川多肽技术产品PPT课件.ppt

多肽技术产品多肽技术产品 bio–peptide technology 九川多肽及应用多肽及应用•概念：多肽是由概念：多肽是由αα氨基酸以肽链连接在一起而氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物形成的化合物 ，常规，常规10~5010~50个氨基酸组成的肽个氨基酸组成的肽称为多肽称为多肽 ，分子量低于，分子量低于10000Dalton 10000Dalton •特点：具有显著生物活性特点：具有显著生物活性•应用：保健品应用：保健品\ \药物药物\ \疫苗疫苗 九川多肽技术研发历程九川多肽技术研发历程•20052005年，组建多肽研究实验室，专注生物分子学年，组建多肽研究实验室，专注生物分子学““多肽多肽””技术产品的研技术产品的研发与生产发与生产•至至20092009，完成了数种具有目标靶向功能的多肽片段的筛选和定型，其中，完成了数种具有目标靶向功能的多肽片段的筛选和定型，其中1515肽（肽（BCPEPTIDEBCPEPTIDE）经查新为领域首次发现经查新为领域首次发现•20102010年，中国首例多肽保健品年，中国首例多肽保健品““赢领赢领" "胶囊获国家食品药品监督管理局胶囊获国家食品药品监督管理局批准。

批准 (国食健字国食健字G20100209)G20100209)•20112011年，以免疫肽、修复肽和抗菌肽为技术核心的动保产品年，以免疫肽、修复肽和抗菌肽为技术核心的动保产品" "康肽素康肽素" "系系列（鸡、猪、牛）完成了设计定型，取得生产批准文号（沪饲预字）列（鸡、猪、牛）完成了设计定型，取得生产批准文号（沪饲预字）•20122012年，多肽制取工艺（年，多肽制取工艺（JCFMOCJCFMOC）申报知识产权保护申报知识产权保护 九川多肽技术特点九川多肽技术特点•FmocFmoc固相合成技术固相合成技术+HPLC+HPLC提纯提纯•高纯度、高活性、低成本技术高纯度、高活性、低成本技术•耐酸碱、耐高温、溶水性好耐酸碱、耐高温、溶水性好•安全、无毒副作用、无残留、安全、无毒副作用、无残留、•无耐药性无耐药性 九川多肽动保产业技术路线九川多肽动保产业技术路线 多肽研发多肽研发无抗化认证无抗化认证产品测试产品测试靶标筛选靶标筛选三期临床三期临床预临床预临床产品设计产品设计国家资质国家资质无抗化标准无抗化标准技术立项技术立项新兽药证书新兽药证书产品产品资质资质项目项目多多肽肽动动保保核核心心技技术术产产业业市场应用市场应用2 九川多肽动保产品九川多肽动保产品—康肽素康肽素•商品名称：康肽素商品名称：康肽素( (多肽免疫促生长因子多肽免疫促生长因子) )•英文代号：英文代号：BCpeptideBCpeptide•结构属性：复合多肽结构属性：复合多肽•产品定位：添加剂动保产品产品定位：添加剂动保产品 九川多肽动保产品九川多肽动保产品—康肽素康肽素 产品功能：产品功能： 调节动物免疫系统，修复机体组织损调节动物免疫系统，修复机体组织损伤，消除不良应激反应，提高动物生伤，消除不良应激反应，提高动物生长性能；解决动物由于快速生长、环长性能；解决动物由于快速生长、环境应激以及细菌、病毒侵害造成的动境应激以及细菌、病毒侵害造成的动物疾病或发育障碍。

物疾病或发育障碍 九川多肽产品九川多肽产品—康肽素康肽素抗菌肽抗菌肽免疫肽免疫肽修复肽通过刺激免疫吞噬细胞的快速分裂和复制，使机体迅速对外来物质产生拮抗反应，包括杀死病毒颗粒，杀灭细菌等等作用 保护器官组织，阻止细胞损伤，修复细胞，改善炎症症状，加速损伤组织的自愈 通过在细菌表面打孔的方式，迅速杀灭细菌 ；对细菌具有基因甄别能力，能够区分有益菌和有害菌，不会破坏消化道益生菌群  九川多肽动保产品九川多肽动保产品—康肽素康肽素 产品系列产品系列•生物多肽免疫因子生物多肽免疫因子——康肽素康肽素1 1号（禽）号（禽） 沪饲预（沪饲预（20102010））910041910041•生物多肽免疫因子生物多肽免疫因子——康肽素康肽素3 3号（牛）号（牛） 沪饲预（沪饲预（20102010））910042910042•生物多肽免疫因子生物多肽免疫因子——康肽素康肽素4 4号（猪）号（猪） 沪饲预（沪饲预（20112011））910062910062 九川多肽动保产品九川多肽动保产品—康肽素康肽素 产品剂型产品剂型•水溶剂：白色疏松粉末水溶剂：白色疏松粉末 ，易溶于水；，易溶于水； •预混剂：黄色疏松粉末预混剂：黄色疏松粉末 ，不溶于水。

