原料药的优良制造规范（gmp）指南q7a-中文.doc

人用药物注册技术要求国际协调会议( I C H ) ICH 三方协调指南 原料药的优良制造规范（GMP）指南 ICH 指导委员会 2000 年 11 月 10 日按 ICH 规程第 4 步建议采用 本指南根据 ICH 规程由合适的 ICH 专家工作组起草并经向法规部门咨询在规程的第 4 步，建议欧洲共同体、日本和美国的药政部门采用其最终的草案1原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH 三方协调指南 ICH 指导委员会 2000 年 11 月 10 日的会议按 ICH 规程第 4 步 建议 ICH 的三个药政部门采用本指南 目录 1. 引言……………………………………………………………………… 5 1.1 目的……………………………………………………………… 5 1.2 法规的适用性…………………………………………………… 5 1.3 范围……………………………………………………………… 5 2. 质量管理质量管理………………………………………………………………… 7 2.1 原则……………………………………………………………… 7 2.2 质量部门的职责………………………………………………… 7 2.3 生产作业的职责………………………………………………… 7 2.4 内部审计（自检）……………………………………………… 9 2.5 产品质量审核…………………………………………………… 9 3. 人员人员……………………………………………………………………… 10 3.1 员工的资质……………………………………………………… 10 3.2 员工的卫生……………………………………………………… 10 3.3 顾问……………………………………………………………… 10 4. 建筑和设施建筑和设施……………………………………………………………… 114.1 设计和结构……………………………………………………… 11 4.2 公用设施………………………………………………………… 11 4.3 水………………………………………………………………… 12 4.4 限制……………………………………………………………… 12 4.5 照明……………………………………………………………… 12 4.6 排污和垃圾……………………………………………………… 12 4.7 清洁和保养……………………………………………………… 13 25. 工艺设备工艺设备………………………………………………………………… 14 5.1 设计和结构……………………………………………………… 14 5.2 设备保养和清洁………………………………………………… 14 5.3 校验……………………………………………………………… 15 5.4 计算机控制系统………………………………………………… 15 6. 文件和记录文件和记录……………………………………………………………… 17 6.1 文件系统和规格………………………………………………… 17 6.2 设备的清洁和使用记录…………………………………………… 17 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录……………… 17 6.4 生产工艺规程(主生产和控制记录) ……………………………… 18 6.5 批生产记录(批生产和控制记录) ……………………………………… 19 6.6 实验室控制记录…………………………………………………… 19 6.7 批生产记录审核…………………………………………………… 20 7. 物料管理物料管理…………………………………………………………………… 21 7.1 控制通则…………………………………………………………… 21 7.2 接收和待验…………………………………………………………… 21 7.3 进厂物料的取样和测试…………………………………………… 21 7.4 储存………………………………………………………………… 22 7.5 重新评估…………………………………………………………… 22 8. 生产和中间控制生产和中间控制…………………………………………………………… 23 8.1 生产操作…………………………………………………………… 23 8.2 时间限制…………………………………………………………… 23 8.3 工序间的取样和控制……………………………………………… 23 8.4 中间体或原料药的混合…………………………………………… 24 8.5 污染的控制………………………………………………………… 25 9. 原料药和中间体的包装和贴签原料药和中间体的包装和贴签…………………………………………… 26 9.1 总则………………………………………………………………… 26 9.2 包装材料…………………………………………………………… 26 9.3 标签的发放和控3制………………………………………………… 26 9.4 包装和贴签操作…………………………………………………… 26 10. 储存和分发储存和分发………………………………………………………………… 28 10.1 入库程序…………………………………………………………… 28 10.2 分发程序…………………………………………………………… 2811. 实验室控制实验室控制………………………………………………………………… 29 11.1 控制通则…………………………………………………………… 29 11.2 中间体和原料药的测试…………………………………………… 30 11.3 分析程序的验证…………………………………………………… 30 11.4 分析报告单………………………………………………………… 30 11.5 原料药的稳定性监测……………………………………………… 31 11.6 有效期和复验期…………………………………………………… 31 11.7 留样………………………………………………………………… 31 12. 验证验证………………………………………………………………………… 33 12.1 验证方针…………………………………………………………… 33 12.2 验证文件…………………………………………………………… 33 12.3 确认……………………………………………………………… 3312.4 工艺验证的方法………………………………………………… 3412.5 工艺验证的程序…………………………………………………… 34 12.6 已验证系统的定期审核…………………………………………… 35 12.7 清洗验证…………………………………………………………… 35 12.8 分析方法的验证…………………………………………………… 36 13. 变更的控制变更的控制………………………………………………………………… 37 14. 物料的拒收和再用物料的拒收和再用………………………………………………………… 38 14.1 拒收………………………………………………………………… 38 14.2 返工………………………………………………………………… 38 14.3 重新加工…………………………………………………………… 38 14.4 物料和溶剂的回收………………………………………………… 38 14.5 退4货………………………………………………………………… 39 15. 投诉和召回投诉和召回………………………………………………………………… 40 16. 协议制造商协议制造商(包括实验室包括实验室) ………………………………………………… 41 17. 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者……… 42 17.1 适用性……………………………………………………………… 42 17.2 已分发原料药的可追溯性………………………………………… 42 17.3 质量管理…………………………………………………………… 42 17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检………………… 42 17.5 稳定性……………………………………………………………… 42 17.6 信息的传达………………………………………………………… 43 17.7 投诉和召回的处理………………………………………………… 43 17.8 退货的处理………………………………………………………… 43 18. 用细胞繁殖用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南发酵生产的原料药的特殊指南……………………………… 44 18.1 总则………………………………………………………………… 44 18.2 细胞库的维护和纪录的保存……………………………………… 45 18.3 细胞繁殖/发酵……………………………………………………… 45 18.4 收取、分离和精制………………………………………………… 46 18.5 病毒的去除/灭活步骤……………………………………………… 46 19. 用于临床研究的原料药用于临床研究的原料药…………………………………………………… 47 19.1 总则………………………………………………………………… 47 19.2 质量………………………………………………………………… 47 19.3 设备和设施………………………………………………………… 47 19.4 原料的控制………………………………………………………… 47 19.5 生产………………………………………………………………… 47 19.6 验证………………………………………………………………… 48 19.7 变更………………………………………………………………… 48 19.8 实验室控制………………………………………………………… 48 19.9 文件………………………………………………………………… 48 20. 术语术语5表表……………………………………………………………………… 49 61 引言引言 1.1 目的 本文件(指南)旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分(原料药以下称原料药)提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。

