 3 3次次次次p必要时输血及必要时输血及必要时输血及必要时输血及G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF、、、、IL-11IL-11IL-11IL-11、、、、TPOTPOTPOTPO支持支持支持支持p根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等 胃肠道反应胃肠道反应常见,表现为:常见,表现为:p 恶心呕吐恶心呕吐p 腹泻腹泻p 便秘便秘p 腹痛腹痛p 抑郁症患者更易发生抑郁症患者更易发生 胃肠道反应明显的药物胃肠道反应明显的药物p顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素胺、放线菌素胺、放线菌素胺、放线菌素D D D D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显较明显较明显较明显p氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡p麻醉药物常有便秘麻醉药物常有便秘麻醉药物常有便秘麻醉药物常有便秘p长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻 对对 策策p治疗前做好心理护理治疗前做好心理护理治疗前做好心理护理治疗前做好心理护理p预防性使用止吐药物(预防性使用止吐药物(预防性使用止吐药物(预防性使用止吐药物(5-HT35-HT35-HT35-HT3受体阻断剂、激素、受体阻断剂、激素、受体阻断剂、激素、受体阻断剂、激素、NK-1NK-1NK-1NK-1拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等),拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等),拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等),拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等),积极处理迟发性反应积极处理迟发性反应积极处理迟发性反应积极处理迟发性反应p肠外营养及其它对症处理肠外营养及其它对症处理肠外营养及其它对症处理肠外营养及其它对症处理p便秘者适当用缓泻药物,灌肠等便秘者适当用缓泻药物,灌肠等便秘者适当用缓泻药物,灌肠等便秘者适当用缓泻药物,灌肠等p个体化治疗方案个体化治疗方案个体化治疗方案个体化治疗方案 恶心、呕吐恶心、呕吐p急性、延迟性、先期性急性、延迟性、先期性急性、延迟性、先期性急性、延迟性、先期性p心理护理心理护理心理护理心理护理p饮食护理饮食护理饮食护理饮食护理p按医嘱给予止吐剂按医嘱给予止吐剂按医嘱给予止吐剂按医嘱给予止吐剂p““““分散注意力分散注意力分散注意力分散注意力””””是有效的非药物治疗手段,有意识是有效的非药物治疗手段,有意识是有效的非药物治疗手段,有意识是有效的非药物治疗手段,有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。

      地与病人谈话、音乐疗法、催眠等地与病人谈话、音乐疗法、催眠等地与病人谈话、音乐疗法、催眠等p中医治疗中医治疗中医治疗中医治疗p严重恶心、呕吐:防止电解质紊乱,化验生化指标,严重恶心、呕吐:防止电解质紊乱,化验生化指标,严重恶心、呕吐:防止电解质紊乱,化验生化指标,严重恶心、呕吐:防止电解质紊乱,化验生化指标,以观察有无低钾低钠等发生以观察有无低钾低钠等发生以观察有无低钾低钠等发生以观察有无低钾低钠等发生 粘膜炎粘膜炎p保持口腔清洁,经常用洗必泰、保持口腔清洁,经常用洗必泰、保持口腔清洁,经常用洗必泰、保持口腔清洁,经常用洗必泰、4%4%4%4%碳酸氢钠或冷开水漱口碳酸氢钠或冷开水漱口碳酸氢钠或冷开水漱口碳酸氢钠或冷开水漱口p定期检查口腔情况定期检查口腔情况定期检查口腔情况定期检查口腔情况p高高高高营营营营养养养养流流流流质质质质,,,,食食食食物物物物易易易易消消消消化化化化富富富富含含含含维维维维生生生生素素素素,,,,禁禁禁禁食食食食刺刺刺刺激激激激性性性性大大大大且且且且硬硬硬硬的食物的食物的食物的食物p若若若若有有有有霉霉霉霉菌菌菌菌感感感感染染染染给给给给予予予予抗抗抗抗生生生生素素素素药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗,,,,同同同同时时时时给给给给予予予予4%4%4%4%碳碳碳碳酸酸酸酸氢氢氢氢钠钠钠钠或或或或制制制制霉霉霉霉菌菌菌菌素素素素液液液液漱漱漱漱口口口口,,,,若若若若发发发发生生生生口口口口腔腔腔腔溃溃溃溃疡疡疡疡,,,,患患患患处处处处可可可可涂涂涂涂锡锡锡锡类类类类散散散散、、、、西西西西瓜瓜瓜瓜霜霜霜霜、、、、冰冰冰冰硼硼硼硼散散散散等等等等,,,,口口口口服服服服B B B B族族族族维维维维生生生生素素素素。

