微生物免疫学：第13章 真菌 （Fungus）.ppt

定义：真菌是一类有纤维素或几丁质细胞壁，无叶绿素，以寄生或腐生的方式生存，少数为单细胞，多数为多细胞，能进行无性或有性繁殖的一类真核细胞型微生物第13章 真菌 （Fungus） 第一节 真菌学概论,单细胞：酵母菌 多细胞：霉菌,真菌分类,鞭毛菌门 接合菌门 子囊菌门 担子菌门,一、 真菌的生物学性状,单细胞真菌 圆形或卵圆形，酵母菌(yeast),多细胞真菌 菌丝和孢子，丝状菌(filamentous fungus)交织成团或霉菌(mold),二相性(dimorphic),（一）形态与结构,单细胞真菌形态,新生隐球菌,白色念珠菌,多细胞真菌形态,1. 菌丝 hypha,在环境适宜情况下由孢子长出芽管，逐渐延长呈丝状，称菌丝 按功能分为：,按功能分为：,菌丝形态有助于鉴别,2. 孢子 spore： 真菌繁殖器官，分为有性孢子，无性孢子一条菌丝上可长出多个孢子,无性孢子：菌丝上细胞分化或出芽生成 （1）叶状孢子：菌丝内细胞直接形成 1）芽生孢子：出芽生成,酵母菌出芽繁殖芽生孢子,2）厚膜孢子：浓缩增厚形成，抵抗力强,3）关节孢子：菌丝体细胞分化形成，胞壁增厚 形成链状排列的长方形节段,（2）分生孢子：生殖菌丝末端分裂或收缩形成 1）大分生孢子：多细胞组成，梭状、棍棒状；,2） 小分生孢子 ：单细胞组成,Conidiospores,Conidiospores are arranged in chains at the end of a conidiophore,（3）孢子囊孢子：菌丝末端膨大形成孢子囊。

Sporangiospores,Sporangiospores are formed within a sporangium,（二）真菌的培养,繁殖方式：牙生、裂殖、萌管、隔殖 特点：低营养、低温度22-28 （浅部）、 低PH(4.0-6.0)、 高湿度和氧 培养基：沙保(Sabouraud)培养基,真菌的菌落特征 单细胞-酵母型菌落、 类酵母型菌落（假菌丝） 多细胞-丝状菌落,1、酵母型菌落： 是单细胞真菌的菌落形式，菌落湿润，柔软而致密 2、类酵母型菌落： 由于部分单细胞真菌出芽繁殖后，芽管延长不与母细胞脱离，而形成假菌丝，此假菌丝伸入培养基，形成表面似酵母型菌落、培养基内有假菌丝的类酵母型菌落酵母型菌落,类酵母型菌落,C. albicans,啤酒酵母,曲霉属,青霉菌落,3. 丝状菌落 是多细胞真菌的菌落形式，由许多疏松的菌丝体构成菌落呈棉絮状、绒毛状或粉末状黑曲霉的黑色菌落,4. 双相型菌落 真菌形态因环境而有差异申克孢子丝菌(双相型真菌),对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强 对热敏感，601小时菌丝、孢子均被杀死 对2%石碳酸、0.1%升汞、2.5%碘酊或10%甲醛敏感 对细菌抗生素不敏感 对二性霉素B、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑敏感,（三）抵抗力,二、 真菌的致病性 1. 致病性真菌感染（外源性） 浅部真菌侵犯皮肤、指甲及须发等组织，顽强繁殖，发生机械刺激损害，同时产生酶及酸等代谢产物，引起炎症反应和细胞病变。

深部真菌侵犯皮下，内脏及脑膜等处，引起慢性肉芽肿及坏死2. 机会致病性真菌感染（内源性） 机体免疫力下降时发生，是内源性感染（如白色念珠菌），亦有外源性感染（如曲霉菌） 3. 真菌超敏反应性真菌 真菌污染环境，真菌性过敏原（如孢子抗原）引起过敏症，如哮喘，变态反应性肺泡炎和变应性鼻炎等4. 真菌性中毒 入被真菌污染的食品可能引起急性或慢性中毒，侵犯害肝、肾、脑、中枢神经系统及造血组织如黄曲霉毒素、某些镰刀菌素和黑葡萄穗素 5. 真菌毒素与肿瘤 真菌毒素的摄入与肿瘤的发生有一定关系,（二）免疫性,固有免疫力 细胞免疫为主 不能想成持久免疫力,三、 真菌感染的防治原则,真菌感染尚无特异预防，主要注意公共卫生和个人卫生； 制霉素、灰黄霉素、克霉唑（三苯甲霉唑）等外用或内服对癣症和白色念珠菌病等有较好疗效； 5-氟胞嘧啶（5-FC）治疗单细胞真菌； 二性霉素B可用于深部全身真菌感染 唑类抗生素出现耐药性,第二节 主要病原性真菌,深部感染真菌,浅部感染真菌,病原性真菌按其侵犯的部位和临床表现不同分为：,3、皮下组织感染真菌、,2、皮肤癣真菌、,1、表面感染真菌、,一、浅部感染真菌,主要为皮肤丝状菌（Dermatophytes），侵犯皮肤、毛发、指甲等角化组织引起癣症（tinea)，又称癣菌(Ringworm)。