它也着眼于帮助确保原料药符合其旨在达到或表明拥有的质量与纯度要求 本指南中所指的“制造”包括物料接收、生产、包装、重新包装、贴签、重新贴签、质量控制、放行、原料药的储存和分发及其相关控制的所有操作在本指南中，“应当”一词表示希望采用的建议，除非证明其不适用或者可用一种已证明有同等或更高质量保证水平的供选物来替代本指南中的“现行优良生产管理规范(cGMP)”和“优良生产管理规范(GMP)”是等同的 本指南在总体上未涉及生产人员的安全问题，亦不包括环保方面的内容这方面的管理是生产者固有的责任，也是国家法律规定的 本指南没打算规定注册/归挡的要求、或修改药典的要求本指南不影响负责药政审理部门在原料药上市/制造授权或药品申请方面建立特定注册/归挡要求的能力注册/归挡的所有承诺必须做到 1.2 法规的适用性 在世界范围内对原料药的法定定义是各不相同的当某种物料在其制造或用于药品的地区或国家被称为原料药，就应该按照本指南进行生产 1.3 范围 本文件适用于人用药品（医疗用品）所含原料药的制造它适用于无菌原料药在灭菌前的步骤本指南不包括无菌原料药的消毒和灭菌工艺，但是，应当符合地方当局所规定的药品(医疗用品)生产的GMP指南。

本文件适用于通过化学合成、提取、细胞培养/发酵，通过从自然资源回收，或通过这些工艺的结合而得到的原料药通过细胞培养/发酵生产的原料药的特殊指南则在第18章论述 本指南不包括所有疫苗、完整细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物(血浆成分)和基因治疗的原料药但是却包括以血或血浆为原材料生产的原料药值得注意的是细胞酶解物(哺乳动物、植物。