醒脑静注射液治疗中风中脏腑的综述.docx

醒脑静注射液治疗中风中脏腑的研究进展2.1 组方及分析 醒脑静注射液是在《温病条辨》中安宫牛黄丸的基础上进行组方的静脉注射用品主要成份 为廖香、冰片、郁金、桅子麝香有辛温香窜、辟秽通络、活血散癖之功效，《本草纲目》述其能“通堵窍，开经络，透 肌骨，解酒毒，消瓜果食积治中内、中恶、痰厥，积聚瘤瘾冰片气味芳香，助庸香之 力，具开窍醒脑之功桅子可清泻三焦之邪热，助君药清热解毒，起到凉血、行气、解毒的 作用郁金化痰开窍，行气活血，为化痰、开郁、通窍之要药四药合用，同起开窍醒脑、 安神定志、清热解毒、镇惊止痛、凉血行气之功〔4”2.2 醒脑静注射液的现代研究一、清除氧自由基,抗氧化作用 傅强等［2］研究醒脑静注射液对脑缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡防治作用，结果发现醒 脑静注射液可以有效氧自由基清除剂,尤其是能清除OH-的清除作用庄伟端等［1］研究醒脑静注射液对急性脑梗死意识障碍患者的影响，研究表明醒脑静能清除 氧自由基,降低血浆内纤维蛋白原,减轻神经细胞的损伤、促进意识恢复 二、影响神经递质 刘亚敏等［3］以麝香、冰片为代表的芳香开窍药可降低脑缺血时的兴奋性神经递质和升高抑 制性神经递质，以对抗EAA的毒性，从而保护脑缺血后继发神经元的损伤。

三、 改变血脑屏障的通透性赵保胜等［5］发现冰片不仅能够提高血脑屏障的通透性,同时也能降低病理性开放的血脑屏 障通透性,减少血脑屏障损伤,尽可能维持、稳定、修复损伤的血脑屏障,保持内环境的稳定, 进而减少脑组织的损伤刘新峰［7］研究发现脑水肿治疗的首要原则就是稳定血脑屏障,维持血脑屏障正常的通透性, 以防止渗出物大量流入组织间隙或者细胞间隙刘亚敏等［4］发现麝香配伍冰片可有效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性, 对血脑屏障结构具有一定的保护作用刘亚敏等［6］研究表明麝香配伍冰片、安宫牛黄丸、冰片通过抑制缺血再灌注后脑组织AQP-4mRNA的表达而降低BBB通透性、减轻脑水肿，进而起到脑保护作用四、 影响氨基酸受体的表达Shen Siyu［］8 经试验发现醒脑静注射液对脑缺血大鼠有神经保护作用，可使拮抗兴奋性氨 基酸受体表达上调沈思钰［9］等研究醒脑静对脑缺血大鼠神经保护作用与氨基酸受体表达的关系，结果表明醒 脑静注射液能使拮抗兴奋性氨基酸受体表达上调，用醒脑静注射液治疗的NMDA受体数量和 神经功能缺损评分明显比对照组低， 对脑缺血的大鼠具有明确的神经保护作用张红波等［10］发现醒脑静注射液能显著提高脑缺血再灌注后SOD活力和降低MDA含量，而且 随着醒脑静剂量的增大，其清除氧自由基的效果也随之增强。

五、影响一氧化氮、内皮素等及脑超微结构 沈思钰［13］等用醒脑静注射液治疗缺血性脑血管病患者，结果发现醒脑静注射液能够抑制脑 梗塞患者的血浆内皮素及一氧化氮等炎性介质所介导的炎症反应陈坚等［11］醒脑静对急性脑梗塞患者血浆内皮素和一氧化氮含量的影响；结果表明：醒脑静 注射液能显著降低急性脑梗死患者血浆内皮素和一氧化氮含量王健彪等［12］用 醒脑静注射液治疗 36 例脑梗死的小儿，结果发现醒脑静注射液可通过调节 血浆内皮素和一氧化氮的平衡使脑缺血减轻,从而减轻脑损伤六、影响神经细胞的凋亡; 傅强［15］等通过动物实验研究醒脑静注射液对脑缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡的影响， 结果表明治疗组神经细胞的凋亡发生明显减少，能防治脑神经细胞的凋亡王万铁等［16］研究醒脑静注射液对实验性脑缺血一再灌注损伤过程中一氧化氮和内皮素水 平的影响，研究发现，将醒脑静注射液注射给家兔后，显示醒脑静注射液有效的改善脑缺血 性再灌注损伤从而对脑组织起到保护作用，防治脑神经细胞凋亡戴永建等［17］研究醒脑静注射液对大鼠脑损伤后细胞凋亡及相关蛋白表达的影响基因与蛋 白表达结果发现醒脑静注射液可降低Bax表达，增加Bcl-2的表达，从而影响凋亡过程，保 护脑组织。

