抗高血压药尤知识课件.ppt

抗高血压药的分类(fēn lèi)¬一、交感神经药物(yàowù)¬二、血管扩张药¬三、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂¬四、钙离子拮抗剂¬五 、 利尿药¬六、β受体阻断剂 等第一页，共四十四页抗高血压药(尤)知识第二页，共四十四页抗高血压药(尤)知识一、交感神经(jiāogǎn-shénjīng)药物¬中枢(zhōngshū)降压药¬神经节的阻断药¬肾上腺素受体拮抗剂第三页，共四十四页抗高血压药(尤)知识中枢(zhōngshū)降压药莫索尼定 利美尼定 第四页，共四十四页抗高血压药(尤)知识¬可乐定（Clonidine）中枢a-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体，抑制(yìzhì)交感神经冲动的传出，导致血压下降口干,镇静¬莫索尼定（Maxonidine）选择性地作用于脑内咪唑啉受体，但没有可乐定样的副作用¬利美尼定为噁唑类化合物，对咪唑啉受体I亚型的亲和力是a2-受体的2.5倍 第五页，共四十四页抗高血压药(尤)知识作用(zuòyòng)于交感神经末稍的药物利血平Reserpine–利舍平（Reserpine）是第一个在西医(xīyī)中应用的有效抗高血压药物，但因可导致血液病，美国已经禁用。

–使囊泡内的神经递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的传导受阻，而表现出降压作用，其降压作用的特点是缓慢、温和而持久–稳定性 1. 2. 3.第六页，共四十四页抗高血压药(尤)知识第七页，共四十四页抗高血压药(尤)知识胍乙啶（Guanethidine）将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，使其耗尽(hào jìn)作用较强，用于中度和重度舒张压高的高血压第八页，共四十四页抗高血压药(尤)知识神经节阻断神经节阻断(zǔ duàn)(zǔ duàn)药药 神经节阻断药的降压作用强而可靠，选择性神经节阻断药的降压作用强而可靠，选择性差，副作用多，如口干、便秘差，副作用多，如口干、便秘(biàn mì)(biàn mì)、排尿困、排尿困难及视力模糊等难及视力模糊等 第九页，共四十四页抗高血压药(尤)知识血管血管(xuèguǎn)(xuèguǎn)扩张药物扩张药物 (Vasodilators) ¬钾通道(tōngdào)调节剂¬NO供体药物 第十页，共四十四页抗高血压药(尤)知识苯并肽嗪类 肼屈嗪 双肼屈嗪 钾通道(tōngdào)调节剂激活(jī huó)ATP敏感钾通道，在血管平滑肌上产生直接松弛作用 第十一页，共四十四页。

抗高血压药(尤)知识米诺地尔(Minoxidil)¬又名长压定¬前 药 ， 在 肝 脏 中 经 磺 基 转 移 酶(sulfotransferase)代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管(xuèguǎn)平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用¬30分钟内起效，2~8小时其作用达最大，持续时间为2~5天¬多毛症，可作为治疗男性脱发外用药 第十二页，共四十四页抗高血压药(尤)知识第十三页，共四十四页抗高血压药(尤)知识吡那地尔Pinacidil¬高效血管扩张药 ¬ 作用于对ATP敏感的钾通道,降低细胞内钙离子的浓度(nóngdù)，舒张血管平滑肌，降血压降血压第十四页，共四十四页抗高血压药(尤)知识NO供体药物(yàowù) 硝普钠在体内(tǐ nèi)被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP的形成增加，导致血管扩张 第十五页，共四十四页抗高血压药(尤)知识血管血管(xuèguǎn)紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂和血管(xuèguǎn)紧张素紧张素ⅡⅡ受体拮抗剂受体拮抗剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin ⅡⅡ Receotor Antagonists)第十六页，共四十四页。

抗高血压药(尤)知识第十七页，共四十四页抗高血压药(尤)知识第十八页，共四十四页抗高血压药(尤)知识血管(xuèguǎn)紧张素转化酶抑制剂(ACEI)¬卡托普利Captopril¬对各型高血压均有明显(míngxiǎn)的降压作用 ¬合成¬副作用第十九页，共四十四页抗高血压药(尤)知识依那普利Enalapril的性质(xìngzhì)¬立体结构SSS 左旋 -42.30 顺反异构¬稳定(wěndìng)性(PH3)：固态稳定(wěndìng)，PH2双酮吡嗪;PH5酯键水解第二十页，共四十四页抗高血压药(尤)知识Enalapril的性质(xìngzhì)¬前药¬活性强于卡托普利，作用(zuòyòng)时间长，用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低第二十一页，共四十四页抗高血压药(尤)知识福辛普利 第二十二页，共四十四页抗高血压药(尤)知识构效关系(guān xì)：第二十三页，共四十四页抗高血压药(尤)知识二、血管(xuèguǎn)紧张素II受体拮抗剂P169第二十四页，共四十四页抗高血压药(尤)知识 “沙坦”类抗高血压药简介(jiǎn jiè) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类新抗高血压药，名称都以“沙坦”（sartan）结尾，也称之为“沙坦”类抗高血压药。