不溶于水 规格包装规格包装•水溶剂：水溶剂：2020袋袋/ /箱箱 1kg/1kg/袋；铝箔袋包装袋；铝箔袋包装•预混剂：预混剂：20kg /20kg /袋袋 ；纸塑复合袋包装；纸塑复合袋包装 九川多肽动保产品九川多肽动保产品—康肽素康肽素 产品工艺（三段组合）产品工艺（三段组合） 1 1、核心原料生产（、核心原料生产（fmoc+fmoc+提纯）提纯）2 2、原料赋形工艺（分散剂赖氨酸、原料赋形工艺（分散剂赖氨酸+ +真空冻干）真空冻干）3 3、三级混合放大（载体：葡萄糖或沸石粉）、三级混合放大（载体：葡萄糖或沸石粉） 九川多肽产品九川多肽产品—康肽素康肽素每批次均采用标每批次均采用标准化的分散采集方准化的分散采集方式，对产品中多肽式，对产品中多肽的均匀度做的均匀度做HPLCHPLC分分析，对比多肽标准析，对比多肽标准品的保留时间，结品的保留时间，结果表明：产品中核果表明：产品中核心原料多肽含量确心原料多肽含量确定，分散均匀，性定，分散均匀，性状稳定见表状稳定见表1 1）） 表表1 1 康肽素　康肽素　HPLCHPLC分析图分析图 九川多肽产品九川多肽产品—康肽素康肽素针对使用中需要针对使用中需要混入饲料制粒，对混入饲料制粒，对康肽素核心成分做康肽素核心成分做了热敏实验，采取了热敏实验，采取沸水中持续加热方沸水中持续加热方式，结论证明多肽式，结论证明多肽耐受摄氏耐受摄氏100℃℃、、持续持续5min的高温的高温测试测试（见表）（见表）HPLCHPLC样品分析结果样品分析结果样品样品保留时间保留时间峰面积峰面积谱图号谱图号１１16.48316.48312278851227885A2131A2131２２16.06016.06011803461180346A2132A2132３３16.02816.02812440511244051A2133A2133 九川多肽产品九川多肽产品—康肽素康肽素 BCPEPTIDE是一类含有固定氨基酸排序的小分子多肽。

是一类含有固定氨基酸排序的小分子多肽通过小鼠体外实验，对比对照组，样品组小鼠体液血清溶血素、通过小鼠体外实验，对比对照组，样品组小鼠体液血清溶血素、抗体生成细胞（抗体生成细胞（PFC）、小鼠碳廓清、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红）、小鼠碳廓清、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞、细胞、NK细胞活性均为阳性，结果表明康肽素对于小鼠体液细胞活性均为阳性，结果表明康肽素对于小鼠体液免疫功能及单核巨噬细胞功能均具有促进功能对给药后小鼠免疫功能及单核巨噬细胞功能均具有促进功能对给药后小鼠神经系统、心血管系统及呼吸系统的研究表明：康肽素对小鼠神经系统、心血管系统及呼吸系统的研究表明：康肽素对小鼠自发性活动无明显影响，不影响小鼠一般行为，给药后心率、自发性活动无明显影响，不影响小鼠一般行为，给药后心率、血压、呼吸频率及幅度也未见明显影响血压、呼吸频率及幅度也未见明显影响药理学研究药理学研究】】 九川多肽产品九川多肽产品—康肽素康肽素 大鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验、长期毒性试验、大鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验、长期毒性试验、注射用药过敏试验等临研究显示：康肽素对机体无特殊毒性。