七、影响细胞因子所介导的炎性反应 吴玉生等［18-19］ 用醒脑静注射液治疗急性大灶性脑梗塞患者，并观察其对患者血清肿瘤坏 死因子、可溶性血管细胞黏附分子T及单核细胞CD+54分子表达的影响对照组使用常规 治疗，实验组加用醒脑静注射液；结果治疗组患者血清肿瘤坏死因子、可溶性血管细胞黏附 分子-1 改善较对照组显著明显，同时试验组患者外周血单核细胞的分子表达经治疗后降至 健康组水平，表明醒脑静注射液能可以抑制该分子的表达吴玉生等［20］研究醒脑静注射液对急性局灶性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子、可溶性血管细 胞粘附分子-1 的影响，结果表明醒脑静注射液能减轻细胞因子介导的炎性反应，对损伤具 有保护作用王云甫等［22］研究NMDA受体与缺血性脑损伤的关系，结果发现N—甲基D—天冬氨酸(NMDA) 受体介导的 EAAs 激发钙离子细胞内流在神经系统损伤中起着关键作用，并且还显示醒脑静 注射液能增加大脑对各种脑损伤因子的耐受性，促进大脑的修复陈寿权等［21］通过实验研究观察醒脑静注射液对家兔脑缺血再灌注时TNF、IL-1B、IL-6水 平及脑超微结构影响，结果显示醒脑静注射液能抑制IL-1B、IL-6、TNF-a等细胞因子介 导的炎症反应，从而减轻神经细胞的损害。

说明醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤确有保护 作用八、中枢神经系统的双向调节作用 方永奇［23］研究芳香开窍药和祛痰药对中枢神经兴奋性的影响结果表明冰片有较强的双向 调节中枢神经兴奋性的作用，即有“镇静安神”又有促醒作用｛方永奇等［24］研究芳香开窍药和祛痰药对中枢神经系兴奋性的影响，结果发现冰片能缩短 戊巴比妥钠持续睡眠时间,表现出醒脑和兴奋作用;而且冰片还可以对抗苦味毒兴奋中枢神 经的作用,延长惊厥潜伏期,延长小鼠在常压缺氧状态下的存活时间,还能延长苯巴比妥钠入 睡时间,表现出镇静安神的作用 醒脑静对昏迷患者有明显的苏醒作用基础研究表明:小剂量醒脑静注射液可明显增加小 鼠的自由活动次数,能拮抗戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间,提高中枢兴奋药士的宁所致小 鼠的惊厥死亡率,拮抗吗啡的呼吸抑制作用;而大剂量能减少小鼠的自由活动次数拮抗士的 宁所致小鼠惊厥、抑制小鼠电惊厥的发生率醒脑静注射液对中枢神经系统具有小剂量兴奋、 大剂量抑制的作用,这种作用与有效成分麝香酮有关,研究表明麝香酮还具有抑制血管通透 性的作用,对小鼠常压缺氧有明显的对抗作用能显著延长其存活时间此外,所含栀子具有脱 水、利尿、降低脑水肿的作用；同时冰片、麝香还有兴奋呼吸中枢、提高动脉氧分压（P（O2））、 降低二氧化碳分压（P（CO2））、改善血气的作用［25-29］。

有人［31］研究发现缺血缺氧及细菌内毒素脑组织损伤是急性脑梗死时神经细胞凋亡和脑血 管内皮细胞损害发生发展的主要病理机制｛庄伟端等［30］观察醒脑静注射液对急性脑梗死意识障碍患者的影响，结果发现醒脑静注射 液具有通窍解毒和促醒的作用,目前广泛应用于治疗各种原因所致的神经功能障碍并取得了 确切的疗效雷奕祺等［32］观察醒脑静注射液与安宫牛黄丸对脑梗死急性期患者神经功能缺损程度的影 响，结果表明醒脑静注射液具有凉血活血,清热解毒,开窍醒脑等作用,对急性脑卒中等所致 的神志障和神经功能缺损具有显著的治疗作用,其疗效和安全性也得到了多数临床实验的证 实九、减轻脑水肿 刘新峰［33］认为脑水肿治疗的首要原则就是稳定血脑屏障,维持血脑屏障正常的通透性,以 防止渗出物大量流入组织间隙或者细胞间隙2 药效学研究 云南省药品检验所张路晗等［34］通过观察醒脑静注射液对小鼠耳廓肿胀、扭体、睡眠时间的 影响,对四氯化碳致肝脏损伤大鼠 AST、 ALT 水平的影响,对细菌内毒素致热家兔体温的影响, 对 8 种标准菌株的抑菌效果进行了药效学研究,结果表明:醒脑静注射液能明显缩短戊巴比 妥钠致小鼠睡眠时间,抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀,减少冰醋酸致小鼠扭体次数,明显抑制细 菌内毒素致家兔体温升高,对实验菌株有不同程度的抑制效果,能降低四氯化碳致肝脏损伤 大鼠的 ASTALT 水平。