1.皮肤癣菌 破会皮肤角质层，皮肤癣菌根据菌落特征和分生孢子形态分为毛癣菌属，表皮癣菌属，小孢子癣菌属,(一)、生物学特征,絮状表皮癣菌菌落,絮状表皮癣菌厚膜孢子,小孢子菌属,石膏样小孢子菌菌落,石膏样小孢子菌大分生孢子,表皮癣菌属,2.角层癣菌,寄生于皮肤角层或毛干表面的致病真菌可谓之角层癣菌此类癣菌又分两型，即角层型和毛发型前者有花斑癣菌；后者有毛结节菌、腋毛癣菌用派克（Parker）染液染色的皮肤中的糠秕马拉色菌,毛结节菌,皮下感染真菌,孢子丝菌病菌的切片，星状体（在真菌细胞周围嗜酸性物质的星状放射，H&E染色）,（1）孢子丝菌病：,在26 下于细长的分生孢子梗上生长、掌状排列分生孢子的申克氏孢子丝的镜检,在37 下形成的申克氏孢子丝菌的酵母细胞,二、深部感染真菌 深部真菌是侵犯皮下组织和内脏，引起全身性感染的真菌 1. 皮下组织真菌病：1）多为存在于土壤中的腐生菌2）经伤口进入 （1）孢子丝菌病：慢性肉芽肿感染申克孢子丝菌 （2）产色霉菌病：黑霉菌引起的缓慢进行性皮肤肉芽肿感染 （3）足菌肿：马杜拉菌等，足部慢性肉芽肿的化脓性感染,深部真菌常显示双相性:,马纳菲青霉菌,组织胞浆菌,皮炎芽生菌和球孢子菌 自然界为菌丝相,人体或动物机体组织中生长为酵母相 曲霉菌,毛霉菌等始终以菌丝相生长于活体组织 白念珠菌在体内反而由酵母相长出假菌丝,并可同时存在组织中,脓性肉芽肿 , 皮肤感染可顺淋巴管扩散形成链状皮下结节或溃疡,星形体仅见于微脓肿中,孢子见于细胞内.典型呈肉芽肿,（2）产色霉菌病：,裴氏着色芽菌的菌落,真菌性足菌肿苍白色颗粒的剖面。

菌丝宽26m，并且是有隔的（PAS染色）,（3）足菌肿：,脓肿 窦道 常见于下肢的皮下组织, 慢性脓肿和大量纤维增生形成瘤样病变, 脓液中有颗粒, 由窦道排出,显示分隔菌丝（PAS）的 暗色丝孢菌病的切片,角膜刮取物中的菌丝,柱顶孢霉感染的皮肤KOH涂片,皮瘤毛孢子菌的菌落,2. 全身性真菌病 呼吸道或伤口进入,杜波型组织胞浆菌感染的组织学切片,在37 时荚膜型组织胞浆菌的酵母相,3. 机会感染致病菌 条件致病性真菌,（1）假丝酵母菌属 白色念珠菌（canidia Albicans）通常存在于正常人口腔，上呼吸道，肠道及阴道，一般在正常机体中数量少，不引起疾病，当机体免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制约作用失调，则本菌大量繁殖并改变生长形式（芽生菌丝相）侵入细胞引起疾病 本菌细胞呈卵圆形，很象酵母菌，在病灶材料中常见菌细胞出芽生成假菌丝，假菌丝长短不一，并不分枝，假菌丝收缩断裂又成为芽生的菌细胞念球菌病直接镜检（中耳脓液）,白念珠菌血清芽管试验,白念的厚膜孢子,白念珠菌CHROMager念珠菌显色平板上的菌落特征(3-5d),白色可引起：1.皮肤念珠菌病，2.粘膜念珠菌病，以鹅口疮、口角炎、阴道炎最多见。

3.内脏及中枢神经念珠菌病，可由粘膜皮肤等处病菌播散引起，有肺炎、肠胃炎、心内膜炎、脑膜炎、脑炎等，偶而也可发生败血症 念珠菌病预防主要是个人清洁，合理使用抗生素、激素，增强机体免疫功能治疗浅表感染可擦龙胆紫，雷琐辛或制霉素，二性霉素B或咪唑药物局部应用，全身性感染可滴注二性霉素B，口服5-氟胞嘧啶，克霉唑，及大蒜素静脉滴注等2）隐球菌病 新型隐球菌（Cuyitococcus Neofonmans ），是土壤，鸽类，牛乳、水果等的腐生菌，也可存在人口腔中，可侵犯人和动物，一般为外源性感染，但也可能为内源性感染，对人类而言，它通常是条件致病菌 易侵袭肺部和脑部，致急性、亚急性或慢性感染本菌在组织液或培养物中呈较大球形，直径可达5-20um，菌体周围有肥厚的荚膜，折光性强，一般染料不易着色难以发现，称隐球菌，用墨汁阴性显影法镜检，可见到透明荚膜包裹着菌细胞，菌细胞常有出芽，但不生成假菌丝新型隐球菌呼吸道肺部血流中枢神经系统隐球菌性脑膜炎（常呈亚临床状态）,大多由呼吸道转入，在肺部引起轻度炎症，或隐性传染亦可由破损皮肤及肠道传入当机体免疫功能下降时可向全身播散，主要侵犯中枢神经系统，发生脑膜炎、脑炎、脑肉芽肿等，此外可侵入骨骼、肌肉、淋巴结、皮肤粘膜引起慢性炎症和脓肿。