注射用药过敏试验等临研究显示：康肽素对机体无特殊毒性对雌、雄大鼠经口最大耐受计量（对雌、雄大鼠经口最大耐受计量（MID）均大于）均大于15.0g/kg.bw；小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、；小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验三试验三项结果均为阴性；在试验剂量项结果均为阴性；在试验剂量0.5g/kg.bw~2.0g/kg.bw范围内范围内对大鼠的生长发育、血液学、血液生化学及病理学方面相关指对大鼠的生长发育、血液学、血液生化学及病理学方面相关指标的检验均未发现不良影响；豚鼠肌肉注射过敏试验，未引出标的检验均未发现不良影响；豚鼠肌肉注射过敏试验，未引出过敏反应症状过敏反应症状毒理学测试毒理学测试】】 九川多肽产品九川多肽产品—康肽素康肽素 用同位素示踪结合微晶纤维素薄层电泳法和反相高效液相用同位素示踪结合微晶纤维素薄层电泳法和反相高效液相色谱法测定了大鼠给药后的药代动力学参数、分布和排泄特点，色谱法测定了大鼠给药后的药代动力学参数、分布和排泄特点，结果表明：大鼠给药后，血药浓度结果表明：大鼠给药后，血药浓度-时间曲线，符合二室开放时间曲线，符合二室开放模型，呈一级动力学衰减，模型，呈一级动力学衰减， 平均半衰期为平均半衰期为4小时。

小时–康肽素给药后组织内药物在各时间点，以肾最高，肝次之，康肽素给药后组织内药物在各时间点，以肾最高，肝次之，其他组织器官中均有中等量分布给药其他组织器官中均有中等量分布给药2小时后各个器官组织小时后各个器官组织中药物浓度普遍高于血药浓度，说明康肽素易于进入组织细胞中药物浓度普遍高于血药浓度，说明康肽素易于进入组织细胞大鼠给药大鼠给药12小时后尿中排出总放射性为总剂量的小时后尿中排出总放射性为总剂量的80%,胆汁胆汁中累计排泄量为中累计排泄量为15%.结果表明：康肽素的排泄途径主要为经肾脏，其次为经胆汁结果表明：康肽素的排泄途径主要为经肾脏，其次为经胆汁排泄，主要排泄物为代谢产物，粪便中排泄量极少排泄，主要排泄物为代谢产物，粪便中排泄量极少药代动力学药代动力学】】3 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 康大514实验结果 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 康大514实验结果 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理康大514实验结果 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 康大514实验结果 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 （（1）） 康肽素对提高肉鸡免疫力的作用康肽素对提高肉鸡免疫力的作用——青农大青农大右图：右图： 7、、21日龄，试验组日龄，试验组1与与对照组对照组1的的T淋巴细胞百分淋巴细胞百分率差异显著（率差异显著（P＜＜0.05）。

结果表明，结果表明， 康肽素产品有康肽素产品有提高提高T淋巴细胞百分率的作淋巴细胞百分率的作用，能够激发机体的细胞免用，能够激发机体的细胞免疫，增强免疫功能疫，增强免疫功能 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 （（2）康）康肽素对提高肉鸡细菌、病毒保护率的作用肽素对提高肉鸡细菌、病毒保护率的作用——青农大青农大试验方法试验方法组别组别数量数量处理方式处理方式对照攻菌组对照攻菌组15空白饲养，空白饲养，10日龄左右接种大肠杆菌，记录发病和死亡情况日龄左右接种大肠杆菌，记录发病和死亡情况对照攻毒组对照攻毒组10空白饲养，空白饲养，20 日龄左右感染新城疫病毒，记录发病和死亡情况日龄左右感染新城疫病毒，记录发病和死亡情况试验攻菌组试验攻菌组15饲喂康肽素产品，饲喂康肽素产品，10日龄左右接种大肠杆菌，测定保护率日龄左右接种大肠杆菌，测定保护率试验攻毒组试验攻毒组10饲喂康肽素产品，饲喂康肽素产品，20日龄左右感染新城疫病毒，测定保护率日龄左右感染新城疫病毒，测定保护率 SPF鸡试验分组与处理 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理（肉鸡）攻毒攻菌实验（肉鸡）攻毒攻菌实验——青岛农业大学青岛农业大学1、攻大肠杆菌剖检、攻大肠杆菌剖检 纤维素性心包炎 纤维素性心包炎和纤维素性肝周炎 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 攻大肠杆菌结果统计攻大肠杆菌结果统计组别组别攻菌前攻菌前鸡数鸡数/只只攻菌后攻菌后存活数存活数/只只发病率发病率死亡率死亡率试验攻菌组试验攻菌组15960%40%对照攻菌组对照攻菌组15680%60%结果分析：结果分析：试验攻菌组的发病率和死亡率都低于对照组，康肽素产品具有一定的抵抗大肠杆菌感染的效果。