这类药发展(fāzhǎn)速度十分迅速，自1994年第一个品种洛沙坦首先在瑞典上市以来，相继有缬沙坦（valsartan,Diovan）、伊普沙坦（eprosartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartan）、替米沙坦（telmisartan）、他索沙坦（tasosartan）、奥美沙坦（olmesartan）等8个品种相继上市第二十五页，共四十四页抗高血压药(尤)知识AngⅡ受体简介(jiǎn jiè)¬AngⅡ有AT1和AT 2 两种受体；¬AT1受体与AngⅡ结合产生血管收缩(shōu suō)、水钠潴留等有害效应；¬AT2受体与AngⅡ结合产生血管扩张、促尿钠排泄及利尿等有益效应第二十六页，共四十四页抗高血压药(尤)知识“沙坦”类抗高血压药物的“双重受益(shòuyì)效应”¬目前临床使用的或开发中的“沙坦”类抗高血压药，都是选择性地阻断(zǔ duàn)AT1受体AT1受体被阻断，使AngⅡ不能和AT1受体结合，从而阻断了有害效应¬但它们不阻断AT2受体，使AngⅡ充分地与AT2受体结合，从而促进了有益效应¬“沙坦”类抗高血压药地这种“双重受益效应” ，在理论上是ACEI类抗高血压药不可比拟的。

第二十七页，共四十四页抗高血压药(尤)知识 各种(ɡè zhǒnɡ)上市的沙坦药物第二十八页，共四十四页抗高血压药(尤)知识沙坦类药物沙坦类药物的结构的结构(jiégòu)(jiégòu)分类分类 ¬联苯四氮唑类，包括(bāokuò)氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、伊贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）、他索沙坦（tasosartan）及奥美沙坦（olmesartan） ¬非联苯四氮唑类，包括伊普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）¬ 也有的把缬沙坦单独归为非杂环类第二十九页，共四十四页抗高血压药(尤)知识¬洛沙坦Losartan,武田和杜邦¬口服(kǒufú)、高效、选择性好等特点，而没有ACEI的副作用 第三十页，共四十四页抗高血压药(尤)知识四、钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blocker) 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏(quēfá)足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。

临床用作抗心率失常药(称为Ⅳ类抗心率失常药)，抗高血压药及抗心绞痛药第三十一页，共四十四页抗高血压药(尤)知识¬钙拮抗剂按照(ànzhào)化学结构可分为¬二氢吡啶类（Dihydropyridines，DHP）¬芳烷基胺类（Aralkylamine derivatives）¬苯并硫氮杂卓类（Benzothiazepine derivatives）¬其他类第三十二页，共四十四页抗高血压药(尤)知识 1．．二氢吡啶类 ¬二氢吡啶类药物是目前(mùqián)临床上应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂 第三十三页，共四十四页抗高血压药(尤)知识硝苯地平（硝苯啶，Nifedipine）具有较强的扩张血管作用(zuòyòng)，用于心绞痛、高血压的治疗 第三十四页，共四十四页抗高血压药(尤)知识尼群地平（Nitrendipine）选择性地作用(zuòyòng)于外周血管，降压持续时间长； 第三十五页，共四十四页抗高血压药(尤)知识¬尼卡地平(dì pínɡ)（Nicardipine）选择性地作用于脑血管和脑组织，亦可用于治疗轻、中度高血压； 第三十六页，共四十四页抗高血压药(尤)知识尼莫地平（Nimodipine）选择性地扩张(kuòzhāng)脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张(kuòzhāng)药 第三十七页，共四十四页。

抗高血压药(尤)知识氨氯地平（Amlodipine）主要扩张(kuòzhāng)外周血管，降低血管阻力，用于中、轻度原发性高血压以及稳定型心绞痛 第三十八页，共四十四页抗高血压药(尤)知识构效关系(guān xì)第三十九页，共四十四页抗高血压药(尤)知识2．．苯并硫氮杂卓类¬苯并硫氮杂类药物是一类高选择性的钙通道阻滞剂，临床用于治疗(zhìliáo)变异性心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用其代表药物为地尔硫卓（Diltiazem）第四十页，共四十四页抗高血压药(尤)知识地尔硫卓临床常用(chánɡ yònɡ)于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用代谢第四十一页，共四十四页抗高血压药(尤)知识3．．芳烷基(wán jī)胺类 维拉帕米（Verapamil）具有明显(míngxiǎn)立体选择性，其S异构体的负性肌力及平滑肌松弛和降压作用比R异构体强 第四十二页，共四十四页抗高血压药(尤)知识4．．其它(qítā)类¬桂利嗪（Cinnarizine）属于二苯基哌嗪(pai qín)类钙拮抗剂，对血管平滑肌钙通道有选择性抑制作用，能显著改善脑循环和冠状循环。

第四十三页，共四十四页抗高血压药(尤)知识内容(nèiróng)总结抗高血压药的分类沙坦”类抗高血压药物的“双重受益效应”目前临床使用的或开发中的“沙坦”类抗高血压药，都是选择性地阻断AT1受体临床用作抗心率失常药(称为(chēnɡ wéi)Ⅳ类抗心率失常药)，抗高血压药及抗心绞痛药尼莫地平（Nimodipine）选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药4．其它类第四十四页，共四十四页抗高血压药(尤)知识。