      溃溃溃溃疡疡疡疡疼疼疼疼痛痛痛痛,,,,可可可可用用用用2%2%2%2%利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜 腹泻腹泻常见于抗代谢药物:如常见于抗代谢药物:如常见于抗代谢药物:如常见于抗代谢药物:如5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu•予思密达等药物口服、静脉输液予思密达等药物口服、静脉输液予思密达等药物口服、静脉输液予思密达等药物口服、静脉输液•记记记记录录录录腹腹腹腹泻泻泻泻次次次次数数数数,,,,粪粪粪粪便便便便稠稠稠稠度度度度查查查查大大大大便便便便隐隐隐隐血血血血,,,,并并并并排排排排除除除除感感感感染染染染防防防防止止止止脱脱脱脱水水水水、、、、电电电电解解解解质质质质紊紊紊紊乱乱乱乱密密密密切切切切观观观观察察察察病病病病情情情情变变变变化,警惕肠穿孔发生化,警惕肠穿孔发生化,警惕肠穿孔发生化,警惕肠穿孔发生•加加加加强强强强肛肛肛肛围围围围皮皮皮皮肤肤肤肤清清清清洁洁洁洁护护护护理理理理::::可可可可用用用用1 1 1 1::::5000500050005000高高高高锰锰锰锰酸酸酸酸钾钾钾钾粉坐浴粉坐浴粉坐浴粉坐浴30min30min30min30min,金霉素眼膏局部涂擦。

      金霉素眼膏局部涂擦金霉素眼膏局部涂擦金霉素眼膏局部涂擦 便秘便秘•与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16VP-16VP-16VP-16、、、、DDPDDPDDPDDP•多食蔬菜、水,高纤维饮食多食蔬菜、水,高纤维饮食多食蔬菜、水,高纤维饮食多食蔬菜、水,高纤维饮食•开塞露纳肛或口服缓泻药开塞露纳肛或口服缓泻药开塞露纳肛或口服缓泻药开塞露纳肛或口服缓泻药 肝、肾功能损伤肝、肾功能损伤p 多为一过性损伤多为一过性损伤多为一过性损伤多为一过性损伤p 预防得当及对症处理可恢复预防得当及对症处理可恢复预防得当及对症处理可恢复预防得当及对症处理可恢复p 原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗p 使用大剂量顺铂时必须水化利尿使用大剂量顺铂时必须水化利尿使用大剂量顺铂时必须水化利尿使用大剂量顺铂时必须水化利尿p 化疗后注意复查,及时治疗化疗后注意复查,及时治疗化疗后注意复查,及时治疗化疗后注意复查,及时治疗 心脏毒性心脏毒性p蒽环类药物心脏毒性明显蒽环类药物心脏毒性明显蒽环类药物心脏毒性明显蒽环类药物心脏毒性明显p大剂量环磷酰胺可引起心肌炎大剂量环磷酰胺可引起心肌炎大剂量环磷酰胺可引起心肌炎大剂量环磷酰胺可引起心肌炎, , , ,与蒽环类联合毒性加重与蒽环类联合毒性加重与蒽环类联合毒性加重与蒽环类联合毒性加重p辅酶辅酶辅酶辅酶Q10Q10Q10Q10、氨磷汀正在进行临床评估,可能提供一定的保、氨磷汀正在进行临床评估,可能提供一定的保、氨磷汀正在进行临床评估,可能提供一定的保、氨磷汀正在进行临床评估,可能提供一定的保护作用。