对大肠杆菌的发病后的保护率较高  康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 2、攻、攻NDV新城疫病毒剖检新城疫病毒剖检喉头及气管出血、充血肺脏出血肾脏出血、充血腺胃乳头出血 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 攻攻NDVNDV数据统计数据统计组组别别死亡鸡只数死亡鸡只数攻毒攻毒1-3天天攻毒攻毒第第4天天攻毒攻毒第第5天天攻毒攻毒第第6天天发病发病率率死亡死亡率率试试验验组组0163100%100%对对照照组组0280100%100%结果分析：结果分析：试验攻毒组和对照组攻毒鸡全部死亡，但试验组发病和死亡时间滞后于对照组从对感染新城疫病毒的鸡群的保护率来看，试验组的鸡只具有延缓新城疫发病和死亡的作用  康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理 康肽素对提高肉猪免疫水平和生长性能的作用康肽素对提高肉猪免疫水平和生长性能的作用——上海交通大学上海交通大学1康康肽素对肉猪血清免疫指标的影响肽素对肉猪血清免疫指标的影响项目对照组试验1组试验2组淋巴细胞转化率(Abs)0.68±0.071.00±0.340.68±0.04IL-2(pg/ml)403.29±28.95a434.68±19.90ab486.34±22.41bIL-6（ng/l）951.63±78.171146.96±107.141072.59±114.35IgA（µg/ml）myq129.74±6.10141.06±7.63150.91±9.26IgG（µg/ml）489.61±48.44651.79±42.57546.27±62.57IgM（µg/ml）41.71±3.3142.04±1.7048.96±4.37抗体阳性率（%）66.6710083.33抗体水平53.50±5.3863.83±3.4855.80±4.89 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理康肽素对猪免疫能力测试结果： 由表中可以看出，与对照组相比，各试验组的白细胞介素-2（ IL-2）、白细胞介素-6（ IL-6）、免疫球蛋白A、G、M（Ig A、Ig G和 Ig M）含量均有增加。

对于血清中猪瘟抗体阳性率以及抗体水平（以阻断率表示，阻断率越高，抗体水平越高）都有一定的提高由此可见，康肽素可以在一定程度上提高肉猪的免疫能力，且作用效果比较稳定 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理康肽素对肉猪血清激素指标的影响康肽素对肉猪血清激素指标的影响项目对照组试验1组试验2组T3（ng/ml）ja5.90±0.355.67±0.217.03±0.65T4（ng/ml）88.45±2.50a94.11±5.76a105.42±5.97aINS（mIU/L）yi37.17±4.67a41.65±1.36a55.63±6.00bGAS（ng/L）we477.94±25.71a641.60±18.28b772.34±85.27bIGF-1（µg/L）11.09±0.5813.42±1.1012.92±0.89 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理血清激素指标血清激素指标由表中可以看出，康肽素对肉猪血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)的含量都有增加的趋势；肉猪血清胰岛素和胃泌素的含量也有一定的影响，与对照组相比，各试验组的胰岛素（INS）含量均有上升，且试验2组有显著的效果（P<0.05），而血清中胃泌素(GAS)的含量各组均有显著性的升高（P<0.05）。

由此可见，康肽素对提高肉猪的代谢有一定的效果，尤以试验2组和试验3组的效果最为显著（P<0.05）各组对血清中类胰岛素生长因子（IGF-1）的含量都有升高的作用 康肽素产品作用机理康肽素产品作用机理康肽素对肠道微生物区系的影响康肽素对肠道微生物区系的影响（单位（单位:log10 16S Gene Copies/g））项目项目对照组对照组试验试验1组组试验试验2组组试验试验3组组总菌数总菌数9.25±0.289.35±0.249.81±0.659.90±0.22乳酸杆乳酸杆菌数菌数6.78±0.17a7.42±0.02b6.60±0.19ac6.21±0.14c大肠杆大肠杆菌数菌数5.17±0.21a4.38±0.08ab4.61±0.04bc4.93±0.11c结果分析：结果分析：与对照组相比，各试验组的总细菌量都有所增加；试验1组的乳酸杆菌数量有显著增加（P<0.05），大肠杆菌数量有所下降；试验2组大肠杆菌数量有显著性降低（P<0.05）；试验3组大肠杆菌属有显著性降低（P<0.05）可见，康肽素能够抑制有害菌但不损伤益生菌4 九川多肽技术应用九川多肽技术应用 2010年5月—2011年4月：携手山东康大食品集团公司共同完成150万只无抗化肉鸡大型认证实验，历时整整一年，康肽素成功替代抗生素等传统药物，真正意义上实现了全程无抗化健康安全养殖；产品顺利通过该集团的招标采购。