本菌 实验检查从脑脊液中可见圆形厚壁并围以厚荚膜的酵母样细胞在沙保氏培养基上形成棕黄色粘液样菌落脑内或腹腔注射小白鼠可导致死亡用血清学方法检出隐球菌荚膜多糖抗原，对该病诊断可提供重要帮助，在已确诊的隐球菌脑膜炎患者，94%CSF和70%血清标本中可检出该菌抗原无炎症反应,结核样肉芽肿 嗜脑膜和脑组织,产生冻胶状粘液物质 在肺可形成纤维干酪性病灶,新生隐球菌脑脊液涂片,新生隐球菌的菌落,3. 曲霉属(Aspergillus) 菌丝有隔，有足细胞，分生孢子,黑曲霉,黄曲霉,构巢曲霉,曲霉菌病：呼吸道、肺霉菌病 烟曲霉引起的疾病多见，呼吸道入侵，引起支气管哮喘或肺部感染严重者可播散至脑、心肌和肾等； 黄曲霉能产生毒素，与恶性肿瘤，尤其是肝癌的发生有密切关系4. 毛霉属(Mucor) 多核单细胞真菌，无隔菌丝，无性孢子为子囊孢子广泛在自然界中，酿造,霉变等孢子囊,有性孢子接合孢子,机体免疫力下降或医源性输液和污染绷带引起感染多见，多数发展急剧，可累及脑、肺和胃肠道等多器官，好侵犯血管，形成栓塞，死亡率高 鼻、耳部 药物霉变：毛霉菌,肺孢子菌属pneumocystis,最早被认为是锥虫的一种，形态学上类似原虫 16SRNA编码基因核苷酸序与酿酒酵母菌具有高度同源性。

为真菌中独立的一属，同源性介于子囊菌和担子菌之间，因核苷酸序列分析均显示其与真菌非常接近所以现在一致同意归宿真菌,第三节 与药物有关的真菌,1.酵母菌,面包酵母,出芽生殖中的啤酒酵母,酵母的应用 酵母菌是人类应用比较早的微生物 在食品方面酿酒、制作面包、生产调味品等 在医药方面生产酵母片、核糖核酸、核黄素、细胞色素C、B族维生素、乳糖酶、脂肪酶、氨基酸等 在化工方面使石油脱腊、以石油为原料生产柠檬酸等 在农业方面生产饲料（例如SCP） 在生物工程方面作为基因工程的受体菌酵母菌的危害： 腐生性酵母菌能使食物、纺织品和其他原料腐败变质； 少数耐高渗的酵母菌和鲁氏酵母、蜂蜜酵母可使蜂蜜和果酱等败坏； 有的酵母菌是发酵工业的污染菌，影响发酵的产量和质量； 某些酵母菌会引起人和植物的病害，例如白假丝酵母可引起皮肤、粘膜、呼吸道、消化道等多种疾病.,酵母菌有性繁殖子囊孢子,酵母的二倍体营养体细胞,减数分裂后产生四个单倍体的核,原细胞发育成子囊，里面有四个子囊孢子，将来发育成单倍体营养体细胞,子囊孢子的形成,1、酵母菌形态： 酵母菌是一群单细胞的真核微生物,其形态因种而异.通常为圆形、卵圆形或椭圆形。

也有特殊形态，如柠檬形、三角形、藕节状、腊肠形，假菌丝等 假菌丝: 酵母菌在一定条件下培养，产生的芽体与母细胞不分离形成的特殊形态细胞壁,外层：主要为甘露聚糖 内层：主要为葡聚糖 中间层：主要是蛋白质,（二）霉菌,1.毛霉,2.根霉属 不分隔菌丝 无性孢子子囊孢子 有性孢子接合孢子 有分枝假根，匍匐菌 丝 工业菌,根霉的整体,根霉：黑色为接合孢子,根霉的孢囊,青霉属 无足细胞和顶囊 分生孢子,青霉的帚状结构,分解有机物能力强,生产枸橼酸等 霉变危害,木霉-分解粗纤维中药霉变,犁头霉Absidia引起食品中药变质根霉类似,头孢霉属cephalosporium 菌丝有隔，分生孢子 头孢菌素C,。