      护作用p只有地拉佐生被只有地拉佐生被只有地拉佐生被只有地拉佐生被FDAFDAFDAFDA批准用于临床可防止心肌细胞线粒体批准用于临床可防止心肌细胞线粒体批准用于临床可防止心肌细胞线粒体批准用于临床可防止心肌细胞线粒体磷脂的过氧化和巯基氧化,保护心肌多用于阿霉素的累磷脂的过氧化和巯基氧化,保护心肌多用于阿霉素的累磷脂的过氧化和巯基氧化,保护心肌多用于阿霉素的累磷脂的过氧化和巯基氧化,保护心肌多用于阿霉素的累积计量积计量积计量积计量>300>300>300>300mg/m2mg/m2mg/m2mg/m2者,在阿霉素应用前者,在阿霉素应用前者,在阿霉素应用前者,在阿霉素应用前30303030分钟使用分钟使用分钟使用分钟使用 肺毒性肺毒性p表现为肺纤维化,咳嗽,少痰,常伴发热表现为肺纤维化,咳嗽,少痰,常伴发热表现为肺纤维化,咳嗽,少痰,常伴发热表现为肺纤维化,咳嗽,少痰,常伴发热p博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等p与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性p激素治疗可能有效激素治疗可能有效激素治疗可能有效激素治疗可能有效 神经毒性神经毒性p周围神经及中枢神经都可出现周围神经及中枢神经都可出现周围神经及中枢神经都可出现周围神经及中枢神经都可出现p周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙及替尼泊甙及替尼泊甙及替尼泊甙p中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调失调失调失调p周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药, , , ,目前目前目前目前没有确切药物可以减轻周围神经毒性没有确切药物可以减轻周围神经毒性没有确切药物可以减轻周围神经毒性没有确切药物可以减轻周围神经毒性 静静 脉脉 炎炎p长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥p表现为注射部位疼痛、皮肤发红、沿静脉走向的表现为注射部位疼痛、皮肤发红、沿静脉走向的表现为注射部位疼痛、皮肤发红、沿静脉走向的表现为注射部位疼痛、皮肤发红、沿静脉走向的色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞p预防预防预防预防( ( ( (深静脉穿刺深静脉穿刺深静脉穿刺深静脉穿刺) ) ) )为主为主为主为主, , , ,及时处理及时处理及时处理及时处理p如意金黄散外敷、如意金黄散外敷、如意金黄散外敷、如意金黄散外敷、50%50%50%50%硫酸镁湿热敷、理疗等硫酸镁湿热敷、理疗等硫酸镁湿热敷、理疗等硫酸镁湿热敷、理疗等 外渗与局部组织坏死外渗与局部组织坏死p为一种化学性炎症为一种化学性炎症为一种化学性炎症为一种化学性炎症( ( ( (烧伤烧伤烧伤烧伤) ) ) )p表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可伴随感染伴随感染伴随感染伴随感染p及时发现、处理及时发现、处理及时发现、处理及时发现、处理( ( ( (稀释、局封稀释、局封稀释、局封稀释、局封) ) ) ) 过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应p紫杉醇有较高发生率(紫杉醇有较高发生率(紫杉醇有较高发生率(紫杉醇有较高发生率(39%39%39%39%),严重反应有),严重反应有),严重反应有),严重反应有2%2%2%2%p标准预处理可以减少发生率,减轻发生程度标准预处理可以减少发生率,减轻发生程度标准预处理可以减少发生率,减轻发生程度标准预处理可以减少发生率,减轻发生程度p多发生在开始滴注的多发生在开始滴注的多发生在开始滴注的多发生在开始滴注的10101010分钟内分钟内分钟内分钟内p为为为为ⅠⅠⅠⅠ型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难、型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难、型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难、型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压荨麻疹和低血压荨麻疹和低血压荨麻疹和低血压p发现后及时停药发现后及时停药发现后及时停药发现后及时停药, , , ,抗过敏处理抗过敏处理抗过敏处理抗过敏处理, , , ,若不严重若不严重若不严重若不严重, , , ,可在监护可在监护可在监护可在监护下继续缓慢滴注下继续缓慢滴注下继续缓慢滴注下继续缓慢滴注p出现严重过敏反应者禁止再用出现严重过敏反应者禁止再用出现严重过敏反应者禁止再用出现严重过敏反应者禁止再用 其它不良反应其它不良反应p脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放射反应重现等射反应重现等射反应重现等射反应重现等p大多为可逆,经处理无严重后果大多为可逆,经处理无严重后果大多为可逆,经处理无严重后果大多为可逆,经处理无严重后果 谢谢大家!大家! 。

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