经过一年技术调整期，至今年4月，康大公司已全线普及推广使用康肽素，依托九川技术产品，实施无抗化养殖战略 九川多肽技术应用九川多肽技术应用 2011年7月： “康肽素1号（肉禽）产品&无抗化养殖技术交流会”在青岛举办，青农大等科研单位和山东六和、凯佳、亚泰中惠等养殖大鳄均有参加，与会专家和代表肯定了九川多肽产品在推动中国无抗化安全养殖方面做出的创新和努力大家一致认为：“康肽素”以其突出的强化免疫、修复损伤和促生长的生物医学表现，能够解决当前养殖业高发病、高用药的不利现状，加大养殖安全系数，提高养殖收益，减少抗生素使用，利于食品安全符合绿色高效的养殖发展趋势 九川多肽技术应用九川多肽技术应用 2011年10月 康肽素3号（奶牛）在山东博宇牧业公司完成了为期40天的正规化认证实验，经过严格的分组对比，实验组比对照组日均增奶2.53kg，体细胞下降18.4万，幅度达27%，证实了该产品在维护奶牛健康、促进生产性能方面的显著作用 九川多肽技术应用九川多肽技术应用 2011年12月——为2012年5月： 康肽素4号（猪）在上海爱森肉食品集团公司展开临床应用认证，并与高校结合进行机理实验，结果表明该产品在维护肉猪健康、提高生长性能、改善饲料转化率等方面效果显著。

·死淘率：-6% ·均只增重：+5.5kg ·饲料利用率+6~7% 九川多肽技术应用九川多肽技术应用 正在进行或即将启动的项目：·山东益生集团应用认证（种鸡、奶牛、猪）·青岛康大集团销售认证（肉兔）·爱森集团第二期扩大应用认证（肉猪、种猪）·上海光明乳业大型应用认证（奶牛）·伊利集团饲料公司销售认证（奶牛）·北京首农集团销售认证（鸡猪牛）5 多肽技术产品市场展望多肽技术产品市场展望发改办高技[2009]536号 国家发展改革委办公厅国家发展改革委办公厅 “关于申请组织申报绿色农用生物产品高技术产业化专项的通知关于申请组织申报绿色农用生物产品高技术产业化专项的通知 ”通知第二条中明确指出：针对我国畜牧业集约化养殖抗生素使用超标、药物通知第二条中明确指出：针对我国畜牧业集约化养殖抗生素使用超标、药物 残留严重的问题，以大幅度减少和完全取代畜禽产品中抗生素和药物残留为标准，残留严重的问题，以大幅度减少和完全取代畜禽产品中抗生素和药物残留为标准，开展安全高效的新型饲用抗生素替代产品的产业化。

开展安全高效的新型饲用抗生素替代产品的产业化中国立足解决食品安全问题，必须有效规范农业养殖源头领域减中国立足解决食品安全问题，必须有效规范农业养殖源头领域减少动物源性药物残留，控制抗生素产品过量使用将是必然趋势少动物源性药物残留，控制抗生素产品过量使用将是必然趋势 多肽技术产品市场展望多肽技术产品市场展望据统计：中国目前禽类养殖规模约300亿羽/只；生猪养殖规模约5亿头；反刍养殖规模约5000万头，还有水产类等；其动保产品市场容量达1000亿以上康肽素：肉禽：每1亿只/年，能够实现销售额4000万生猪：每100万头/年，能够实现销售额3500万奶牛：每10万头/年，能够实现销售额2500万亿亿··推动中国无抗养殖进程！推动中国无抗养殖进程！ ··保障动物源性食品安全！保障动物源性食品安全！ ··赢赢领绿色领绿色动保动保产品未来！产品未来！ 谢谢谢谢! !九川使命。