结论:醒脑静注射液具有兴奋中枢、解热、镇痛抑菌、抗炎、保肝的药 效2.3 醒脑静注射液治疗中风中脏腑的临床应用 醒脑静说明书上记载其功用主要用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头 痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性 酒精中毒见上述症候者很多医生治疗中风中脏腑的患者也会应用醒脑静注射液1）缺血性中风中脏腑{王萍等［41］醒脑静和尼莫通连用治疗大面积脑梗死 32 例，结果表明醒脑静合尼莫通是治 疗大面积脑梗死的有效药物，可以明显降低该病的病死率和致残率 祖衡兵等［39］观察醒脑静注射液治疗急性脑梗死意识障碍患者 64 例，在常规治疗基础上， 治疗组加用醒脑静注射液，通过计算卒中评分作为评定指标结果:治疗七天后，治疗组与 对照组的评分没有统计学差异，两周后治疗组的评分却明显高于对照组（P〈0.05）李友元等［36］采用随机双盲对照试验,探讨醒脑静注射液对急性脑梗死患者的脑保护作用和 神经功能损伤的修复作用2组治疗前后GCS量表及NDS量表评分，治疗后试验组GCS评 分上升值及评分上升率和NDS评分下降值及评分下降率均显著高于对照组（P〈0・05） 朱旭莹等［35］用醒脑静注射液治疗 106 例急性脑梗死伴意识障碍患者，治疗组（56 例）在 常规治疗基础上加用醒脑静注射液静脉滴注，观察2组格拉斯哥昏迷（GCS）评分、美国国立 卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分、内皮素（ET）和血清一氧化氮（NO）的变化。

结果：2 组治疗后的GCS和NIHSS评分均优于治疗前（P〈0.05）,且评分的分值在2组间均有显著差 异（P〈0.05）；治疗组治疗14 d后GCS评分和21 d后NIHSS评分的改善程度均优于对照组（差值分别为 5.58±1.87 比 6.62±1.67 和—4.50±1.29 比-5.42±1.67，均 P〈0.05）；经 14 d治疗,2组ET浓度较治疗前显著降低（P〈0.05）,血清NO浓度较治疗前显著升高（P〈0.05）, 组间比较亦有明显差异（P〈0.05）结论：在常规治疗的基础上加用醒脑静注射液可显著影 响脑梗死患者ET的下降幅度及NO的上升水平，提高GCS评分,促进患者的意识功能恢复， 进一步降低脑梗死患者神经功能缺损的 NIHSS 评分,改善患者的神经功能，使急性脑梗死伴 意识障碍的疗效更好 }王晓琴等［38］ 两组均采用常规对症支持治疗，对照组加用复方丹参注射液,治疗组采用醒脑 静注射液, 结果治疗组疗效明显优于对照组 }蓝瑞芳［40］用醒脑静注射液治疗大面积脑梗死患者，对照组使用常规治疗, 结果：治疗组的 ESS及ADL评分均明显高于对照组，临床疗效也显著优于对照组。

陈景辉等［37］观察 60 例患者，对照组采用基础支持对症治疗，治疗组在对照组治疗的基础 上加用醒脑静注射液，结果治疗组疗效显著优于对照组 }三、出血性中风中脏腑{邱国海等［52］ 治疗急性出血性脑血管意昏迷的患者，治疗组使用醒脑静注射液，对照组使 用胞二磷胆碱注射液，结果治疗组的疗效明显优于对照组谢进 龙洋［42］应用醒脑静注射液治疗脑出血昏迷25例，同时设西药对照组使用胞二磷胆 碱患者18例，结果表明醒脑静注射液组疗效明显优于胞二磷胆碱组（PV0.01）} 一、中风中脏腑梁辉等⑸］报道用醒脑静对急性脑血管病的意识障碍的促醒研究，治疗组在对照组的基础上 加用醒脑静注射液，对照组常规西医治疗，醒脑静组在缩短意识障碍时间上优于对照组 周华［44］等用醒脑静注射液治疗急性脑血管病昏迷 50 例患者的疗效在常规西医治疗基础 上，治疗组加用醒脑静注射液结果:治疗组中基本治愈 3例,显效21例,有效15例,无效。